检索结果-内蒙古大学图书馆

中国比较医学杂志 2022年第11期32卷 142-148页

作者：张亚青戚菲菲鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目前已知可以感染人类的冠状病毒(coronavirus)有7种,其中Beta冠状病毒属(beta coronavirus)有5种。人冠状病毒OC43(human coronavirus OC43,HCoV-OC43)、人冠状病毒HKU1(human coronavirus HKU1,HCoV-HKU1)感染呈现季节性特征,症状轻微。严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)、中东呼吸综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus, MERS-CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染后迅速在人与人之间传播,病毒流行对公共卫生安全和国民经济造成严重威胁。核酸检测是鉴别、诊断和排查病毒感染患者的关键检测方法之一,但核酸阳性并不意味着病毒具有传染性,需要探索一种快速反应病毒复制能力的检测方法作为补充。研究证实Beta属冠状病毒在细胞复制过程中产生的亚基因组(subgenomic RNA,sgRNA)可以作为判断病毒活性的指标。本文对Beta属冠状病毒亚基因组的检测应用等进行综述,旨在建立亚基因组检测方法,优化病毒检测方式,完善实验室动物模型创建及药物疫苗有效性评价体系,助力开展实验研究。

关键词： Beta属冠状病毒亚基因组病毒复制检测方法

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质子泵抑制剂泮托拉唑促进幽门螺旋杆菌SS1在小鼠胃内的定植

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中国比较医学杂志 2025年第2期35卷 24-32页

作者：闫硕李雪王超徐嘉莉程俣张丽萍苏磊龚佳男中国医学科学院医学实验动物研究所中国医学科学院&北京协和医学院人类疾病比较医学国家重点实验室国家人类疾病动物模型资源中心国家动物模型技术创新中心北京100021

目的寻找提高幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在小鼠胃部定植效率的方法。明确质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)泮托拉唑是否能够作为定植辅助剂促进Hp在小鼠胃部定植,为建立Hp感染小鼠模型奠定基础。方法建立Hp悉尼株(Sy... 详细信息

目的寻找提高幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在小鼠胃部定植效率的方法。明确质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)泮托拉唑是否能够作为定植辅助剂促进Hp在小鼠胃部定植,为建立Hp感染小鼠模型奠定基础。方法建立Hp悉尼株(Sydney strain 1,SS1)固体平板和液体培养体系并进行鉴定;比较不同剂量泮托拉唑对小鼠胃酸分泌的抑制效果;利用快速脲酶检测实验、细菌平板培养和TaqMan qPCR分析单独接种Hp或联合泮托拉唑预处理对Hp定植效率的影响。结果PPI预处理能够抑制胃酸分泌在一定程度上促进Hp在小鼠胃部定植。结论PPI能够作为定植辅助剂提高Hp感染小鼠模型的构建效率。

关键词：幽门螺旋杆菌质子泵抑制剂幽门螺旋杆菌感染小鼠模型

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烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活作用研究

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 23-28,46页

作者：党翠陆佳涵魏强薛婧丛喆中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量... 详细信息

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量,流式分析CD4^(+)T细胞的表面活化分子CD69、CD38、HLA-DR以及辅助受体CXCR4、CCR5的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测核内抗原SIRT1表达量的变化。结果 NAM对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒具有一定的激活效果,与GS-9620联合使用,可以更大程度的激活潜伏病毒。同时,并不引起T细胞广泛活化,虽小幅上调辅助受体CXCR4的表达,但并不影响CCR5的表达,可以显著降低细胞核内抗原SIRT1的表达。结论 NAM可以作为潜伏感染激活剂的一个选择。

关键词：烟酰胺 GS-9620 潜伏感染激活剂 SIV SHIV 潜伏库

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PDCD2促进TRAIL刺激下T细胞及HIV潜伏感染T细胞的凋亡

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 1-6页

作者：余雯惠杨晨波丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的研究程序性细胞死亡蛋白2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2凋亡的影响。方法用T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上... 详细信息

