检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物工程杂志 2017年第3期37卷 65-72页

作者：戴剑漉卢智黎林灵王以光赫卫清中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫计委抗生素生物工程重点实验室北京100050 东北农业大学生命科学学院哈尔滨150030

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较... 详细信息

必特螺旋霉素(bitespiramycin,BT)是以异戊酰螺旋霉素(简称为埃莎霉素)Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为主要成分的多组分抗生素。通过阻断3-O-酰基转移酶基因(sspA),获得了只产埃莎霉素Ⅰ的WSJ-2菌株,但其发酵产物中含有大量螺旋霉素,而埃莎霉素Ⅰ含量较低。为提高4″-异戊酰基转移酶基因(ist)在WSJ-2中的表达水平,从而提高埃莎霉素Ⅰ的产量,首先构建了含有ist基因和其正调控基因acyB2连锁片段的重组质粒pSET152-ia,然后将其导入到埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-2中,通过具有阿普拉霉素(apramycin)抗性标记的链霉菌整合型载体pSET152整合到WSJ-2的染色体上,获得新的埃莎霉素Ⅰ产生菌WSJ-IA。在不同发酵时间定量检测ist的表达水平,WSJ-IA中ist的表达量要明显高于WSJ-2。WSJ-IA高产菌株的发酵单位从(280±20)μg/ml提高至(1160±108)μg/ml,较原始菌株WSJ-2提高了314%,而且在WSJ-IA发酵产物中埃莎霉素Ⅰ与螺旋霉素Ⅰ含量的比值是WSJ-2的2.4倍左右,说明在引入acyB2基因的同时提高了菌株的发酵单位和埃莎霉素Ⅰ的产量。

关键词：埃莎霉素Ⅰ 4″-异戊酰基转移酶基因(ist) 正调控基因acyB2

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透明质酸修饰的pH敏感载多柔比星纳米粒的制备及初步评价

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药物生物技术 2017年第6期24卷 471-476页

作者：王新位宁明鹏于小越中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学室北京100050 武警后勤学院天津300300 东华大学上海201620 山东大学药学院山东济南250012

研究了一种透明质酸(HA)修饰的pH敏感载多柔比星(DOX)纳米粒(HA/PEI-DOX,HPD)的制备过程,并对其理化性质和体外释药性质进行初步评价。首先合成pH敏感载多柔比星聚合物材料PEI-DOX,随后与HA通过静电相互作用自组装形成HPD。通过对其进... 详细信息

研究了一种透明质酸(HA)修饰的pH敏感载多柔比星(DOX)纳米粒(HA/PEI-DOX,HPD)的制备过程,并对其理化性质和体外释药性质进行初步评价。首先合成pH敏感载多柔比星聚合物材料PEI-DOX,随后与HA通过静电相互作用自组装形成HPD。通过对其进行理化性质初步评价,确定的最优处方纳米粒平均粒径为(101.6±2.9)nm,Zeta电位为(-24.4±0.89)mV。透射电镜观察其形态圆整。体外释放实验结果显示HPD具有一定pH敏感性。

关键词：透明质酸聚乙烯亚胺多柔比星合成 pH敏感纳米粒

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纳米银用于牙科根管消毒的抗菌作用研究

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中国抗生素杂志 2017年第3期42卷 J0002-J0007页

作者：董立民聂彤颖胡辛欣李聪然侯晓玫游雪甫中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所药理研究室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 北京大学口腔医院第二门诊部北京100101

