检索结果-内蒙古大学图书馆

中国科学：生命科学 2024年第11期54卷 2018-2028页

作者：郭禹彤张华莉成丽琴刘德培中南大学基础医学院病理生理学系长沙410078 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机... 详细信息

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机制增加个体对脓毒症的易感性.本综述旨在探讨脓毒症免疫抑制的机制,分析肠道菌群在其中的角色,特别是对脓毒症免疫抑制的形成和进展的可能影响.

关键词：脓毒症肠道菌群失调免疫抑制

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植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响与补充外源性17β-雌二醇的比较(英文)

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中国临床康复 2005年第27期9卷 195-197页

作者：王雯朱广瑾首都医科大学病理生理学教研室北京市100054 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京市100005

背景:天然植物雌激素α-玉米赤霉醇具有与雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,且副作用明显低于雌激素,有一定的应用前景。目的:探讨补充外源性17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的药物作用... 详细信息

背景:天然植物雌激素α-玉米赤霉醇具有与雌激素类似的抗动脉粥样硬化作用,且副作用明显低于雌激素,有一定的应用前景。目的:探讨补充外源性17β-雌二醇及植物雌激素α-玉米赤霉醇对去卵巢大鼠凝血及纤溶功能的影响,并对二者的药物作用进行比较分析。设计:观察对比实验。单位:首都医科大学病理生理学教研室和中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系。材料:实验于2003-07/09在首都医科大学实验动物科学部完成。选择36只12周龄健康雌性Wistar大鼠,体质量(250±10)g,清洁级,随机分为4组,假手术对照组、去卵巢组、去卵巢+17β-雌二醇组及去卵巢+α-玉米赤霉醇组各9只。方法:假手术对照组开腹而不摘除卵巢。去卵巢组在无菌条件下摘除双侧卵巢复制去卵巢动物模型。去卵巢+17β-雌二醇组和去卵巢+α-玉米赤霉醇组分别在去卵巢14d后肌注17β-雌二醇(1mg/kg)和α-玉米赤霉醇(1mg/kg),3d注射1次,共35d。实验结束后大鼠经颈总动脉采血,分离血浆备用。用凝固法测定血浆凝血酶原时间及活化部分凝血活酶时间。用全自动生化分析仪测定血浆纤维蛋白原水平。用酶联免疫吸附法测定血浆组织因子水平。组织型纤溶酶原激活剂及纤溶酶原激活剂抑制物活性测定均采用发色底物法。同时分离子宫,计算子宫质量与体质量的比值。主要观察指标:①血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原水平、血浆组织因子水平、组织型纤溶酶原激活剂活性及纤溶酶原激活剂抑制物活性。②子宫质量/体质量的比值。结果:36只大鼠全部进入结果分析。①凝血酶原时间变化:去卵巢组显著短于假手术对照组(P<0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后长于去卵巢组(P<0.05～0.01)。②纤维蛋白原和组织因子水平变化:去卵巢组显著高于假手术对照组(P<0.05～0.01);补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后低于去卵巢组(P<0.05～0.01)。③组织型纤溶酶原激活剂活性变化:去卵巢组显著低于假手术对照组犤(0.33±0.33)μkat/L,(4.00±1.50)μkat/L,(q=9.43,P<0.01)犦。补充17β-雌二醇和补充α-玉米赤霉醇后犤(1.83±0.67)μkat/L,(1.17±0.83)μkat/L犦显著高于去卵巢组(q=13.50,P<0.01;q=5.00,P<0.05)。④纤溶酶原激活剂抑制物活性变化:去卵巢组显著高于假手术对照组犤(2.33±0.67)μkat/L,(1.17±0.33)μkat/L,(q=10.5,P<0.01)犦。⑤子宫质量/体质量比值:去卵巢+α-玉米赤霉醇组明显低于去卵巢+17β-雌二醇组犤0.66,1.96,(q=14.67,P<0.01)犦。结论:补充外源性17β-雌二醇或α-玉米赤霉醇后,均可使去卵巢大鼠重新建立起凝血-纤溶的动态平衡,表明α-玉米赤霉醇具有同17β-雌二醇相似的心血管保护作用,且其致子宫增生的副作用明显小于17β-雌二醇,是一种有一定应用前景的雌激素替代药物。

