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第八届北京生命科学领域学术年会

作者：张岱吕丹王振宁罗阳徐岩张勇刘彦山孙淼张学中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传学系北京100005 中国医科大学医学基因组学研究室沈阳110001

多重连接依赖探针扩增(称MLPA)是一种高通量检测基因拷贝数量改变的新技术,可以在单一反应中检测45个核苷酸序列，本研究旨在通过MLPA技术对中国胃癌病人样本进行全基因组范围的DNA拷贝数改变的分析,以进一步探明胃癌的分子遗传学机理... 详细信息

多重连接依赖探针扩增(称MLPA)是一种高通量检测基因拷贝数量改变的新技术,可以在单一反应中检测45个核苷酸序列，本研究旨在通过MLPA技术对中国胃癌病人样本进行全基因组范围的DNA拷贝数改变的分析,以进一步探明胃癌的分子遗传学机理和发现与病人临床表现高度相关的基因标记物,为胃癌的早期诊断和基因分型提供实用的临床检验技术基础及分子生物学依据。

关键词：胃癌基因组DNA 基因拷贝数 MLPA 早期诊断分子遗传学

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胃癌的微小RNA表达谱研究

胃癌的微小RNA表达谱研究

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第八届北京生命科学领域学术年会

胃癌在全世界范围内是处于发病率第二位的恶性肿瘤;在中国,胃癌发病率仍高居各种恶性肿瘤之首,每年新确诊患者达400,000人,且呈上升趋势;每年因胃癌死亡人数为260,000,占所有恶性肿瘤死亡的23.24％.近年来,表观遗传学与肿瘤发生的相关... 详细信息

胃癌在全世界范围内是处于发病率第二位的恶性肿瘤;在中国,胃癌发病率仍高居各种恶性肿瘤之首,每年新确诊患者达400,000人,且呈上升趋势;每年因胃癌死亡人数为260,000,占所有恶性肿瘤死亡的23.24％.近年来,表观遗传学与肿瘤发生的相关性研究已成为肿瘤遗传学的重要内容。其中,微小RNA(miRNA)所介导的基因转录后调节被证明与肿瘤的发生密切相关，本研究旨在通过建立一种简单而有效的实验技术来研究胃癌中miRNA的表达谱情况,从而进一步分析miRNA在胃癌发生中的相关分子机理。

关键词：胃癌表观遗传学肿瘤发生微小RNA 表达谱

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SIRT1对TNFα诱导的RAGE表达的影响

SIRT1对TNFα诱导的RAGE表达的影响

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：张慧娜鲁云彪刘德培中国医学科学院/中国协和医科大学基础医学研究所分子生物学国家重点实验室

糖尿病导致心血管系统各种疾患的易感性增强,如冠心病、高血压等都会随着糖尿病的加重而更加严重。糖尿病所致的各种损伤细胞的通路中终末糖基化产物(AGE)及其受体(RAGE)通路的激活会导致血管内皮细胞ROS增高,炎性反应加重。有报道用RAG... 详细信息

糖尿病导致心血管系统各种疾患的易感性增强,如冠心病、高血压等都会随着糖尿病的加重而更加严重。糖尿病所致的各种损伤细胞的通路中终末糖基化产物(AGE)及其受体(RAGE)通路的激活会导致血管内皮细胞ROS增高,炎性反应加重。有报道用RAGE的抗体或可溶性RAGE(sRAGE)与RAGE结合,竞争性抑制这条通路可以减少动脉粥样硬化斑块的产生。三类去乙酰化酶SIRT1有抗炎、抗凋亡的作用,本研究的日的是考察在人原代血管内皮细胞(HUVECs)中SIRT1对TNFα诱导的RAGE表达的影响。我们用表达野生型SIRT1的腺病毒感染HUVECs,再用TNFα处理后,通过RT-PCR和Western blot技术,观察到SIRT1可以降低TNFα诱导下RAGE的表达,而感染SIRT1干扰的腺病毒及用SIRT1的抑制剂sirtinol处理后会得到相反的结果。荧光素酶报告系统检测分析也显示SIRT1可以降低RAGE-promoter介导的荧光素酶活性,而突变RAGE启动子区的NF-κB结合位点后这种效应减弱,考虑到SIRT1可以通过去乙酰化NF-κB的亚基P65来影响NF-κB的活性,我们用chip实验证实SIRT1可以结合到RAGE启动子区NF-κB的结合元件处。通过CO-IP和IP检测发现在内皮细胞中SIRT1的确可以和P65作用,并且去乙酰化P65。证明SIRT1通过抑制NF-κB活性米降低HUVECs中RAGE的表达。

关键词： SIRT1 RAGE TNFα

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人sirtl对氧化性低密度脂蛋白介导的血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制的初探

人sirtl对氧化性低密度脂蛋白介导的血管平滑肌细胞增殖和凋亡的...

