检索结果-内蒙古大学图书馆

国际输血及血液学杂志 2021年第2期44卷 122-131页

作者：许仕琳许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院100005

急性髓细胞白血病(AML)是常见的成年人白血病之一。虽然AML的标准治疗方案可以使大多数初诊患者获得完全缓解(CR),但是其复发率高,并且复发后易对原化疗药物产生耐药。目前,AML患者的5年总体生存(OS)率仅约为25%,亟需寻找更为有效的治... 详细信息

急性髓细胞白血病(AML)是常见的成年人白血病之一。虽然AML的标准治疗方案可以使大多数初诊患者获得完全缓解(CR),但是其复发率高,并且复发后易对原化疗药物产生耐药。目前,AML患者的5年总体生存(OS)率仅约为25%,亟需寻找更为有效的治疗方法。CD123在白血病干细胞(LSC)及多种白血病细胞表面高表达,与AML患者预后不良及复发密切相关。因此,CD123可作为AML治疗的潜在靶点。笔者拟就单克隆抗体、抗体-化药偶联物、化疗药物或者小干扰RNA(siRNA)的靶向递送系统,以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法等,对CD123靶向抑制剂及其疗法的研究最新进展和临床应用进行介绍,旨在为CD123靶向疗法的研发及其在AML治疗中的临床转化应用提供参考。

关键词：白血病,髓系,急性抗原,CD123 预后复发分子靶向治疗免疫疗法,过继

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结直肠癌适宜筛查开始年龄的探讨

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中华流行病学杂志 2021年第6期42卷 1113-1117页

作者：王乐李江朱陈王悠清李辉章毕晓峰李霓杜灵彬陈万青赫捷中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)防治科中国科学院肿瘤与基础医学研究所杭州310022 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院防癌科北京100021

结直肠癌已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,筛查可以提升结直肠癌生存率并降低人群死亡率。多个国家相继发布适合本国人群的结直肠癌筛查指南,但不同指南在筛查年龄等问题上尚存争议。本文针对结直肠癌适宜筛查开始年龄进... 详细信息

结直肠癌已成为严重威胁人类健康的重要公共卫生问题之一,筛查可以提升结直肠癌生存率并降低人群死亡率。多个国家相继发布适合本国人群的结直肠癌筛查指南,但不同指南在筛查年龄等问题上尚存争议。本文针对结直肠癌适宜筛查开始年龄进行汇总,分析其产生差异的原因,为我国人群结直肠癌筛查指南的制定提供思路借鉴。

关键词：结直肠癌筛查指南年龄

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碳纤维/磁性纳米颗粒/高分子共轴纤维复合支架构建及其对成纤维细胞的作用研究

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北京生物医学工程 2022年第1期41卷 1-7页

作者：刘青桥郝博雅刘文昊童元建周航刘健许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医院北京100730 北京化工大学碳纤维及功能高分子教育部重点实验室北京100029

目的构建碳纤维/磁性纳米颗粒/高分子共轴纤维复合支架,研究支架的微观形貌及理化性质,初步评价支架对成纤维细胞生长的作用。方法采用共轴静电纺丝技术制备纤维薄膜,芯层为聚乳酸,壳层为明胶,各层均含有Fe_(3)O_(4)纳米颗粒,在薄膜层... 详细信息

目的构建碳纤维/磁性纳米颗粒/高分子共轴纤维复合支架,研究支架的微观形貌及理化性质,初步评价支架对成纤维细胞生长的作用。方法采用共轴静电纺丝技术制备纤维薄膜,芯层为聚乳酸,壳层为明胶,各层均含有Fe_(3)O_(4)纳米颗粒,在薄膜层中间加入碳纤维,得到复合支架。通过扫描电子显微镜观察电纺丝纤维及碳纤维的微观结构,使用四探针测试仪、震荡样品磁强计、电子万能试验机和差示扫描量热仪检测支架的电导率、磁滞回线、弹性模量和热行为。用激光共聚焦显微镜观察成纤维细胞形貌,利用细胞增殖-毒性检测试剂盒评价细胞活性。结果电纺丝纤维呈无规缠结状态,碳纤维均匀散布在电纺丝薄膜上。Fe_(3)O_(4)纳米颗粒和碳纤维的加入均提高了复合纤维薄膜的电传导性和弹性模量,Fe_(3)O_(4)纳米颗粒还赋予复合薄膜以超顺磁响应性。细胞在支架上能正常生长,与对照组相比,复合支架上细胞的骨架蛋白F-actin表达水平显著升高,且骨架纤维更具张力。结论复合支架获得了超顺磁响应性和导电性,并可显著促进成纤维细胞的生长。

