检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物科学 2025年第1期42卷 18-22页

作者：路婉婷李夏肖好好佟巍郭智张旭董伟张奇向志光中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 北京城市学院北京100094

目的评价小鼠不同采血方式对血液样品质量的影响。方法对C57BL/6J和ICR两个品系的小鼠在眼眶静脉丛、下颌静脉和尾尖3个采血部位,以麻醉状态和未麻醉状态进行血液样本采集,分离血清和血浆样品;测定血液样本415、541、576 nm血红蛋白特... 详细信息

目的评价小鼠不同采血方式对血液样品质量的影响。方法对C57BL/6J和ICR两个品系的小鼠在眼眶静脉丛、下颌静脉和尾尖3个采血部位,以麻醉状态和未麻醉状态进行血液样本采集,分离血清和血浆样品;测定血液样本415、541、576 nm血红蛋白特征光吸收值评价溶血情况;以ELISA方法测定样品中皮质酮、促肾上腺皮质激素评估动物应激水平。结果通过尾尖采血方式获得的血液样本在415、541、576 nm的吸光度变异度大,部分样品在血红蛋白特征波长光吸收高,与其他两种方法存在统计学差异;不同采血方式获得的血清及血浆样品中促肾上腺皮质激素水平差异不显著;未麻醉动物眼眶静脉丛采集方法获取的血浆皮质酮含量高于下颌取血方法(P<0.05)。结论尾尖采血方式受操作稳定性影响,血液样品溶血风险高;下颌采血方式采集量较多,溶血风险小,较之眼眶采血方式不易引起动物应激。

关键词：眼眶静脉丛采血下颌静脉采血尾尖采血血红蛋白皮质酮促肾上腺皮质激素

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神经组织特异表达绿色荧光蛋白转基因小鼠的脑组织形态观察

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解剖学报 2008年第1期39卷 27-30页

作者：冯娟全雄志董伟高苒黄澜陈云新秦川张连峰中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心遗传中心中国医学科学院实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心病理中心北京100021

目的建立神经组织特异表达绿色荧光蛋白的转基因小鼠,为神经系统的形态学观察提供可以荧光示踪的工具动物。方法把增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因插入血小板源性生长因子(PDGF)B-链启动子下游构建转基因载体,用显微注射的方法建立转基因C... 详细信息

目的建立神经组织特异表达绿色荧光蛋白的转基因小鼠,为神经系统的形态学观察提供可以荧光示踪的工具动物。方法把增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因插入血小板源性生长因子(PDGF)B-链启动子下游构建转基因载体,用显微注射的方法建立转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,对阳性转基因小鼠的脑组织进行矢状面冷冻切片,分别进行HE染色,显微镜观察组织结构,荧光体视镜及荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(GFP)在神经组织的表达。结果在8个首建品系中筛选出1个神经组织高表达绿色荧光蛋白的转基因小鼠系。观察到绿色荧光蛋白在大脑皮层、海马、丘脑、小脑及脑干等部位表达。结论建立了稳定遗传的神经组织特异表达绿色荧光蛋白转基因小鼠品系,为神经系统的生理学及病理学研究提供了可以荧光示踪的模型动物。

关键词：神经系统绿色荧光蛋白形态学转基因小鼠

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胃癌多药耐药机制及研究进展

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中国医学科学院学报 2016年第6期38卷 739-745页

作者：黄昊杨星九高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

胃癌在我国乃至全球范围内仍然是最常见的恶性肿瘤之一,其每年的死亡人数在各类癌症中排名第3。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方案之一,由于不敏感和多药耐药的发展,胃癌的化疗疗效一直较差。虽然近年发现许多新的分子及机制与胃癌多药耐... 详细信息