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国际心脏研究会（ISHR）中国分会第十届暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十三届学术会议

作者：李莉周爽高鹏刘德培中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所分子生物学国家重点实验室

氧化性低密度脂蛋白（OxLDL）在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥重要作用,如诱导巨噬细胞的黏附、趋化及凋亡,以及促进血管平滑肌细胞的增殖与迁移等。Sirt1基因属于sirt基因家族成员,是一种NAD依赖的组蛋白乙酰化酶,它通过与多种转... 详细信息

氧化性低密度脂蛋白（OxLDL）在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥重要作用,如诱导巨噬细胞的黏附、趋化及凋亡,以及促进血管平滑肌细胞的增殖与迁移等。Sirt1基因属于sirt基因家族成员,是一种NAD依赖的组蛋白乙酰化酶,它通过与多种转录因子相互作用,在细胞周期控制,DNA损伤修复,抑制细胞凋亡,调节代谢,延长细胞寿命方面发挥重要作用。Sirt1在调控细胞的增殖和凋亡方面已有诸多报道,同时sirt1的激活剂白藜芦醇（resveratrol）也能对抗多种因素导致的平滑肌细胞的增殖和迁移,因此,我们考察了人sirt1对氧化性低密度脂蛋白介导的血管平滑肌细胞增殖和凋亡的作用及其分子机制。我们用MTT法检测发现OxLDL（10-100μg/mL）可以诱导VSMC数量显著增加,而在感染Ad-wt-sirt1后与对照Ad-GFP组相比,sirtl过表达能显著抑制OxLDL引起的VSMC增殖（P<0.05）。进一步通过流式细胞仪检测发现,OxLDL （15,50μg/mL）处理的VSMC的G0/G1的值减少,而S期细胞则显著增多,但是感染Ad-sirt1组则刚好相反,OxLDL处理的VSMC的G0/G1的值增多,细胞发生了G0/G1阻滞,同时与对照Ad-GFP组相比,感染Ad- sirt1组能显著抑制OxLDL（50μg/mL）所引起的细胞凋亡。进一步通过Western blot检测发现,在OxLDL刺激后,PCNA表达显著升高,而p27表达显著降低,感染Ad-wt-sirt1使sirt1基因表达增强后,OxLDL刺激所引起的PCNA表达升高及p27表达降低均得到显著抑制。因此,（1）OxLDL可诱导VSMC数量显著增加,sirt1过表达能显著抑制OxLDL（10～100μg/mL）引起的VSMC增殖（P<0.05）。（2）sirt1过表达能使OxLDL（15,50μg/mL）处理的VSMC的G0/G1的值增多,细胞发生G0/G1阻滞。（3）sirt1过表达能显著抑制OxLDL（50μg/mL）所引起的细胞凋亡。（4）sirt1基因对OxLDL所引起的VSMC增殖的抑制作用可通过增强p27的转录,抑制PCNA的表达实现。所以,sirt1可抑制OxLDL所引起的VSMC增殖和凋亡。

关键词： sirt1基因血管平滑肌细胞细胞增殖细胞凋亡

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77例青年晚期肺腺癌ERCC-1、p53蛋白表达与含顺铂方案化疗疗效关系

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中国肿瘤 2008年第12期17卷 1070-1072页

作者：陈小兵罗素霞卢超霞郑州大学第一附属医院河南郑州河南省肿瘤医院河南郑州450008 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100021

[目的]分析青年晚期肺腺癌患者组织中错配切除修复蛋白(ERCC-1)、p53表达与含顺铂方案化疗疗效和生存之间的关系。[方法]收集1997年1月～2005年12月采用含顺铂方案治疗的病理确诊为晚期肺腺癌82例患者的蜡块。采用免疫组化的方法检测ERC... 详细信息

[目的]分析青年晚期肺腺癌患者组织中错配切除修复蛋白(ERCC-1)、p53表达与含顺铂方案化疗疗效和生存之间的关系。[方法]收集1997年1月～2005年12月采用含顺铂方案治疗的病理确诊为晚期肺腺癌82例患者的蜡块。采用免疫组化的方法检测ERCC-1、p53的表达,并与含顺铂方案治疗的疗效和生存进行比较。[结果]共有77例可以评价染色,ERCC-1阳性率为33.77%,p53阳性率为53.25%。ERCC-1阳性表达患者顺铂化疗有效率低,并且TTP和PFS较短,p53阳性表达患者生存较差。[结论]ERCC-1阳性表达与青年晚期肺腺癌含顺铂方案化疗耐药相关,p53表达提示青年晚期肺腺癌患者不良预后。