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC... 详细信息

目的研究纳米银对引起牙科根管治疗失败的致病菌粪肠球菌、溶血链球菌的抑菌、杀菌和抑制生物被膜形成的作用,为纳米银应用于根管消毒提供实验依据。方法微稀释法测定纳米银及其对照药物对粪肠球菌最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)、对溶血链球菌的MIC,评价纳米银的抗菌作用。结晶紫染色法检测粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成情况,评价纳米银及对照药物对生物被膜形成的抑制作用。结果纳米银对25株粪肠球菌有较好的抑制作用,MIC_(range)为37.5~75μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为75μmol/L;对24株链球菌也有较好的抑制作用,MIC_(range)为18.75~37.5μmol/L,MIC_(50)和MIC_(90)均为37.5μmol/L。纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212显示较好的杀菌活性,最小杀菌浓度和最小抑菌浓度比值(MBC/MIC)为2。同时,纳米银对粪肠球菌ATCC51299和粪肠球菌ATCC29212,溶血链球菌ATCC6644和溶血链球菌ATCC19615生物被膜形成有明显抑制作用,2倍MIC浓度的纳米银对生物被膜形成的抑制率为79%~94%。

关键词：纳米银根管消毒粪肠球菌溶血链球菌抗菌作用

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抗肿瘤多肽研究进展

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济宁医学院学报 2017年第4期40卷 240-244页

作者：刘娟娟李丹阳孙正阳孟浩毅金媛媛杨兆勇中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学基础医学院唐山063000

恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一。众多抗肿瘤药物中,多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点,在抗肿瘤实验研究及临床治疗中得到广泛关注和应用。本文从多肽药物的不同来源、不同抗肿瘤... 详细信息

恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的疾病之一。众多抗肿瘤药物中,多肽类药物以其分子量小、靶向性强、活性高、毒性弱、易于穿膜吸收等特点,在抗肿瘤实验研究及临床治疗中得到广泛关注和应用。本文从多肽药物的不同来源、不同抗肿瘤机制入手,分别对各类抗肿瘤多肽、结构改造及生物活性等方面研究做一综述,为多肽抗肿瘤药物研发提供新的思路。

关键词：抗肿瘤多肽作用机制结构改造

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刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107活性次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2017年第10期42卷 891-895页

作者：席楠郭文强王珊珊何宁袁丽杰解云英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063009

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶... 详细信息

目的从药用植物刺五加内生放线菌Streptomyces tauricus CWJ-107次级代谢产物中发现抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)活性良好的天然产物。方法采用16S r RNA基因序列分析对菌株CWJ-107进行初步分类鉴定,大量发酵获得粗提物,通过硅胶柱层析、LH20凝胶柱层析、薄层色谱以及高效液相色谱等方法,以抗MRSA活性导向进行目标化合物的分离纯化,利用核磁共振和质谱鉴定化合物结构,并利用微孔板法测定化合物最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),对其抗MRSA活性进行评价。结果菌种鉴定结果显示菌株CWJ-107为Streptomyces tauricus,从菌株CWJ-107的菌丝体中分离得到1个抗MRSA活性化合物107-A,经波谱解析证实其结构为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,抗菌活性测定结果证实其具有良好的抗MRSA活性,MIC值为1μg/m L。结论从刺五加内生放线菌CWJ-107的代谢产物中分离到的107-A经结构鉴定为糖基化蒽醌类化合物cinerubin B,除此之外,本文首次报道了该化合物的抗MRSA活性。

关键词：内生放线菌 Streptomyces tauricus 分离纯化结构鉴定抗MRSA活性

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HIV-1初始传播病毒药物敏感性研究

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药学学报 2016年第3期51卷 367-372页

作者：丁寄葳赵建元米泽云魏涛岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学应用文理学院北京100192

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)黏膜感染绝大多数由一个或者少数几个病毒建立并最终发展为系统感染,上述病毒称为初始传播病毒(transmitted/founder virus,T/F病毒)。研究T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)黏膜感染绝大多数由一个或者少数几个病毒建立并最终发展为系统感染,上述病毒称为初始传播病毒(transmitted/founder virus,T/F病毒)。研究T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感性,可为艾滋病高危人群提供优化的暴露前预防性治疗(pre-exposure prophylaxis,Pr EP)策略。本文首先构建了含荧光素酶报告基因的T/F病毒单轮感染系统,进而分析比较了长期感染病毒和T/F病毒对不同抗HIV-1药物的敏感性。实验结果显示,与同一亚型的长期感染病毒相比,T/F病毒对HIV-1核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NRTIs)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors,INIs)及蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)的敏感性并没有表现出显著性差异(P>0.05),而对非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)表现出一定的耐药性,IC50显著提高(P<0.05)。这一结果提示,对于艾滋病高危人群的暴露前预防性治疗应避免选择NNRTIs。

