检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2017年第10期27卷 89-95页

作者：张丽张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

肌萎缩侧索硬化症是一种累进性神经退行疾病,以上、下运动神经元选择性退化和凋亡为特征,引发瘫痪、最终导致死亡。大量引发ALS的基因突变被鉴定出,包括FUS/TLS、EPHA4、SS18 L1、ATXN2和C9ORF72等基因,这些基因突变的发现拓宽了RNA调... 详细信息

肌萎缩侧索硬化症是一种累进性神经退行疾病,以上、下运动神经元选择性退化和凋亡为特征,引发瘫痪、最终导致死亡。大量引发ALS的基因突变被鉴定出,包括FUS/TLS、EPHA4、SS18 L1、ATXN2和C9ORF72等基因,这些基因突变的发现拓宽了RNA调节参与ALS病理生成的理解。本文对家族性ALS相关的基因突变及现有的ALS啮齿类动物模型进行总结概括。

关键词：肌萎缩侧索硬化症基因突变动物模型

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红色荧光和绿色荧光转基因小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2007年第4期15卷 267-270,I0003,I0004页

作者：冯娟高苒全雄志邸冉董伟马春梅黄澜刘亚莉曹兴水秦川张连峰中国医学科学院实验动物研究所中国协和医学院比较医学中心北京100021

目的建立红色荧光和绿色荧光转基因小鼠,为活体荧光影像系统建立重要的实验动物模型。方法把DsRed-Express和EGFP基因插入chicken-βactin强启动子下游构建转基因载体,建立红色荧光和绿色荧光转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定红色荧光和绿... 详细信息

目的建立红色荧光和绿色荧光转基因小鼠,为活体荧光影像系统建立重要的实验动物模型。方法把DsRed-Express和EGFP基因插入chicken-βactin强启动子下游构建转基因载体,建立红色荧光和绿色荧光转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定红色荧光和绿色荧光转基因小鼠的基因表型,活体荧光影像系统分析红色荧光和绿色荧光转基因小鼠,荧光显微镜检测红色荧光和绿色荧光转基因小鼠全身组织器官的组织形态。结果分别建立了3个系的红色荧光和3个系的绿色荧光转基因小鼠。活体荧光影像系统分析转基因小鼠分别呈现红色荧光和绿色荧光。经荧光显微镜观察,DsRed-Express转基因小鼠的红色荧光蛋白在多个组织器官中表达,尤其在胰腺、肝脏、肾脏和脾脏等器官表达量较高。EGFP转基因小鼠绿色荧光蛋白在全身各个组织器官中表达,尤其在胰腺、心脏、小肠、外周血细胞和脑组织等器官组织中表达量较高。结论DsRed-Express和EGFP基因在转基因小鼠中系统性高表达,成功建立了红色荧光和绿色荧光转基因小鼠。DsRed-Express和EGFP转基因小鼠将成为活体荧光影像系统的重要实验动物模型。

关键词：红色荧光蛋白绿色荧光蛋白转基因模型,动物

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小胶质细胞在神经发育和神经退行性疾病中的吞噬作用与调节机制

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中国比较医学杂志 2018年第4期28卷 120-126,102页

作者：李晶文张丽张连峰中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院神经科学中心北京100730

小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,具有吞噬、清除、抗原提呈、促进损伤修复和分泌细胞外信号分子等多种功能。其中,吞噬功能在神经发育、脑组织维持、突触重塑、神经退行性疾病发生发展及淀粉样β蛋白的清除等方面都发挥着重要作用。本... 详细信息

小胶质细胞是神经胶质细胞的一种,具有吞噬、清除、抗原提呈、促进损伤修复和分泌细胞外信号分子等多种功能。其中,吞噬功能在神经发育、脑组织维持、突触重塑、神经退行性疾病发生发展及淀粉样β蛋白的清除等方面都发挥着重要作用。本文就小胶质细胞在神经发育及神经退行性疾病中的吞噬功能及其调节机制作一简要综述,以期为神经退行性疾病的治疗提供新思路。

