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基础医学与临床 2021年第7期41卷 957-962页

作者：黄雨晴高洪婷杨黎星陈秋霞王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖和凋亡的影响。方法体外培养小鼠胶质瘤细胞系GL261,实验分为对照组和不同浓度CTO组,采用活细胞计数检测细胞增殖;采用碘化丙啶(PI)染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞... 详细信息

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖和凋亡的影响。方法体外培养小鼠胶质瘤细胞系GL261,实验分为对照组和不同浓度CTO组,采用活细胞计数检测细胞增殖;采用碘化丙啶(PI)染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞周期;采用annexinⅤ/PI双染色及流式细胞测量术检测各组GL261的细胞凋亡,并计算凋亡率;采用DCFH-DA染色及流式细胞测量术检测各组GL261细胞内活性氧(ROS)的含量;通过Seahorse生物能量仪检测各组GL261细胞的耗氧速率(OCR);采用三磷酸腺苷(ATP)生物发光法检测各组GL261细胞内ATP的含量。结果与对照组相比,CTO处理组中GL261活细胞数目明显较少,药物作用呈时间-剂量依赖性,20μmol/L CTO组GL261细胞S期比例明显升高(P<0.05);与对照组相比,CTO处理组中GL261细胞发生凋亡,药物作用呈时间-剂量依赖性,20μmol/L CTO组GL261细胞内的ROS含量也明显升高(P<0.01);与对照组相比,CTO处理组中GL261细胞内的OCR和ATP含量都明显降低(P<0.01)。结论CTO可以抑制小鼠胶质瘤细胞系GL261增殖,通过增加ROS的生成促进其凋亡;CTO能够损伤GL261细胞的线粒体呼吸,抑制线粒体中ATP的产生,达到抑制胶质瘤细胞生长的作用。

关键词：羧胺三唑乳清酸盐细胞系GL261 增殖凋亡线粒体呼吸

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p53转录调控靶基因 GGT6 对人结肠癌的影响

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 953-959页

作者：柳子朝杜文静李莉中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院细胞生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院细胞生理学教育部重点实验室山西太原030606

目的筛选出p53转录调控靶基因,并利用生物信息学分析该基因在结肠癌(COAD)中的作用。方法对p53蛋白稳定剂Nutlin处理的结肠癌细胞系HCT116的RNA-seq数据进行基因差异分析及GO、KEGG和GSEA富集分析;在HCT116及HCT8细胞中加入Nutlin稳定... 详细信息

目的筛选出p53转录调控靶基因,并利用生物信息学分析该基因在结肠癌(COAD)中的作用。方法对p53蛋白稳定剂Nutlin处理的结肠癌细胞系HCT116的RNA-seq数据进行基因差异分析及GO、KEGG和GSEA富集分析;在HCT116及HCT8细胞中加入Nutlin稳定或转染siRNA敲降p53的表达,利用实时荧光定量PCR检测候选靶基因的mRNA表达;双荧光素酶报告实验验证p53对靶基因的转录调控;利用TCGA数据库中的结肠癌数据分析靶基因在结肠癌组织中的表达及患者预后情况。结果Nutlin处理结肠癌细胞系HCT116后细胞周期、DNA复制及染色体分离等生物过程基因表达发生变化,同样p53信号通路也被激活。在HCT116及HCT8细胞中γ-谷氨酰转移酶(GGT6)的mRNA水平与p53蛋白表达呈正相关。双荧光素酶报告实验确定了GGT6是p53转录调控的靶基因。TCGA-COAD数据分析表明GGT6在结肠癌组织中表达高于癌旁组织(P<0.001),且GGT6高表达患者的总体生存时间较GGT6低表达患者更长(P<0.01),推测GGT6是结肠癌的抑癌因素。结论GGT6是一个p53正调控转录靶基因,在结肠癌中可能是一个抑癌因素。

关键词： p53 转录调控 γ-谷氨酰转移酶结肠癌

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肌酸降低STAT1-SOCS1信号活化调控阿尔茨海默病模型小鼠的神经元铁死亡

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解剖学报 2025年第3期56卷 253-259页

作者：邵湘棋王雪王涛袁勃仇文颖刘帆马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系国家发育和功能人脑组织资源库北京100005