目的研究程序性细胞死亡蛋白2(programmed cell death protein 2,PDCD2)过表达对T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2凋亡的影响。方法用T淋巴细胞株Jurkat及HIV潜伏感染T细胞株ACH2作为细胞模型,采用慢病毒转染技术分别在上述细胞株过表达PDCD2基因,在未刺激和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand, TRAIL)刺激24 h后,经PE-Annexin V、7-AAD检测细胞凋亡的情况。结果在无刺激剂的情况下,Jurkat和ACH2细胞的凋亡率并未因细胞内PDCD2表达量的增加而改变;在TRAIL刺激下,与对照组相比,高表达PDCD2基因的Jurkat和ACH2细胞凋亡率显著增高,有统计学差异(P<0.05)。结论 PDCD2能促进TRAIL刺激下T细胞及HIV潜伏感染T细胞的凋亡水平。

关键词：程序性细胞死亡2 T细胞 HIV潜伏感染凋亡

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缺血性脑卒中非人灵长类动物模型研究进展

缺血性脑卒中非人灵长类动物模型研究进展

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：孙宇航管博文王卫魏强孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

缺血性脑卒中发病率居高不下,伴随高致残率和高致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。影响脑卒中临床前研究结果向临床转化率的因素很多,其中研制模拟缺血性脑卒中临床表现的动物模型非常重要。常用的啮齿类... 详细信息

缺血性脑卒中发病率居高不下,伴随高致残率和高致死率,造成了严重的疾病负担,是医药研发人员关注的重点疾病之一。影响脑卒中临床前研究结果向临床转化率的因素很多,其中研制模拟缺血性脑卒中临床表现的动物模型非常重要。常用的啮齿类缺血性脑卒中模型对阐明疾病的病理生理机制、评价、干预措施发挥了重要作用,但是研究成果临床转化率很低。非人灵长类动物(Nonhuman Primates,NHPs)大脑血管、脑灰质白质组成比例等解剖结构、上肢精细操作、体型等各方面与人类相似性更高,利用NHPs构建模型,有望促进缺血性脑卒中临床前研究向临床治疗的转化。脑卒中NHP模型的建模方法与啮齿类相似,本文对目前使用的手术法和血管介入法进行综述,并介绍了其中六种NHP卒中模型构建方法方面的进展:微血管夹栓塞法、化学物质诱导法、电凝法、微导管法、线栓法和光化学法;综述了更接近于临床的NHP模型评价指标,包括影像学(CT、核磁、PET/CT)、神经行为学(量表、神经行为学)、神经病理学检测(梗死面积、组织、细胞损伤性改变)等手段。近年来,使用NHP卒中模型验证啮齿类动物模型结果 ,模拟临床发病早期和远期改变等工作大量开展,如开发新型药物(聚精氨酸肽-18、鼠尾草素A)和治疗手段(基因修复治疗、环状RNA中枢靶向递送治疗、鼻内给药),验证疗效和安全性;研究卒中发生发展的病理生理机制(卒中后小胶质细胞/巨噬细胞的功能研究、肠道微生物群在卒中中的作用、栓塞发生前后血液生物标志物差异)等,有助于深入了解卒中发生发展,为疾病预防、检查、治疗和患者预后提供依据。进一步还需要开展与啮齿类模型的比较研究,探讨NHP卒中模型在临床转化方面的优势,为缺血性脑卒中临床前研究的模型选择提供支撑。

关键词：非人灵长类模型缺血性脑卒中比较医学

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新冠病毒感染水貂模型可以良好的模拟临床重型患者

新冠病毒感染水貂模型可以良好的模拟临床重型患者

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：宋志琦鲍琳琳邓巍刘江宁吕琦刘明娅戚菲菲陈霆邓然李枫棣刘云鹏魏强高虹于品韩云林赵文杰梁徐健秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

目的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在许多国家的水貂养殖场通过水貂与人之间传播。然而,感染SARS-CoV-2后水貂的病理生理损伤机制尚不明确。方法在本研究中,我们证明水貂对SARS-CoV-2高度易感,肺组织以重度间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤为特征... 详细信息

