检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2022年第2期32卷 99-104页

作者：盛瀚萱张连峰张丽中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

TRIM46蛋白是一个新发现的三重基序(tripartite motif,TRIM)家族蛋白,它由两个RING finger、一个B-box motif、一个coiled-coil region、一个COS、一个FN3和一个羧基端的B30.2/SPRY结构域构成。TRIM46蛋白通过调节平行微管阵列形成参与神经元极化过程,也参与肿瘤的增殖和迁移等,并与固有免疫系统相关。Genecards数据库提示,TRIM46在人体各个组织广泛表达,其中脑组织中表达最高。本文从蛋白结构和基因功能的角度概括介绍了TRIM46的最新研究进展,并针对TRIM46未来的研究进行了初步讨论。

关键词： TRIM家族三重基序蛋白46 神经元极性功能表达固有免疫

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FEM1B的结构与功能及在肿瘤和HIV感染中的作用

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中国比较医学杂志 2023年第5期33卷 112-117页

作者：杨晨波丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

FEM1B是一种高度保守的基因,其编码的蛋白FEM1B是锚定重复蛋白家族的一员,其空间构象中包含7个串联的模体。FEM1B能够参与调控包括细胞凋亡、蛋白质泛素化修饰、细胞还原应激和DNA复制应激等在内的多种生物学功能。研究发现,FEM1B能够... 详细信息

FEM1B是一种高度保守的基因,其编码的蛋白FEM1B是锚定重复蛋白家族的一员,其空间构象中包含7个串联的模体。FEM1B能够参与调控包括细胞凋亡、蛋白质泛素化修饰、细胞还原应激和DNA复制应激等在内的多种生物学功能。研究发现,FEM1B能够促进结直肠癌、人T细胞急性淋巴细胞白血病和弥散性大B细胞淋巴瘤中肿瘤细胞的凋亡,在非小细胞肺癌中,FEM1B的表达下调能够抑制肿瘤细胞的增殖,侵袭和迁移。此外,FEM1B的结构与HIV调控蛋白Vif具有一定的相关性。FEM1B的上述特征可能使其成为癌症治疗和调控HIV感染的一个新靶点。

关键词： FEM1B 细胞凋亡泛素化氧化应激癌症 HIV

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新冠病毒感染转录组学数据及比较医学分析

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实验动物与比较医学 2024年第1期44卷 62-73页

作者：冯婷婷李依桐吴玥王珏孔琪中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的通过系统梳理与分析新冠病毒感染相关的转录组数据,为研究新冠病毒感染过程中的生物学变化和致病机制提供更多的比较医学基础信息。方法按照检索策略,以COVID-19和SARS-CoV-2为检索词,从GEO、ArrayExpress、GEN三大转录组数据库收... 详细信息

目的通过系统梳理与分析新冠病毒感染相关的转录组数据,为研究新冠病毒感染过程中的生物学变化和致病机制提供更多的比较医学基础信息。方法按照检索策略,以COVID-19和SARS-CoV-2为检索词,从GEO、ArrayExpress、GEN三大转录组数据库收集获得2020年1月—2023年5月的新冠病毒感染转录组数据集,分析得到新冠病毒感染转录组的数据资源组成、分布和研究应用情况,并对数据分布进行可视化展示及关联分析。从临床医学和比较医学两个方面,围绕临床相关分子机制、生物标志物及相关免疫反应、治疗干预策略等方面,分析现有新冠病毒感染转录组数据的研究应用和局限性,阐述其研究价值和应用前景。结果共纳入新冠病毒感染转录组数据975组,在3个数据库中样本来源于人的数据集最多,分别占71.9%、77.9%和90.0%。除人以外,小鼠等是数据主要来源物种,呼吸系统和神经系统是数据分布排名在前的两个系统。在临床意义方面关联27个数据集。分析显示,基于转录组数据挖掘得到呼吸道损伤等相关分子机制,cfDNA等生物标志物可作为治疗靶点,以M1型巨噬细胞为代表的细胞变化和失调与新冠病毒感染严重程度相关。比较医学分析表明小鼠、仓鼠等均为新冠病毒易感动物,其中恒河猴和食蟹猴与人类的感染特征高度相似,仓鼠除了呼吸道症状还存在消化系统症状。新冠病毒能在各种易感动物呼吸系统器官、雪貂的肠道及水貂的耳部进行复制,产生肺炎、弥漫性肺损伤等不同程度的病理变化,基于免疫应答差异,可使用仓鼠进行中和抗体反应研究。结论目前新冠病毒感染转录组数据较多,但缺少比较转录组研究,可将转录组学与比较医学进一步结合,从而对新冠病毒感染的比较医学差异进行更深入的挖掘。

