检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2016年第11期51卷 1698-1703页

作者：王玉红邱博蒋建东许彦芳江敏中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 河北医科大学新药药理和毒理重点实验室河北石家庄050017

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。... 详细信息

研究利多卡因对克隆h ERG钾通道的作用,探讨其对心脏电生理的影响。利用全细胞膜片钳技术和Western blot技术,观察利多卡因对稳定表达h ERG钾通道的HEK 293细胞h ERG电流和蛋白表达的影响,同时观察利多卡因对离体兔心脏心电图的影响。结果显示,利多卡因在0.3~1 000μmol·L^(-1)内呈浓度依赖性抑制h ERG电流,IC50值为88.63±7.99μmol·L^(-1);抑制作用在大于20 m V电压下更明显,不影响通道激活曲线,但具有频率依赖性特点;慢性孵育利多卡因不影响h ERG蛋白的表达;利多卡因对QTc间期没有明显影响,但浓度大于100μmol·L^(-1)可减慢心率,延长PR间期以及QRS波。结果表明,尽管利多卡因在较高浓度下具有潜在的h ERG电流抑制作用,但并不引起QTc间期延长。

关键词：利多卡因 h ERG钾通道心电图矫正的QT间期心律失常

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

左氧氟沙星中杂质的LC-MS/MS定量分析方法及其市售制剂的质量评价研究

引用

药学学报 2016年第3期51卷 444-449页

作者：郑亚杰张瑞萍高杨王玉成王菊仙贺玖明再帕尔·阿不力孜中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南农业大学兽用中药资源与中兽药创制国家地方联合工程研究中心湖南长沙410128 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

建立了左氧氟沙星制剂中微量杂质的LC-MS/MS定量及筛查方法,方法学考察表明该方法快速、灵敏度高和专属性强。利用该方法对19个厂家市售左氧氟沙星药物制剂中的杂质进行检测和质量评价。上述样品中超过杂质限度的杂质共检出5种,且不同... 详细信息

建立了左氧氟沙星制剂中微量杂质的LC-MS/MS定量及筛查方法,方法学考察表明该方法快速、灵敏度高和专属性强。利用该方法对19个厂家市售左氧氟沙星药物制剂中的杂质进行检测和质量评价。上述样品中超过杂质限度的杂质共检出5种,且不同厂家制剂中的杂质含量差异较大,仅3个厂家制剂中杂质的含量均低于0.01%。左氧氟沙星的N4'-甲基季铵类杂质在左氧氟沙星制剂中首次检出。结合杂质来源,认为左氧氟沙星药物制剂中杂质水平的差异与原料药、制剂工艺参数的控制及运输储藏的环境有着密切关系。该方法能专属、灵敏和全面地检测药物制剂中的杂质,为客观评价制剂质量及质量控制提供了高效的分析手段,所检出杂质种类及含量水平能客观地反映左氧氟沙星制剂的质量。

关键词：左氧氟沙星杂质液质联用制剂质量评价

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

西藏芽孢杆菌XZ7中Amicoumacin类抗生素的分离鉴定与生物活性研究

引用

天然产物研究与开发 2016年第1期28卷 5-10,64页

作者：刘少伟夏曼高强蒋忠科胡辛欣何琪杨游雪甫张玉彬孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国药科大学生命科学与技术学院南京210009

采用UPLC-DAD-MS分析发现西藏当雄土壤来源芽孢杆菌XZ7发酵液中的Amicoumacin类化合物,并利用反相柱层析和高效液相色谱对发现的3个Amicoumacin类化合物进行分离纯化;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱数据及文献比对,鉴定3个化... 详细信息