关键词：小胶质细胞吞噬神经发育淀粉样β蛋白神经退行性疾病

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LGK-974对人肝癌细胞系HepG2的辐射增敏作用

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辐射研究与辐射工艺学报 2016年第6期34卷 29-37页

作者：田丹王彦王芹杜利清徐畅刘强樊飞跃北京协和医学院中国医学科学院放射医学研究所天津300192 北京协和医学院比较动物中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

观察LGK-974(CAS:1243244-14-5)对人肝癌细胞系HepG2的辐射增敏作用,并探讨可能的作用机制。应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测LGK-974对HepG2细胞的生长抑制作用;细胞克隆形成法确定1.0mmol/L LGK-974对HepG2细胞放疗敏感性的影响;H2D... 详细信息

观察LGK-974(CAS:1243244-14-5)对人肝癌细胞系HepG2的辐射增敏作用,并探讨可能的作用机制。应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测LGK-974对HepG2细胞的生长抑制作用;细胞克隆形成法确定1.0mmol/L LGK-974对HepG2细胞放疗敏感性的影响;H2DCFH-DA探针流式细胞法检测细胞活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;RT-PCR及Western Blot法检测Nrf2及其下游NQO-1、HO-1基因的转录水平和蛋白表达水平。结果显示,LGK-974抑制HepG2细胞的生长分裂和增殖,24、48、72 h的半抑制浓度(IC50)为4.3、2.14、0.536mmol/L(p<0.05);1.0mmol/L LGK-974对HepG2细胞的放射增敏比(SERD0)为1.37;LGK-974能增大辐射产生的ROS水平(p<0.05);照射后Nrf2及其下游基因HO-1、NQO-1的转录水平和表达水平均增加;LGK-974能降低辐射对Nrf2、HO-1和NQO-1的转录和表达水平的增加作用(p<0.05)。由此得出,LGK-974对人肝癌细胞系HepG2具有明显的辐射增敏作用,其机制可能是抑制Nrf2信号通路,阻止细胞缓解辐射产生的氧化压力。

关键词： LGK-974 HepG2细胞 Nrf2 活性氧辐射增敏

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无菌APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠模型建立及脑内斑块变化初步观察

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中国实验动物学报 2019年第4期27卷 521-526页

作者：朱华郭亚茜杜晓鹏李卓秦川卫健委人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的使用剖宫产净化方法建立无菌APPswe/PS1ΔE9(PAP)双转基因小鼠模型并对动物脑内斑块沉积情况进行初步观察,为研究肠道菌群与阿尔茨海默症关系提供新的动物模型。方法选择阳性PAP雄性杂合子鼠与经产的C57野生型雌鼠1∶2进行交配。... 详细信息

目的使用剖宫产净化方法建立无菌APPswe/PS1ΔE9(PAP)双转基因小鼠模型并对动物脑内斑块沉积情况进行初步观察,为研究肠道菌群与阿尔茨海默症关系提供新的动物模型。方法选择阳性PAP雄性杂合子鼠与经产的C57野生型雌鼠1∶2进行交配。怀孕母鼠在超净工作台内行剖宫产手术,用无菌ICR小鼠代乳。术后每个月进行无菌状态检测;PCR方法检测剖宫产所得PAP仔鼠的基因型;免疫组化方法定量检测9月龄PAP小鼠脑内斑块变化情况。结果实施剖宫产手术12例,获仔鼠66只,剖宫产存活率及离乳存活率分别为95.45%(63/66)和95.24%(60/63),净化后按国标检测无菌状态均为合格。免疫组化结果显示9月龄无菌PAP小鼠海马内斑块较同月龄SPF级动物减少。结论通过剖宫产净化技术去除了PAP小鼠携带的菌群,9月龄无菌PAP小鼠脑内斑块减少。