胃癌在我国乃至全球范围内仍然是最常见的恶性肿瘤之一,其每年的死亡人数在各类癌症中排名第3。化疗仍是晚期胃癌的主要治疗方案之一,由于不敏感和多药耐药的发展,胃癌的化疗疗效一直较差。虽然近年发现许多新的分子及机制与胃癌多药耐药的发展相关,但对其如何发生多药耐药的详细机制仍不清楚。本文主要综述胃癌多药耐药相关分子的鉴定及多药耐药机制,以便更加深入了解胃癌多药耐药的发生机制,可能为克服胃癌多药耐药提供新的思路。

关键词：胃癌化疗多药耐药

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三聚氰胺和三聚氰胺类似物对Wistar大鼠经口染毒8周的毒性及预后

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中国药理学与毒理学杂志 2012年第4期26卷 555-562页

作者：高虹徐艳峰何君贺晓玉马耀文秦超高洁秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的观察连续8周ig给予三聚氰胺和三聚氰胺类似物对大鼠的毒性反应及预后情况。方法选择3周龄离乳的Wistar大鼠分别ig给予三聚氰胺300 mg·kg-1、三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1+氧嗪酸钾150 mg·kg-1和三聚... 详细信息

目的观察连续8周ig给予三聚氰胺和三聚氰胺类似物对大鼠的毒性反应及预后情况。方法选择3周龄离乳的Wistar大鼠分别ig给予三聚氰胺300 mg·kg-1、三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1+氧嗪酸钾150 mg·kg-1和三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1,连续8周,观察大鼠的一般体征,分别于给药2,4,6,8周及恢复期1,2,3,6,14个月时进行血液学、血生化、尿常规、尿生化、组织病理学和肾B超的检测。饲养2年后,观察各组大鼠的存活时间及自发病变的情况。结果①单纯连续8周给予三聚氰胺300 mg·kg-1,对大鼠的生长发育和肝肾功能无明显损害,未形成结石,但引起肾小管上皮细胞变性和睾丸萎缩;停止给药1个月时,睾丸萎缩得到恢复;停止给药3个月时,肾小管上皮细胞变性得到恢复。连续观察到2年,生长发育和自发病变(纤维瘤)等情况与对照组比较无显著性差异。②三聚氰胺300 mg·kg-1+三聚氰酸75 mg·kg-1或三聚氰胺300 mg·kg-1+腺嘌呤100 mg·kg-1可以造成大鼠贫血、营养不良和生长迟缓,肾功能严重损害并形成肾结石;使大鼠的心、睾丸、脾及膀胱等脏器发生病理改变。停止给予受试物后大鼠的肾损伤有所恢复,但未恢复到正常水平。从停止给予受试物1～13个月,上述2组的留观大鼠全部死亡,死亡原因为肾功能衰竭,与对照组相比大鼠寿命明显缩短(P<0.01)。结论①三聚氰胺可以造成大鼠的肾损伤,但不形成肾结石,且可以恢复,对大鼠的生存时间无明显影响。②三聚氰胺+三聚氰酸或三聚氰胺+腺嘌呤可以造成幼年大鼠肝肾功能的严重损害并形成肾结石,且不能完全恢复,可显著增加成年大鼠的死亡率,其死因是肾功能衰竭。

关键词：三聚氰胺肾结石肾功能衰竭

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盐敏感性高血压相关生物学研究进展

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中华高血压杂志 2014年第12期22卷 1126-1131页

作者：陈巍(综述) 杨志伟(审校) 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

原发性高血压是由多基因、多环境因素及个人不良生活习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病,也是危害人类健康的主要疾病之一。目前全世界〉25岁的成年人中,高血压患病率达40%,且每年约有940万人死于脑卒中、冠状动脉性心脏病（冠心病... 详细信息

原发性高血压是由多基因、多环境因素及个人不良生活习惯相互作用而导致的一种慢性复杂疾病,也是危害人类健康的主要疾病之一。目前全世界〉25岁的成年人中,高血压患病率达40%,且每年约有940万人死于脑卒中、冠状动脉性心脏病（冠心病）等高血压并发症[1]。

