检索结果-内蒙古大学图书馆

敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1改善衰老间充质干细胞成骨分化能力

基础医学与临床 2025年第5期45卷 568-574页

作者：陈运华李迪赵晓妍陈明李红凌赵春华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程研究中心北京100005

目的旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采... 详细信息

目的旨在探讨一条新发现的人组织特异性长链非编码RNA(lncRNA)MEK6-AS1在改善人间充质干细胞(hMSCs)衰老后的成骨分化能力中的作用及分子机制。方法建立体外hMSCs复制性衰老细胞模型,利用RT-qPCR检测MEK6-AS1在衰老过程中的表达差异;采用慢病毒敲降技术抑制MEK6-AS1的表达,利用转录组测序技术分析MEK6-AS1对成骨相关转录组的影响;通过诱导细胞中成骨分化标志物的mRNA及蛋白质表达水平以及碱性磷酸酶(ALP)染色检测ALP活性,评估验证以MEK6-AS1为干预靶点对人衰老间充质干细胞成骨分化能力的改善效果。结果随着衰老的进展,hMSCs的成骨分化能力明显下降,MEK6-AS1的表达显著上调(P<0.0001)。在成骨诱导过程中,与衰老的对照组细胞相比,敲降MEK6-AS1的衰老细胞中成骨标志物的表达更高,诱导细胞的ALP活性更强(P<0.001)。结论敲降人组织特异性lncRNA MEK6-AS1可提升衰老MSCs的成骨分化能力,lncRNA MEK6-AS1可作为衰老相关骨质疏松防治的新靶点。

关键词：间充质干细胞(MSCs) 衰老成骨分化长链非编码RNA(lncRNA) MEK6-AS1

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基于多模态MRI图像的耳软骨模型构建

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中国生物医学工程学报 2019年第6期38卷 711-718页

作者：刘晓芳赵成中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

构建高保真的耳软骨支架一直是耳廓再造的研究核心。传统成像方法对耳软骨和周围组织的区分度较低,为探究可用于耳软骨成像的MRI扫描序列,为耳软骨3D生物打印提供高精度模型,提出超短回波时间(UTE)成像和3D_T2成像序列相结合的扫描方案... 详细信息

构建高保真的耳软骨支架一直是耳廓再造的研究核心。传统成像方法对耳软骨和周围组织的区分度较低,为探究可用于耳软骨成像的MRI扫描序列,为耳软骨3D生物打印提供高精度模型,提出超短回波时间(UTE)成像和3D_T2成像序列相结合的扫描方案。实验共收集40位健康志愿者单侧外耳廓数据。首先,两位有经验的评估者分别根据UTE图像逐层勾勒出耳软骨大致形状,并根据3D_T2图像进一步去除耳垂等其他组织,以此构建耳软骨模型。每名评估者独立重复3次。然后,分析评估者内和评估者间耳软骨分割结果的体积(Cg.V)、表面积(Cg.S)和厚度(***)的相关性,以评价不同评估者是否可以定义相同的感兴趣区域。结果显示,评估者内手动分割结果的精度误差分别为:Cg.V≤3.05%,Cg.S≤1.80%,***≤3.43%,评估者间分别为:Cg.V=2.39%,Cg.S=3.75%,***=3.37%;Cg.V、Cg.S和***的组内相关性分别高于0.95、0.97、0.77,组间相关性分别为0.97、0.89和0.69;Dice相似性系数(DSC)均高于80%。这表明,超短回波时间和3D_T2成像序列结合能够表征耳软骨的形态学差异,是适合耳廓再造研究的扫描方案,可为3D生物打印提供高精度的耳软骨模型。

关键词：耳软骨分割超短回波时间 3D-T2 3D生物打印模型构建

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人乳头瘤病毒及宫颈癌疫苗的研究--解读2008年诺贝尔生理学或医学奖

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生物化学与生物物理进展 2008年第10期35卷 1095-1103页

作者：许雪梅中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医院基础学院北京100005

德国科学家Harald zur Hausen因发现人乳头瘤病毒(HPV)导致子宫颈癌,与另外两位科学家共享了2008年的诺贝尔生理学或医学奖.HPV是一组小DNA病毒,目前已鉴定有118型.HPV感染人的上皮组织,诱发产生包括妇女宫颈癌和尖锐湿疣在内的多种良... 详细信息

德国科学家Harald zur Hausen因发现人乳头瘤病毒(HPV)导致子宫颈癌,与另外两位科学家共享了2008年的诺贝尔生理学或医学奖.HPV是一组小DNA病毒,目前已鉴定有118型.HPV感染人的上皮组织,诱发产生包括妇女宫颈癌和尖锐湿疣在内的多种良恶性增生性疾病,目前已有两种人乳头瘤病毒预防性疫苗上市.对病毒的生物学特性、致癌机制及相关的疫苗的研究进行综述.

