检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2011年第6期40卷 19-23页

作者：张鹏周岚徐海飞曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学和病理生理学系北京100005

目的研究进入脑室的超顺磁性铁纳米粒子（SPION）是否对小鼠活动的昼夜节律有影响。方法选6周龄的C57BL／6J小鼠，人工光照环境光照：黑暗=12：12（光照：8：00—20：00；黑暗：20：00～次日8：00）。自由摄食饮水。待动物完全适应新环... 详细信息

目的研究进入脑室的超顺磁性铁纳米粒子（SPION）是否对小鼠活动的昼夜节律有影响。方法选6周龄的C57BL／6J小鼠，人工光照环境光照：黑暗=12：12（光照：8：00—20：00；黑暗：20：00～次日8：00）。自由摄食饮水。待动物完全适应新环境（约2周）后，将动物转入全黑暗环境继续饲养14天，然后开始转轮实验。选择CT（circadian time）14时间点，侧脑室注射三氧化二铁纳米粒子（SPION）4μl；对照组侧脑室注射不含SPION的溶剂（超纯水）4μl。注射后继续转轮实验若干时间。分别在侧脑室注射10min、24h、14天和30天后处死动物，并取脑组织做石蜡切片，经普鲁士蓝染色观察SPION在脑室内的分布情况。用VitalView动物行为节律记录仪连续监测小鼠转轮运动节律的变化情况。用realtime—RT—qPCR检测钟基因的变化。结果侧脑室注射SPION 10min和24h后，SPION仅分布于脑室壁上，神经细胞内未见染色。注射SPION14天、尤其是30天后可见脑内神经细胞有SPION染色。同时，侧脑室注射SPION可引起中枢钟视交叉上核（SCN）的periods钟基因转录上调，小鼠转轮运动日节律向后漂移。结论SPION经侧脑室注射后可进入脑细胞内，影响了SCN钟基因的表达以及运动日节律的改变，提示进入脑内的纳米材料可影响生物节律。

关键词：磁性纳米粒子日节律钟基因

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靶向内质网应激作为肿瘤治疗的新策略

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生命科学 2021年第7期33卷 810-816页

作者：刘要甫谭正之田芳杨义力中国医学科学院苏州系统医学研究所苏州215123 北京协和医学院北京100730 郑州大学基础医学院病理生理学系郑州450001 国际遗传工程和生物技术中心中国区域研究中心泰州225326

内质网应激是细胞应对蛋白质突变和表达水平异常的防御性反应,包括未折叠蛋白反应(UPR)、内质网相关蛋白质降解(ERAD)和自噬体形成等多个组成部分。许多研究指出,肿瘤细胞依赖高水平的内质网应激反应以维持生存和高速生长,干扰UPR和ERA... 详细信息

内质网应激是细胞应对蛋白质突变和表达水平异常的防御性反应,包括未折叠蛋白反应(UPR)、内质网相关蛋白质降解(ERAD)和自噬体形成等多个组成部分。许多研究指出,肿瘤细胞依赖高水平的内质网应激反应以维持生存和高速生长,干扰UPR和ERAD可抑制肿瘤细胞的生长。同时,癌细胞发生抗药的关键机制是产生新的突变,这些突变可能会进一步诱导UPR和ERAD等,使抗药癌细胞对内质网应激的抑制剂更加敏感。因此,面对后基因组时代发现的肿瘤细胞突变的多样性、异质性和持续性,靶向细胞对突变的反应——内质网应激,是值得关注和研究的新抗肿瘤策略。

关键词：内质网应激反应未折叠蛋白反应内质网相关蛋白质降解肿瘤治疗

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背根反射在炎症痛中的作用机制及其研究进展

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医学研究杂志 2009年第7期38卷 13-16页

作者：朱月莲曹济民谢益宽中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系北京100005

在常见的外周神经源性疼痛中,通常是由于外周神经轴突的损伤诱发的痛觉过敏(hypera培esia)及痛觉超敏(allodynia)和由于组织的损伤导致从初级传人纤维、损伤的组织或血液循环释放一些内源性炎性物质,包括神经递质[谷氨酸、P物质(SP)、[... 详细信息