关键词：多巴突变基因胃泌素生化标志物生物标志物人群筛查基因突变慢性盐负荷尿钠突变型

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高血压实验动物模型

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中华高血压杂志 2008年第3期16卷 205-207页

作者：张艳荣张连峰杨志伟中国医学科学院实验动物研究所遗传中心北京100000

建立适当的动物模型是开展疾病的发病机制、治疗和预防等研究的重要工具。高血压是遗传因素和环境因素相互作用而形成的多因素疾病，根据模型制作方法的不同，高血压实验动物模型主要包括3类：自发性高血压、诱发性高血压和基因工程高... 详细信息

建立适当的动物模型是开展疾病的发病机制、治疗和预防等研究的重要工具。高血压是遗传因素和环境因素相互作用而形成的多因素疾病，根据模型制作方法的不同，高血压实验动物模型主要包括3类：自发性高血压、诱发性高血压和基因工程高血压动物模型。本文对近年来国内外高血压动物模型的制作及其应用进行总结，为高血压疾病的发病机制和防治研究提供参考。

关键词：自发性高血压实验动物模型多因素疾病发病机制模型制作相互作用环境因素遗传因素

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表观遗传学药物的研究进展

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中国药理学通报 2013年第3期29卷 297-303页

作者：张玲盛树力秦川北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室北京100021

随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移... 详细信息

随着表观遗传学研究的不断深入,表观遗传学药物的研究取得了巨大进展。目前已有研究并批准上市的表观遗传学药物主要针对DNA异常甲基化和组蛋白的异常修饰。潜在的药物有DNA甲基转移酶抑制剂、赖氨酸去甲基化酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、组蛋白乙酰基转移酶抑制剂、含溴结构域蛋白抑制剂及甲基化组蛋白结合蛋白的抑制剂等。该文综述了近年来表观遗传学治疗在药理学上的进展,以期为疾病防治和基础研究提供一些新的思路。

关键词：表观遗传学 DNA甲基化 DNA甲基转移酶组蛋白修饰组蛋白乙酰化组蛋白去乙酰化酶组蛋白甲基化

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感染肠道病毒71型的小鼠模型组织病理变化的透射电镜观察

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中华病理学杂志 2014年第2期43卷 109-113页

作者：于品鲍琳琳许黎黎李枫棣吕琦姚艳丰秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室 100101

目的观察感染肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的脑、脊髓、肌肉、空肠和肺脏组织超微结构改变,探讨EV71嗜肌性发病机制和神经系统病理改变的发展过程.方法采用腹腔注射EV71感染10日龄BALB/c乳鼠,感染4d出现症状后,取其脑、脊髓、肌肉、... 详细信息

目的观察感染肠道病毒71型（EV71）小鼠模型的脑、脊髓、肌肉、空肠和肺脏组织超微结构改变,探讨EV71嗜肌性发病机制和神经系统病理改变的发展过程.方法采用腹腔注射EV71感染10日龄BALB/c乳鼠,感染4d出现症状后,取其脑、脊髓、肌肉、空肠以及肺脏组织进行透射电镜和光镜观察.结果感染组小鼠脑组织病变轻微,部分线粒体内室肿胀,有髓神经纤维髓鞘呈现小泡性分离；脊髓前角神经元尼氏小体溶解,粗面内质网脱颗粒,线粒体肿胀,胞质呈筛状外观,并可见嗜神经现象；肌组织发生退行性变,横纹消失,肌细胞核固缩,线粒体肿胀；空肠黏膜上皮细胞微绒毛排列疏松,形成螺旋状髓鞘样结构,线粒体肿胀；肺组织发生了间质性肺炎,肺泡Ⅱ型上皮细胞增生,其嗜锇性板层小体或出现排空现象.结论感染EV71小鼠模型其骨骼肌发生严重的坏死性肌炎,病毒表现出强肌嗜性；中枢神经系统发生不同程度的损伤,脊髓前角运动神经元损伤,这与肢体瘫痪有一定的关联性.