关键词：人乳头瘤病毒宫颈癌疫苗

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心脏中的内皮细胞与心力衰竭

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中华心血管病杂志 2021年第4期49卷 318-323页

作者：邹璇宋小敏王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院 100730

心力衰竭(心衰)是许多心脏疾病的终末表现,尽管针对心脏相关疾病的治疗策略不断提升,但心衰仍是目前全球死亡的主要原因。导致心衰的分子机制还未完全阐明,而心脏中的内皮细胞作为心脏非心肌细胞中占比最多的细胞类型,可通过调节心脏重... 详细信息

心力衰竭(心衰)是许多心脏疾病的终末表现,尽管针对心脏相关疾病的治疗策略不断提升,但心衰仍是目前全球死亡的主要原因。导致心衰的分子机制还未完全阐明,而心脏中的内皮细胞作为心脏非心肌细胞中占比最多的细胞类型,可通过调节心脏重塑影响心衰。该文重点阐述了心脏中内皮细胞的生物学特点及其对于心衰的调控机制,以期为进一步研究内皮细胞调节心衰的具体分子机制、寻找治疗心衰的有效靶点提供理论依据。

关键词：心力衰竭内皮细胞

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基于元数据的异构蛋白质-蛋白质相互作用数据库整合

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中国生物医学工程学报 2010年第2期29卷 201-206页

作者：张智张正国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

研究蛋白质-蛋白质相互作用是理解生命活动的基础。在蛋白质-蛋白质相互作用的研究过程中,产生了大量来源于实验和预测的数据。这些数据存储于彼此异构的数据库中。对上述异构数据库进行数据整合是实现共享和最大限度利用已有蛋白质-蛋... 详细信息

研究蛋白质-蛋白质相互作用是理解生命活动的基础。在蛋白质-蛋白质相互作用的研究过程中,产生了大量来源于实验和预测的数据。这些数据存储于彼此异构的数据库中。对上述异构数据库进行数据整合是实现共享和最大限度利用已有蛋白质-蛋白质相互作用数据必须解决的关键问题。据此问题提出了基于元数据理论和查询转换方法的异构数据库整合方案,并构建了一个基于网络的蛋白质-蛋白质相互作用相关异构数据库的整合平台,成功实现了对9个蛋白质-蛋白质相互作用数据库的整合。

关键词：蛋白质-蛋白质相互作用异构数据库数据整合元数据

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模拟海拔5500m低压低氧环境对大鼠HPT轴和肠道菌群的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 432-437页

作者：谢亚磊梅颂熊艳蕾刘诗颖徐成丽中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

目的:探究模拟海拔5500 m低压低氧环境对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和肠道菌群的影响及两者间关联。方法:采用低压低氧舱模拟海拔5500 m高度,构建成年雄性SD大鼠低氧模型,设置1、3、7、14、21和28 d低氧组和常氧组,并设置1 d和3 d... 详细信息

目的:探究模拟海拔5500 m低压低氧环境对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴和肠道菌群的影响及两者间关联。方法:采用低压低氧舱模拟海拔5500 m高度,构建成年雄性SD大鼠低氧模型,设置1、3、7、14、21和28 d低氧组和常氧组,并设置1 d和3 d低氧后常氧恢复组(每组大鼠8只,低氧时间为每天24 h)。记录大鼠每日体重和平均摄食量,采用16 s rDNA测序分析肠道菌群、ELISA检测血清HPT轴激素水平,进行肠道菌群与HPT轴激素相关性分析。结果:与常氧组相比,低氧组大鼠体重和摄食量显著降低(P<0.01)。1 d、3 d低氧组大鼠血清促甲状腺素释放激素(TRH)和促甲状腺激素(TSH)水平较常氧组显著降低(P<0.05),血清总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平较常氧组显著增加(P<0.05)。1和3 d低氧组大鼠肠道副拟杆菌属(Parabacteroides)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、丁酸球菌属(Butyricimonas)、拟杆菌属(Bacteroides)、臭味杆菌属(Odoribacter)和RC4-4菌属丰度较常氧组显著增加(P<0.05),普氏菌属(Prevotella)丰度较常氧组显著降低(P<0.05)。14、21和28 d低氧组大鼠副拟杆菌属、球毛菌属(Sphaerochaeta)、阿克曼氏菌属(Akkermansia)、迷踪菌属(Elusimicrobium)丰度较常氧组显著增加(P<0.05),乳酸杆菌属、萨特氏菌属(Sutterella)丰度较常氧组显著降低(P<0.05)。肠道菌群与HPT轴激素相关性分析表明,丁酸球菌属、迷踪菌属、萨特氏菌属与TRH、TSH显著负相关(P<0.05),普氏菌属、拟杆菌属、臭味杆菌属、副拟杆菌属分别与TSH、TT4、TT3、FT4显著相关(P<0.05),乳酸杆菌属与TRH、TSH、FT4显著相关(P<0.05),阿克曼氏菌属与TRH、FT4显著相关(P<0.05),RC4-4菌属与TSH、TT3显著相关(P<0.05)。结论:模拟海拔5500 m低氧应激显著改变SD大鼠肠道菌群的构成,这可能是甲状腺功能与低氧环境相适应的变化,变化程度与低氧应激时间有关;低氧环境下大鼠肠道菌群的变化与HPT轴激素水平显著相关。

关键词：低氧应激下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴甲状腺激素肠道菌群大鼠

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QT间期对RR间期变化的响应及HRV与QTV的关联性分析