在常见的外周神经源性疼痛中,通常是由于外周神经轴突的损伤诱发的痛觉过敏(hypera培esia)及痛觉超敏(allodynia)和由于组织的损伤导致从初级传人纤维、损伤的组织或血液循环释放一些内源性炎性物质,包括神经递质[谷氨酸、P物质(SP)、[第一段]

关键词：背根反射炎症痛神经源性疼痛初级传人纤维痛觉超敏痛觉过敏神经轴突炎性物质

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Yotiao蛋白的生物学功能

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医学研究杂志 2009年第1期38卷 86-88页

作者：吕靖曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学与病理生理学系 100005

Yotiao是AKAPS家族的一个重要成员,通过在底物附近募集不同的信号传导酶,有效地将t游激活子和下游作用因子组装在同一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号传导途径,保证了信号传导的特异性和准确性。在... 详细信息

Yotiao是AKAPS家族的一个重要成员,通过在底物附近募集不同的信号传导酶,有效地将t游激活子和下游作用因子组装在同一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号传导途径,保证了信号传导的特异性和准确性。在突触部位,它与NMDA型谷氨酸受体(NMDAR)及蛋白激酶(PKA)、蛋白磷酸梅(PP1)相互作用,调节了激酶和磷酸对NMDAR的磷酸化,进而调节了突触后离子流;在心脏,它与心肌细胞的1KS及PKA、PP1相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,它还与长QT综合征密切相关。[第一段]

关键词：蛋白激酶生物学功能 NMDA型谷氨酸受体分子信号传导信号传导途径长QT综合征相互作用 NMDAR

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14-3-3蛋白的生物学功能

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医学研究杂志 2008年第12期37卷 109-112页

作者：吕靖曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学与病理生理学系北京100005

14-3-3蛋白家族是由多个高度保守但又各具特异性的成员构成的具有复杂功能的调节性蛋白家族,它们主要通过与磷酸化丝氨酸模体结合来发挥作用.14-3-3蛋白参与很多重要的细胞生理过程,如酶和细胞因子活性、离子通道、细胞骨架动力学调节,... 详细信息

14-3-3蛋白家族是由多个高度保守但又各具特异性的成员构成的具有复杂功能的调节性蛋白家族,它们主要通过与磷酸化丝氨酸模体结合来发挥作用.14-3-3蛋白参与很多重要的细胞生理过程,如酶和细胞因子活性、离子通道、细胞骨架动力学调节,DNA损伤时细胞周期关卡的引发及维持,细胞增生、分化和凋亡调节等.

关键词： 14-3-3蛋白生物学功能细胞因子活性细胞周期关卡 DNA损伤生理过程离子通道细胞骨架

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GLP-1受体激动剂Exenatide改善糖尿病大鼠心血管功能

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基础医学与临床 2013年第9期33卷 1171-1175页

作者：洪霓赵倩刘腾张辉刘琦王云王雯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院机能室北京100005 北京大学首钢医院护理部北京100144 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069 首都医科大学附属北京同仁医院干部医疗科北京100730

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Exenatide(Ex)治疗对糖尿病大鼠心血管功能的影响,为其临床应用提供实验依据。方法用单因素四水平不等重复的完全随机实验进行研究,34只Wistar大鼠随机分成4组:对照组(C,n=7),糖尿病组(DM,n=9)... 详细信息

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Exenatide(Ex)治疗对糖尿病大鼠心血管功能的影响,为其临床应用提供实验依据。方法用单因素四水平不等重复的完全随机实验进行研究,34只Wistar大鼠随机分成4组:对照组(C,n=7),糖尿病组(DM,n=9),小剂量Ex治疗组(Emin,n=9),大剂量Ex治疗组(Emax,n=9)。检测大鼠空腹血糖水平;使用小动物超声仪观察大鼠左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS);观察腹主动脉血流速(AF),胸主动脉内膜扫描电镜观察血管内膜损伤。结果 DM组空腹血糖明显升高(P<0.01),Exenatide治疗组空腹血糖较DM组显著降低(P<0.05)。DM组EF、FS较对照明显降低(P<0.01),Exenatide治疗组EF、FS明显升高(P<0.05)。DM组腹主动脉血流速明显降低(P<0.01),血管内膜出现明显损伤;Exenatide治疗组腹主动脉血流速较DM组明显升高(分别P<0.05,P<0.01),血管内膜损伤减轻。结论 Exenatide能够降低糖尿病大鼠血糖水平,并改善糖尿病心脏和血管功能。