关键词：卵巢切除术雌二醇凝血酶原纤维蛋白溶酶原

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Regional Differences of the Urinary Proteomes in Healthy Chinese Individuals

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Chinese Medical Sciences Journal 2019年第3期34卷 157-167页

作者：吴建强秦伟伟潘利王小蓉张彪单广良高友鹤中国医学科学院北京协和医院医学科学研究中心中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院基础医学研究所病理生理学系中国医学科学院北京协和医学院北京师范大学生命科学学院生物化学与分子生物学系基因工程药物与生物技术北京重点实验室中国医学科学院基础医学研究所流行病与卫生统计学系中国医学科学院北京协和医学院

Objective Urine is a promising biomarker source for clinical proteomics *** physiological differences are common in multi-center clinical *** this study,we investigate whether significant differences are present in the urinary proteomes of individuals from different regions in *** In this study,morning urine samples were collected from healthy urban residents in three regions of China(Haikou,Xi’an and Xining)and urinary proteins were preserved using a membrane-based method(Urimem).The urine proteomes of 27 normal samples were analyzed using LC-MS/MS and compared among three *** annotation of the differential proteins among the three areas was analyzed using the DAVID online database,and pathway enrichment of the differential urinary proteins was analyzed using *** We identified 1898 proteins from Urimem samples using label-free proteome quantification,of which 56 urine proteins were differentially expressed among the three regions(P<0.05).Hierarchical clustering analysis showed that inter-regional differences caused less significant changes in the urine proteome than intersex *** gender stratification,16 differential proteins were identified in male samples and 84 differential proteins were identified in female *** these differential proteins,several proteins have been previously reported as urinary disease *** Urimem will facilitate urinary protein storage for large-scale urine sample *** differences are a confounding factor influencing the urine proteome and should be considered in future multicenter biomarker studies.

关键词： urine proteomics biobank biomarkers regional differences

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三省区10052名正常成年群体心理健康状况及与1986年常模数据的比较

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中国临床康复 2006年第26期10卷 39-41页

作者：韩少梅徐涛王雁朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病-统计学系北京市100005 北京师范大学教育学院北京市100005 中国医学科学院中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系

目的:观察中国正常成年人群的心理健康状况并与1986版常模数据进行比较,同时评价症状自评量表的信度。方法:采用分层二阶段整群抽样的原则,对源自中国人生理、心理常数课题组2002/2004期间进行的河北省、浙江省和广西壮族自治区三省区1... 详细信息

目的:观察中国正常成年人群的心理健康状况并与1986版常模数据进行比较,同时评价症状自评量表的信度。方法:采用分层二阶段整群抽样的原则,对源自中国人生理、心理常数课题组2002/2004期间进行的河北省、浙江省和广西壮族自治区三省区10个城市70个调查现场的中国正常人群的生理常数调查,以省、自治区作为主层,城市和农村为2个分层,每个主层各整群抽取若干个社区和村,以抽到的社区和村的所有符合条件的正常成年人作为心理健康状况的调查对象。采用自制的一般人口学特征问卷和症状自评量表对三省区的10052名正常成年人进行调查。一般人口学特征问卷内容包括年龄、性别、职业、婚姻状况、教育水平等,症状自评量表包括躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执、精神病性和其他共10个因子90个项目。每个项目采用5级计分制,记录总得分,因子得分和阳性项目数(评分在2～5的项目数)。并采用内部一致性信度和分半信度来评价量表的信度。结果:在符合条件的调查对象10052人中,收回合格问卷9107份,应答率为90.599%。①症状自评量表的各个因子和总量表的分半信度系数在0.57～0.94,Cronbach’sα系数在0.68～0.97。②不同年龄组间症状自评量表的10个因子、总得分和阳性项目数差异均有显著性意义,中年组症状自评量表的躯体化因子得分最高,其他各因子得分、阳性项目数和总得分均随年龄增大而降低。③不同性别间除强迫症状、人际关系敏感、敌对和精神病性外其他因子得分、阳性项目数和总得分的差异均有显著性意义,其中女性在症状自评量表的躯体化、抑郁、焦虑、恐怖及其他因子的得分、阳性项目数和总得分均高于男性,而男性偏执因子得分高于女性。④城乡之间症状自评量表的9个主要因子、阳性项目数和总分的差异均有显著性意义。城市成年人的躯体化健康状况显著好于农村成年人,但是容易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感。⑤本次调查躯体化因子的得分显著高于1986版常模数据,而其他8个因子的得分低于1986版常模数据。结论:中年人的躯体化健康较脆弱;女性的心理健康状况尤为脆弱;城市成年人的躯体化健康状况好于农村成年人,但易出现强迫、偏执等症状以及人际关系敏感;除躯体化因子得分显著高于1986版常模数据外,症状自评量表的其他8个因子得分低于1986版常模,说明20年来中国正常成年人的心理健康状况发生了很多变化。

