检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2020年第2期28卷 180-186页

作者：彭婉君赵彬彬武婧陈鑫牛栋刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的柯萨奇病毒A16型(Coxsachievirus A16,CA16)是手足口病主要致病病原体之一,其致病机制尚未明确。本研究利用遗传多样性小鼠(Genetic Diversity Mice)筛选CA16致病相关基因,深入研究该病毒的致病机制。方法选取23个遗传多样性小鼠品... 详细信息

目的柯萨奇病毒A16型(Coxsachievirus A16,CA16)是手足口病主要致病病原体之一,其致病机制尚未明确。本研究利用遗传多样性小鼠(Genetic Diversity Mice)筛选CA16致病相关基因,深入研究该病毒的致病机制。方法选取23个遗传多样性小鼠品系为实验组,近交系C57BL/6小鼠为阴性对照组,均经腹腔感染107 Copies CA16病毒,取材血液和后肢骨骼肌样本,利用实时荧光定量PCR测定样本的病毒载量,之后利用The Gene Mine系统遗传学数据库分析感染数据,筛选获得CA16致病相关基因。结果依据感染小鼠血液和肌肉中病毒拷贝数均高于104 Copies/(μL/mg)的筛选标准,得到7个对CA16易感的遗传多样性小鼠品系,且这些小鼠的骨骼肌组织表现出显著的病理损伤;同时基于The Gene Mine专业数据库的相应数据分析,发现小鼠3号及4号染色体与CA16致病最为相关,并最终筛选到16个可能与CA16致病相关的基因。结论遗传多样性小鼠资源为CA16致病相关基因研究提供新思路。

关键词：柯萨奇病毒A16型遗传多样性小鼠致病相关基因

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白细胞介素-37在流感病毒感染导致的重症肺炎中作用的研究进展

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中国实验动物学报 2021年第1期29卷 99-103页

作者：刘明娅戚菲菲鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,流感病毒感染机体过程中,常因免疫反应过度促使细胞因子大量分泌,形成细胞因子风暴,导致肺损伤、肺衰竭甚至死亡。流感病毒感染导致的重症肺炎是流感患者死亡的重要原因之一,目前临床上用于流... 详细信息

流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,流感病毒感染机体过程中,常因免疫反应过度促使细胞因子大量分泌,形成细胞因子风暴,导致肺损伤、肺衰竭甚至死亡。流感病毒感染导致的重症肺炎是流感患者死亡的重要原因之一,目前临床上用于流感治疗的药物主要是抗病毒药物,通常不能调控机体的过度免疫反应,也不能减轻肺部的炎症损伤。白细胞介素-37(interleukin-37,IL-37)是新发现的白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)家族的成员,具有强大的抑炎功能,通过抑制多种炎症因子的分泌阻止细胞因子风暴的发生,在感染性疾病、自身免疫病及肿瘤等疾病中发挥重要的作用。因此,若能将IL-37的抗炎作用运用到H1N1流感病毒感染导致的重症肺炎治疗中,无疑给重症肺炎的治疗提供新的思路。

关键词：流感病毒重症肺炎细胞因子风暴 IL-37

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心肌肥厚动物模型及代偿机制研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第8期30卷 102-106页

作者：刘梦迪张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,主要发生在长期压力负荷的情况下,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,心肌肥厚失代偿最终会增加心力衰竭和猝死的发生率,目前尚无有效的治愈方法。本文就心肌肥厚动物模型,包括小鼠、大鼠及... 详细信息

心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,主要发生在长期压力负荷的情况下,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,心肌肥厚失代偿最终会增加心力衰竭和猝死的发生率,目前尚无有效的治愈方法。本文就心肌肥厚动物模型,包括小鼠、大鼠及大型动物的制备方法及各自特点,进行总结和比较。同时对心肌肥厚经典分子信号机制,包括有丝分裂蛋白激酶(MAPKs)信号通路及Ca^2+介导的信号通路等,以及心肌肥厚引发的失代偿分子机制,包括儿茶酚胺及心肌细胞凋亡等信号通路进行的总结和比较。