关键词：新冠病毒转录组大数据分子机制数据分析

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TSPAN7在癌症、神经系统疾病、HIV、Ⅰ型糖尿病中的作用

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中国比较医学杂志 2022年第9期32卷 122-127页

作者：庞硕罗卓慧张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

TSPAN7是一种由位于X染色体上的tspan7基因所编码的四次跨膜糖蛋白,在脑组织和胰腺中高度表达。目前研究发现TSPAN7能够在细胞膜形成TSPAN富集微域(Tspan-enriched microdomains,TEM)或TSPAN网,参与调控细胞内外信息传递与物质交流、细... 详细信息

TSPAN7是一种由位于X染色体上的tspan7基因所编码的四次跨膜糖蛋白,在脑组织和胰腺中高度表达。目前研究发现TSPAN7能够在细胞膜形成TSPAN富集微域(Tspan-enriched microdomains,TEM)或TSPAN网,参与调控细胞内外信息传递与物质交流、细胞骨架、细胞运动以及细胞形态等生物过程。同时,TSPAN7在多种细胞中发挥至关重要的作用,在肿瘤细胞中,TSPAN7作为一把双刃剑,通过在肿瘤细胞中的表达改变发挥促进或抑制肿瘤的能力;在免疫细胞中,TSPAN7可以作为肌动蛋白成核和稳定的正调控因子,参与DCs形态发生;在神经细胞中,TSPAN7参与突触传递和神经元形态发生;在胰岛细胞中,TSPAN7通过调节β细胞的电压依赖性Ca^(2+)通道进而控制钙(Ca^(2+))进入胰腺β细胞,影响胰岛素分泌。TSPAN7在不同组织细胞中发挥相应作用,在生理和病理条件下发生改变,参与肿瘤、精神疾病、Ⅰ型糖尿病等多种疾病的发生发展。本文旨在综述TSPAN7在多种疾病中的作用机制,以期为动物模型研制、疾病诊断、药物干预治疗提供新思路。

关键词： TSPAN7 癌症 Ⅰ型糖尿病 HIV-1蛋白 X连锁的智力障碍孤独症谱系障碍

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LCMV-CL13慢性感染小鼠模型的建立及其BCR突变分析

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 177-184页

作者：李哲蔡方舟李丹陈倩苑一真王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒LCMV-CL13慢性感染小鼠模型,分析其作为B细胞受体高频突变研究模型的可能性。方法C57BL/6N小鼠经尾静脉途径接种2×10^(6)PFU剂量LCMV-CL13病毒,感染后第10、20、30、40、50、60、70天采集样品,... 详细信息