目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过... 详细信息

目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过免疫荧光和Western blotting实验进行验证。11只FAD^(4T)小鼠分为肌酸组6只和对照组5只。通过小脑延髓池穿刺术进行肌酸注射,抑制STAT1磷酸化,处死小鼠取材后通过免疫组织化学和免疫荧光来检验目的蛋白的表达情况。结果与年龄对照组相比,AD患者脑皮层中STAT1信号通路的激活细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和STAT1激活的负性调控因子SOCS1均显著上调,STAT1磷酸化增强,铁死亡标记物铁蛋白轻链(FTL)和胱氨酸/谷氨酸转运体(xCT)(SLC7A11)明显增多;对FAD^(4T)小鼠进行肌酸治疗后,脑内IFN-γ和SOCS1减少,铁死亡标志物FTL及xCT都明显降低。结论肌酸通过降低神经元STAT1-SOCS1信号活化,改善AD小鼠模型中神经元铁死亡。

关键词：干扰素γ 细胞因子信号转导抑制因子1 铁死亡铁蛋白轻链胱氨酸/谷氨酸转运体阿尔茨海默病小鼠

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昆仑雪菊黄酮类提取物抗脂多糖诱导的小胶质细胞活化作用及网络药理学机制分析

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中国现代中药 2023年第8期25卷 1745-1754页

作者：滕李利钟奕戚舜尧孙乐马培许利嘉肖培根中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

目的:研究昆仑雪菊干预小胶质细胞功能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测昆仑雪菊总黄酮对BV2细胞的增殖抑制活性,Griess法和ELISA检测细胞炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)的分泌。借助自建昆仑雪菊成分-靶点数据集对昆仑雪菊... 详细信息

目的:研究昆仑雪菊干预小胶质细胞功能的作用机制。方法:采用CCK-8法检测昆仑雪菊总黄酮对BV2细胞的增殖抑制活性,Griess法和ELISA检测细胞炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)的分泌。借助自建昆仑雪菊成分-靶点数据集对昆仑雪菊中9个主要黄酮成分和相关作用靶点进行筛选。通过GeneCards、GENE、STRING数据库及R语言收集并筛选小胶质细胞功能靶点,筛选昆仑雪菊改善小胶质细胞功能的靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并用Cytoscape软件的NetworkAnalyzer功能筛选核心靶点。利用基因集富集分析(GSEA)软件对分子特征数据库MSigDB中的相关靶点进行Hallmark基因分析。使用Bioconductor数据库进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:昆仑雪菊黄酮类提取物在4μg·mL–1时可以显著抑制小胶质细胞激活分泌NO和IL-6。昆仑雪菊黄酮类成分可能作用于蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、TP53、酪氨酸激酶C(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、CTNNB1等靶点干预小胶质细胞的功能。涉及的通路包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、信号转导子和转录激活子(JAK)-STAT信号通路等。结论:昆仑雪菊黄酮类成分可能通过参与调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等的相关靶点,实现调节胶质细胞活化的作用。

关键词：昆仑雪菊小胶质细胞网络药理学作用机制

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KAT8通过增强METTL3表达促进结直肠癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 931-939页

作者：张鹏举李杰张梦迪孙少科许寅喆中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 北京大学第三医院妇产科临床研究中心北京100191 中国人民解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部全军肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO... 详细信息

目的探究赖氨酸乙酰转移酶8(KAT8)在结直肠癌细胞增殖过程中所扮演的角色及潜在作用机制。方法通过TCGA数据库的RNA-seq数据分析KAT8在结直肠癌患者的癌组织及癌旁组织的表达情况;集落形成实验和CCK8法检测KAT8敲低细胞的增殖;利用GEO数据库对KAT8敲低细胞与对照细胞的差异基因进行分析,并进一步进行功能通路富集分析;利用cBioPortal网站分析结直肠癌数据库中KAT8与调控N6-甲基腺苷(m6A)相关基因的相关性;Western blot检测KAT8和METTL3的蛋白表达。结果与人正常结直肠组织相比,KAT8在结直肠癌中高表达(P<0.05);敲低或选择性抑制KAT8抑制结直肠癌细胞系增殖(P<0.05);敲低KAT8降低结直肠癌细胞总RNA的m6A修饰水平(P<0.05);敲低KAT8抑制METTL3的表达(P<0.05);过表达METTL3能够逆转敲低KAT8抑制的细胞增殖(P<0.05)。结论KAT8通过增强METTL3介导的m6A修饰进而促进结直肠癌细胞系的增殖。

关键词： KAT8 METTL3 N6-甲基腺苷细胞增殖

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中国1990—2019年慢性肾病疾病负担及变化趋势分析

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中国预防医学杂志 2021年第10期22卷 757-761页

作者：柯昌荣赵树勇玄美燕梁娟娟屈香姚立群杜媛泽穆桂贤万霞王春平潍坊医学院公共卫生学院山东潍坊261053 潍坊市潍城区军埠口镇卫生院中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

目的分析中国1990—2019年慢性肾病疾病负担及其变化趋势,为制定慢性肾病预防控制策略提供科学依据。方法收集全球疾病负担(GBD 2019)中1990—2019年中国慢性肾病疾病负担数据,利用伤残损失寿命年(years lived with disability,YLD)、... 详细信息