目的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)在许多国家的水貂养殖场通过水貂与人之间传播。然而,感染SARS-CoV-2后水貂的病理生理损伤机制尚不明确。方法在本研究中,我们证明水貂对SARS-CoV-2高度易感,肺组织以重度间质性肺炎和弥漫性肺泡损伤为特征,在感染后可持续至少14天(dpi)在肺脏中监测到病毒。结果我们首次报道了感染的水貂出现多个器官系统病变,伴随炎症反应的增加和病毒广泛的分布在心血管、肝胆、泌尿、内分泌、消化和免疫系统等。在全身各主要脏器,病毒蛋白部分与激活的Mac-2+巨噬细胞共定位。此外,我们首次发现感染后水貂的脂质和代谢物的改变与组织病变息息相关,特别是在6 dpi时,并且与重症和危重症COVID-19患者极为相似。特别是代谢途径的改变,维生素、脂类、胆固醇、类固醇、氨基酸和蛋白质的吸收异常,与肝功能障碍的表现一致,突出了代谢紊乱和免疫失调。感染水貂中富集的犬尿氨酸有助于犬尿氨酸通路的显著激活,并与巨噬细胞的激活有关。褪黑素具有显著的抗炎和免疫调节作用,在6 dpi时显著下调,提示其可作为靶向药物的潜力。结论我们利用新冠肺炎水貂模型,成功构建了可以模拟临床重/危重型患者的模型,勾勒出新冠肺炎水貂模型肺组织和肺外多器官时相性动态病理变化全景图,表明水貂模型可作为良好的模式动物,为临床前药物、疫苗的评价和病理机制研究提供重要科研支撑。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒动物模型致病机制

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新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

新型骨髓增生异常综合征小鼠模型

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：李维莎曹琳李梦媛杨星九张文龙宋志琦王欣佩张玲燕 Grant Morahan 秦川高苒国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MD... 详细信息

目的骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种造血功能障碍导致白血病的疾病。尽管在生物学角度上人们越来越了解MDS,包括在最近7年中发现了40多个与MDS相关的基因,但这些认识尚未转化到临床治疗及应用。近年来建立的MDS动物模型取得了一定的成功,但在模拟人类MDS疾病的发生发展和转化上仍有一定的限度。一个单一的模型很难模拟MDS的所有特征,因此迫切需要研发新的MDS模型。方法在对遗传多样性小鼠种群(Collaborative Cross,CC)进行研究时,发现CC小鼠种群中JUN小鼠品系存在异常的血液学特征。进一步对该菌株进行表型和病理鉴定,采用血细胞计数,流式分析,涂片等技术手段比较外周血和骨髓中各细胞群的变化。结果在SPF级环境中,JUN小鼠相对较瘦,但状态表现良好健康。然而,在普通级环境中,JUN小鼠精神萎靡,毛发变黄,大便疏松,容易感染。进一步研究发现JUN小鼠血细胞减少,这是由于骨髓中多能祖细胞分化发育异常所致。这些异常表型是MDS的共同特征。结论研究表明JUN小鼠品系患有自发骨髓增生异常综合征,与现有的MDS模型相比,该模型具有自发发展成MDS的优点,与转基因小鼠模型相比,该模型的发生发展更接近于人类MDS。JUN小鼠可成为研究MDS发病机制和新药评价的重要工具。

关键词：骨髓增生异常综合征遗传多样性小鼠自发模型

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Bmpr2 R491W点突变致大鼠自发肺动脉高压

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中国分子心脏病学杂志 2023年第2期23卷 5326-5332页

作者：李天骐潘慧纪爽叶梦婷董伟马铭婕张学佳张连峰杨晓敏吴艳王晓建中国医学科学院阜外医院肺血管医学重点实验室、心血管疾病国家重点实验室、国家心血管病中心、北京协和医学院北京市100037 内蒙古科技大学包头医学院包头市014040 衢州市柯城区人民医院衢州市324000 中国医学科学院医学实验动物研究所、北京协和医学院比较医学中心、国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室、北京协和医学院北京市100037 中国医学科学院阜外医院、国家心血管病中心、呼吸与肺血管病中心、北京协和医学院北京市100037