关键词：精神卫生成年人横断面研究

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核酸适配体修饰的铁纳米粒对EGFR阳性肿瘤细胞的靶向热疗效应

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基础医学与临床 2015年第5期35卷 637-641页

作者：于连元胡燕段金虹许海燕杨先达中国医学科学院基础医学研究所病理学与病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所生物医学工程学系北京100005

目的构建一种核酸适配体修饰的铁纳米粒子(Apt-NP),并研究其对表皮生长因子受体(EGFR)阳性的人胶质瘤细胞的靶向热疗效应。方法用流式细胞术检测核酸适配体的特异性,用生物素与链霉素的结合反应的原理构建Apt-NP,用DNA探针杂交检测核酸... 详细信息

目的构建一种核酸适配体修饰的铁纳米粒子(Apt-NP),并研究其对表皮生长因子受体(EGFR)阳性的人胶质瘤细胞的靶向热疗效应。方法用流式细胞术检测核酸适配体的特异性,用生物素与链霉素的结合反应的原理构建Apt-NP,用DNA探针杂交检测核酸适配体是否结合在纳米粒子表面,用动态光散射粒径仪观察Apt-NP的尺寸分布,普鲁士蓝染色检测Apt-NP的靶向结合能力,通过检测磁场条件下细胞释放的LDH来评估Apt-NP的靶向热疗效应。结果 Apt-NP的平均直径为574 nm,较强结合EGFR阳性U251肿瘤细胞。此外,在磁场条件下,Apt-NP可以显著提升对EGFR阳性U251肿瘤细胞的热疗杀伤效应(P<0.05)。结论 Apt-NP可以显著提升针对EGFR阳性U251肿瘤细胞的热疗杀伤作用,在肿瘤靶向热疗方面具有潜在的应用价值。

关键词：核酸适配体热疗 EGFR 人胶质细胞瘤

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植物雌激素α-玉米赤霉醇对HUVEC组织因子基因表达的转录调控作用

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基础医学与临床 2005年第6期25卷 539-542页

作者：王雯刘伟祖淑玉朱广瑾张立克首都医科大学病理生理学教研室北京100054 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨植物雌激素α玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4... 详细信息

目的探讨植物雌激素α玉米赤霉醇(ZAL)影响血管内皮细胞组织因子(TF)基因表达的转录调控机制,并与内源性动物类雌激素17β联雌二醇(17β联estradiol,E2)进行比较分析。方法进行人脐静脉内皮细胞(HUVECs)原代培养,利用基因重组技术构建4个含人TF基因5′上游不同长度序列的荧光素酶报告基因质粒,用脂质体转染法分别转入以下6组细胞:①正常对照组;②10-7molLE2刺激组;③10-7molLZAL刺激组;④10-6molLAngⅡ刺激组;⑤10-7molLE2+10-6molLAngⅡ刺激组;⑥10-7molLZAL+10-6molLAngⅡ刺激组;测定细胞裂解液中荧光素酶比活性(relativeluciferaseactivity,RLA)的变化。结果转染pGL3TF171+71的各组细胞RLA均较低,不同刺激组之间无显著差异;AngⅡ可使质粒pGL3TF593+71,pGL3TF316+71,pGL3TF236+71荧光素酶表达大量增加,E2、ZAL均可不同程度地抑制AngⅡ的上述效应,2者间无显著差异。结论含有1个NFκB位点和2个AP1位点的-236bp～-171bp区域在E2或ZAL影响TF基因转录中有重要作用。