目的分析中国1990—2019年慢性肾病疾病负担及其变化趋势,为制定慢性肾病预防控制策略提供科学依据。方法收集全球疾病负担(GBD 2019)中1990—2019年中国慢性肾病疾病负担数据,利用伤残损失寿命年(years lived with disability,YLD)、早死损失寿命年(years of life lost,YLL)、伤残调整寿命年(disability adjusted life year,DALY)对中国慢性肾病疾病负担及其变化趋势进行描述。结果2019年中国慢性肾病的YLD率、YLL率、DALY率分别为114.32/10万、295.70/10万、410.01/10万,YLD率为女性(127.22/10万)高于男性(101.90/10万),YLL率和DALY率均为男性(324.84/10万、426.75/10万)高于女性(265.41/10万、392.63/10万)。随着年龄的增长,慢性肾病的疾病负担整体上逐渐增加,≥70岁人群的YLD率、YLL率、DALY率最高,分别为397.09/10万、1448.01/10万和1845.10/10万。1990—2019年,中国慢性肾病的YLD率、YLL率和DALY率均逐渐增加。中国2019年由于其他疾病所致慢性肾病的YLD率(42.67/10万)最高。2型糖尿病和高血压所致慢性肾病的YLL率(88.15/10万、93.94/10万)和DALY率(115.33/10万、118.97/10万)高于其他疾病。1990—2019年,慢性肾病5种亚型的YLD率均增加,2型糖尿病所致慢性肾病增幅最大(122.84%),其次为高血压所致慢性肾病(92.65%)。2型糖尿病和高血压所致慢性肾病的YLL率和DALY率上升,其他亚型均下降。结论慢性肾病所致伤残负担增大,但早死负担仍为慢性肾病疾病负担主要来源。男性慢性肾病疾病负担主要为早死所致,而女性主要为失能所致。加强对高血压和高血糖的预防和控制是防控慢性肾病的优先措施。

关键词：慢性肾病疾病负担伤残调整寿命年变化趋势中国

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靶向内质网应激作为肿瘤治疗的新策略

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生命科学 2021年第7期33卷 810-816页

作者：刘要甫谭正之田芳杨义力中国医学科学院苏州系统医学研究所北京协和医学院郑州大学基础医学院病理生理学系国际遗传工程和生物技术中心中国区域研究中心

内质网应激是细胞应对蛋白质突变和表达水平异常的防御性反应,包括未折叠蛋白反应(UPR)、内质网相关蛋白质降解(ERAD)和自噬体形成等多个组成部分。许多研究指出,肿瘤细胞依赖高水平的内质网应激反应以维持生存和高速生长,干扰UPR和ERA... 详细信息

内质网应激是细胞应对蛋白质突变和表达水平异常的防御性反应,包括未折叠蛋白反应(UPR)、内质网相关蛋白质降解(ERAD)和自噬体形成等多个组成部分。许多研究指出,肿瘤细胞依赖高水平的内质网应激反应以维持生存和高速生长,干扰UPR和ERAD可抑制肿瘤细胞的生长。同时,癌细胞发生抗药的关键机制是产生新的突变,这些突变可能会进一步诱导UPR和ERAD等,使抗药癌细胞对内质网应激的抑制剂更加敏感。因此,面对后基因组时代发现的肿瘤细胞突变的多样性、异质性和持续性,靶向细胞对突变的反应——内质网应激,是值得关注和研究的新抗肿瘤策略。

关键词：内质网应激反应未折叠蛋白反应内质网相关蛋白质降解肿瘤治疗

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1990—2021年全球与中国老年人群高血压疾病负担分析及未来趋势预测

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协和医学杂志 2025年第3期16卷 647-658页

作者：赵晓晓卢笑晖柯立鑫高武霖孟祥然任丽丽丁韵涵张强荀杨芹武继彪卢存存山东中医药大学附属医院老年医学中心济南250014 山东中医药大学济南250399 格罗宁根大学医学中心儿科学实验室荷兰格罗宁根9713GZ 青岛市中医医院(青岛大学附属青岛市海慈医院)针灸科山东青岛266033 山东中医药大学附属医院急诊重症医学中心济南250014 承德医学院附属医院南院区检验科河北承德067000 河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科郑州450000 中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700

目的分析1990—2021年全球与中国老年人群高血压疾病负担并预测未来趋势,为我国应对老年高血压疾病负担的公共卫生决策提供参考。方法提取全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)2021数据库中全球、中国及5个社会人口学指数(sociod... 详细信息

