检索结果-内蒙古大学图书馆

沈阳药科大学学报 2025年第1期42卷 1-9页

作者：王丽兴勾文峰许飞飞李祎亮侯文彬左代英沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300110

复杂的免疫细胞间的串扰以及免疫微环境重塑是放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的发病机制之一。此外,放疗联合免疫疗法也会使RILI的发生率增加。因此,研究RILI所引起的免疫反应可能是促进放疗和免疫疗法协同作用的有... 详细信息

复杂的免疫细胞间的串扰以及免疫微环境重塑是放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的发病机制之一。此外,放疗联合免疫疗法也会使RILI的发生率增加。因此,研究RILI所引起的免疫反应可能是促进放疗和免疫疗法协同作用的有效途径。本文对放射性肺损伤发展过程中免疫细胞、细胞因子、信号通路等方面的变化以及治疗和预防放射性肺损伤的方法进行归纳,旨在为放射性肺损伤的机制研究和临床用药提供可行的理论依据,以期促进放疗和免疫疗法协同治疗放射性肺损伤。

关键词：放射性肺损伤免疫发病机制

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APR-246联合照射增强小鼠乳腺癌4T1细胞抗肿瘤免疫应答

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中华放射医学与防护杂志 2025年第4期45卷 275-281页

作者：马菲菲李拓陆淑娟李建国王宁张焕腾管杰冰刘强山东第二医科大学基础医学院潍坊中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津山东枣庄市山亭区人民医院放射科枣庄

目的探究APR-246联合照射增强乳腺癌细胞4T1的抗肿瘤免疫应答, 开发多重肿瘤治疗策略。方法细胞实验及荷瘤小鼠实验均分为对照组、给药组、照射组和照射+给药组。利用CCK-8实验检测APR-246对4T1肿瘤细胞的增殖抑制, 通过克隆形成实验证... 详细信息

目的探究APR-246联合照射增强乳腺癌细胞4T1的抗肿瘤免疫应答, 开发多重肿瘤治疗策略。方法细胞实验及荷瘤小鼠实验均分为对照组、给药组、照射组和照射+给药组。利用CCK-8实验检测APR-246对4T1肿瘤细胞的增殖抑制, 通过克隆形成实验证实APR-246联合照射对4T1细胞的存活率的影响, 使用2’, 7’-二氯二氢荧光素的氧化双乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针以及脂质过氧化传感器检测肿瘤细胞中活性氧(ROS)及脂质过氧化(LPO)水平, 比较各组荷瘤小鼠抑瘤率, 通过流式细胞术检测肿瘤微环境中CD4+、CD8+T细胞比例及M1/M2型巨噬细胞的极化比例。结果与照射组相比, 比较各组荷瘤小鼠抑瘤率, 2、4、6 Gy照射+给药组可有效降低4T1细胞的存活率(t =2.89、4.15、2.62, P < 0.05);6 Gy照射时, 照射+给药组可升高4T1细胞内的ROS(t =16.95, P < 0.05)和LPO(t =6.09, P < 0.05), 显著提高4T1细胞的凋亡比例(t=10.99, P < 0.05)。同时, 照射+给药组的荷瘤小鼠的肿瘤生长受到明显抑制(t =2.38～2.91, P < 0.05), 肿瘤组织中CD4+、CD8+T细胞比例(t=9.96、6.28, P < 0.05)及M1/M2型巨噬细胞比例(t=15.30, P < 0.05)显著提高。结论 APR-246联合照射可有效升高4T1细胞内的ROS水平及LPO水平, 促进细胞凋亡, 诱导抗肿瘤免疫反应, 从而抑制4T1细胞生长。

关键词：乳腺癌 γ射线 APR-246 活性氧抗肿瘤免疫

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阴囊Paget病1例

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局解手术学杂志 2025年第3期34卷 275-276页

作者：杨钰嫣姚尧夏蕾重庆医科大学附属第二医院肿瘤中心重庆401336 中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所/天津放射医学和分子核医学重点实验室天津300110 天津医科大学肿瘤放疗科/国家癌症研究中心/天津市癌症临床研究中心/肿瘤预防和治疗重点实验室天津300060

乳腺外Paget病(extramammary Paget's disease,EMPD)是一种罕见的皮肤恶性疾病,其患病率约为0.4/1000000,占所有皮肤Paget病的6.5%,好发于中老年人;在所有类型EMPD中,以发生于阴囊的EMPD最少见(阴囊14.0%、肛周20.0%、外阴65.0%)[1-2]。重庆医科大学附属第二医院2024年4月收治1例阴囊Paget病患者,本文期望通过回顾该患者的诊疗过程,为临床此类患者的诊治及减少术后复发提供参考。