目的Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C147... 详细信息

目的Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型,缺少Bmpr2错义突变的在体动物研究。方法本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域,定点敲入肺动脉高压患者热点突变c.C1471T,构建Bmpr2 p.R491W突变型大鼠。在突变型大鼠2、3、4月龄时通过超声、右心导管以及病理实验检测大鼠表型。结果经过12代培育,15%的Bmpr2+/R491W突变型大鼠子代在3月龄时自发产生肺动脉高压。与同窝未发生肺动脉高压突变型大鼠相比,发病大鼠的肺动脉平均压显著升高[(17.8±1.2)mmHg vs.(37.7±8.5)mmHg,P<0.001],右心前壁厚度增加1倍[(0.8±0.1)mm vs.(1.6±0.3)mm,P<0.001],右室流出道增宽1.26倍[(3.0±0.4)mm vs.(6.8±0.1)mm,P<0.001]。病理检测显示,发病大鼠的肺血管明显重构,肺小血管肌化程度更高。结论15%的Bmpr2+/R491W突变型大鼠在3月龄时自发产生肺动脉高压,突变外显率和病理表型与患者接近,较好地模拟了遗传性肺动脉高压患者发病特征,为BMPR2突变致病的机制研究提供了重要动物模型。

关键词：遗传性肺动脉高压骨形成蛋白受体2 基因突变基因编辑动物模型

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HIV广谱中和抗体研究进展

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中国比较医学杂志 2021年第10期31卷 107-113页

作者：李哲王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

HIV病毒在全球广泛流行,导致严重传染性疾病——艾滋病(AIDS),对人类生命健康及社会发展造成严重影响。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)虽可抑制HIV病毒复制,但无法清除体内病毒。预防性疫苗是对抗HIV的重要工具,但由于该病毒具有遗传多样... 详细信息

HIV病毒在全球广泛流行,导致严重传染性疾病——艾滋病(AIDS),对人类生命健康及社会发展造成严重影响。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)虽可抑制HIV病毒复制,但无法清除体内病毒。预防性疫苗是对抗HIV的重要工具,但由于该病毒具有遗传多样性和强变异性,此类疫苗必需能诱导出有效中和多种HIV病毒株的广谱中和抗体(bNAbs)。针对HIV-1 bNAbs诱导和产生的研究面临许多挑战,需要加强相关方向的科技攻关力度。本文综述了HIV-1 bNAbs生物特征、产生机制、诱导策略等方面的最新进展,希望为后续研究提供基础信息和可能方向。

关键词： HIV-1 广谱中和抗体生物特征产生机制诱导策略

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细胞凋亡抑制家族蛋白在阿尔兹海默症动物模型中的表达及其初步作用机制研究

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生物化学与生物物理进展 2021年

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家人类疾病动物模型资源库北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心

随着全球老龄化日益严重，阿尔兹海默病 (Alzheimer’s disease， AD) 作为神经退行性疾病的最常见类型，以进行性认知障碍为主要临床表现，以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征. 细胞凋亡抑制家族蛋白 (Inhi... 详细信息

随着全球老龄化日益严重，阿尔兹海默病 (Alzheimer’s disease， AD) 作为神经退行性疾病的最常见类型，以进行性认知障碍为主要临床表现，以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征. 细胞凋亡抑制家族蛋白 (Inhibitor of Apoptosis family proteins， IAPs) 是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白，它们在AD的病理进程中的功能尚未十分明确. 本研究中从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达，并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化. 结果表明：Survivin在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调，同时NFκB通路被显著激活，两者变化趋势相似，可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.

关键词：阿尔兹海默病 IAPs蛋白 APP/PS1小鼠模型脑片 NFκB通路

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