关键词： HIV-1 暴露前预防性治疗初始传播病毒报告基因抗HIV-1药物

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铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展

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中国医药生物技术 2017年第1期12卷 49-53页

作者：王晓葳刘雪王丹姬海红夏桂民中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 青岛科技大学化工学院 266042 成都大学研究生处 610106

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研... 详细信息

1965年,美国科学家Rosenberg偶然发现铂电极在通电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂,这些分解产物中最有效的是顺铂（cisplatin）。1969年,Rosenberg等[1]报告顺铂具有抗癌活性;1972年,美国国家癌症研究所正式将顺铂列为抗癌研究课题,从此拉开了铂类抗癌药物研究的序幕。

关键词：铂类抗癌药物递送系统美国国家癌症研究所纳米分解产物美国科学家抑制细菌抗癌活性

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人视网膜母细胞瘤Y79细胞依托泊苷耐药株的建立及其耐药机制初探

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 297-302页

作者：宋文凭张诚玥张燕李毅曹睿叶程张琳邵荣光李亮赵军阳中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050 首都医科大学附属北京儿童医院眼科北京100045 北京联合大学特殊教育学院 100075

目的通过构建人视网膜母细胞瘤Y79细胞的依托泊苷耐药株,比较耐药株的药物敏感性和细胞生长情况,观察耐药相关基因及细胞信号通路的变化,从而阐释人视网膜母细胞瘤对依托泊苷的耐药机制。方法以不同浓度梯度的依托泊苷处理Y79细胞,采用... 详细信息

目的通过构建人视网膜母细胞瘤Y79细胞的依托泊苷耐药株,比较耐药株的药物敏感性和细胞生长情况,观察耐药相关基因及细胞信号通路的变化,从而阐释人视网膜母细胞瘤对依托泊苷的耐药机制。方法以不同浓度梯度的依托泊苷处理Y79细胞,采用浓度递增不间断刺激法构建依托泊苷耐药株,观察耐药株细胞的形态学变化和细胞生长增殖情况以及对依托泊苷细胞毒作用的敏感性;以caspase 3/7酶活性来评估耐药株的细胞凋亡程度,并通过Western blot方法研究与细胞增殖和耐药相关蛋白的表达变化。结果成功构建耐受依托泊苷的人视网膜母细胞瘤耐药株Y79/EDR,最大耐药浓度为500 nmol/L。和亲本细胞相比,耐药细胞具有较强的生长增殖能力,倍增时间缩短14.5 h(P<0.001);且对依托泊苷的敏感性显著下降,耐药指数达29.47。Caspase 3/7活性检测结果显示,给予亲本及耐药细胞不同浓度的依托泊苷后,耐药细胞中caspase 3/7活性明显低于亲本细胞,凋亡减少,且呈药物浓度依赖性。Western blot结果表明,耐药细胞中磷酸化AKT(p-AKT)表达明显高于亲本细胞,提示其p-AKT的活性明显增强,p-AKT促进其下游蛋白MDM2的磷酸化从而抑制p53的磷酸化,而凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的比值明显降低。多药耐药性蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达下调,Rb1蛋白表达水平无明显变化,提示耐药株Y79/EDR的耐药并不依赖于P-gp而产生,且与Rb1蛋白无关,而可能通过增加肿瘤驱动蛋白AKT的磷酸化,激活其所介导的下游信号通路,增加靶蛋白MDM2的表达,从而抑制抑癌蛋白p53的表达;同时增加抗凋亡蛋白Bcl-2和降低抑凋亡蛋白Bax的表达水平;最终导致细胞通过增殖显著增强和凋亡明显减少而产生耐药。结论成功构建依托泊苷耐药株Y79/EDR,初步结果表明,其耐药细胞株可能通过促进细胞生长与增殖,同时抑制细胞凋亡而导致耐药,这将为深入研究人视网膜母细胞瘤的病变机制,阐释其对依托泊苷的耐药机制,寻找有效的耐药逆转方案提供一定的前期实验基础。