关键词：乳腺外Paget病阴囊Paget病皮肤病

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2个双硫仑衍生物对小鼠的辐射防护作用

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国际放射医学核医学杂志 2025年第1期49卷

作者：王书怀贾艺悦孙双骄刘亚刘伟龙伟中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津

目的研究2个双硫仑(DSF)衍生物对小鼠的辐射防护作用。方法采用两步合成法制备了2个双硫仑衍生物DSF-1和DSF-2进行小鼠辐射防护实验。在致死剂量照射(7.2 Gy137Cs γ射线全身照射)小鼠实验中, 采用随机区组设计, 将50只C57BL/6J雄性小... 详细信息

目的研究2个双硫仑(DSF)衍生物对小鼠的辐射防护作用。方法采用两步合成法制备了2个双硫仑衍生物DSF-1和DSF-2进行小鼠辐射防护实验。在致死剂量照射(7.2 Gy137Cs γ射线全身照射)小鼠实验中, 采用随机区组设计, 将50只C57BL/6J雄性小鼠分为5组, 分别为对照组、致死剂量照射组(IR1组)、DSF灌胃给药(DSFi.g.)+IR1组、DSF-1灌胃给药(DSF-1i.g)+IR1组、DSF-2灌胃给药(DSF-2i.g.)+IR1组, 每组10只;将40只C57BL/6J雄性小鼠分为4组, 分别为对照组、IR1组、DSF腹腔注射给药(DSFi.p.)+IR1组、DSF-2腹腔注射给药(DSF-2i.p.)+IR1组, 每组10只。计算每组小鼠的生存率及保护指数在亚致死剂量照射(6.0 Gy137Cs γ射线全身照射)小鼠实验中, 采用随机区组设计, 将24只C57BL/6J雄性小鼠分为4组, 分别为亚致死剂量照射组(IR2组)、DSFi.g.+IR2组、DSF-1i.g.+IR2组及DSF-2i.g.+IR2组, 每组6只;将18只C57BL/6J雄性小鼠分为3组, 分别为IR2组、DSFi.p.+IR2组、DSF-2i.p.+IR2组, 每组6只。计算小鼠的脏器指数, 检测造血、免疫系统及抗氧化损伤指标。照射给药组剂量均为50 mg/kg, 对照组和照射组(IR1组、IR2组)给予等量溶剂(0.5%的羧甲基纤维素钠溶液), 照射前均连续给药3天。计量资料的组间比较采用t检验(方差齐)。采用Kaplan-Meier法绘制累计生存率曲线。结果经化合物鉴定, 成功合成了2个目标化合物DSF-1和DSF-2。致死剂量照射小鼠实验结果显示, 与IR1组相比, DSF-1i.g.+IR1组和DSF-2i.g.+IR1组小鼠的30 d生存率均提高50%, 差异均有统计学意义[(22.0±8.7)d对(9.9±2.0)d、(22.0±8.5)d对(9.9±2.0)d;t=3.91、4.03, P=0.003、0.002];DSF-2i.p.+IR1组小鼠的30 d生存率提高60%, 差异有统计学意义[(25.4±7.8)d对(18.6±6.6)d;t=2.16, P=0.045)]。亚致死剂量照射小鼠实验结果显示, 与IR2组相比, DSF-1i.g.+IR2组和DSF-2i.g.+IR2组小鼠的胸腺指数均提高, 差异均有统计学意义[(2.42±0.48)mg/g对(1.60±0.25)mg/g、(2.28±0.33)mg/g对(1.60±0.25)mg/g, t=3.30、3.57, P=0.017、0.009];DSF-2i.g.+IR2组受照小鼠的性腺指数、脾集落形成单位(CFU-S)数及外周血白细胞(WBC)数提高, 差异均有统计学意义[(27.42±1.64)mg/g对(23.54±2.72)mg/g、(15.42±4.01)个对(5.69±6.28)个、(0.99±0.12)×109/L对(0.61±0.12)×109/L, t=2.92、3.17、5.30, 均P<0.05)];DSF-2i.p.+IR2组小鼠的胸腺指数、脾指数、骨髓有核细胞数、CFU-S数及WBC数提高, 差异均有统计学意义[(2.23±0.48)mg/g对(1.69±0.09)mg/g、(1.23±0.21)mg/g对(0.95±0.16)mg/g、(7.09±3.33)106/根股骨对(3.09±0.78)106/根股骨、(6.27±2.38)个对(2.34±0.62)个、(0.32±0.12)×109/L对(0.18±0.03)×109/L, t=2.60～3.60, 均P<0.05)];DSF-1i.g.+IR2组小鼠肝脏的GSH含量提高, 差异有统计学意义[(48.79±6.01)μmol/gprot对(37.49±4.33)μmol/gprot, t=3.28, P=0.014)];DSF-2i.p.+IR2组小鼠肝脏MDA含量降低, 差异有统计学意义[(0.63±0.52)nmol/gprot对(1.74±0.34)nmol/gprot, t=3.67, P=0.014)]。结论 2个双硫仑衍生物DSF-1和DSF-2对小鼠具有明显的辐射防护效果, 有希望进一步开发作为辐射防护药物。

