检索结果-内蒙古大学图书馆

广西医科大学学报 2024年第1期41卷 1-10页

作者：陈辉贾玉艳黄粤刘德培国家卫生健康委地中海贫血防治重点实验室南宁530021 广西医科大学再生医学与医用生物资源开发应用省部共建协同创新中心南宁530021 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

地中海贫血(地贫)是由于α-或β-珠蛋白基因突变或者缺失使α-或β-珠蛋白链生成缺陷,最终导致的遗传性溶血性疾病。同种异体造血干细胞移植是一种能够治愈输血依赖型地贫(TDT)的选择,但由于匹配的供体来源的限制,以及不匹配供体移植的... 详细信息

地中海贫血(地贫)是由于α-或β-珠蛋白基因突变或者缺失使α-或β-珠蛋白链生成缺陷,最终导致的遗传性溶血性疾病。同种异体造血干细胞移植是一种能够治愈输血依赖型地贫(TDT)的选择,但由于匹配的供体来源的限制,以及不匹配供体移植的风险,只有不到10%的患者能受益于这种治疗。自体造血干细胞的基因治疗为TDT患者提供了一个新的、可治愈的选择。β-地贫的基因治疗主要有两种策略:一是通过慢病毒载体介导补充β-珠蛋白的基因替代;二是通过基因编辑技术重新激活胎儿期γ-珠蛋白的表达。α-地贫基因治疗的研究还未有报道。本文综述了β-地贫基因治疗国际和国内的进展和现状,还讨论了目前地贫基因治疗的问题和后续研发的可能方向。

关键词：地中海贫血基因治疗基因编辑造血干细胞移植

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抗肿瘤新药关键注册试验主要终点选择及考量

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中国肿瘤临床 2022年第5期49卷 244-248页

作者：黄慧瑶俞悦郭兰伟刘梅若王书航李喜艳祝琦唐玉李宁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京市100021 郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院河南省肿瘤防治研究办公室勃林格殷格翰(中国)投资有限公司数据分析与统计部门中国药科大学基础医学与临床药学系

“十三五”是中国医药创新生态系统建设着力发展的5年,也是中国抗肿瘤药物临床研发蓬勃发展的重要阶段,大批抗肿瘤新药成功获批。关键注册研究主要终点的科学设计及合理选择是影响新药获益评价及能否上市的重要环节,包括单终点设计和多... 详细信息

“十三五”是中国医药创新生态系统建设着力发展的5年,也是中国抗肿瘤药物临床研发蓬勃发展的重要阶段,大批抗肿瘤新药成功获批。关键注册研究主要终点的科学设计及合理选择是影响新药获益评价及能否上市的重要环节,包括单终点设计和多终点设计、总生存期及替代终点等选择。本文汇总国内外2018年1月1日至2019年12月31日登记注册的肿瘤药物临床试验终点设计相关指导文件,厘清主要终点指标类型、优缺点及选择的关键考量;基于中国药物临床试验登记与信息公示平台数据,分析中国抗肿瘤新药临床试验主要终点设计特点;提出抗肿瘤新药临床试验主要终点选择的若干建议,旨在为中国抗肿瘤新药的关键注册试验设计者提供支持和参考。

关键词：肿瘤临床试验主要终点多终点多重性

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血红蛋白氧载体在器官移植中的研究现状和应用前景

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中国输血杂志 2022年第8期35卷 810-813页

作者：游可为刘嘉馨王相朦王文刚润方(北京)生物医药研究院有限公司北京100176 中国医学科学院北京协和医学院输血研究所南方医科大学基础医学院

血红蛋白氧载体(Hemoglobin-based oxygen carriers,HBOCs)是1种具有高效携/释氧功能的人工血液代用品。近年来,HBOCs因其高效携/释氧能力受到高度关注。研究表明,HBOCs在器官移植临床应用中具有良好的效果。本文就有关HBOCs用于器官移... 详细信息