关键词：小鼠模型,动物显微镜检查,电子,透射肌,骨骼中枢神经系统

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阿尔茨海默病发生发展中关键E3泛素连接酶的筛选

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生物化学与生物物理进展 2022年第4期49卷 650-658页

作者：路亚岚石桂英王克维白琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的探索阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病中的关键E3泛素连接酶及其表达特征。方法通过生物信息学方法分析筛选AD发生发展过程中的差异基因,行基因本体(GO)分析,并构建蛋白质互作网络(PPI)。继而,通过The Human Protein Atla... 详细信息

目的探索阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病中的关键E3泛素连接酶及其表达特征。方法通过生物信息学方法分析筛选AD发生发展过程中的差异基因,行基因本体(GO)分析,并构建蛋白质互作网络(PPI)。继而,通过The Human Protein Atlas和Alzdata数据库,分别查找泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)中的E3泛素连接酶的组织细胞学定位和AD患者/对照不同脑区中的表达值,并通过qPCR方法在AD小鼠脑组织中验证。结果我们发现UPS和泛素结合酶结构域UBCc分别在参与AD发生进程的生物学功能和结构域中位居首列;PPI互作网络中多个UPS分子位居关键节点;神经元中特异性高表达的E3泛素连接酶(MKRN2、NEDD4L、LNX1、RNF41、TRIM36、RNF8和DTX4)在AD患者和AD小鼠脑组织中表达量下调。结论这7个E3泛素连接酶可能作为驱动因子参与AD进展,这对进一步寻找诊断和治疗AD的新靶点以及深入的机制探索提供了重要线索。

关键词：阿尔茨海默病泛素化蛋白酶体 E3泛素连接酶生物信息学

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神经营养因子-3基因修饰的骨髓间充质干细胞和水凝胶联合应用对脊髓损伤模型大鼠的治疗作用研究

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中国比较医学杂志 2020年第7期30卷 1-12页

作者：赵宣淇张钰秦川张玲中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)、神经营养因子-3(neurotrophic factor-3,NT-3)、水凝胶(hydrogels)对脊髓损伤的联合治疗作用。方法首先,培养大鼠BMSC基因修饰,使其过表达NT-3,制作水凝胶并搭载... 详细信息

目的研究骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)、神经营养因子-3(neurotrophic factor-3,NT-3)、水凝胶(hydrogels)对脊髓损伤的联合治疗作用。方法首先,培养大鼠BMSC基因修饰,使其过表达NT-3,制作水凝胶并搭载细胞。然后,建立大鼠急性不完全性脊髓损伤模型并植入相应治疗。最后,术后通过运动行为学(Basso Beatlie Bresnahan,BBB评分)和病理学检测其对脊髓损伤的治疗作用。结果各个联合治疗组大鼠BBB评分均有不同程度增加,BMSC+NT-3+hydrogels组治疗作用最为明显。免疫组织化学检测显示各个联合治疗组神经元、神经纤维数目均有不同程度增加,星形胶质细胞数目较少。治疗组中,BMSC+NT-3+hydrogels组大鼠神经元、神经纤维数目最多,星形胶质细胞数目最少。所有结果组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论细胞(BMSC)、因子(NT-3)和支架(hydrogels)在治疗脊髓损伤中相互促进,联合移植于急性不完全性脊髓损伤模型大鼠,可提升模型大鼠后肢运用行为能力;促进损伤后神经元和神经纤维再生与修复并抑制损伤节段胶质瘢痕形成。本研究提示,制备更完美、可注射的细胞+因子+支架的复合材料,可对脊髓损伤神经修复再生的治疗提供新的思路。

关键词：脊髓损伤神经修复骨髓间充质干细胞神经营养因子组织工程学支架

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