关键词： α-玉米赤霉醇植物雌激素基因表达 HUVEC 调控作用血管内皮细胞组织因子 estradiol mol/L 人脐静脉内皮细胞 activity 转录调控机制报告基因质粒基因重组技术脂质体转染法荧光素酶表达抑制AngⅡ 正常对照组细胞裂解液

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TNF-αⅠ型受体对小鼠脑血管内皮细胞iNOS和HO-1基因表达的影响

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基础医学与临床 2005年第6期25卷 507-511页

作者：张洁邱劲娄晋宁王小明斯琴吴其夏郭恒怡中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院病理生理学系中日友好医院临床医学研究所北京100029

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及... 详细信息

目的探讨TNFαⅠ型受体(TNFR1)对小鼠脑血管内皮细胞iNOS、HO1基因表达水平的影响。方法体外培养TNFR1基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞(BVECTNFR1)和野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC),分别给予5ngmLTNFα刺激24h后,用实时荧光定量PCR技术及Westernblot方法检测两种细胞iNOS基因和HO1mRNA和蛋白表达量。结果给予TNFα刺激后,iNOSmRNA和蛋白表达仅在野生型脑血管内皮细胞内明显增高,而在受体敲除脑血管内皮细胞无明显变化。HO1mRNA和蛋白表达量在野生型小鼠脑血管内皮细胞和受体敲除小鼠脑血管内皮细胞均明显增高。结论TNFα可能作用于脑血管内皮细胞TNFR1,增加iNOS表达,HO1表达增高并非由TNFR1介导,而由TNFα的其他受体介导。

关键词：脑血管内皮细胞 TNF-α HO-1 Ⅰ型受体小鼠实时荧光定量PCR技术 TNFR1 基因表达水平 Westem iNOS基因 mRNA iNOS表达野生型基因敲除体外培养 blot 蛋白表达受体介导表达量 24h 种细胞增高细胞内

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超顺磁性三氧化二铁纳米粒子进入吞噬细胞RAW264.7的途径、代谢归宿和生物学效应

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中国科学：生命科学 2011年第8期41卷 626-639页

作者：谷婧丽徐海飞韩晔华戴威郝维王春雨顾宁许海燕曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学和病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院电镜中心北京100005 东南大学生物科学和医学工程学院生物电子学国家重点实验室江苏省生物材料和仪器重点实验室南京211189 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程学系北京100005

超顺磁性铁纳米粒子(SPION)已在纳米医学等诸多领域开始应用,其相关研究也受到了广泛关注,但有关磁性纳米粒子进入细胞的方式、代谢归宿及细胞学效应仍不完全清楚.本研究发现,几乎所有的内吞信号通路都参与了SPION进入RAW264.7巨噬细胞... 详细信息

超顺磁性铁纳米粒子(SPION)已在纳米医学等诸多领域开始应用,其相关研究也受到了广泛关注,但有关磁性纳米粒子进入细胞的方式、代谢归宿及细胞学效应仍不完全清楚.本研究发现,几乎所有的内吞信号通路都参与了SPION进入RAW264.7巨噬细胞的过程.SPION入胞后主要有3种代谢途径:(1)随有丝分裂进入子代细胞;(2)经溶酶体降解释放游离铁离子进入细胞的铁代谢库;(3)可能通过胞吐作用被排至细胞外.SPION入胞后有很好的生物相容性,对细胞活力、活性氧(ROS)生成及线粒体膜电位等无显著影响,但SPION入胞后对胞内的铁代谢有一定影响,能使贮铁蛋白L(ferritin-L)的mRNA和蛋白表达均升高,运铁蛋白1(ferroportin1)在mRNA水平表达升高,但蛋白质水平未见明显变化,且上述两种蛋白质表达的变化不是通过影响铁调节蛋白2(IRP2)实现的.上述发现为深入揭示纳米粒子的入胞机制及磁性纳米粒子在医学上的安全应用提供了实验依据.