关键词：心肌肥厚动物模型机制

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转铁蛋白受体1对结核分枝杆菌胞内生存影响的初步研究

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医学研究杂志 2022年第3期51卷 69-74页

作者：李军丽姜爱国付丽丽占玲俊赵爱华中国食品药品检定研究院结核病疫苗和过敏原产品室、中国医学科学院生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室北京102629 温州医科大学附属温岭医院呼吸与危重症医学科 317500 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心 100021

目的研究宿主铁元素吸收相关转铁蛋白受体1(transferrin receptor,TfR1)对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)胞内生存的影响,探讨其成为抗结核新靶点的可能。方法采用免疫组化和蛋白质免疫印迹技术对不同剂量铁过载小鼠以及... 详细信息

目的研究宿主铁元素吸收相关转铁蛋白受体1(transferrin receptor,TfR1)对结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,***)胞内生存的影响,探讨其成为抗结核新靶点的可能。方法采用免疫组化和蛋白质免疫印迹技术对不同剂量铁过载小鼠以及***感染小鼠肺组织切片和肺部组织研磨液上清TfR1表达丰度进行检测,提取肺组织总RNA并进行TfR1基因qPCR验证。siRNA技术构建TfR1^(-/-)RAW 264.7巨噬细胞系,以FITC标记的耻垢分枝杆菌(FITC-Mycobacterium smegmatis,***)和***进行巨噬细胞吞噬和杀伤功能实验,并通过流式细胞术和细菌培养菌落计数方法进行检测分析。结果低剂量、中剂量和高剂量铁剂小鼠肺组织TfR1表达水平与阴性对照小鼠差异无统计学意义。***感染后,铁过载***感染小鼠和单纯***感染小鼠肺组织TfR1表达均显著上调,且前者TfR1的表达丰度显著高于后者。下调RAW 264.7巨噬细胞TfR1表达水平后,TfR1^(-/-)与TfR1^(+/+)RAW 264.7巨噬细胞在1、2和4h吞噬***数量组间差异无统计学意义。***感染后24、48和72h后,TfR1^(-/-)RAW 264.7巨噬细胞杀伤功能则明显优于TfR1^(+/+)RAW 264.7巨噬细胞,胞内残余活***数量显著低于未转染的TfR1^(+/+)正常细胞。结论TfR1参与了***的侵染,并可能与***获取铁元素以利其在胞内生存有关;TfR1的下调不影响***的入侵,但抑制其在巨噬细胞内的增殖。

关键词：转铁蛋白受体铁代谢结核分枝杆菌

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CD32在艾滋病潜伏感染恒河猴模型的表达特征

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中国比较医学杂志 2021年第5期31卷 15-21页

作者：张京京童玲陆佳涵卢秋翰丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的通过建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型,研究CD32在静息型、活化型和/或记忆性CD4^(+)T细胞亚群的表达特征,并分析其作为艾滋病潜伏库标志物的可能。方法 SIVmac239慢性感染的恒河猴给予联合抗逆转录病毒疗法,建立SIVmac239潜伏感染... 详细信息

目的通过建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型,研究CD32在静息型、活化型和/或记忆性CD4^(+)T细胞亚群的表达特征,并分析其作为艾滋病潜伏库标志物的可能。方法 SIVmac239慢性感染的恒河猴给予联合抗逆转录病毒疗法,建立SIVmac239潜伏感染恒河猴模型。利用该模型,检测各阶段样本中血浆病毒载量、CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8细胞比值,及CD32在不同CD4^(+)T细胞亚群中的表达变化。结果同感染前相比,CD32在SIV感染后处于活化状态的幼稚T细胞中表达增加,在HLA-DR^(+)CD4^(+)T细胞中表达增加,但CD32在静息型CD4^(+)T细胞和各静息型记忆性T细胞亚群的表达无显著差异。结论本研究为CD32不是艾滋病潜伏库标记物这一观点提供数据支持,并为后续艾滋病治愈研究提供信息。