关键词：双硫仑衍生物辐射防护抗氧化

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线粒体靶向的CfaCDs-TPP的合成及其对辐射诱导的活性氧的清除作用

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国际放射医学核医学杂志 2025年第3期49卷

作者：胡泽唐海康杨雨薇周晓靓徐文清中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所，天津市放射医学与分子核医学重点实验室，天津　300192

目的合成线粒体靶向的咖啡酸碳点（CfaCDs）-三苯基膦（TPP），探讨其对辐射诱导的活性氧（ROS）的清除作用。方法采用水热法合成CfaCDs，采用1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）实验评估CfaCDs对DPPH自由基的清除率，筛选DPPH自由基清除率最... 详细信息

目的合成线粒体靶向的咖啡酸碳点（CfaCDs）-三苯基膦（TPP），探讨其对辐射诱导的活性氧（ROS）的清除作用。方法采用水热法合成CfaCDs，采用1,1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）实验评估CfaCDs对DPPH自由基的清除率，筛选DPPH自由基清除率最高的CfaCDs及其前驱体碳源（咖啡酸、精氨酸和柠檬酸）的最佳投料比例。采用TPP基团对CfaCDs进行功能化修饰，制备线粒体靶向的CfaCDs-TPP。采用透射电子显微镜、傅里叶变换红外光谱、紫外可见吸收光谱、荧光光谱和Zeta电位等技术对CfaCDs和CfaCDs-TPP进行表征。将人肠上皮细胞HIEC-6分为12组：对照组（不给药）、空白组[只加入细胞计数试剂盒8（CCK-8）]、不同质量浓度（0.3、0.6、0.9、1.2、1.5 mg/ml）CfaCDs给药组和不同质量浓度（0.3、0.6、0.9、1.2、1.5 mg/ml）CfaCDs-TPP给药组，采用CCK-8实验检测CfaCDs和CfaCDs-TPP的细胞毒性。将人肠上皮细胞HIEC-6分为12组：对照组（不给药）、单纯照射组（6 Gy照射）、不同质量浓度（0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mg/ml）CfaCDs给药+照射组（6 Gy照射）和不同质量浓度（0.2、0.4、0.6、0.8、1.0 mg/ml）CfaCDs-TPP给药+照射组（6 Gy照射），使用流式细胞仪检测2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针，评估CfaCDs和CfaCDs-TPP对辐射诱导ROS的清除效果。组间两两比较采用Student t检验。结果水热法合成CfaCDs时，前驱体碳源咖啡酸、精氨酸和柠檬酸的最佳投料比例为5 mmol∶3 mmol∶3 mmol，该条件下合成的CfaCDs对DPPH自由基的清除率最高（90.79%）。透射电子显微镜分析结果显示，CfaCDs呈现均匀分散的球形形貌，粒径为（2.23±0.57）nm。紫外可见吸收光谱测定结果显示，CfaCDs和CfaCDs-TPP在300~350 nm范围内出现2个吸收峰，为C=C键的π→π*跃迁，而在350~400 nm范围内出现1个吸收峰，为C=O/C=N键的n→π*跃迁。荧光光谱测定结果显示，CfaCDs具有蓝色至绿色的荧光，而CfaCDs-TPP则表现出发射波长依赖激发波长的特性。傅里叶变换红外光谱分析结果显示，3 180 cm-1处的宽峰归因于O-H/N-H的伸缩振动，1 671 cm-1和1 393 cm-1处的宽峰分别归因于C=N和C=O键的伸缩振动，1 438 cm-1处的峰则为苯环C=C键的伸缩振动。此外，800~700 cm-1范围的峰归因于C-P键的伸缩振动。Zeta电位分析结果表明，经过TPP偶联后，CfaCDs表面的Zeta电位由负变正。CCK-8实验结果显示，CfaCDs给药组和CfaCDs-TPP给药组在高质量浓度（1.5 mg/ml）下均表现出极低的细胞毒性。流式细胞分析结果显示，CfaCDs给药+照射组在高质量浓度（1.0 mg/ml）下，细胞中ROS的荧光强度与单纯照射组相比明显降低，差异有统计学意义（463.00±2.83对533.70±18.77，t=5.032，P<0.05）；CfaCDs-TPP给药+照射组在不同质量浓度（0.4、0.6、0.8、1.0 mg/ml）下，细胞中ROS的荧光强度与单纯照射组相比均明显降低（469.00±4.24对533.70±18.77、401.50±6.36对533.70±18.77、427.50±0.71对533.70±18.77、399.00±16.97对533.70±18.77），差异均有统计学意义（t=4.564~9.186，均P<0.05）。结论成功合成了线粒体靶向的CfaCDs-TPP，CfaCDs-TPP对ROS具有良好的清除效果，能够明显降低辐射诱导的ROS的升高。