关键词： Exenatide 糖尿病大鼠心血管功能

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不同M受体亚型拮抗剂在改善失血性休克大鼠微循环障碍中的作用比较

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医学研究杂志 2014年第3期43卷 29-32页

作者：陈颖茜王文达胡莎莎刘天行曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院 100005 北京协和医学院基础学院生理学和病理生理学系

目的探讨胆碱能受体M1、M2和M3亚型拮抗剂在改善大鼠失血性休克时微循环障碍中的不同作用。方法建立大鼠失血性休克模型。将大鼠随机分成5组:对照组、阿托品组、M1、M2及M3受体拮抗剂组。除对照组仅等量静脉补液(生理盐水和全血混合物3... 详细信息

目的探讨胆碱能受体M1、M2和M3亚型拮抗剂在改善大鼠失血性休克时微循环障碍中的不同作用。方法建立大鼠失血性休克模型。将大鼠随机分成5组:对照组、阿托品组、M1、M2及M3受体拮抗剂组。除对照组仅等量静脉补液(生理盐水和全血混合物3∶1)外,其余组动物在此基础上分别静脉注射非选择性M受体拮抗剂阿托品(1250mg/kg)、M1受体拮抗剂替仑西平盐酸盐水合物(telenzepine dihydrochloride hydrate)(0.22mg/kg)、M2受体拮抗剂西贝母碱(imperialine)(9.6×10-3mg/kg)或M3受体拮抗剂4-二苯乙酰氧-N-甲基哌啶甲碘化物(4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine methiodide,4-DAMP)(1.25×10-5mg/kg)。用微循环显微镜观察肠系膜微血管管径和血流形式的变化。每组选取25条三级微动脉进行统计(n=25)。结果阿托品或M1受体拮抗剂可使失血性休克大鼠的肠系膜微血管收缩明显减轻甚至扩张,微血管血流由粒流变为线粒流。M2或M3受体拮抗剂的上述作用不明显。结论选择性拮抗胆碱能M1受体可改善大鼠失血性休克时的微循环障碍。

关键词：休克微循环 M受体

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河北省正常人群肺功能检测分析

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中国医学科学院学报 2004年第4期26卷 463-466页

作者：陈莉赵明韩少梅李仲铭朱广瑾 Laboratory of Functional Experiment Institute of Basic Medical Sciences CAMS and PUMC Beijing Department of Surgery PUMC Hospital CAMS and PUMC Beijing Department of Medical Statistics Institute of Basic Medical Sciences CAMS and PUMC Beijing 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨河北省正常人群肺功能的生理预计值及其不同生活环境、年龄、身高、体重等因素与肺功能的关系。方法 2002年8～10月对进行过基础体检并确定为正常的1 587名不同年龄段人群采用便携式肺功能仪进行肺容量及肺通气量检测,分析不... 详细信息

目的探讨河北省正常人群肺功能的生理预计值及其不同生活环境、年龄、身高、体重等因素与肺功能的关系。方法 2002年8～10月对进行过基础体检并确定为正常的1 587名不同年龄段人群采用便携式肺功能仪进行肺容量及肺通气量检测,分析不同地域、年龄、性别、身高、体重等因素对肺功能的影响。结果检测的各项肺功能指标城乡之间差异无显著性(P>0.05);不同性别之间差异有显著性(P=0.000);多数肺功能指标在男12～16岁、女12～14岁为肺功能增长突增期,肺活量(VC)、用力呼气肺活量(FYC)、一秒量(FEV1)26岁达到高峰并维持到34岁左右,然后呈逐渐下降趋势;最高呼气流速(PEF)、25％用力呼气流速(FEF25％)可持续增长到34～44岁其后呈下降趋势(均P<0.01);FEF50％、FEF75％等18岁为高峰随后随年龄增长逐渐下降(P<0.01)。身高、体重与各项肺功能指标均有相关性,但身高的影响大于体重。结论年龄、身高、体重与各项肺功能均有相关性,肺功能随年龄的增长而发生变化,青少年期、成年期、中老年期应有不同的生理预计值;本研究为正常人群肺功能值提供了一个参考值。