血红蛋白氧载体(Hemoglobin-based oxygen carriers,HBOCs)是1种具有高效携/释氧功能的人工血液代用品。近年来,HBOCs因其高效携/释氧能力受到高度关注。研究表明,HBOCs在器官移植临床应用中具有良好的效果。本文就有关HBOCs用于器官移植中的研究现状和应用前景做一综述。

关键词：血红蛋白氧载体缺血再灌注损伤器官移植

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输血治疗关键技术创新与推广应用

输血治疗关键技术创新与推广应用

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作者：刘忠李玲梅恒张伟王珏杨俊涛佟训靓任丽丽吴晓雄徐海霞张学俊刘鱼邓锷纪欣田力中国医学科学院输血研究所西南交通大学附属医院华中科技大学同济医学院附属协和医院中国人民解放军海军军医大学第一附属医院中国医学科学院基础医学研究所北京医院中国医学科学院病原生物学研究所

血液是重要的医疗和战略物资，输血的安全有效关系到人民健康、社会稳定和国家安全。长期以来，传统的输血治疗存在病原体传播风险、免疫性风险及缺乏循证医学证据等局限性，治疗手段有限且安全风险高、疗效差。该项目针对中国输血安全... 详细信息

标准号: 2300170063

血液是重要的医疗和战略物资，输血的安全有效关系到人民健康、社会稳定和国家安全。长期以来，传统的输血治疗存在病原体传播风险、免疫性风险及缺乏循证医学证据等局限性，治疗手段有限且安全风险高、疗效差。该项目针对中国输血安全与有效存在的主要问题和技术瓶颈，研发适合中国的血液筛查策略、血液病原体灭活技术、基于循证的临床输血治疗指南等关键理论和技术体系，并针对新冠疫情，研发恢复期血浆防控新发病原体疫情创新技术，为提高中国输血安全有效提供技术支撑和实现路径。研究内容包括： (1)输血治疗安全保障技术研究。针对中国血液检测病原体项目较少，研发适合中国的新发病原体血液筛查经济效益模型等新发病原体筛查策略;针对高敏感技术血液检测假阳性导致的献血者流失，研究初筛假阳性献血者归队策略和技术，减少献血纠纷，优化献血氛围，提高血液供应保障能力和水平;针对血液检测“窗口期”等技术瓶颈，研发新型非去除性光敏剂光动力病原体灭活技术并成功转化，进一步提高输血安全水平;(2)恢复期血浆防控新发突发病原体理论和技术。针对新发病原体疫情缺乏早期防控手段，研究恢复期血浆防控新发病原体疫情理论和技术体系，建立基于“供者筛选、血浆质控和受者指征”关键技术的解决方案，为未来可能发生的新发突发病原体疫情提供早期防控技术和手段;(3)输血有效性保障新技术研究。包括红细胞冻干长期保存技术、基于输血治疗禁忌、指征与干预技术的循证输血方案等研究，为进一步提高临床输血有效性提供理论和技术支撑。该项目针对检测窗口期等技术瓶颈，研制新型血液病原体灭活技术和产品等，并成功转化;针对中国长期经验输血现状，研制基于循证医学证据的输血技术和策略，并通过国家卫生行业标准向全国推广;针对COVID-19，研制恢复期血浆防控新发突发病原体疫情技术和方案，得到全球认可和好评。该项目发表系列论文140余篇，其中SCI论文67篇，中文核心76篇，在全球输血医学最有影响力的期刊《Transfusion》上发表24篇。主论文发表在医学顶刊美国医学会杂志(JAMA)，被列入WOS核心库热点论文、高被引论文和F1000论文;牵头研制国家卫生行业标准2项，已发布1项，出版专著5部，在国际学术会议上大会报告10余次。申请国内外发明专利15项，已授权国内发明专利3项，国际发明专利1项，成果转化3项。该项目得到JAMA的高度评价并发表社论，得到世界卫生组织(WHO)、国际血浆蛋白治疗学会(PPTA)等国际学术组织的好评，得到美国过敏和传染病研究所所长安东尼福奇教授等业内专家的认可。被纽约时报、人民日报等报道数百次。被国家卫生健康委和国务院联防联控机制采纳在全国推广，被美国FDA引用在美国紧急授权使用，被WHO引用以6种语言向全球推广。该项目针对影响输血安全有效的关键问题和技术瓶颈，创新研制输血安全有效的保障新技术，研究成果已在部分地区推广和应用，从技术上整体提高了输血的安全性和有效性。该项目有良好的社会效益和潜在巨大的经济效益。