关键词：静电纺丝复合支架碳纤维磁性纳米颗粒成纤维细胞

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补阳还五汤治疗冠心病作用机制研究进展

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光明中医 2023年第19期38卷 3865-3867页

作者：李苓顼王敏刘建勋简洁孙桂波(指导) 桂林医学院药学院广西桂林541199 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所药理毒理中心北京100094 中国中医科学院基础研究所北京100091

近年来,随着社会经济发展,冠心病的发病率呈逐年上升且逐渐低龄化的趋势。补阳还五汤在改善冠心病临床症状及其预后上有显著疗效,可弥补西医治疗冠心病引起的不良反应。基于此,笔者以“补阳还五汤、冠心病、Buyang Huanwu Decoction、Co... 详细信息

近年来,随着社会经济发展,冠心病的发病率呈逐年上升且逐渐低龄化的趋势。补阳还五汤在改善冠心病临床症状及其预后上有显著疗效,可弥补西医治疗冠心病引起的不良反应。基于此,笔者以“补阳还五汤、冠心病、Buyang Huanwu Decoction、Coronary Heart Disease”等为关键词,在中国知网、PubMed等数据库组合查询相关文献,对补阳还五汤治疗冠心病作用机制研究进展进行综述,以期为该中药方剂的进一步开放应用提供理论参考。

关键词：胸痹冠心病补阳还五汤作用机制综述

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脂肪酸代谢重编程在肺纤维化中的研究进展

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基础医学与临床 2024年第4期44卷 548-552页

作者：白璐王佳新王雪曾巍宋美月张田甜王婧中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院呼吸与共病全国重点实验室北京100005 清华大学医学院生物系生命科学中心北京100084 哈尔滨医科大学第二附属医院呼吸科黑龙江哈尔滨150001

肺纤维化是一类进行性间质纤维化性肺部疾病,死亡率高。其发病机制复杂,涉及脂肪酸的代谢重编程,包括脂肪酸的从头合成、摄取、氧化以及衍生物的改变。脂肪酸代谢重编程参与调控肺泡上皮细胞的生存状态、巨噬细胞极化类型以及成纤维细... 详细信息

肺纤维化是一类进行性间质纤维化性肺部疾病,死亡率高。其发病机制复杂,涉及脂肪酸的代谢重编程,包括脂肪酸的从头合成、摄取、氧化以及衍生物的改变。脂肪酸代谢重编程参与调控肺泡上皮细胞的生存状态、巨噬细胞极化类型以及成纤维细胞活化情况,发挥促进或者抑制肺纤维化的作用。通过判断或干预脂肪酸代谢重编程相关过程可以有效预防、诊断和治疗肺纤维化。

关键词：脂肪酸肺纤维化代谢重编程

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淋巴管内皮细胞在淋巴管生成异常相关疾病中的研究进展

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生理科学进展 2021年第4期52卷 253-258页

作者：樊天斐高冉郭文钧王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

淋巴管系统在组织液稳态、免疫监视和脂质吸收中起关键性作用。淋巴管内皮细胞是淋巴管的主要组成结构,主要参与维持体液平衡、调节淋巴细胞再循环和免疫反应等生理过程。因此,淋巴管内皮细胞异常可导致淋巴管功能障碍和淋巴管生成异常... 详细信息

淋巴管系统在组织液稳态、免疫监视和脂质吸收中起关键性作用。淋巴管内皮细胞是淋巴管的主要组成结构,主要参与维持体液平衡、调节淋巴细胞再循环和免疫反应等生理过程。因此,淋巴管内皮细胞异常可导致淋巴管功能障碍和淋巴管生成异常,进而引起多种疾病,如淋巴水肿、炎症、肿瘤转移和心血管疾病等。然而,淋巴管内皮细胞在淋巴管生成异常相关疾病中的作用机制尚不明确,并且关于淋巴管内皮细胞的相关综述也是甚少。本文简要整理了淋巴管内皮细胞在淋巴管生成异常相关疾病中的作用。

关键词：淋巴管内皮细胞淋巴水肿炎症反应肿瘤转移心血管疾病

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异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第1期32卷 1-16页

作者：逯颖媛张梅尹胜菊董晓娜张志远程海旭屠鹏飞窦桂芳车永胜徐争辉徐枫王宪吕闯楼雅卿章国良北京大学医学部基础医学院药理学系北京100191 北京军区总医院药剂科北京100700 北京大学医学部药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 军事医学科学院放射医学研究所药物代谢动力学研究室北京100850 中国医学科学院生物医学技术研究所北京100050 博奥晶典生物技术股份有限公司北京102206 北京大学医学部基础医学院生理与病理生理学系北京100191 美国阿克森特药物治疗股份有限公司药物代谢与药物代谢动力学(DMPK)实验室美国马萨诸塞(MA)02425