关键词：肺肿瘤腺癌青年人错配切除修复蛋白 p53 顺铂

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中国动物源性传染病防制多部门合作现状调查研究

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中华疾病控制杂志 2008年第4期12卷 324-327页

作者：常宪平叶冬青白光大张未寒单广良中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院北京100005 安徽医科大学公共卫生学院安徽合肥230032 吉林省疾病预防控制中心吉林长春130021

目的调查我国动物源性传染病防制中部门间合作现状及问题,探索有效的多部门合作机制。方法定性定量研究相结合,通过文献检索、问卷调查、小组讨论、关键人物访谈等方法,对相关部门合作现状及问题进行调查。结果动物源性传染病防制主要... 详细信息

目的调查我国动物源性传染病防制中部门间合作现状及问题,探索有效的多部门合作机制。方法定性定量研究相结合,通过文献检索、问卷调查、小组讨论、关键人物访谈等方法,对相关部门合作现状及问题进行调查。结果动物源性传染病防制主要参与部门是卫生、农业部门,各部门工作深度和介入程度不同,部门间信息尚未实现共享。政府对卫生资源配置不合理,基层部门防疫经费严重短缺。政府应利用权力和决策优势,加强对多部门合作的领导和监管,动员全社会共同参与。结论动物源性传染病防制应以政府主导,卫生、农业部门为主,多部门共同参与。

关键词：动物传染病定性研究卫生资源

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行为危险因素与乙型肝炎病毒感染者不同结局的关联研究

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中国健康教育 2008年第3期24卷 173-175页

作者：卢亮平王雪屏孙国常曾宪嘉潘利李辉中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院流行病学与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室北京102206 北京地坛医院检验科北京100011 北京顺义区医院检验科北京101300

目的了解影响乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的相关因素,为采取有针对性的控制措施提供科学依据。方法采用整群随机抽样的方法,选取慢性HBV患者207人,自限性HBV感染者148人,对可能影响HBV感染结局的影响因素进行问卷调查,采用Logistic... 详细信息

目的了解影响乙型肝炎病毒(HBV)感染不同结局的相关因素,为采取有针对性的控制措施提供科学依据。方法采用整群随机抽样的方法,选取慢性HBV患者207人,自限性HBV感染者148人,对可能影响HBV感染结局的影响因素进行问卷调查,采用Logistic回归分析方法。结果经常在外就餐在慢性HBV组和自限性HBV感染组有统计学差异(P=0.0006);每天吸烟量在10支以上者和每月饮酒量在100个饮酒单位者在两组间存在统计学差异(P=0.0017和P=0.0003)。结论不良生活习惯影响HBV感染的结局,应加强HBV感染者的健康教育,改变不良生活方式,有利于减缓HBV感染的慢性化进程。

关键词：乙型肝炎不同结局影响因素

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猪血纤维连接蛋白在大鼠烧伤创面愈合中的作用

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感染．炎症．修复 2008年第3期9卷 161-161,167页

作者：吴学军王斌刘栋刘兴尧章静波郑州市通源生物技术有限公司河南郑州450001 郑州大学第一附属医院肾内科河南郑州450052 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100005

纤维连接蛋白(FN)广泛存在于动物组织和组织液中,参与细胞的黏附、增殖、迁移和胚胎发育,也参与许多病理过程,如伤口愈合、炎症、纤维变性以及肿瘤的生成与转移。由于FN具有多种生物活性,所以国内外对基础研究和应用研究是都十分关注的... 详细信息

纤维连接蛋白(FN)广泛存在于动物组织和组织液中,参与细胞的黏附、增殖、迁移和胚胎发育,也参与许多病理过程,如伤口愈合、炎症、纤维变性以及肿瘤的生成与转移。由于FN具有多种生物活性,所以国内外对基础研究和应用研究是都十分关注的领域。但人血资源的缺乏和昂贵限制了FN的广泛应用。为了探索动物血FN能否作为有效的治疗剂,我们观察了猪血FN对大鼠烧伤创面愈合的效果,报告如下。[第一段]

关键词：纤维连接蛋白创面愈合烧伤大鼠猪血动物组织胚胎发育病理过程

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国产多西他赛联合顺铂治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌的随机对照研究

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实用肿瘤杂志 2008年第6期23卷 524-528页

作者：何小慧石远凯杨晟刘基巍高亚杰李凯王华庆冯威健高雅苓韩少梅中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所北京100021 大连医科大学附属第一医院辽宁大连116011 天津市肿瘤医院天津300060 北京世纪坛医院北京100038 辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110042 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所北京100730