采用UPLC-DAD-MS分析发现西藏当雄土壤来源芽孢杆菌XZ7发酵液中的Amicoumacin类化合物,并利用反相柱层析和高效液相色谱对发现的3个Amicoumacin类化合物进行分离纯化;根据紫外光谱、高分辨质谱和核磁共振波谱数据及文献比对,鉴定3个化合物分别为：Bacilosarcin A（1）、Bacilosarcin B（2）和Bacilosarcin C（3）。抑菌实验结果表明化合物2对表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌具有较强的抑制活性（MIC=4-16μg/m L）;细胞毒性测试结果表明化合物1和2对HepG2肿瘤细胞具有较高的抑制作用,其中化合物2抑制作用最强,IC_（50）值为2.8μM。同时,化合物2对MCF-7和He La肿瘤细胞也有较强的细胞毒作用,IC（50）值分别为6.2μM和4.0μM。

关键词： Amicoumacin 芽孢杆菌 Bacilosarcin 葡萄球菌细胞毒活性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Establishment and application of the screening model of the Mycobacterium tuberculosis β-lactamase BlaC inhibitors

引用

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第3期25卷 189-195页

作者：刘忆霜郑佳音黄树超关艳肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学神经生物学系北京100069

With the continuous emergence and rapid spread of multidrug-resistant and extensively-drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, it is imperative to develop novel therapies against this bacterium. The intrinsic β-lactam resistance of M. tuberculosis is primarily due to the production of an Ambler class-A β-lactamase BlaC, which limits the application of β-lactam antibiotics in the treatment of tuberculosis. Therefore, the inhibitors of BlaC could be novel anti-tuberculosis drug synergistic agents to recover the sensibility of M. Tuberculosis to the β-lactam antibiotics. In the present study, BlaC of M. tuberculosis was expressed and purified to establish a screening model of the BlaC inhibitors. The screening conditions were determined, and the screening model was evaluated to fit for the high throughput screening. A total of 22 BlaC inhibitors were screened out from 26 400 compound samples with a positive rate of 0.083%. Taken together, our findings lay the foundation for the discovery of novel anti-tuberculosis drug synergistic agents in clinic.

关键词： Mycobacterium tuberculosis β-Lactamase BlaC High-through screening model Anti-tuberculosis drug synergistic agents

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

KL-0153, a novel inhibitor of Pseudomonas aeruginosa MexAB-OprM efflux pump

引用

Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2016年第4期25卷 310-315页

作者：刘忆霜王颖郑佳音李兴华关艳黄树超肖春玲中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050 首都医科大学神经生物学系北京100069

Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen that contributes to high morbidity and mortality. MexAB-OprM is the main efflux pump among the Resistance-Nodulation-Division family multi-drug effiux systems, which contribute greatly to the multidrug resistance of P. aeruginosa. Effiux pump inhibitors （EPIs） of MexAB-OprM could enhance the activity of the antibiotics effiuxed by MexAB-OprM, and thus they might be useful in the clinic as antibacterial synergistic agents. In this work, a new EPI of MexAB-OprM, KL-0153, was discovered by screening of a small molecular library. Its inhibition of MexAB-OprM was confirmed by assays of synergistic activity and EB accumulation. The activity of KL-0153 was shown to be synergistic with antibiotics effiuxed by MexAB-OprM when they were tested against strains expressing MexAB-OprM, especially so for the strains that express MexAB-OprM at high levels. KL-0153 showed more activity than the positive drug carbonyl cyanide m-chlorophenylhydrazone in the EB accumulation assay. It cannot be neglected that KL-0153 has significant liver and kidney toxicity. However, KL-0153 may be a lead comoound for the research and development of new tvoes of EPIs.

关键词： Pseudomonas aeruginosa Multi-drug resistance Effiux pump MexAB-OprM Inhibitor Antibacterial drug synergistic agent

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

微生物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型的建立和初步应用

引用

天然产物研究与开发 2016年第6期28卷 916-921页

作者：于彩云赵莉莉张晶晶魏涛北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室北京100191 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

本研究用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。用该模型对1276株放线菌和132株细菌等共计2224个发酵液粗提物样品进行筛选。初筛得到抑制率超过... 详细信息