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代... 详细信息

抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。

关键词：药物代谢动力学抗癫痫药氯桂丁胺个体差异 DNA甲基化 CYP2D6*10携带者表突变临床Ⅰ期剂量递增试验

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人参红皮病菌Rhexocercosporidium panacis的化学成分

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浙江农林大学学报 2023年第6期40卷 1215-1223页

作者：刘鹏李琦杨健孙迪安况燚丁刚浙江农林大学化学与材料工程学院浙江杭州311300 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国中医科学院国家中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地北京100700

【目的】对人参Panax ginseng红皮病菌Rhexocercosporidium panacis次级代谢产物进行研究,以期发现活性化合物,并为后期人参红皮病致病机理的研究提供化学物质基础。【方法】通过大米固体发酵方式获得人参红皮病菌粗提物,对粗提物采用... 详细信息

【目的】对人参Panax ginseng红皮病菌Rhexocercosporidium panacis次级代谢产物进行研究,以期发现活性化合物,并为后期人参红皮病致病机理的研究提供化学物质基础。【方法】通过大米固体发酵方式获得人参红皮病菌粗提物,对粗提物采用硅胶柱层析、反向硅胶柱层析(ODS)、凝胶柱层析(Sephadex LH-20)、半制备液相等多种方法进行分离纯化获得单体化合物,再基于质谱、核磁共振谱方法,并结合文献数据比对鉴定单体化合物结构。最后采用1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除法评价9种单体化合物的抗氧化活性,并对其中的6种化合物进行初步的植物毒活性评价。【结果】从人参红皮病菌粗提物乙酸乙酯部位分离得到9种化合物,其中3种甾醇类:化学物1为麦角甾醇(ergosterol)、化合物2为过氧化麦角甾醇(5,8-epidioxy-5α,8α-ergosta-6,9,22E-tien-3β-ol)、化合物3为5,8-表二氧麦角甾醇-6,9(11),22-三烯-3-醇(5,8-epidioxy-5α,8α-ergosta-6,22E-dien-3β-ol);6种聚酮类:化合物4为核桃酮(regiolone)、化合物5为4,6,8-三羟基-3,4-二氢-1(2H)-萘酮(4,6,8-trihydroxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one)、化合物6为2,5-二甲基-7-羟基色酮(2,5-dimethyl-7-hydroxychromone)、化合物7为2-甲基-5-羧甲基-7-羟基色酮(2-methyl-5-carboxymenthyl-7-hydroxychromone)、化合物8为(+)-citreoisocoumarin、化合物9为de-O-methyldiaporthin。活性试验结果表明:化合物1~9无抗氧化活性,化合物4~9对人参根部未表现出致病性。【结论】化合物1~9为首次从人参红皮病菌中分离得到,丰富了该菌种的次级代谢产物数据库。其中化合物4~9表现出多种生物活性,但在植物毒活性评价中未能使离体人参根部致病。

关键词：人参人参红皮病菌甾醇聚酮生物活性

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胱天蛋白酶募集域蛋白9基因相关侵袭性念珠菌病一例并文献复习

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中华精神科杂志 2021年第4期54卷 355-361页

作者：陈金晓郑萍冯硕吴迪吴明星陈倩张冰克张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变.方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵... 详细信息

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变.方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以“CARD9”“invasive candidiasis"“侵袭性念珠菌病”为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习.结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚.对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12_956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异.经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院.出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小.共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见.结论 CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重.应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗.本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性.对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病.

关键词：念珠菌病侵袭性中枢神经系统感染脑积水胱天蛋白酶募集域蛋白9 CARD9基因

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苹果酸酶1及其对疾病调控的研究进展

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生理科学进展 2021年第3期52卷 181-186页

作者：罗娅齐先梅王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)是调节苹果酸代谢的关键酶,主要的生物学功能是维持细胞内氧化还原稳态、调节细胞能量代谢和合成生物分子,可影响细胞生长、分化、增殖和衰老等重要生命活动。近年来的研究表明,ME1与多种疾病的发生发展... 详细信息

苹果酸酶1(malic enzyme 1,ME1)是调节苹果酸代谢的关键酶,主要的生物学功能是维持细胞内氧化还原稳态、调节细胞能量代谢和合成生物分子,可影响细胞生长、分化、增殖和衰老等重要生命活动。近年来的研究表明,ME1与多种疾病的发生发展密切相关,且目前作为多种疾病潜在的治疗靶点备受关注。因此,本文将针对ME1的结构、生物学功能和转录调控机制以及与疾病的关系进行综述。

关键词：苹果酸酶1 生物学功能疾病调控

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