目的建立淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒LCMV-CL13慢性感染小鼠模型,分析其作为B细胞受体高频突变研究模型的可能性。方法C57BL/6N小鼠经尾静脉途径接种2×10^(6)PFU剂量LCMV-CL13病毒,感染后第10、20、30、40、50、60、70天采集样品,通过qPCR检测组织病毒载量,流式检测分析外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD19^(+)B细胞及脾生发中心B细胞比例,免疫组库测序分析BCR V区基因丰度及突变率。结果在LCMV-CL13病毒感染小鼠体内检测到1×10^(6)copies/μL水平的病毒复制;在感染平台期,小鼠外周血CD4^(+)T细胞比例逐渐升高(13.15%±0.72%),CD8^(+)T细胞先降低(2.17%±0.40%)后逐渐恢复(6.65%±0.52%),CD19^(+)B细胞以及生发中心B细胞比例分别增加至(40.32%±0.46%)和(10.03%±0.60%);测序结果证明BCR重链V基因使用频率下降、突变率显著性升高(P<0.05)。结论成功建立LCMV-CL13慢性感染小鼠模型;此模型可用于BCR突变研究,为研究慢性病毒感染导致的B细胞高频突变奠定了基础。

关键词：淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒高频突变生发中心B细胞 B细胞受体

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针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2变异株Omicron的疫苗研究进展

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生物化学与生物物理进展 2022年第5期49卷 867-873页

作者：刘明娅戚菲菲鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

2021年底,严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株迅速取代Delta突变株在世界范围内广泛流行,其S蛋白具有36个位点突变,导致致病力和传播力发生明显变化,并且具备了免疫逃逸的能力。疫苗接种是目前疫情防控最普适的手段,研究发现,... 详细信息

2021年底,严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株迅速取代Delta突变株在世界范围内广泛流行,其S蛋白具有36个位点突变,导致致病力和传播力发生明显变化,并且具备了免疫逃逸的能力。疫苗接种是目前疫情防控最普适的手段,研究发现,现有疫苗针对Omicron突变株的保护效果明显下降。新的免疫策略或特异性疫苗/多价疫苗针对Omicron有效性的评估均需要动物模型的支撑。在实验室条件下,利用动物模型进行活病毒攻击实验,是在体内验证保护性中和抗体、疫苗有效性的关键技术手段,本文将从动物模型方向综述国内外针对Omicron变异株的疫苗研究进展。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株动物模型加强免疫 Omicron特异性疫苗多价疫苗体内有效性评价

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神经退行性疾病动物模型的建立与应用

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科学通报 2023年第35期68卷 4754-4763页

作者：潘吉荣张玲王谦赵大路黄智滨魏承志马旭秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发与再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病动物模型工程技术研究中心国家动物模型技术创新中心北京100021 昌平国家实验室(CPNL) 北京102206

神经退行性疾病的日益增长对家庭和社会造成沉重的负担,寻找有效的预防和治疗方法,已经成为全球公共卫生的重要议题.动物模型在研究神经退行性疾病中发挥着至关重要的作用,为深入理解这些疾病的病理机制、开发新的诊疗策略提供了基础数... 详细信息

神经退行性疾病的日益增长对家庭和社会造成沉重的负担,寻找有效的预防和治疗方法,已经成为全球公共卫生的重要议题.动物模型在研究神经退行性疾病中发挥着至关重要的作用,为深入理解这些疾病的病理机制、开发新的诊疗策略提供了基础数据.本文阐述了构建常见神经退行性疾病动物模型的方法,包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症等.这些模型的建立考虑了疾病的遗传背景、病理特征以及进程.传统疾病模型构建方法常常缺乏疾病特异性、表型稳定性和与人类疾病病理进程的一致性.得益于基因修饰技术的发展,如CRISPR/Cas9技术,我们能够更精确地模拟人类神经退行性疾病的病理过程,使得动物模型能够为药物开发和疾病预防策略的探索提供重要工具.本文还探讨了新的动物模型开发进展,这对于深入理解疾病的发病机制、研究环境因素和基因-环境相互作用、筛选新的药物和开发新的治疗策略至关重要.虽然目前的模型还无法完全反映人类疾病的复杂性,我们有理由相信,这些限制将会得到改善,并展望了基因编辑技术可能改变神经退行性疾病研究的未来.

