检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2024年第7期59卷 2135-2142页

作者：雷鹏宋开超谢郑雯戚艺凡张宇佳郑稳生中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的... 详细信息

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的经皮给药递送提供体外实验依据。进一步评价鲟鱼软骨肽对2′-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)、二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基的清除活性,发现鲟鱼软骨肽具有较好的抗氧化活性。本研究制备得到了一种稳定性好、皮肤刺激性小、鲟鱼软骨肽含量为7%的鲟鱼软骨肽软膏,并分析了其在小鼠皮肤上的透皮吸收能力(本实验获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准,批准号:00007684)。结果发现,鲟鱼软骨肽软膏12 h累积释放量达到92%。本研究进一步分析了鲟鱼软骨肽软膏抑制二甲苯致炎后小鼠耳肿胀的能力,相比于基质组和对照组,鲟鱼软骨肽软膏具有显著抗炎活性。综上,本研究发现鲟鱼软骨肽具有良好的安全性和抗氧化活性,制备的鲟鱼软骨肽软膏为鲟鱼软骨肽的进一步应用及经皮给药递送研究提供实验依据。

关键词：鲟鱼软骨肽抗氧化抗炎软膏剂经皮给药

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小分子靶标的非固定化核酸适配体筛选技术研究进展

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色谱 2025年第4期43卷 297-308页

作者：胡洋洋杨歌屈锋北京理工大学生命学院北京100081 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

核酸适配体是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术获得的一段核糖核酸(RNA)或单链脱氧核糖核酸(ssDNA),可用于靶标的特异性识别。核酸适配体具有易于化学合成和修饰、高热稳定性、低毒性与低免疫原性等优势。小分子靶标的核酸适配体在... 详细信息

核酸适配体是通过指数富集配体系统进化(SELEX)技术获得的一段核糖核酸(RNA)或单链脱氧核糖核酸(ssDNA),可用于靶标的特异性识别。核酸适配体具有易于化学合成和修饰、高热稳定性、低毒性与低免疫原性等优势。小分子靶标的核酸适配体在新药研发、肿瘤治疗、疾病诊断、超快速灵敏检测、环境污染监测和毒品检测等领域具有广泛的应用前景。然而,小分子因结构简单、分子质量小且可供核酸结合的基团有限,导致靶向小分子的适配体结合不稳定,为适配体的筛选与传感器的开发带来了巨大挑战。高效的筛选技术是获取高性能适配体的关键,目前适用于小分子靶标的核酸适配体筛选技术主要分为3类:基于靶标固定的筛选技术、基于核酸库固定的筛选技术以及靶标非固定化的筛选技术。与其他两种筛选技术相比,靶标非固定化的筛选技术所需的筛选轮数更少且获得的适配体亲和力更高(通常在nmol/L水平)。本文总结了小分子靶标的非固定化核酸适配体筛选技术(包括氧化石墨烯(GO)-SELEX、毛细管电泳(CE)-SELEX和纳米金辅助(GNP)-SELEX)的原理、优缺点及应用进展。此外,本文总结了在适配体特异性评价中对照靶标的选择策略。

关键词：指数富集配体系统进化技术小分子靶标非固定化核酸适配体筛选技术综述

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分枝杆菌感染巨噬细胞中miRNA表达谱及其功能

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药学学报 2024年第6期59卷 1674-1679页

作者：贾平平张义彭世泽赵倩倩武笑笑沈方琪孙凯岑山首都医科大学附属北京世纪坛医院北京100038 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚... 详细信息

结核分枝杆菌与宿主细胞的相互作用及对宿主的某些信号通路调节与其在巨噬细胞内保持潜伏有关。microRNAs(miRNAs)可以调控基因表达,调节机体的许多生物功能,在细菌感染中发挥调节作用。但是,宿主的miRNA是否也参与结核分枝杆菌感染尚未深入研究。本研究将致病性结核分枝杆菌H37Rv和低毒株H37Ra感染巨噬细胞,通过鉴定感染后宿主细胞中miRNA的表达谱,发现在强致病性H37Rv株(Rv)、H37Rv灭活株(Rv-)和低致病H37Ra(Ra)株分别感染人巨噬细胞THP-1中有17种miRNA的表达水平发生显著性变化(P<0.05),表明宿主miRNA可能参与结核分枝杆菌−宿主的相互作用。同时,发现了10种miRNA在致病性和非致病性结核分枝杆菌感染的细胞中存在显著差异,提示宿主miRNA可能在结核分枝杆菌的致病性和细胞内生存中发挥重要作用。进一步研究发现,miR-449a、miR-502-5p和miR-708在海分枝杆菌感染的细胞中下调,过表达这3种miRNA后的细胞对海分枝杆菌的生长具有明显抑制作用,表明miRNA在宿主与分枝杆菌的相互作用中发挥重要作用。本研究为结核分枝杆菌致病性机制及治疗结核病方法提供新思路。