关键词：输血治疗光敏剂光动力病原体

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综合教学方法在肝脏外科中的应用

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医学研究杂志 2021年第11期50卷 158-162页

作者：姜子铭杨帆徐海峰刘伟桑新亭杜顺达郑永昌中国医学科学院北京协和医学院 100006 中国医学科学院北京协和医院肝脏外科 100005 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系 100006

肝脏外科的日常教学目前仍以课堂传统授课模式(lecture-based learning,LBL)的教学模式和观摩为主的手术学习模式为主,但传统的教学方法不易使学生理解肝脏外科复杂的疾病和解剖特点。因此,需要更加有效的教学方法来提高教学质量和学生... 详细信息

肝脏外科的日常教学目前仍以课堂传统授课模式(lecture-based learning,LBL)的教学模式和观摩为主的手术学习模式为主,但传统的教学方法不易使学生理解肝脏外科复杂的疾病和解剖特点。因此,需要更加有效的教学方法来提高教学质量和学生的学习效率。通过联合多种教学模式,如LBL、基于问题的学习(problem-based learning,PBL)、“基于案例”教学法(case-based learning,CBL)、虚拟现实(virtual reality,VR)技术等,笔者探索出更加有效的综合教学模式,即PBL+CBL+3D打印技术+虚拟现实技术,在肝脏外科教学中具有重要价值。

关键词：综合教学 PBL CBL 3D打印肝脏外科

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基于案例学习在医学微生物学教学中的应用

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中华医学教育杂志 2021年第9期41卷 807-809页

作者：杨银管远志中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原生物学系100005

目的探讨在医学微生物学教学中实施基于案例学习的效果。方法选取北京协和医学院2016级和2017级八年制临床医学专业共160名学生为研究对象。本研究采用试验对照方法,将2017级86名学生设为试验组,将2016级74名学生设为对照组。试验组采... 详细信息

目的探讨在医学微生物学教学中实施基于案例学习的效果。方法选取北京协和医学院2016级和2017级八年制临床医学专业共160名学生为研究对象。本研究采用试验对照方法,将2017级86名学生设为试验组,将2016级74名学生设为对照组。试验组采用课堂讲授结合基于案例学习的教学方法,对照组采用传统教学方法。采用期末考试成绩和试验组学生问卷调查结果评估教学效果。结果试验组和对照组学生期末考试成绩分别为(61.4±3.8)分和(59.7±4.4)分,其差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组学生中,90.7%(78/86)的认为基于案例学习有助于促进基础医学知识应用于临床实践,84.9%(73/86)的认为有助于激发学习兴趣或学习动力。结论基于案例学习能够促进学生加深对所学知识的理解和应用,激发学生的学习兴趣。

关键词：基于案例学习八年制临床医学专业医学微生物学教学方法

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精胺-普鲁兰联合地氯雷他定介导的NOTCH1沉默对急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat的影响

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基础医学与临床 2021年第6期41卷 786-791页

作者：王田许仕琳王涛温涛孟洁刘健许海燕中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程学系北京100005

目的以精胺-普鲁兰(Ps)作为NOTCH1 siRNA的载体,研究Ps联合溶酶体促渗剂地氯雷他定(DL)介导的NOTCH1沉默对急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat的作用。方法采用动态光散射仪分析不同N/P比siRNA/Ps复合物的粒径和Zeta电位。将Jurkat细胞与s... 详细信息