关键词：转基因小鼠无菌动物剖宫产淀粉样斑块

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铅暴露U251细胞对MAPK信号通路的影响

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毒理学杂志 2010年第5期24卷 347-352页

作者：孟金萍杨旭王艳蓉孙淑华刘云波中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的从毒理基因组学角度探讨铅的神经毒性作用机制。方法将体外培养的人神经胶质瘤U251细胞(human U251 glioma cells,U251)分别暴露于浓度为400μg/ml乙酸铅8和24 h,提取RNA。应用cDNA芯片技术筛选差异表达基因,利用信息学技术对MAPK... 详细信息

目的从毒理基因组学角度探讨铅的神经毒性作用机制。方法将体外培养的人神经胶质瘤U251细胞(human U251 glioma cells,U251)分别暴露于浓度为400μg/ml乙酸铅8和24 h,提取RNA。应用cDNA芯片技术筛选差异表达基因,利用信息学技术对MAPK信号通路进行分析。结果与对照相比,有2840条基因表达发生改变,其中49条差异基因参与MAPK信号通路。结论在本试验条件下,乙酸铅暴露U251细胞后,MAPK信号通路中的重要基因表达发生了显著变化,主要影响P38途径和JNK途径。

关键词：乙酸铅 MAPK通路基因芯片神经毒性生物信息学

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体外铅染毒对人膀胱细胞基因表达谱的影响

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环境与健康杂志 2010年第7期27卷 573-577,F0003页

作者：孟金萍王艳蓉孙淑华杨旭刘云波中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的研究体外培养的人胚胎膀胱组织来源细胞(humanbladder,HB)在铅暴露不同时间和浓度下的基因表达差异,以探讨铅毒性的作用机制。方法分别使用100、200μg/ml乙酸铅溶液暴露体外培养的HB细胞(浓度为2×103个/ml)8、24h,设置空白对... 详细信息

目的研究体外培养的人胚胎膀胱组织来源细胞(humanbladder,HB)在铅暴露不同时间和浓度下的基因表达差异,以探讨铅毒性的作用机制。方法分别使用100、200μg/ml乙酸铅溶液暴露体外培养的HB细胞(浓度为2×103个/ml)8、24h,设置空白对照,提取RNA,进行cDNA基因表达谱芯片实验。芯片扫描结果经归一化处理,设定Ratio值<0.5或≥2为表达有差异基因。结果铅暴露HB细胞导致差异表达的基因共有2406个,其中,在铅暴露不同时间(8、24h)、不同浓度(100、200μg/ml)皆上调的有45个基因,皆下调的有40个基因。结论基因表达因铅暴露的时间和浓度变化而发生改变;差异表达基因的功能与信号传导、细胞代谢密切相关,也与疾病发生发展相关;可以通过分析基因表达谱改变,探悉铅暴露导致机体损伤的原因和致病机制。

关键词：毒性基因组学 HB细胞铅 cDNA芯片聚类分析

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阿尔茨海默病模型小鼠凋亡相关蛋白的表达

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中国老年学杂志 2012年第7期32卷 1446-1447页

作者：王晓映刘鹏朱华徐艳峰马春梅代小伟刘颖秦川山东大学第二医院病理科中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的探讨阿尔茨海默病(AD)凋亡相关蛋白的表达情况。方法取3月龄和6月龄APPswe/PSΔE9小鼠脑组织,利用Western印迹的方法检测APPswe/PSΔE9小鼠和对照小鼠脑组织中bcl-2、caspase-9以及caspase-3的表达情况。结果与同月龄的对照小鼠相比... 详细信息

目的探讨阿尔茨海默病(AD)凋亡相关蛋白的表达情况。方法取3月龄和6月龄APPswe/PSΔE9小鼠脑组织,利用Western印迹的方法检测APPswe/PSΔE9小鼠和对照小鼠脑组织中bcl-2、caspase-9以及caspase-3的表达情况。结果与同月龄的对照小鼠相比,APPswe/PSΔE9转基因小鼠中,bcl-2表达水平明显降低,而caspase-9和caspase-3表达水平明显升高。结论凋亡相关蛋白的异常表达可能在AD的发生发展过程中起到一定作用。

