检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2004年第3期24卷 192-195页

作者：李锋陈岚肖新莉韩俊董小平中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 西安交通大学医学院西安710061

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽... 详细信息

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽都具有蛋白质转导能力。PTD有相似的结构特征 ,但是其转导的详细机制仍不清楚 ,很多研究结果倾向于静电相互作用模式。大量研究证明 ,PTD具有转导能力强、无细胞特异性、能够穿过血脑屏障等特点 ,这为癌症、AIDS。

关键词：蛋白质 FFD TAT 细胞细胞膜蛋白质转导结构域

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代谢综合征危险因素与动脉脉搏速率异常的关系

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中华预防医学杂志 2004年第4期38卷 260-260页

作者：张志坤米杰丁秀原程红赵小元张孔来河北省唐山市卫生防疫站流行病科 063000 首都儿科研究所流行病学研究室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室

动脉顺应性是心血管系统的主要生理学参数之一,与代谢综合征的独立危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症和向心性肥胖)的临床状态有密切关系.我们拟探讨不同因素间的交互作用对动脉顺应性(用脉搏速率表示)下降的影响。

关键词：代谢综合征危险因素动脉脉搏速率异常高血压高脂血症向心性肥胖

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心房颤动患者右心房肌细胞瞬间外向钾电流电压门控动力学研究

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中国循环杂志 2004年第2期19卷 149-149页

作者：黄兵陈雷孙立忠曹济民董超胡小琴刘振伟李立环卫生部北京医院麻醉科北京市100730 中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院麻醉科中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院心外科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生理研究室军事医学科学院毒物药物研究所

本研究对风湿性心脏病慢性心房颤动(房颤)和窦性心律患者心房肌细胞瞬间外向钾电流(L_(tol)门控动力学特性对比研究，旨在探讨I_(tol)在心房电重构(AER)中可能的作用。

关键词：心房颤动心房肌细胞瞬间外向钾电流电压门控动力学心房电重构风湿性心脏病

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人ATP7B基因在转基因大鼠的铜代谢通路中的功能分析

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中国比较医学杂志 2004年第4期14卷 193-199页

作者：孟雁三好一郎平林真澄本谷安正寺田邦彦上田正次杉山俊博笠井憲雪中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 日本东北大学大学院医学部附属动物实验施设日本雪印株式会社YS新技术研究所日本秋田大学医学部生物化学系

目的　利用转基因大鼠模型 ,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能。方法　将构建的 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long_evanscinnamon)大鼠受精卵的雄性原核。以R... 详细信息

目的　利用转基因大鼠模型 ,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能。方法　将构建的 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long_evanscinnamon)大鼠受精卵的雄性原核。以RT_PCR和Westernblot分析其在转基因大鼠各组织内的表达谱 ;用抗大鼠铜蓝蛋白抗体检测肝细胞全铜蓝蛋白 (holoceruloplasmin)的合成 ;同时对 6～ 30周龄的转基因大鼠血清铜蓝蛋白亚铁氧化酶活性、血清铜浓度、胆汁的铜分泌量、以及肝、肾和脑组织中的铜含量进行分年龄段连续测定和统计学分析。结果　在转基因大鼠体内 ,ATP7B在各种组织中获得广泛表达 ,其中肝和肌肉中的表达水平较高 ,肝细胞恢复了全铜蓝蛋白的合成 ,血清中的铜含量及胆汁的铜排泄量增加 ,肝、肾组织中的铜蓄积减少。结论　完整表达人ATP7B基因产物的转基因大鼠的肝细胞 ,通过CPN介导的铜向血清的分泌和调节铜向胆汁的排泄 ,恢复了ATP7B参与铜转运功能 ,Wilson病的铜蓄积与ATP7B基因的突变直接相关。

关键词： ATP7B 转基因大鼠铜代谢血清全铜蓝蛋白医学实验

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多巴胺代谢通路上的SNP型组合与偏执型精神分裂症的系统关联分析——一种研究复杂疾病的新策略

多巴胺代谢通路上的SNP型组合与偏执型精神分裂症的系统关联分析...