关键词： CD32 恒河猴潜伏库动物模型 T细胞亚群

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诱导刺激猴外周血单核淋巴细胞亚群活化增殖研究

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中国比较医学杂志 2021年第5期31卷 1-6页

作者：李国萃陆佳涵卢秋翰杨晨波丛喆魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的比较不同诱导刺激剂对T细胞活化标志物CD69、CD38、HLA-DR和核内增殖标记Ki67的表达量的影响,为研究T细胞激活功能和作用研究提供依据。方法采集健康恒河猴外周血,分离PBMC,分别加入常规剂量的PMA+Ionomycin、α-CD2/α-CD3/α-CD28... 详细信息

目的比较不同诱导刺激剂对T细胞活化标志物CD69、CD38、HLA-DR和核内增殖标记Ki67的表达量的影响,为研究T细胞激活功能和作用研究提供依据。方法采集健康恒河猴外周血,分离PBMC,分别加入常规剂量的PMA+Ionomycin、α-CD2/α-CD3/α-CD28和PHA-P+IL-2,在不同的时间点检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞表面标志物CD69、CD38、HLA-DR和核内增殖标记Ki67表达情况。结果流式细胞术结果表明,在刺激剂作用72 h时,与其它两种刺激剂相比,α-CD2/α-CD3/α-CD28刺激后的CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞上的CD69和Ki67表达量更高,HLA-DR^(+)CD4^(+)T细胞和HLA-DR^(+)CD8^(+)T细胞的比例与另外两组组间比对无差异,同时CD38^(+)CD4^(+)T细胞和CD38^(+)CD8^(+)T细胞的比例在α-CD2/α-CD3/α-CD28与PHA-P+IL-2组间比较无统计学差异(P>0.05);在PMA+Ionomycin刺激下,检测到上述四种分子的表达量都很低。结论 CD2/α-CD3/α-CD28活化T细胞效果最佳,PHA-P+IL-2次之,PMA+Ionomycin作用弱。在选择T细胞活化作用程度方面,可进行针对性选择。

关键词： PBMC 活化 PMA+Ionomycin α-CD2/α-CD3/α-CD28 PHA-P+IL-2 CD69 CD38 HLA-DR Ki67

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TLR4/NF-κB参与动脉粥样硬化发生发展机制的研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 137-142页

作者：李嘉慧王欣佩冷静广西医科大学基础医学院免疫学教研室南宁530021 广西中医药大学广西高发传染病中西医结合转化医学重点实验室南宁530200 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质沉积血管为主的慢性疾病,越来越多研究认为免疫介导的炎症反应在AS的发病机制中有着重要的作用。Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)作为天然免疫模式识别受体家族中的一员,参与AS的发病各个阶段,因此成为了治疗AS的一个重要靶点。本文就TLR4与AS相关研究进展作一综述。

关键词： Toll样受体4 NF-κB 炎症反应

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保存条件对恒河猴CD8^(+)T细胞活性的影响

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中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 33-37页

作者：罗嘉慧卢秋翰李国萃张京京丛喆魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的通过细胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining,ICS)检测CD8^(+)T细胞反应强度,探究不同保存条件对CD8+T细胞活性影响。方法采集9只恒河猴外周血,分离外周血单个核细胞(PBMC),一部分新鲜细胞直接用于检测,剩余细胞冻存至... 详细信息