关键词：阿尔茨海默病 bcl-2 APPswe/PSΔE9小鼠

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利用dCas9-FokⅠ编辑大鼠Dnmt1基因

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中国生物化学与分子生物学报 2016年第7期32卷 841-848页

作者：张旭于磊陈炜高珊潘硕张连峰马元武中国医学科学院&北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

CRISPR/Cas9的发现为多种生物的基因编辑提供了强有力的工具。然而,该系统在提供靶向性基因修饰的同时,会产生一些不需要的突变,即脱靶现象。为提高CRISPR/Cas9的特异性,我们将野生型Fok I核酸内切酶的功能结构域与催化功能区失活的Cas... 详细信息

CRISPR/Cas9的发现为多种生物的基因编辑提供了强有力的工具。然而,该系统在提供靶向性基因修饰的同时,会产生一些不需要的突变,即脱靶现象。为提高CRISPR/Cas9的特异性,我们将野生型Fok I核酸内切酶的功能结构域与催化功能区失活的Cas9蛋白(dCas9)进行融合,形成融合蛋白用于降低脱靶效应。FokⅠ是一种依赖于二聚化才能行使内切酶活性的核酸酶,在本研究中,通过将FokⅠ功能结构融合到dCas9的N端,构建表达质粒p ST1374-dCas9-FokⅠ。我们前期研究中,发现一个sgRNA在介导Cas9编辑Dnmt1基因建立条件敲除大鼠时,存在显著的脱靶现象。以此为基础,我们利用dCas9-FokⅠ/sgRNA系统编辑大鼠Dnmt1基因,研究该系统是否能够进行基因编辑以及是否能够提高基因编辑特异性。将转录好的dCas9-FokⅠmRNA和sgRNA显微注射到SD大鼠的受精卵中,用于产生基因编辑大鼠。通过显微注射以及胚胎移植,最终获得43只F0代大鼠,其中两只在靶点位置包含突变,突变效率达4.5%。对脱靶情况进行分析,结果显示,无脱靶现象存在。综上,表明dCas9-FokⅠ/sgRNA可以应用于编辑大鼠基因,并能显著提高特异性。尽管dCas9-FokⅠ/sgRNA系统相比于Cas9/sgRNA系统,基因编辑效率有所下降,但是该技术的发展为基因治疗提供了可供选择的潜在工具。

关键词： Dnmt1 基因编辑大鼠 dCas9 FokⅠ 脱靶

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基于植入式渗透泵经异丙肾上腺素诱导心肌肥厚模型大鼠条件的改进及评价

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中国比较医学杂志 2022年第4期32卷 60-67页

作者：姜笑雨刘梦迪马嘉昕董伟张旭张连峰吕丹中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库北京100021

目的心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。已有报道显示,经异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表... 详细信息

目的心肌肥厚是一种缓慢发展的有效代偿功能,是对血流动力学或心肌损伤的适应性反应,是导致心衰的独立风险因素。已有报道显示,经异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥厚大鼠模型,其给药途径和诱导剂量差异很大,模型动物病理表型发展进程不均一。方法综合以往方法的先进性、模型表型的均一性、方法稳定性及复制的难易性等因素,本文利用皮下植入渗透泵的方式,采用低剂量长时程给予ISO(4 mg/kg,持续28 d)诱导构建心肌肥厚大鼠模型,并利用超声影像、病理组织学染色、免疫荧光染色及Real-time PCR等技术对模型表型进行评估。结果模型大鼠病理表型典型。整体表型,包括增大的心脏体积、心室壁厚度及心重指数;细胞表型,包括增大的心肌细胞,严重的心肌纤维化,心肌纤维断裂、溶解,线粒体脊消失、空泡化,心肌Z线、M线以及闰盘扭曲模糊等;分子表型,包括心肌肥厚标志物心钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)及脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)显著升高。结论本文建立的心肌肥厚大鼠模型,方法稳定易复制,表型特征典型,更适于基因功能分析及相关药物筛选等科学研究。

关键词：心肌肥厚大鼠异丙肾上腺素植入式渗透泵

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