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第二届全国分子流行病学学术会议

作者：许琪计宏凯黄颖孙向青季梁李衍达原岩波舒良于欣沈渔邨于雅琴贾彦斌鞠桂芝刘树铮史杰萍张伯玉邹柯陶玉斌王艳萍强伯勤吴冠芸沈岩中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室清华大学生物信息学研究所北京大学精神卫生研究所吉林大学基因组医学研究中心

目的：以偏执型精神分裂症为模板，提出一种研究复杂疾病易感基因的新策略．方法：分析步骤：在80例散发偏执型精神分裂症患者和108例对照中，共筛检了多巴胺代谢通路上的18个代谢酶基因的52个SNPs，所得SNPs数据均分别经过传统的... 详细信息

目的：以偏执型精神分裂症为模板，提出一种研究复杂疾病易感基因的新策略．方法：分析步骤：在80例散发偏执型精神分裂症患者和108例对照中，共筛检了多巴胺代谢通路上的18个代谢酶基因的52个SNPs，所得SNPs数据均分别经过传统的统计学方法和自创的多位点联合作用分析方法(PESCP和PEDE)的处理．验证步骤：对分析步骤中所得到的阳性SNPs位点，在95个偏执型精神分裂症的核心家系中进行了重复筛检，并用上述两种方法对数据进行了再次处理分析．结果：在分析步骤中，共筛检到4个主要与疾病的易感性相关的SNPs型，共涉及7个阳性SNPs位点。在验证步骤中，使用传统统计学分析方法没有检出阳性位点，而使用多位点联合作用分析方法除一种组合外，其余阳性结果均再次被检出，其中COMT和ALDH基因的组合最具显著性。同时我们提出并建立了研究复杂疾病的系统研究策略．结论：对于多基因疾病的易感基因研究，多位点联合作用分析比单位点分析更加灵敏和特异。在不同人群中对结果进行验证，对于复杂疾病的研究是必要的．

关键词：精神分裂症易感基因多巴胺复杂疾病

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实验性自身免疫性脑脊髓炎中枢神经系统浸润细胞凋亡的研究

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中国神经免疫学和神经病学杂志 2004年第5期11卷 277-279页

作者：吕佩源陈慧芳陈竞清翟金萍林嘉友河北省人民医院神经内科河北石家庄050051 河北医科大学附属第三医院骨科河北石家庄050053 河北省人民医院病理科河北石家庄050051 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫学室北京100005

目的　探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)中枢神经系统 ( CNS)中浸润细胞的凋亡情况。方法　用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 ( TUNEL)技术动态检测 EAE病程不同阶段大鼠 CNS中浸润细胞的凋亡变化。结果　TUNEL阳性细... 详细信息

目的　探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)中枢神经系统 ( CNS)中浸润细胞的凋亡情况。方法　用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 ( TUNEL)技术动态检测 EAE病程不同阶段大鼠 CNS中浸润细胞的凋亡变化。结果　TUNEL阳性细胞的数量随病情进展呈单峰曲线 ,形态学观察支持 TUNEL阳性细胞主要为淋巴细胞、巨噬细胞和小胶质细胞。结论　细胞凋亡是 EAE动物 CNS中浸润细胞的重要清除方式。

关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎中枢神经系统细胞凋亡 TUNEL

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《今日男性生殖健康》书评（二）

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中国生育健康杂志 2004年第6期15卷 347-347页

作者：李辉中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院

,是众多甚至有些泛滥的有关性的图书中,具有鲜明时代特色和严肃科学性的一本高级科普读物,它有以下几点值得推荐.

<今日男性生殖健康>,是众多甚至有些泛滥的有关性的图书中,具有鲜明时代特色和严肃科学性的一本高级科普读物,它有以下几点值得推荐.

关键词：《今日男性生殖健康》书评生殖保健自我保健家庭保健计划生育

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人类基因组研究的主题:基因组医学与公共卫生——2004年亚太人类基因组与遗传学大会简介

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中国医学科学院学报 2004年第6期26卷 709-714页

作者：方福德中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

概述两年一次的亚太地区人类基因组与遗传学大会于2004年11月17～20日在新加坡召开.来自亚太地区数十个国家千余名科学家与会,我国有数十人赴会,笔者也在其中.

