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颗粒酶B(Granzyme B)是一种丝氨酸蛋白酶,主要由NK细胞或细胞毒性T淋巴细胞表达。在外源病原体入侵时,颗粒酶B主要通过两种途径进入细胞,然后细胞杀伤作用。此外,颗粒酶B还参与多种病理过程,包括抗肿瘤免疫、病毒复制等。本文着重对颗粒酶B的生物学特性、生物学功能、进入细胞的方式及其调控进行综述,以期对颗粒酶B的进一步探究提供参考。

关键词：颗粒酶B caspase 细胞凋亡免疫反应

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可溶性识别分子PTX3的研究进展

可溶性识别分子PTX3的研究进展

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：彭婉君赵彬彬武婧陈鑫牛栋刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室

PTX3(Pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生。PTX3作为最早发现的长链五聚蛋白,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用。研究发现,PTX3蛋白在炎症条件下可结合外源抗原... 详细信息

PTX3(Pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生。PTX3作为最早发现的长链五聚蛋白,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用。研究发现,PTX3蛋白在炎症条件下可结合外源抗原,从而激活补体、启动吞噬等免疫效应;在癌症中PTX3通过与补体C1q(Complement component 1q)和H因子(Factor H,FH)相互作用,激活并调节补体级联,可作为外源性抑癌因子,抑制肿瘤相关炎症;在损伤组织中,PTX3与纤维蛋白结合又能发挥组织修复作用。因此,PTX3蛋白是抗感染反应、癌症进程和组织修复的关键成分。此外,PTX3还可作为多种人类疾病的生物标志物,为临床诊断提供新的依据。

关键词： PTX3 天然免疫炎症癌症组织修复

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可溶性识别分子PTX3的研究进展

可溶性识别分子PTX3的研究进展

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：彭婉君赵彬彬武婧陈鑫牛栋刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

PTX3(Pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生.PTX3 作为最早发现的长链五聚蛋白,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用.研究发现,PTX3 蛋白在炎症条件下可结合外源抗原... 详细信息

PTX3(Pentraxin 3,PTX3)是一种可溶性识别分子,在炎症因子和外源微生物刺激下由多种细胞快速产生.PTX3 作为最早发现的长链五聚蛋白,在细菌、真菌和病毒感染引发的天然免疫中发挥重要作用.研究发现,PTX3 蛋白在炎症条件下可结合外源抗原,从而激活补体、启动吞噬等免疫效应;在癌症中PTX3 通过与补体C1q(Complement component 1q)和H 因子(Factor H,FH)相互作用,激活并调节补体级联,可作为外源性抑癌因子,抑制肿瘤相关炎症;在损伤组织中,PTX3 与纤维蛋白结合又能发挥组织修复作用.因此,PTX3 蛋白是抗感染反应、癌症进程和组织修复的关键成分.此外,PTX3 还可作为多种人类疾病的生物标志物,为临床诊断提供新的依据.

关键词： PTX3 天然免疫炎症癌症组织修复

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颗粒酶B的研究进展

颗粒酶B的研究进展

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第十五届中国实验动物学会科学年会

作者：牛栋赵彬彬武婧彭婉君刘江宁北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

颗粒酶B(Granzyme B)是一种丝氨酸蛋白酶，主要由NK 细胞或细胞毒性T 淋巴细胞表达。在外源病原体入侵时，颗粒酶B 主要通过两种途径进入细胞，然后细胞杀伤作用。此外，颗粒酶B 还参与多种病理过程，包括抗肿瘤免疫、病毒复制等。本文... 详细信息

颗粒酶B(Granzyme B)是一种丝氨酸蛋白酶，主要由NK 细胞或细胞毒性T 淋巴细胞表达。在外源病原体入侵时，颗粒酶B 主要通过两种途径进入细胞，然后细胞杀伤作用。此外，颗粒酶B 还参与多种病理过程，包括抗肿瘤免疫、病毒复制等。本文着重对颗粒酶B的生物学特性、生物学功能、进入细胞的方式及其调控进行综述，以期对颗粒酶B 的进一步探究提供参考。

关键词：颗粒酶B caspase 细胞凋亡免疫反应

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链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型肠道菌群变化

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中国实验动物学报 2018年第3期26卷 349-356页

作者：朱华郭亚茜杜晓鹏赵文杰李彦红秦川卫生部人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型肠道菌群结构和丰度的变化。方法雄性SD大鼠25只,随机分为对照组(C)10只、模型组(M)15只。模型组腹腔注射3%的STZ,剂量30 mg/(kg·bw),连续5 d。成模后每月测量体重、血... 详细信息