关键词：结核分枝杆菌感染宿主 miRNA 胞内生存调控

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抗流感病毒药物联合应用的研发及进展

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药学学报 2025年第4期60卷 884-894页

作者：任永成杨博元王静岑山中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 复旦大学上海医学院上海200032

人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起,是影响人类健康最严重的传染病之一。目前针对流感病毒的上市药物较少,且现有药物面临耐药性等问题。抗流感药物联用的开发与研究逐渐得到人们的重视。目前,在抗流感药物组合发现和药物效... 详细信息

人流感主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起,是影响人类健康最严重的传染病之一。目前针对流感病毒的上市药物较少,且现有药物面临耐药性等问题。抗流感药物联用的开发与研究逐渐得到人们的重视。目前,在抗流感药物组合发现和药物效应评价等方面已经取得了一定进展。通过发现有效的联用药物可用于提高治疗效果,延迟或减少耐药性的发生,是实现老药新用的理想方法。本文对抗流感药物联用的评价方法和模型以及可用的数据资源和工具进行总结和介绍,并对当前抗流感药物联用研究的最新进展进行回顾和总结,以期为抗流感病毒药物联合应用的研发提供参考。

关键词：流感病毒药物效应协同作用评价模型药物联合治疗

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定向进化提高人精氨酸酶1的催化活性

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药学学报 2024年第12期59卷 3402-3408页

作者：冯翠月王晨宇唐梦佳樊帅杨兆勇张志斐华北理工大学药学院河北唐山063210 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

精氨酸酶1缺乏症(arginase 1 deficiency,ARG1-D)是一种罕见的遗传性代谢疾病,导致患者进行性痉挛性瘫痪、认知障碍和癫痫发作。来源于人源的重组人精氨酸酶1 (recombinant human arginase 1,rhArg1)是其潜在的治疗药物,但还存在活性低... 详细信息

精氨酸酶1缺乏症(arginase 1 deficiency,ARG1-D)是一种罕见的遗传性代谢疾病,导致患者进行性痉挛性瘫痪、认知障碍和癫痫发作。来源于人源的重组人精氨酸酶1 (recombinant human arginase 1,rhArg1)是其潜在的治疗药物,但还存在活性低、半衰期短等缺陷限制了其临床应用。本研究采用定向进化的方法,通过易错PCR构建rhArg1的随机突变文库,经高通量筛选获得活性提高的突变体,联合点饱和突变探讨了R21和V182位点对活性的影响。研究发现,在反应体系中不含Mn^(2+)的条件下,突变体V182D、V182S、V182H和R21N的k_(cat)值相比于rhArg1提高2.0、1.9、1.7和1.3倍,突变体V182D、V182S、R21D和R21N的k_(cat)/K_(m)分别是rhArg1的2.1、1.7、1.4和1.4倍。突变体R21D和V182L对底物的亲和力有所增强。本研究通过定向进化和点饱和突变获得了rhArg1活性提高的突变体,从而提升了其在医疗领域的应用前景。

关键词：精氨酸酶1缺乏症重组人精氨酸酶1 定向进化饱和突变

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外泌体的核酸适配体筛选技术研究进展

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色谱 2025年第5期43卷 424-433页

作者：郑李婷杨歌屈锋北京理工大学生命学院北京100081 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

外泌体密切参与细胞间通讯,调控细胞生理过程,是目前癌症和其他疾病早期诊断的潜在生物标志物之一。因此,具有特定功能的外泌体的检测与分离具有重要临床意义。与此同时,开发低成本、高灵敏度的外泌体特异性识别元件,将在疾病早期诊断... 详细信息