关键词：视网膜母细胞瘤依托泊苷化疗耐药细胞株 Y79细胞系

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HIV-1始祖病毒Vpu和Vif拮抗宿主限制因子的能力

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中国医药生物技术 2017年第4期12卷 303-309页

作者：黄宇明赵建元岑山魏涛首都医科大学附属北京地坛医院北京100015 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学生物化学工程学院 100192

目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征,有助于阐明HIV-1建立感染的关键因素。方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力,利用流式细胞术检测两者对内源性BST-2细胞表面水平的影... 详细信息

目的研究始祖病毒的生物学和早期进化特征,有助于阐明HIV-1建立感染的关键因素。方法以过表达的方法比较了始祖病毒和同一亚型的慢性感染病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力,利用流式细胞术检测两者对内源性BST-2细胞表面水平的影响。利用已构建的含荧光素酶报告基因的单循环感染始祖病毒表达质粒,比较了始祖病毒与同一亚型的慢性感染株下调BST-2的能力。用过表达的方法检测了Vif蛋白拮抗宿主限制因子h A3G的能力。结果对过表达以及细胞表面内源性BST-2,始祖病毒Vpu蛋白降解宿主限制因子BST-2的能力均显著高于同一亚型的慢性感染病毒。但在始祖病毒拮抗BST-2抗病毒活性的能力分析中,尽管始祖病毒Vpu表现出较强的下调BST-2的能力,仍然不足以拮抗外源过量表达的BST-2的抗病毒活性。在Vif降解hA 3G的实验中,始祖病毒Vif降解h A3G的能力弱于慢性感染病毒p MJ4或与之类似。结论始祖病毒具有更高的拮抗宿主天然免疫的能力,有助于其建立早期感染。

关键词： vpu基因产物,人免疫缺陷病毒 vif基因产物,人免疫缺陷病毒 HIV-1始祖病毒

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E23869体外对脂代谢的调节作用及机制研究

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药学学报 2016年第4期51卷 563-572页

作者：杨爽爽许艳妮刘鹏王潇韩小婉范卓文司书毅黑龙江中医药大学黑龙江哈尔滨150040 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探讨化合物E23869体外对脂代谢的作用及其机制。本研究利用前期已建立的人ATP结合盒转运体A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)和清道夫受体B型I(scavenger receptor class B type I,SR-BI/CLA-1)表达上调剂筛选模型,对20 000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物E23869,其上调活性分别为196%和198%,EC50值分别为0.25和0.66μmol·L-1;Western blotting实验结果表明,在RAW264.7和L02细胞中,活性化合物E23869均能显著上调ABCA1、SR-BI/CLA-1及ATP结合盒转运体G1(ATP-binding cassette transporter G1,ABCG1)的蛋白水平;体外功能实验证实,E23869能有效地抑制巨噬细胞泡沫化和促进细胞内胆固醇外排。进一步研究表明,化合物E23869能通过部分激活PPARα和PPARγ从而上调ABCA1、SR-BI/CLA-1和ABCG1的表达,并且对前脂肪细胞3T3-L1诱导分化的作用较弱。总之,化合物E23869能够上调ABCA1和SR-BI/CLA-1活性,并且具有较好的体外调节脂代谢的作用,为新型调血脂药物的先导化合物。

关键词： ATP结合盒转运体A1 清道夫受体B型I ATP结合盒转运体G1 过氧化物酶体增殖物激活受体脂代谢

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