目的以精胺-普鲁兰(Ps)作为NOTCH1 siRNA的载体,研究Ps联合溶酶体促渗剂地氯雷他定(DL)介导的NOTCH1沉默对急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat的作用。方法采用动态光散射仪分析不同N/P比siRNA/Ps复合物的粒径和Zeta电位。将Jurkat细胞与siNOTCH1/Ps共孵育6 h,换液后加入含10μmol/L DL的RPMI 1640完全培养基继续孵育18 h;实时荧光定量PCR检测NOTCH1的沉默效率;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡;Western blot检测NOTCH1下游蛋白C-MYC和凋亡相关蛋白caspase 3和cleaved caspase 3的表达。结果N/P比为5的siRNA/Ps复合物粒径为(203.97±1.07)nm,Zeta电位为(46.13±0.07)mV;复合物在10%FBS培养基中稳定。在Jurkat细胞中,与无DL组相比,siNOTCH1/Ps联合10μmol/L DL可高效沉默NOTCH1,诱导细胞周期阻滞在G 1期,促进细胞凋亡(P<0.05);同时,Jurkat细胞中cleaved caspase 3蛋白的表达水平升高,C-MYC及caspase 3蛋白的表达水平降低(P<0.05)。结论Ps联合溶酶体促渗剂DL有效介导Jurkat细胞中的NOTCH1沉默,从而诱导急性T淋巴细胞白血病细胞G 1期阻滞,并促进细胞凋亡。

关键词： NOTCH1 精胺-普鲁兰地氯雷他定急性T淋巴细胞白血病细胞系Jurkat 凋亡

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Caprini风险评估模型预测术前髋部骨折患者深静脉血栓形成的有效性

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中华现代护理杂志 2021年第35期27卷 4818-4823页

作者：郭一峰马玉芬郭爱敏陈亚萍高娜韩伟邓海波中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科 100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院护理部 100730 中国医学科学院北京协和医学院护理学院 100144 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计系 100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心脏外科 100730

目的探讨Caprini风险评估模型预测术前髋部骨折患者DVT形成的有效性。方法本研究为回顾性队列研究,采用便利抽样法,于2017年1月—2018年12月选取北京协和医院骨科创伤病房的242例髋部骨折患者为研究对象,术前行下肢静脉多普勒超声检查确... 详细信息

目的探讨Caprini风险评估模型预测术前髋部骨折患者DVT形成的有效性。方法本研究为回顾性队列研究,采用便利抽样法,于2017年1月—2018年12月选取北京协和医院骨科创伤病房的242例髋部骨折患者为研究对象,术前行下肢静脉多普勒超声检查确诊DVT的46例患者为DVT组,196例非DVT患者为非DVT组。采用二项Logistic回归分析Caprini风险评估模型筛选出的髋部骨折患者术前发生DVT的危险因素,同时根据Caprini评分确定髋部骨折患者术前发生DVT的最佳危险分层,以及应用ROC曲线评价Caprini风险评估模型的临床预测效能。结果DVT组患者的Caprini评分为11.0(9.8,12.0)分,高于非DVT组患者的9.0(9.0,11.0)分,差异有统计学意义(Z=-4.009,P<0.01)。二项Logistic回归分析显示,既往或现患恶性肿瘤、静脉血栓栓塞症病史是髋部骨折患者术前发生DVT的主要危险因素(OR值分别为3.162和31.107,P<0.05)。Caprini危险分层评定为极高危风险等级(≥12分)的髋部骨折患者术前发生DVT的风险是中危风险等级(7~9分)患者的6.017倍,差异有统计学意义(P<0.01),评定为高危风险等级(10~11分)的髋部骨折患者术前发生DVT的风险是中危风险等级(7~9分)患者的2.836倍,差异有统计学意义(P=0.010)。Caprini评分的最佳临界值为9.5分,ROC曲线下面积为0.684(95%CI:0.597~0.772,P<0.01)。结论Caprini危险分层划分能够有效预测髋部骨折患者术前发生DVT的高危风险人群,临床护士需重点关注极高危风险等级和高危风险等级髋部骨折患者的血栓预防护理。