外泌体密切参与细胞间通讯,调控细胞生理过程,是目前癌症和其他疾病早期诊断的潜在生物标志物之一。因此,具有特定功能的外泌体的检测与分离具有重要临床意义。与此同时,开发低成本、高灵敏度的外泌体特异性识别元件,将在疾病早期诊断和治疗过程中发挥关键作用。核酸适配体是通过指数富集配体系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)筛选获得的、可与靶标特异性结合的单链脱氧核糖核酸或核糖核酸,具备稳定性高、可化学合成、高亲和力和特异性以及靶标范围广等独特优势。目前,靶向外泌体的适配体已应用于细胞成像、药物递送、疾病诊疗等众多研究领域。然而,外泌体的异质性以及复杂结构,为精准识别特定外泌体的适配体筛选带来巨大挑战,高效的筛选技术是获得优良性能适配体的关键。本文总结了外泌体适配体筛选过程中关键靶点的功能及其选择策略,概述了目前应用于外泌体适配体筛选的主要方法与应用,包括磁珠-SELEX、微流控-SELEX、硝酸纤维素膜-SELEX、细胞-SELEX和毛细管电泳-SELEX等5种筛选技术,并对其分离原理、优势与限制以及最新应用进行阐述与分析。最后,对外泌体适配体筛选所面临的问题与挑战进行了总结与展望。

关键词：适配体指数富集系统进化技术外泌体

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靶向CD30单克隆抗体^(64)Cu-NOTA-CD30的淋巴瘤免疫PET显像研究

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中华核医学与分子影像杂志 2023年第3期43卷 171-176页

作者：杨旭李翠翠刘俊张茗昱弓建华苗庆芳杨吉刚首都医科大学附属北京友谊医院核医学科北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

目的制备靶向CD30单克隆抗体(简称单抗)^(64)Cu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-CD30,无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达。方法通过Western blot评价5种淋巴瘤细胞株(Karpas299、Raji、Daudi、Ramos和U266)中CD30的表达水平。选择高和低表达CD30的细胞株行流式细胞术评估抗CD30单抗特异性结合能力。取NSG小鼠13只构建CD30阳性和阴性皮下荷瘤鼠模型。标记获得^(64)Cu-NOTA-CD30,以^(64)Cu-NOTA-免疫球蛋白(Ig)G为对照探针。经尾静脉注射2种探针后2、24和48 h行microPET显像及生物分布分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果Karpas299细胞呈CD30高表达,Raji细胞呈CD30低表达。流式细胞术示抗CD30单抗与Karpas299细胞特异性结合。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG的放化纯均>95%。在microPET显像中,Karpas299肿瘤^(64)Cu-NOTA-CD30摄取随时间延长逐渐升高,2、24和48 h分别为(11.46±0.58)、(17.60±1.16)与(19.46±0.99)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);48 h时与本底对比度良好,肿瘤与心(血液)比值为2.20±0.22。48 h时,^(64)Cu-NOTA-CD30在Karpas299肿瘤的摄取高于其在Raji肿瘤[(6.10±1.03)%ID/g]及^(64)Cu-NOTA-IgG在Karpas299肿瘤的摄取[(5.12±0.89)%ID/g],差异均有统计学意义(F=290.99,t值:19.65和22.25,均P<0.001)。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG在各组心、肝的摄取随时间延长逐渐降低。48 h体外生物分布结果与活体microPET显像基本一致。结论^(64)Cu-NOTA-CD30能在活体水平无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达及分布情况,有望应用于靶向CD30免疫治疗的受益群体筛选及疗效评价。

关键词：淋巴瘤抗体,单克隆抗原,CD30 同位素标记铜放射性同位素正电子发射断层显像术肿瘤细胞,培养的小鼠

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葡萄穗霉属真菌Stachybotrys *** 401591中phenylspirodrimane类化合物抗肿瘤活性研究

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天然产物研究与开发 2023年第8期35卷 1348-1356页

作者：荣小婷何文妮郭哲李鑫鑫王璐高坤余利岩张涛中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 江苏科技大学生物技术学院镇江212100