目的通过细胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining,ICS)检测CD8^(+)T细胞反应强度,探究不同保存条件对CD8+T细胞活性影响。方法采集9只恒河猴外周血,分离外周血单个核细胞(PBMC),一部分新鲜细胞直接用于检测,剩余细胞冻存至-80℃和液氮,冻存1周和1年再用于检测,检测时用阳性刺激物进行刺激,流式分析活细胞比例,MIP-1β、TNF-α、IL-2、IFN-γ四种细胞因子分泌情况和细胞脱粒标志物CD107a的表达情况。结果随着冻存时间的增加,细胞存活率降低,且液氮冻存比-80℃冻存有更高的存活率。在细胞因子分泌和细胞脱粒标志物CD107a的表达情况中,冻存一年的细胞MIP-1β、TNF-α分泌量显著高于正常细胞,细胞状态发生了改变,冻存一周的细胞与新鲜细胞状态更为相近。结论想要保持低的细胞死亡率和正常的CD8+T细胞反应,应使用新鲜细胞或短期冻存的细胞进行测量CD8^(+)T细胞反应水平的实验。

关键词：细胞内细胞因子染色 CD8^(+)T细胞细胞活性恒河猴

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单细胞测序和基因编辑技术在造血干细胞研究中的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第9期36卷 1024-1032页

作者：李博马元武中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

造血干细胞对血液系统稳态维持发挥着至关重要的作用,它通过自我更新以维持自身不被耗竭,同时通过定向分化,补充各类功能血液细胞。当造血干细胞自我更新和定向分化出现问题,就会产生一系列造血系统疾病,例如髓系白血病、淋系白血病和... 详细信息

造血干细胞对血液系统稳态维持发挥着至关重要的作用,它通过自我更新以维持自身不被耗竭,同时通过定向分化,补充各类功能血液细胞。当造血干细胞自我更新和定向分化出现问题,就会产生一系列造血系统疾病,例如髓系白血病、淋系白血病和骨髓增生性疾病等。关于造血干细胞的衰老和疾病变迁的调控机制一直是研究的热点。作为异质性细胞群,造血干细胞命运受到细胞内调控因子、细胞外生长因子、细胞外基质蛋白等多种因素调控,这是一个高度复杂且精确的调控过程。单细胞测序技术的发展,可以在单细胞水平从基因组、转录组、表观遗传组和蛋白质组等方面了解造血干细胞的命运调控网络。利用基因编辑技术可以建立多种基因修饰动物模型,不仅可以用于基因功能研究,也可以用于评价造血干细胞的安全性。此外,基因修饰动物模型结合单细胞测序技术,还能对造血干细胞实现命运示踪和调控分析。单细胞测序和基因编辑等新技术的应用,极大地推动了造血干细胞相关研究的进展。本文将从这些新技术在造血干细胞研究领域中的应用和存在的问题进行阐述,方便大家了解这些技术的优缺点,以便在以后的应用中提供帮助。

关键词：造血干细胞单细胞测序基因编辑

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新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在三文鱼食材中的活性

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中国比较医学杂志 2021年第2期31卷 98-101页

作者：吕琦刘明娅戚菲菲龚姝然周沙沙鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的研究SARS-CoV-2粘附在三文鱼肉上的活性保持情况,为科学防控冠状病毒提供理论依据。方法检测在4℃和22℃条件下,粘附在三文鱼肉上和4%Na Cl仿海盐水中SARS-CoV-2病毒的活性情况。结果4℃条件下,三文鱼表面病毒活性可保持4 d,4%Na C... 详细信息

目的研究SARS-CoV-2粘附在三文鱼肉上的活性保持情况,为科学防控冠状病毒提供理论依据。方法检测在4℃和22℃条件下,粘附在三文鱼肉上和4%Na Cl仿海盐水中SARS-CoV-2病毒的活性情况。结果4℃条件下,三文鱼表面病毒活性可保持4 d,4%Na Cl仿海盐水中病毒活性可保持7 d,1 d内病毒活性均衰减超过50%。22℃条件下,三文鱼表面病毒活性可维持1 d,4%Na Cl仿海盐水中病毒活性可维持2 d,1 d内病毒活性衰减均超过50%。结论4℃~22℃条件下,三文鱼表面SARS-CoV-2病毒可存活1~4 d,4%仿海盐水中SARS-CoV-2病毒可存活2~7 d。

关键词： SARS-CoV-2 三文鱼活性 4%Na Cl仿海盐水

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