目的观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型肠道菌群结构和丰度的变化。方法雄性SD大鼠25只,随机分为对照组(C)10只、模型组(M)15只。模型组腹腔注射3%的STZ,剂量30 mg/(kg·bw),连续5 d。成模后每月测量体重、血糖等指标。模型成立4周和12周时,分别在同一时间取各组大鼠的新鲜直肠粪便。在Illumina高通量测序平台上对粪便样本中细菌16S r DNA-V3区进行测序,对肠道菌群结构、丰度进行定量分析。结果模型组和对照组获得的优化序列数差异无显著性(P>0.05)。模型组动物肠道菌群的相对丰度指数(Chao1)、多样性指数Shannon与对照组比较降低(P<0.05),Simpson指数与对照组比较升高(P<0.05)。在门水平,变形菌门(Proteobacteria)、蓝藻菌门(Cyanobacteria)、软壁菌门(Tenericutes)、TM7、放线菌门(Actinobacter)相对丰度降低(P<0.05)。在属水平,造模4周,模型组乳杆菌属(Lactobacillus)相对丰度降低(P<0.05);拟杆菌属(Bacteroides)相对丰度升高(P<0.05)。造模12周,模型组乳杆菌属(Lactobacillus)、拟杆菌属(Bacteroides)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)相对丰度升高(P<0.05);双歧杆菌属(Bifidobacterium)相对丰度降低(P<0.05)。结论 STZ诱导的SD大鼠糖尿病动物肠道菌群的丰度和多样性降低,为糖尿病与肠道菌群关系研究提供参考。

关键词：肠道菌群糖尿病链脲佐菌素高通量测序

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精神类疾病与肥胖的关系：催产素的作用机制

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动物学杂志 2018年第1期53卷 151-158页

作者：闫立新孙秀萍宋铭晶中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

催产素(OT)在中枢神经系统中发挥重要的调节功能。催产素不仅可以调节人和动物的社会行为,它还通过瘦素诱导的信号通路调控食欲和脂肪代谢;催产素分泌失调可同时引发精神类疾病和代谢类疾病。催产素已经被应用于精神类疾病以及肥胖、糖... 详细信息

催产素(OT)在中枢神经系统中发挥重要的调节功能。催产素不仅可以调节人和动物的社会行为,它还通过瘦素诱导的信号通路调控食欲和脂肪代谢;催产素分泌失调可同时引发精神类疾病和代谢类疾病。催产素已经被应用于精神类疾病以及肥胖、糖尿病等代谢类疾病的研究和临床治疗中,进一步研究催产素的功能是揭示这些疾病作用机制的重要途径。

关键词：催产素精神类疾病代谢类疾病

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RNA-Seq技术筛选APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠差异表达基因及功能分析

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中国比较医学杂志 2018年第10期28卷 1-7页

作者：史长华张玲陈巍付信靖秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的分析阿尔茨海默病(AD)模型小鼠前额叶皮层的差异表达基因,从转录组水平揭示AD的发病机制。方法本研究随机选取9月龄雌性APP swe/PS1ΔE9(PAP)的模型小鼠和野生型C57BL/6 J小鼠各5只,提取前额叶皮层组织RNA,用Illumina HiSeq 3000测... 详细信息

目的分析阿尔茨海默病(AD)模型小鼠前额叶皮层的差异表达基因,从转录组水平揭示AD的发病机制。方法本研究随机选取9月龄雌性APP swe/PS1ΔE9(PAP)的模型小鼠和野生型C57BL/6 J小鼠各5只,提取前额叶皮层组织RNA,用Illumina HiSeq 3000测序。采用edgeR软件进行表达差异显著性分析。分析AD组和对照组基因表达变化,并采用qRT-PCR对其中6个关键差异表达基因进行验证。然后对差异表达基因进行聚类分析、GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。结果在AD组与对照组之间发现224个差异表达基因(P<0.05,|logFC|> 1.0),其中205个基因上调,19个基因下调。6个关键基因qRT-PCR验证结果与RNA-Seq趋势一致。GO功能富集分析结果表明,这些差异表达基因与免疫反应、炎症反应、趋化因子活动以及IgG结合等有关;KEGG通路富集分析结果表明,这些基因参与吞噬、溶酶体、Toll样受体信号通路、细胞因子受体相互作用、NF-κB信号通路等重要生物学通路。结论得到AD相关差异表达基因,为利用模型小鼠进行AD相关机制和治疗研究提供了实验依据。