本论文以葡萄穗霉属真菌Stachybotrys *** 401591为研究对象,对其phenylspirodrimane(PSM)类化合物进行化学分离并评价单体化合物抗肿瘤活性。采用OSMAC(one strain many compounds)技术对菌株CPCC 401591发酵培养基优化,并结合LC-MS/MS质谱分子网络分析、正相硅胶柱、反相硅胶柱以及半制备高效液相色谱等分离技术,对目标菌株CPCC 401591发酵产物的乙酸乙酯提取相,进行化合物分离纯化。结合质谱、核磁波谱数据、钼试剂诱导圆二色谱(CD)以及文献检索比对,共分离获得8个PSM类单体化合物。同时,采用CCK-8比色法对化合物1~8的抗肿瘤活性进行评价。结果表明:化合物1~8均为聚酮来源杂萜分子,分别为chartarlactam H(1)、chartarlactam F(2)、stachybotrin(3)、chartarlactam K(4)、stachybotrylactam(5)、F1839-A(6)、Mer-VGF724B(7)、3α-hydroxyl-N-isopropyl carboxyl-phenylspirodrimane(8)。化合物对人肝癌细胞株HepG2、人宫颈癌细胞株HeLa和人结肠癌细胞株HCT116具有较好的抑瘤活性。本研究丰富了该菌次级代谢产物的结构多样性,也为从葡萄穗霉属类真菌中发现更多的抗肿瘤活性分子提供科学依据。

关键词：葡萄穗霉属天然产物分子网络分析 phenylspirodrimane 抗肿瘤活性结构鉴定

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生物熵在药物研究中的应用

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中国药学杂志 2025年第3期60卷 209-213页

作者：郭慧慧高天乐马晓蕾铁偲蒋建东中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增... 详细信息

熵是一个源于物理学的概念,表示物质紊乱的程度。熵增定律是揭示事物消亡的自然规律。在生物学领域,也可用熵来度量生命活动过程中的质量,一般来说,生物熵越低越好。生命体依赖其自组织、防御、自愈、抗磨损和适应等负熵能力来对抗熵增,从而逆转疾病抵抗衰老,保持健康。而药物治疗的实质是作为外部干预的力量,通过增强以上某种或几种能力,产生负熵效应,协助机体恢复至有序状态。笔者探讨了生物熵在药物研究中的应用,期望未来能够利用生物熵更正确地认识药物靶点、解释药物作用机制、设计新药以及科学地评估药物(包括中药)的疗效及安全性。

关键词：生物熵高度有序生理信号熵中药药效评价

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重组人过氧化物还原酶-5通过诱导巨噬细胞极化提高抗肿瘤免疫

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中国生物化学与分子生物学报 2023年第6期39卷 880-888页

作者：陈浩东王文榜杨琳张志斐金媛媛杨兆勇华北理工大学药学院河北唐山063000 中国医学科学院与北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肿瘤细胞能够采用不同的策略抑制人体免疫系统,使其不能正常杀伤肿瘤细胞。前期研究表明,重组人过氧化物还原酶-5(human peroxiredoxin-5,hPRDX5)能够激活机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤,然而,其确切的作用机制仍有待深... 详细信息

肿瘤细胞能够采用不同的策略抑制人体免疫系统,使其不能正常杀伤肿瘤细胞。前期研究表明,重组人过氧化物还原酶-5(human peroxiredoxin-5,hPRDX5)能够激活机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤,然而,其确切的作用机制仍有待深入研究。本研究旨在探讨hPRDX5是否通过激活或者逆转小鼠巨噬细胞RAW264.7的极化状态,从而发挥其抗肿瘤活性。CCK8法检测结果显示,与对照组相比,不同剂量hPRDX5均能显著增强巨噬细胞活力(P<0.001);一氧化氮(nitric oxide,NO)检测试剂盒检测结果显示,hPRDX5显著增强RAW264.7细胞NO分泌水平(P<0.001);ELISA检测结果揭示,hPRDX5促进RAW264.7细胞TNF-α(P<0.01)和IL-6(P<0.001)的分泌;流式细胞术结果揭示,hPRDX5能够升高RAW264.7细胞抗原分化簇(cluster of differentiation,CD)80(P<0.01)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)(P<0.001)的表达,降低肿瘤条件培养基(tumor conditional culture solution,TCS)诱导的巨噬细胞CD206(P<0.001)的表达;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测揭示,hPRDX5可以提高巨噬细胞对小鼠胰腺癌Panc02细胞的杀伤活性。hPRDX5能够激活小鼠巨噬细胞RAW264.7,促进其M1型极化,并且逆转M2型极化,通过免疫增强作用发挥抗肿瘤活性。

关键词：重组人过氧化物还原酶-5 RAW264.7细胞 M1/M2极化抗肿瘤免疫调节胰腺癌

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