关键词：人类基因组研究基因组医学公共卫生 2004年亚太人类基因组与遗传学大会

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用DDRT-PCR方法克隆小鼠精子发生早期相关基因的EST

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第1期35卷 92-96页

作者：俞作仁郭睿葛晔华关纪奎马静薛社普韩代书中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院细胞生物学系中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院细胞生物学系北京100005

为了避免差异显示技术中的放射性污染 ,并用之于筛选、克隆精子发生早期的相关基因 ,分离纯化了小鼠的原始精原细胞及B型精原细胞 ,提取其总RNA ,逆转录获得cDNA ,以荧光差异显示方法筛选差异表达基因。利用斑点杂交技术对差异片段进行... 详细信息

为了避免差异显示技术中的放射性污染 ,并用之于筛选、克隆精子发生早期的相关基因 ,分离纯化了小鼠的原始精原细胞及B型精原细胞 ,提取其总RNA ,逆转录获得cDNA ,以荧光差异显示方法筛选差异表达基因。利用斑点杂交技术对差异片段进行快速鉴定以排除假阳性。选取 16条差异显著的片段做克隆测序 ,通过Gen Bank/Blast比较 ,有 7个片段属于新的EST ,且均表现为在B型精原细胞中表达强度高于原始精原细胞。提交Gen Bank获得注册号。从中选取较有意义的 3条基因片段通过半定量RT PCR方法进一步验证其表达特征。和传统的差异显示方法比较 ,文中所采用的mRNA差异显示技术可快速排除假阳性结果 ,避免同位素标记带来的放射性污染。结果表明所获得的 7个新EST均表现为B型精原细胞中高表达 ,这些表达升高的基因可能与其后精子发生过程中的一系列特殊现象 (如减数分裂、变态成形 )有关 ,为生精细胞的分化做物质上的准备。

关键词：荧光mRNA差异显示技术精子发生基因克隆斑点杂交

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红系细胞中Cre重组酶介导的位点特异性片段交换(英文)

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Acta Biochimica et Biophysica Sinica 2003年第10期35卷 947-951页

作者：李兴国严皓珩刘德培郝德龙梁植权北京100005 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所

Cre介导的片段交换技术利用重组酶Cre的位点特异性重组特性 ,在基因组的特定位点进行靶片段与目的片段的交换。运用互为反向的Lox位点 ,在鼠红白血病MEL细胞中进行靶载体的整合和交换载体的交换 ,探讨在特定的染色质环境下红系特异性顺... 详细信息

Cre介导的片段交换技术利用重组酶Cre的位点特异性重组特性 ,在基因组的特定位点进行靶片段与目的片段的交换。运用互为反向的Lox位点 ,在鼠红白血病MEL细胞中进行靶载体的整合和交换载体的交换 ,探讨在特定的染色质环境下红系特异性顺式作用元件的功能。电穿孔转染MEL细胞后从含有潮霉素 (hygromycin)的选择性半固体培养基中挑取MEL细胞单克隆 ,通过PCR和Southern杂交鉴定整合完整性和拷贝数 ,获得三种整合有靶载体p1L HyTk L1 β EGFP neo的细胞株A ,B和D。交换载体pL1 HS2 1L(含有 732 bp的人β 珠蛋白基因簇 5′DNaseI高敏位点 2核心片段 )和Cre表达载体pBS185共转染细胞株A ,9 (1,3 二羟 2丙氧甲基 )鸟嘌呤 (gancyclovir)负筛选后挑取单细胞克隆A HS。PCR检测显示HS2片段以反方向进行了交换。流式细胞仪分析显示平均的荧光细胞百分比 (2 .4 2 % )低于未交换的细胞株A (35 .94 % )。A HS中EGFP的低表达可能是处于非容许方向的HS2片段出现方向依赖性基因沉默所致。

关键词：染色体整合位点特异性重组 Cre/Lox 珠蛋白基因基因沉默

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