关键词：活性氧自由基辐射防护剂碳点三苯基膦线粒体靶向

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亲核氟源参与的芳环氟-18标记反应研究进展

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有机化学 2021年第5期41卷 1774-1788页

作者：朱源陈乐园侯文彬李祎亮中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

氟18是用于临床和临床前研究的正电子发射计算机断层扫描(PET)放射性药物中最常用的放射性同位素,至今已发现发展出多种标记方法.亲核性18F氟源由于易于操作且具有高放射性比活度,在氟标记反应中得到广泛应用.同时,引入氟原子可调节药... 详细信息

氟18是用于临床和临床前研究的正电子发射计算机断层扫描(PET)放射性药物中最常用的放射性同位素,至今已发现发展出多种标记方法.亲核性18F氟源由于易于操作且具有高放射性比活度,在氟标记反应中得到广泛应用.同时,引入氟原子可调节药物分子的空间构象和电性,也能影响其极性、亲脂性和解离常数等药物代谢动力学参数.芳香环本身代谢稳定性好,是理想的氟标记载体.亲核型氟源参与的芳香环氟-18标记反应为放射性药物的标记,具有高效、操作简便、反应条件温和及原子经济性等优点,为氟-18标记提供了一条新途径.根据标记前体结构的不同,综述了近年来亲核型氟源参与的芳香环氟-18标记方法领域研究进展,同时探讨了部分反应的机理,并对本领域未来发展进行了展望.

关键词：氟-18 亲核取代反应标记反应放射性药物正电子发射计算机断层扫描

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靶向Ras蛋白类抗癌药物研究进展

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中国新药杂志 2020年第9期29卷 1012-1017页

作者：张源徐文清中国医学科学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

大概1/3的人类癌症存在Ras原癌基因的突变,而Ras蛋白对于细胞的增殖分化等生理过程有着至关重要的作用,这使得Ras蛋白成为众人争相研究的对象。经过30多年的研究,发现Ras蛋白由于缺乏合适的药物分子结合口袋,难以成为有效的药物靶点蛋白... 详细信息

大概1/3的人类癌症存在Ras原癌基因的突变,而Ras蛋白对于细胞的增殖分化等生理过程有着至关重要的作用,这使得Ras蛋白成为众人争相研究的对象。经过30多年的研究,发现Ras蛋白由于缺乏合适的药物分子结合口袋,难以成为有效的药物靶点蛋白,甚至认为"无药可成"。然而,近几年来结构生物学和生物信息学的不断发展,越来越多的证据表明Ras蛋白可以成为药物分子作用的靶点蛋白。本文综述了近几年来以Ras蛋白为靶点的抗癌药物研究进展,旨在为同类研究提供参考。

关键词： Ras原癌基因 Ras蛋白 H-Ras K-Ras 抑制剂抗癌药物

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辛味中药与嗅觉受体相互作用的分子模拟

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高等学校化学学报 2010年第11期31卷 2275-2282页