关键词：动物模型神经退行性疾病转基因小鼠遗传多样性

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基于CRISPR/Cas12a系统的大鼠细小病毒H-1株快速检测方法及应用

基于CRISPR/Cas12a系统的大鼠细小病毒H-1株快速检测方法及应用

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：孔维宁马元武中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的大鼠细小病毒(Ratparvovirus,RPV) H-1株又称大鼠H-1病毒,是实验动物国家标准(GB 14922.2-2011)规定的SPF级实验大鼠必检项目。目前检测大鼠H-1病毒的方法主要是血清学方法 ,但该方法操作复杂,实验周期长。CRISPR/Cas12a是一种crRN... 详细信息

目的大鼠细小病毒(Ratparvovirus,RPV) H-1株又称大鼠H-1病毒,是实验动物国家标准(GB 14922.2-2011)规定的SPF级实验大鼠必检项目。目前检测大鼠H-1病毒的方法主要是血清学方法 ,但该方法操作复杂,实验周期长。CRISPR/Cas12a是一种crRNA引导的核酸酶,研究表明Cas12a蛋白与特异性靶标DNA结合后被激活可任意切割非特异单链DNA,称为反式切割(trans cleavage)。本研究基于Cas12a的反式切割活性,结合等温扩增RPA技术,利用荧光基团标记的单链DNA报告分子,将序列信息转化为荧光信息,建立了一种大鼠H-1病毒快速精准的检测方法。方法 1.针对H-1病毒的保守序列设计扩增引物以及特异性crRNA,分析crRNA引导Cas12a蛋白切割目的 DNA的效率;2.建立一步法检测反应体系并优化,将等温扩增、Cas12a-crRNA系统以及ssDNA报告分子结合在一个体系中,37℃恒温进行反应,紫外下观察反应液的荧光情况,利用该体系验证不同crRNA的检测效率,筛选出检测时间短、特异性高的crRNA;3.对筛选出的crRNA进一步评估优化,将模板定量稀释为10～5～10～0,一步法反应后观察反应液的荧光情况,确定检测灵敏度以及最短检出时间。结果 1.针对H-1病毒的特异性crRNA可以引导Cas12a蛋白靶向切割模板DNA;2.通过对17条crRNA的筛选,确定一条荧光释放最强,反应时间最短的最优crRNA,利用最优crRNA进行一步法检测,模板量10～5～10～0反应20min后紫外均观察到了明显的荧光,对照样本无荧光释放,即筛选出的特异性crRNA灵敏度达到单拷贝水平;提取大鼠基因组DNA,20min即可成功检出阳性样本。结论本研究建立了一种基于CRISPR/Cas12a系统对大鼠细小病毒H-1株精准快速的检测方法 ,具有检测时间短、操作简单、灵敏度高等优点。这一方法不仅可以实现对大鼠H-1病毒的检测,通过改变检测靶标以及特异性扩增引物和crRNA可以检测不同病原微生物,为CRISPR/Cas12a系统对SPF级实验动物的检测提供了基础和依据。

关键词： CRISPR/Cas12a 大鼠H-1病毒 SPF级实验动物检测高特异性高灵敏度

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中国比较医学杂志 2021年第4期31卷 27-32页

作者：左旺盛张钰张玲秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察不同剂量丁苯酞(N-butylphthalide,NBP)对db/db小鼠认知功能及海马区突触素(synaptophysin,SYN)、突触后致密物95(postsynaptic density-95 protein,PSD-95)的表达以及线粒体结构的影响。方法实验共分5组,将20只db/db小鼠随机分4组,模型组、低、中、高剂量治疗组,每组5只,同窝正常db/m小鼠5只作为对照组。在6周龄时,分别给予db/db小鼠腹腔注射低、中、高剂量(20、40、60 mg/kg)的丁苯酞注射液,对照组和模型组均给予等体积的生理盐水腹腔注射,每日1次,连续6周。每周监测体重与空腹血糖水平,运用Morris水迷宫实验检测小鼠的空间学习记忆能力,Western blot技术检测小鼠海马区SYN、PSD-95表达,电镜观察海马区线粒体的结构。结果与模型组相比,各治疗组对小鼠的体重及血糖影响无显著差异,但水迷宫探索期逃避潜伏时间减少(P<0.05),测试期跨越平台次数增加(P<0.01),海马区SYN、PSD-95蛋白表达量均升高(P<0.05),且认知改善和蛋白表达增加呈剂量依赖关系;电镜下正常组的线粒体结构正常,嵴结构清晰并且排列紧密,膜结构完整;模型组线粒体受损,嵴结构稀疏,融合,逐渐空泡化;各剂量治疗组海马区线粒体大部分结构完整,嵴结构有少量破坏,膜结构也相对完整。结论丁苯酞可能通过调节海马突触相关蛋白SYN、PSD-95的表达和线粒体结构改善db/db小鼠的认知功能障碍,高剂量治疗效果优于低剂量与中剂量组。