目的评价多西他赛注射液(辽宁省药业有限公司)与对照药物(已上市国产多西他赛)的临床疗效和不良反应,比较两者联合顺铂治疗晚期乳腺癌及非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法晚期和(或)转移性乳腺癌患者或非小细胞癌患者以1:1的比例随... 详细信息

目的评价多西他赛注射液(辽宁省药业有限公司)与对照药物(已上市国产多西他赛)的临床疗效和不良反应,比较两者联合顺铂治疗晚期乳腺癌及非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法晚期和(或)转移性乳腺癌患者或非小细胞癌患者以1:1的比例随机分配至多西他赛75mg/m2+顺铂90mg/m2研究组或对照药物75mg/m2+顺铂90mg/m2对照组,21天为1周期,2周期后评价疗效,未进展的病例继续治疗至4周期。结果134例患者中120例可评价疗效,134例可评价不良反应。非小细胞肺癌有效率多西他赛研究组14.7、对照药组11.5;乳腺癌有效率多西他赛研究组27.6、对照药组32.3;各组间有效率差异均无统计学意义。不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发。多西他赛与对照药物比较,疗效和不良反应相似。结论多西他赛联合顺铂方案治疗乳腺癌和非小细胞肺癌安全有效,耐受性好,与对照药物疗效和不良反应相似。

关键词：乳腺肿瘤/药物疗法顺铂/投药和剂量癌非小细胞肺/药物疗法紫杉酚/投药和剂量抗肿瘤联合化疗方案/治疗应用

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值得关注的线粒体12SrRNA C1494T突变--药物敏感致聋靶点

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听力学及言语疾病杂志 2008年第6期16卷 446-450页

作者：王秋菊韩明鲲刘晓雯鲍晓林赵亚丽王大勇兰兰赵翠韩东一解放军总医院耳鼻咽喉-头颈外科解放军耳鼻咽喉科研究所北京100853 国家人类基因组北方研究中心兰州大学第二医院耳鼻咽喉-头颈外科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性，警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查... 详细信息

目的探讨线粒体12SrRNA C1494T突变与氨基糖苷类药物致聋的临床表型特征的相关性，警示临床值得关注的又一药物致聋敏感靶点。方法对遗传性聋资源库中两个具有母系遗传特征的耳聋大家系成员进行病史、体检、纯音测听及听性脑干反应检查并绘制系谱图。提取耳聋患者的外周血基因组DNA，运用聚合酶链扩增反应（polymerase chain reaction。PCR）方法对耳聋患者线粒体12SrRNA基因1228～1984位序列（涵盖12SrRNA 1494及1555位点）进行扩增，扩增产物纯化后进行限制性酶切鉴定或测序，运用DNAStar软件对测序结果进行比对分析。结果两个家系分别为一个四代相传的母系遗传家系（196家系）和一个三代相传的母系遗传性耳聋家系（1802家系）。196家系发现8名12SrRNA C1494T携带者，其中3名在接触氨基糖苷类药物后出现重度耳聋，成为聋哑人（Ⅱ：2、Ⅱ：5、Ⅲ：2）；2名无耳毒性药物用药史者（Ⅱ：9、Ⅱ：7），表现为高频听力损失，言语发育正常；1名患者25岁时应用链霉素后致重度耳聋，现交流困难（Ⅱ：3）；1名突变者现为2岁幼儿，目前对声音反应正常（Ⅳ：1）；1名为听力正常人（Ⅲ：3），现年28岁。1802家系发现12名耳聋患者，其中7名患者为母系后代，全部为聋哑，配偶聋哑人5名。1802家系中母系后代成员10名（3名男性，7名女性），其中7名为聋哑患者（2名男性，5名女性），3名为听力正常人（1名男性，2名女性）。7名母系后代患者中有4名有明确的耳毒性药物用药史（奎宁、链霉素或庆大霉素），3名用药史不详。2名母系患者进行基因检测发现线粒体12SrRNA C1494T突变。结论本研究通过两个线粒体12SrRNA C1494T突变家系警示线粒体12SrRNA C1494T突变又是一个值得非常关注的药物敏感作用靶点。具有此突变的患者接触氨基糖苷类药物会产生重度耳聋，而未接触该药物者可以是正常听力或是高频听力下降者。临床要高度警示线粒体12SrRNA C1494T突变患者，早发现、早预警可避免聋哑患者的出现。

关键词：线粒体12SrRNA C1494T突变线粒体DNA 氨基糖苷类抗生素母系遗传

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