关键词：深静脉血栓形成髋部骨折 Caprini风险评估模型

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mTOR活化上调MGST1并增强细胞抗氧化能力

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基础医学与临床 2022年第4期42卷 553-559页

作者：李杰浦洋张梦迪张鹏举许寅喆中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部全军肝胆外科研究所全军数字肝胆外科重点实验室北京100853

目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)过度活化导致细胞抗氧化能力增强的分子机制。方法使用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中的芯片数据分析mTOR活化细胞与对照细胞的差异基因并进行功能通路富集分析。使用反应活性氧(ROS)诱导剂高剂量... 详细信息

目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)过度活化导致细胞抗氧化能力增强的分子机制。方法使用Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中的芯片数据分析mTOR活化细胞与对照细胞的差异基因并进行功能通路富集分析。使用反应活性氧(ROS)诱导剂高剂量亚精胺处理细胞,观察mTOR高活化细胞TSC2敲除的小鼠胚胎成纤维细胞(tsc2^(-/-)MEFs)的抗氧化能力。利用差异表达基因之间的蛋白质相互作用筛选核心基因。使用q-PCR和Western blot验证该核心基因在tsc2^(-/-)MEFs中的表达情况。在tsc2^(-/-)MEFs中构建该核心基因的敲低细胞系并检测该基因对细胞增殖和抗氧化能力的影响。利用The Cancer Genome Atlas(TCGA)的RNA-seq和临床数据分析该基因对肝癌和黑色素瘤患者预后的影响。结果mTOR活化细胞中参与氧化还原通路的基因显著上调。mTOR活化的细胞对高剂量亚精胺更耐受(P<0.05)。分析筛选出该通路中差异表达的核心基因MGST1(P<0.05)。MGST1的表达在mTOR活化细胞中较对照细胞系显著增强(P<0.05)。在Rapamycin处理的mTOR活化细胞中,MGST1的表达水平下降。tsc2^(-/-)MEFs敲低MGST1后对氧化应激更敏感(P<0.05)。在TCGA的肝癌和黑色素瘤数据中发现,MGST1高表达的患者生存期低于低表达患者(P<0.01)。结论mTOR活化可以促进MGST1的表达使细胞的抗氧化能力增强。

关键词： mTOR 氧化应激 MGST1

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探索式教学模式在研究生生物医学大型仪器课程中的应用和评价

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基础医学与临床 2021年第3期41卷 459-462页

作者：孙海丹郭正光周军骈红茹杨明珠王欣郑直中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中心实验室北京100005

目的尝试和评价生物医学大型仪器理论与实验课程的探索式教学(IT)模式,为该教学模式的常规实施提供依据。方法在课程中开展IT小实验,总结其设计、实施、效果等;采用教育测量学理论和统计学方法对问卷进行评价,采用信度、相关性和区分度... 详细信息

目的尝试和评价生物医学大型仪器理论与实验课程的探索式教学(IT)模式,为该教学模式的常规实施提供依据。方法在课程中开展IT小实验,总结其设计、实施、效果等;采用教育测量学理论和统计学方法对问卷进行评价,采用信度、相关性和区分度对问卷进行质量分析。结果IT小实验分别在2017级和2018级研究生选学本课程的部分学生中开展,取得了初步成果。参加人数达23人;问卷信度良好(α=0.852);27题项中有23题,与中间值比较,均有显著性差异(P<0.05)。结论问卷具有较好的区分度、信度、相关性和总体覆盖性,可用于评价教学中IT模式的需求。IT实验的合理设计、难度适中和时间安排是影响其实施效果的主要因素。

关键词：创新思维探索式教学问卷教学效果

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