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中国生物医学工程学报 2013年第1期32卷 93-98页

作者：朱逸杨啸林彭屹中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

体表心电图作为无创和连续的监测手段,在心脏安全评测方面具有重要而不可替代的位置。心电图中的间期时间序列包含着重要信息,其中以反映心动周期的RR间期序列,以及以QT间期为代表的反映心室复极化时程的间期序列,在临床上最为基础,相... 详细信息

体表心电图作为无创和连续的监测手段,在心脏安全评测方面具有重要而不可替代的位置。心电图中的间期时间序列包含着重要信息,其中以反映心动周期的RR间期序列,以及以QT间期为代表的反映心室复极化时程的间期序列,在临床上最为基础,相关的研究具有更为重要的意义。文中从应用基础研究的角度,就QT间期对于RR间期变化的响应,以及心率变异性(HRV)和QT间期变异性(QTV)关联性分析,分别介绍了其分析方法和研究进展,并且展望了可能的应用前景。

关键词： QT间期 RR间期适应性心脏自主神经

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一种基于Gene Ontology注释信息的基因选择算法

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中国生物医学工程学报 2009年第5期28卷 696-700,706页

作者：马宁张正国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

基因选择算法是辅助生物学分析最重要的方法之一,但这类统计学算法受样本量相对基因数目过少的困扰。提出一种结合Gene Ontology(GO)注释信息的基因选择算法,用GO注释接近基因的方差的加权平均进行修正,增强小样本量下对总体的估计,进... 详细信息

基因选择算法是辅助生物学分析最重要的方法之一,但这类统计学算法受样本量相对基因数目过少的困扰。提出一种结合Gene Ontology(GO)注释信息的基因选择算法,用GO注释接近基因的方差的加权平均进行修正,增强小样本量下对总体的估计,进而寻找差异表达基因。将该算法与其他5种常见算法对比,以选择出的基因为特征构建分类器,以分类器的可靠性作为衡量算法的标准。3组芯片实验的结果表明,该算法在小样本情况下具有一定优势。亦有Pubmed文献证明,该算法可以鉴别出其他算法未曾发现的致病基因。该方法所建立起来的框架,是把生物学注释信息引入算法改进的一种有效尝试。

关键词：基因芯片基因选择 t检验置换检验 GO

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炎性细胞和主动脉固有细胞在主动脉夹层中的研究现状

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中华心血管病杂志 2023年第1期51卷 92-98页

作者：冯小航樊天斐侯杨峰郭文钧高冉王婧中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100730

主动脉夹层是指主动脉内膜撕裂,血液经内膜撕裂口进入主动脉壁造成正常主动脉壁分离,形成真假腔的一种凶险的心血管疾病。常见于中老年人群,尽管发病率低,但发病突然,且病死率极高。主动脉夹层的诱因错综复杂,发病机制尚未完全明确,主... 详细信息

主动脉夹层是指主动脉内膜撕裂,血液经内膜撕裂口进入主动脉壁造成正常主动脉壁分离,形成真假腔的一种凶险的心血管疾病。常见于中老年人群,尽管发病率低,但发病突然,且病死率极高。主动脉夹层的诱因错综复杂,发病机制尚未完全明确,主要与主动脉壁结构异常、血管壁炎症反应和血流动力学有关。该文重点整理了炎性细胞和主动脉固有细胞在主动脉夹层发生发展过程中的作用,为该疾病的治疗提供新思路。

关键词：主动脉疾病主动脉夹层血管内皮细胞血管平滑肌细胞炎性细胞

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恶性疟原虫多表位疫苗***-1在大肠杆菌中的表达和纯化

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中国生物医学工程学报 2012年第2期31卷 285-290页

作者：何学虎蔺亚晖王恒中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

在大肠杆菌中表达和纯化恶性疟原虫随机重组多表位蛋白疫苗***-1,将目的蛋白纯度最高化,回收率最大化。从工程菌BL21(DE3)-***-1/pDS-eX提取重组质粒进行测序验证,用IPTG诱导表达,分别采用Ni亲和纯化,阴离子交换层析和凝胶过滤层析等不... 详细信息

在大肠杆菌中表达和纯化恶性疟原虫随机重组多表位蛋白疫苗***-1,将目的蛋白纯度最高化,回收率最大化。从工程菌BL21(DE3)-***-1/pDS-eX提取重组质粒进行测序验证,用IPTG诱导表达,分别采用Ni亲和纯化,阴离子交换层析和凝胶过滤层析等不同组合方式的5种纯化方案进行纯化,根据最终纯度和回收率选择最佳纯化方案。Ni-NTA Agarose特异性好,一步纯化后***-1纯度可达79.98%,后续的两步阴离子交换和分子筛纯化能显著提高***-1的纯度,最终纯度可超过99%,回收率大于15%。试验确立了恶性疟原虫多表位蛋白疫苗***-1在大肠杆菌中的表达和纯化方案,为下游放大生产和进一步研究***-1的效果奠定了基础。

关键词：恶性疟原虫蛋白疫苗大肠杆菌表达纯化

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