关键词：氧化铁纳米粒子造影剂巨噬细胞内吞铁代谢

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细菌性脑膜炎大鼠模型的尿液蛋白质组学变化

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生物工程学报 2017年第7期33卷 1145-1157页

作者：倪艳颖张繁霜安满霞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 北京师范大学生物化学与分子生物学系北京基因工程与生物技术重点实验室北京100875

与脑脊液和血液不同,尿液不受到稳态机制的调节,更倾向于积累和反应机体生理和病理状态下的变化。生物标志物的本质特征是变化,因此尿液是寻找疾病早期标志物的更好来源。在世界范围内,细菌性脑膜炎依然是引起新生儿和儿童疾病的主要原... 详细信息

与脑脊液和血液不同,尿液不受到稳态机制的调节,更倾向于积累和反应机体生理和病理状态下的变化。生物标志物的本质特征是变化,因此尿液是寻找疾病早期标志物的更好来源。在世界范围内,细菌性脑膜炎依然是引起新生儿和儿童疾病的主要原因。为了降低死亡率和致残率,需要用无创的方法寻找细菌性脑膜炎的相关线索。本研究中,使用大鼠脑室内注射大肠杆菌模型模拟细菌性脑膜炎,在第1天和第3天的大鼠尿液中寻找尿液蛋白谱的差异变化,为进一步寻找大肠杆菌性脑膜炎的早期生物标记物研究进行初步的探索。通过膜上酶切和胶内酶切将尿蛋白切成肽段并通过液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)分析肽段信息。第1天的尿液通过胶内酶切方法鉴定到17个差异蛋白,通过膜上酶切鉴定到20个差异蛋白;第3天的尿液通过膜上酶切方法鉴定到5个差异蛋白。这些差异蛋白为寻找细菌性脑膜炎早期生物标志物的初步探索奠定了基础。

关键词：细菌性脑膜炎早期诊断液相色谱与串联质谱偶联技术尿液蛋白质组学动物模型

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黑龙江省健康青少年血清钙、磷、碱性磷酸酶的参考范围

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基础医学与临床 2015年第9期35卷 1205-1208页

作者：程歆琦程倩邱玲刘荔刘茜韩少梅朱广瑾中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所流行病统计学系北京100005 生理学与病理生理学系北京100005

目的调查分析黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶水平,建立性别和年龄相关的参考范围。方法于2008年7月-2009年6月,从黑龙江省哈尔滨和牡丹江的市区、郊区随机抽取2 101名9~18岁健康中小学生进行体检,测定血清钙、磷和碱性磷酸... 详细信息

目的调查分析黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶水平,建立性别和年龄相关的参考范围。方法于2008年7月-2009年6月,从黑龙江省哈尔滨和牡丹江的市区、郊区随机抽取2 101名9~18岁健康中小学生进行体检,测定血清钙、磷和碱性磷酸酶浓度。筛除离群数据个体后,共2 091名受试者入选。考虑性别和年龄因素,建立相应的血清钙、磷和碱性磷酸酶的参考范围（P2.5~P97.5）。结果描述了9~18岁青少年男性和女性血清钙、磷和碱性磷酸酶水平随年龄、性别的变化趋势。血清钙、磷和碱性磷酸酶水平与年龄呈明显的负相关,且男性高于女性（P〈0.001）。全部人群的血清钙、磷和女性的碱性磷酸酶水平随年龄的增加而下降,而男性的13岁年龄组碱性磷酸酶水平最高,13岁前随年龄增加而增加,13岁后随年龄增加而降低。结论初步建立了黑龙江省健康青少年血清钙、磷和碱性磷酸酶的参考范围,对临床医生特别是儿科医生对上述指标的结果解释和临床干预具有很好的参考价值。

关键词：健康青少年钙磷碱性磷酸酶参考范围

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