关键词：丁苯酞糖尿病突触素突触后致密蛋白95 认知线粒体

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建立阿尔茨海默症人源肠道菌群动物模型

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中国实验动物学报 2021年第1期29卷 55-62页

作者：朱华刘小海李卓郭亚茜杜晓鹏苏磊李永宁秦川卫健委人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 中国医学科学院北京协和医院北京100730

目的使用粪菌移植方法经口途径获得阿尔茨海默症人源肠道菌群(human flora-associated,HFA模型小鼠,并通过生物信息学、组织病理学等方法对模型进行评价。方法无菌雌性C57BL/6J小鼠28只,随机分为阿尔茨海默症模型(AD)组和对照(CON)组,... 详细信息

目的使用粪菌移植方法经口途径获得阿尔茨海默症人源肠道菌群(human flora-associated,HFA模型小鼠,并通过生物信息学、组织病理学等方法对模型进行评价。方法无菌雌性C57BL/6J小鼠28只,随机分为阿尔茨海默症模型(AD)组和对照(CON)组,分别经口途径接种阿尔茨海默症患者及健康志愿者的新鲜粪便悬液,在移植6、10周后每组安乐7只动物,取粪便进行16S r DNA检测;取脑组织和血液进行Aβ含量、细胞因子检测,脑组织进行组织病理学检查。结果CON组与AD组动物体重增长差异无显著性。α-多样性分析,在造模后两个时间点AD组Simpson指数升高(P<0.05,P<0.01),ACE(P<0.05)和Chao1(P<0.05),Shannon指数降低(P<0.05,P<0.01),与CON组比较差异有显著性。在科水平,AD组拟杆菌科丰度升高(P<0.01,P<0.05),毛螺菌科(P<0.001)、消化链球菌科(P<0.01)丰度降低;在属水平,AD组拟杆菌属丰度升高(P<0.01,P<0.05),梭菌属(P<0.01,P<0.05)、毛螺菌属(P<0.01,P<0.0001)、寄生菌属(P<0.01,P<0.001)丰度降低,与CON比较差异有显著性。β-多样性分析结果,AD组、CON组不同时间点肠型分布在相同区域,不同组别肠型分布在不同区间。2组动物的肠道菌群在微生物物种构成方面存在显著性差异(P<0.05)。AD组小鼠在建模10周时血液和脑中Aβ40含量升高(P<0.05,P<0.01),与CON组比较差异有显著性。与老年斑形成相关的细胞因子检测,IL-1β在建模6周时浓度降低(P<0.05);IL-10在建模6周时升高(P<0.01);TGF-β在建模10周时浓度降低(P<0.01),与CON组比较差异有统计学意义。组织病理学检查未见老年斑生成。结论本研究通过接种患者粪便悬液的方法建立了阿尔茨海默症人源菌群小鼠模型,模型小鼠肠道菌群的结构丰度、与老年斑生成相关细胞因子含量等指标的改变与阿尔茨海默症病人的临床表现类似。

关键词：阿尔茨海默症肠道菌群无菌小鼠菌群人源化动物

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