目的分析1990—2021年全球与中国老年人群高血压疾病负担并预测未来趋势,为我国应对老年高血压疾病负担的公共卫生决策提供参考。方法提取全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)2021数据库中全球、中国及5个社会人口学指数(sociodemographic index,SDI)地区年龄≥60岁人群的高血压相关死亡和伤残调整生命年(disability adjusted life years,DALYs)数据。计算老年人群的高血压年龄标化死亡率和标化DALYs率,并采用Joinpoint回归分析疾病负担变化趋势,结果以平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)表示。此外,基于不同年龄组和性别进行亚组分析;采用三因素分解方法分析老龄化、人口增长和流行病学变化3个因素对疾病负担的相对影响。基于贝叶斯模型预测2022—2040年老年人群的高血压疾病负担。结果1990—2021年全球和中国老年人群高血压的年龄标化死亡率和标化DALYs率整体均呈下降趋势(AAPC均为负值,P均<0.001),但2021年全球和中国老年人群高血压死亡人数较1990年分别增加了68.37%和157.85%,而DALYs分别增加了61.74%和125.98%。同时,除高SDI地区外,2021年其余4个SDI地区的高血压死亡人数和DALYs较1990年均明显增加。此外,中国老年人群男性高血压的疾病负担整体高于女性,且2021年中国老年人群中70~74岁年龄组的高血压的DALYs最高,而死亡人数则主要集中于80~84岁年龄组。分解分析表明,人口增长是导致全球和中国老年人群高血压死亡人数及DALYs增加的主要因素。预测分析发现,中国2022—2040年老年人群总体、男性和女性的高血压疾病负担将继续增加。结论尽管过去30余年中国老年人群高血压的年龄标化死亡率和标化DALYs率总体呈下降趋势,但高血压的绝对疾病负担依然沉重,迫切需要制定和实施更加科学有效的公共卫生政策和临床干预策略,以积极应对这一严重公共卫生问题。

关键词：高血压老年人收缩压流行病学疾病负担预测分析

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健康、安全与环境纳米技术标准化研究进展

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中国科学：生命科学 2020年第7期50卷 766-777页

作者：温涛高洁王孝平许海燕中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院北京100005 国家纳米科学中心北京100190

随着纳米科技的迅速发展和应用,纳米技术对人类和环境的影响引起了广泛的关注.针对纳米从业人员的职业健康、环境保护和消费者安全,需要在不断深入研究纳米毒理学的基础上,开展纳米材料生物效应检测与评价、职业暴露剂量数据采集及控制... 详细信息

随着纳米科技的迅速发展和应用,纳米技术对人类和环境的影响引起了广泛的关注.针对纳米从业人员的职业健康、环境保护和消费者安全,需要在不断深入研究纳米毒理学的基础上,开展纳米材料生物效应检测与评价、职业暴露剂量数据采集及控制等方面的标准化工作.本文简要回顾了纳米生物技术相关标准化工作的发展历史和演变,介绍了中国及国际标准化组织在纳米生物医学技术相关方面标准制定工作的现状,并探讨了生物医学领域纳米技术标准化工作的发展趋势.

关键词：纳米生物技术纳米生物效应安全性评价环境健康标准

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荧光适体传感器在食品中镰刀菌毒素检测的研究进展

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食品安全质量检测学报 2022年第15期13卷 4974-4982页

作者：田娇安芳鹿倩孙新琪骆骄阳杨美华中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193 河北北方学院药学系张家口075000

随着经济社会的发展和人们生活水平的提高,由镰刀菌毒素污染导致的食品安全问题受到广泛关注。检测技术作为食品安全的技术保障,越来越受到人们的重视。鉴于镰刀菌毒素危害性大且广泛存在,镰刀菌毒素分析和控制对于人及动物安全尤为重... 详细信息

随着经济社会的发展和人们生活水平的提高,由镰刀菌毒素污染导致的食品安全问题受到广泛关注。检测技术作为食品安全的技术保障,越来越受到人们的重视。鉴于镰刀菌毒素危害性大且广泛存在,镰刀菌毒素分析和控制对于人及动物安全尤为重要。近年来,快速、高效的镰刀菌毒素检测方法已成为国内外学者研究的热点,其中荧光适体传感器检测技术快速发展,已在食品安全检测领域发挥着越来越重要的作用。本文着重介绍了荧光适体传感器在镰刀菌毒素检测中的应用进展,包括其基本特征、原理及其应用。最后,对荧光适体传感器应用于食品中镰刀菌毒素检测现阶段亟待解决的问题进行了梳理和展望。可为荧光适体传感器的研究和相关新技术的开发提供参考。

关键词：镰刀菌毒素荧光适体传感器检测技术

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