关键词：肺功能河北正常人

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2342例北京地区儿童血清钙、无机磷水平检测分析

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中国医学科学院学报 2004年第4期26卷 455-459页

作者：徐成丽鄢盛恺祖淑玉沈瑛翟凤英韩少梅张李伟朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005 Department of Laboratory Medicine PUMC Hospital CAMS and PUMC Beijing Institute of Nutrition and Food Safety China CDC Beijing Department of Medical Statistics Institute of Basic Medical Science CAMS and PUMC Beijing

目的研究北京地区儿童血清钙(Ca)、无机磷(P)水平及在儿童生长发育中的变化趋势和影响因素。方法采用分层不等概率二阶整群抽样方法,于2001年9～12月对北京城区和郊区的2 342名10～18岁男女健康儿童进行血清钙(离子电极法)和无机磷 (... 详细信息

目的研究北京地区儿童血清钙(Ca)、无机磷(P)水平及在儿童生长发育中的变化趋势和影响因素。方法采用分层不等概率二阶整群抽样方法,于2001年9～12月对北京城区和郊区的2 342名10～18岁男女健康儿童进行血清钙(离子电极法)和无机磷 (比色法)检测以及膳食状况调查,统计分析血清钙、磷水平与性别、年龄、身高、体重及膳食的关系。结果 (1)北京地区儿童血清钙为(2.39±0.12)mmol/L,与年龄、身高和体重均呈正相关(P<0.01)。总体水平女童略高于男童[男:(2.38±0.12)mmol/L,女:(2.39±0.12)mmol/L,P<0.05];城区儿童明显高于郊区儿童[城区:(2.40±0.13)mmol/L,郊区:(2.37±0.10)mmol/L,P<0.001]。(2)北京地区儿童血清无机磷为:(1.39±0.18)mmol/L,与年龄、身高和体重均呈负相关(P<0.01),男童无机磷显著高于女童[男:(1.43±0.18)mmol/L,女:(1.36±0.17)mmol/L,P<0.001];城区儿童显著高于郊区儿童[城区:(1.41±0.19)mmol/L,郊区:(1.38±0.16)mmol/L,P<0.001]。(3)儿童血清钙与无机磷呈负相关(r=-0.141,P<0.01),[Ca]·[P]浓度(mmol/L)乘积为3.32±0.44,13～14岁达到峰值3.45±0.46后,随年龄增加而降低。结论北京地区儿童血清钙和无机磷水平随性别、年龄、生长发育和饮食结构等因素变化,健康儿童随年龄增加。

关键词：血清钙血清无机磷儿童

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静脉注射脂多糖上调小鼠肺及肝CD14和Toll-like受体4表达

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基础医学与临床 2005年第4期25卷 331-336页

作者：任大宾杜烨玮张健孙仁宇王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病研究所北京100037 解放军总医院老年心血管病研究所北京100853

目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采... 详细信息

目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及Western Blot法分别检测肺和肝组织中CD14和TLR4 mRNA及蛋白表达,血清CD14(sCD14)蛋白表达.结果CD14和TLR4 mRNA在肺、肝组织中固有表达,LPS可使肺组织CD14和TLR4表达明显上调(P＜0.05),高峰出现在2-6 h(P＜0.05),24 h降至基础水平;而肝组织的变化明显滞后于肺,12 h达高峰(P＜0.05),24 h仍高于基础水平(P＜0.05).蛋白的变化与mRNA基本一致.血清CD14的表达则随时间延长而增加.结论LPS进入体内可诱导肺、肝和血液中内毒素受体CD14和TLR4的表达.不同组织中内毒素受体表达的时间差异表明肺是内毒素血症中较早受损的器官,肺组织损伤可能进一步引发肝损伤.

关键词： CD14 Toll 脂多糖鼠肺上调逆转录聚合酶链式反应 e受体 receptor BALB/C小鼠 Western TLR4 mRNA 蛋白表达基础水平 LPS受体肝组织尾静脉注射 chain Blot法内毒素受体内毒素血症肺组织损伤 24h 时间延长受体表达

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