作者：徐阳龙伟刘培勋中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室天津300192

采用分子模拟的方法,在Schrdinger软件平台上,用同源模建的方法构建了嗅觉受体OR1D2,OR7D4和OR51E1的三维结构模型.运用分子动力学模块Desmond将与激动剂以及抑制剂分别对接的嗅觉受体复合物置于磷脂双膜中进行模拟.最后将辛味中药的... 详细信息

采用分子模拟的方法,在Schrdinger软件平台上,用同源模建的方法构建了嗅觉受体OR1D2,OR7D4和OR51E1的三维结构模型.运用分子动力学模块Desmond将与激动剂以及抑制剂分别对接的嗅觉受体复合物置于磷脂双膜中进行模拟.最后将辛味中药的小分子分别对接到嗅觉受体中,并与苦味中药的对接结果相对照,依据实验结果,讨论辛味中药发挥作用的分子机制.该研究着重于同源模建、分子动力学和分子对接技术的综合应用,探讨辛味中药化学成分与嗅觉受体的相互作用及其分子机理,为从分子层面揭示辛味中药的药效物质基础提供帮助,也为中药药性的研究提供了新的思路和方法.

关键词：辛味中药嗅觉受体分子模拟同源模建分子动力学分子对接

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枯草芽孢杆菌菌株CGMCC 12426的全基因组测序与分析

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中国医学科学院学报 2019年第3期41卷 307-314页

作者：董辉李轩豪常静林贺欣侯沁莲龙伟中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室

目的描述枯草芽孢杆菌CGMCC 12426的微生物特征,对其进行全基因组测序和注释。方法枯草芽孢杆菌菌株CGMCC 12426基因组DNA测序由太平洋生物技术公司的RS Ⅱ测序仪基于单分子实时测序(SMRT)技术平台完成,其注释是在NCBI原核基因组注释管... 详细信息

目的描述枯草芽孢杆菌CGMCC 12426的微生物特征,对其进行全基因组测序和注释。方法枯草芽孢杆菌菌株CGMCC 12426基因组DNA测序由太平洋生物技术公司的RS Ⅱ测序仪基于单分子实时测序(SMRT)技术平台完成,其注释是在NCBI原核基因组注释管道(pGAP)完成。结果已发布的枯草芽孢杆菌CGMCC 12426的完整基因组序列是由1个环形的4 138 265 bp的染色体与1个74 165 bp的质粒组成,最终预测得到的4581个基因包括4222个编码序列、87个tRNA和30个rRNA(5S rRNA、16S rRNA和23S rRNA)序列。结论为进一步阐明该菌株的遗传背景提供了基础,也为研究代谢和调控机制提供了重要机会。

关键词：枯草芽孢杆菌基因组测序高效聚γ谷氨酸

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禁食对^(137)Cs γ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的代谢组学研究

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中华放射医学与防护杂志 2021年第8期41卷 564-570页

作者：路璐张俊伶李德冠樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的研究禁食对^(137)Csγ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。... 详细信息

目的研究禁食对^(137)Csγ射线照射诱导小鼠肠道辐射损伤的干预作用,通过非靶向代谢组学探究小鼠粪便代谢物的变化。方法将小鼠分为健康对照组、γ射线照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组、禁食(24、48、72 h)+照射(全身9 Gy或腹部15 Gy)组。照射后,计算小鼠的生存率、脾脏指数和胸腺指数。非靶代谢实验测序分为4组,分别为健康对照组、禁食24 h组、腹部局部照射15 Gy组、禁食24 h组+腹部局部照射15 Gy组、每组6只。于照后3.5 d收集各组小鼠的粪便进行非靶向代谢组学检测。结果9 Gyγ射线全身照射小鼠照射前禁食48和24 h,受照后的中位生存期提高了1和4 d;15 Gy腹部受照小鼠照射前禁食48和24 h的小鼠的存活率分别为16.67%和25%,照射前禁食24 h能够提高受照后3.5 d小鼠的体重(t=2.338,P=0.042)和脾脏指数(t=2.289,P=0.045)。非靶向代谢组学结果显示,禁食24 h和未禁食的受腹部局部照射小鼠粪便样本中有30个差异表达代谢物;代谢通路富集分析表明,类固醇激素生物合成的代谢途径存在着不平衡状态。结论照射前禁食可以提高肠道辐射损伤小鼠的生存率,改变其肠道代谢产物,提示照射前禁食或短期内饮食营养变化参与调节肠道辐射损。

关键词：禁食辐射损伤代谢组学

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