关键词：阿尔茨海默症小鼠模型转录组测序技术差异表达基因

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白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

白消安对KKAy糖尿病小鼠造血免疫系统损伤的观察

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第十五届中国实验动物科学年会

作者：党女卢延华管博文李程程孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为... 详细信息

目的:恶性肿瘤合并2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)的发病率持续上升,两者存在共同的危险因素,如年龄、性别、种族和肥胖等等。2型糖尿病已成为恶性肿瘤的独立危险因素之一。在恶性肿瘤的治疗中,患者的造血免疫功能常常成为制约肿瘤化疗的重要因素。研究发现,2型糖尿病会影响患者的造血免疫系统功能。因此,本研究旨在探究白消安对2型糖尿病小鼠(KKAy小鼠)和健康小鼠造血免疫系统功能损伤的差异,给临床上恶性肿瘤合并2型糖尿病患者的治疗提供更多的循证医学证据,给病人带来更大治疗上的受益。方法:白消安损伤模型:KKAy小鼠,分为溶剂对照组和给药组,给药组小鼠腹腔注射40 mg/kg的白消安,溶剂对照组注射DMSO,与C57小鼠进行比较。给药后15天称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(Hematopoietic Progenitor Cells,HPC)、造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSC)和长期造血干细胞(Long Term Hematopoietic Stem Cells,LT-HSC)的比例。通过粒细胞-巨噬细胞集落形成能力(Colony Forming Unit-granulocyte and Macrophage,CFU-GM)实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果:KKAy小鼠与C57小鼠对照组小鼠进行比较,结果显示KKAy小鼠的NEU%和HSC的比例明显低于C57小鼠(P<0.05)。白消安给药后15天,KKAy小鼠的体重、WBC、RBC、PLT、LYM、NEU、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低(P<0.05),CFU-GM数目明显降低(P<0.05),脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。KKAy小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于C57小鼠(P<0.05),而HPC的降低幅度明显高于C57小鼠(P<0.05)。结论:KKAy小鼠与C57小鼠的造血免疫系统存在差异,主要表现在NEU%和骨髓中HSC的比例等指标;40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血免疫系统功能,KKAy小鼠的PLT和HSC可能比C57小鼠表现出对白消安更强的耐受性,而在HPC耐受性低于C57小鼠。这些差异的意义有待于进一步深入研究。

关键词：白消安 KKAy小鼠二型糖尿病化疗

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锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

锂元素对抑制元件沉默性转录因子表达的调控机制

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中国畜牧兽医学会兽医病理学分会第二十五次学术交流会、中国病理生理学会动物病理学专业委员会第二十四次学术研讨会、中国实验动物学会实验病理学专业委员会第四次学术研讨会、中国兽医病理学家第四次研讨会

作者：宋志琦徐艳峰邓巍于品屈亚锦赵文杰韩云林秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素... 详细信息

(目的)抑制元件沉默性转录因子(REST)在大脑内的正常表达对于健康老年人至关重要,而在阿尔兹海默病和朊病毒病等神经退行性疾病中REST的表达受到抑制。特异性促进REST在神经元中的表达可能具有潜在的神经保护作用。本研究旨在分析锂元素对REST表达的影响和潜在的调控机制。(方法)①Pr P106-126毒性多肽孵育原代皮质神经元,收集并分离细胞的胞浆和胞核,分析REST在亚细胞结构中的表达和定位;②在以上环境中加入氯化锂(Li Cl),通过免疫荧光分析氯化锂对REST细胞定位的影响;③用含有锂元素的不同化合物或GSK3β特异性抑制剂孵育原代皮质神经元,检验氯化锂(Li Cl)是否为REST的特异性调节剂;④在原代皮质神经元中干扰REST,再分析Li Cl的孵育是否会缓解REST干扰导致的下游调控蛋白的抑制。(结果)结果表明:①锂元素促进REST的核转移;②锂元素特异性促进REST表达;③锂元素恢复REST干扰引起的下游靶蛋白表达紊乱。(结论)结果提示,锂元素可以特异性缓解毒性多肽对REST1的抑制作用,促进REST表达及核转移,为靶向REST治疗相关神经退行性疾病提供理论基础和科研依据。

关键词：抑制元件沉默性转录因子锂元素神经保护作用调控机制

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