本研究用昆明种小鼠十二指肠上段提取的α-葡萄糖苷酶,以4-硝基苯-α-D-吡喃葡萄糖苷为反应底物,建立α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型。用该模型对1276株放线菌和132株细菌等共计2224个发酵液粗提物样品进行筛选。初筛得到抑制率超过50%的阳性样品23个,初筛阳性率为1.03%。将阳性菌株再次进行发酵提取,得到新发酵液的阳性样品数为17,复筛阳性率为0.74%。其中细菌3株,放线菌13株。3个阳性样品经α-葡萄糖苷酶验证后的抑制率均在75%以上。本研究建立的α-糖苷酶抑制剂高通量筛选模型具有很强的实用价值,可用于新型糖尿病药物的开发。

关键词： α-葡萄糖苷酶抑制剂高通量筛选模型微生物发酵液粗提物糖尿病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

海南东寨港真红树植物内生放线菌多样性及其抗菌活性

引用

微生物学通报 2016年第8期43卷 1753-1765页

作者：李静戴素娟庹利蒋忠科刘少伟姜明国姜蓉孙承航中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 广西民族大学广西高校微生物与植物资源利用重点实验室广西南宁530006

【目的】勘探海南东寨港真红树植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础。【方法】样品经表面消毒后粉碎,用10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S r RNA基因序列,开展放线菌多样性分析;通过发酵、... 详细信息

【目的】勘探海南东寨港真红树植物内生放线菌多样性,为发现放线菌新物种和新抗生素奠定基础。【方法】样品经表面消毒后粉碎,用10种不同培养基分离放线菌;通过PCR扩增、测定并比对16S r RNA基因序列,开展放线菌多样性分析;通过发酵、萃取等处理方法得到四类样品,包括发酵原液、乙酸乙酯提取液及水层和菌体的丙酮浸泡提取液;采用纸片扩散法对样品进行抗菌活性筛选;基于PCR的基因筛选技术探测活性菌株可能存在的NRPS、PKS I、PKS II抗生素生物合成基因。【结果】经形态特征排重,从14种真红树植物样品中共得到放线菌146株,16S r RNA基因序列比对表明它们分布于13个科18个属,其中链霉菌属为优势菌属,菌株S3Cf-2和S3Af-1的16S r RNA基因序列分别与有效发表菌株Couchioplanes caeruleus DSM44103T(X93202)和Microlunatus terrae BS6T(JF806519)的相似率最高,分别为97.45%和97.43%,可能为新物种。对其中46株放线菌发酵样品的抗菌活性检测表明,40株具有抗菌活性,总阳性率为86.96%;活性菌株中,38株菌存在至少一种所探测的生物合成基因簇,阳性率为95%,其中14株同时具有所探测的3种抗生素生物合成基因簇。【结论】海南东寨港真红树植物中存在多样性丰富的药用放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力。

关键词：红树林内生放线菌耐药菌生物合成基因簇

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

湖北利川喀斯特洞穴放线菌多样性及抗菌活性研究

引用

中国抗生素杂志 2016年第3期41卷 186-195页

作者：祖健刘少伟庹利刘佳萌李飞娜张佳璇彭琴李小俊李静孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国药科大学生命科学与技术学院南京211198 河北北方学院医学检验学院张家口075000

目的勘探湖北利川喀斯特洞穴放线菌多样性并进行抗菌活性筛选,以期发现新的药用微生物资源,为新抗生素发现奠定基础。方法采用10种分离培养基,从来自3个洞穴内的38份样品中分离放线菌;通过基于16S r RNA基因序列的系统发育学分析,开展... 详细信息

目的勘探湖北利川喀斯特洞穴放线菌多样性并进行抗菌活性筛选,以期发现新的药用微生物资源,为新抗生素发现奠定基础。方法采用10种分离培养基,从来自3个洞穴内的38份样品中分离放线菌;通过基于16S r RNA基因序列的系统发育学分析,开展放线菌多样性研究;对67株放线菌发酵液乙酸乙酯萃取浓缩物和菌丝体丙酮浸提浓缩物进行抗菌活性筛选;阳性菌株进行次级代谢产物生物合成基因PKSⅠ、PKSⅡ和NRPS的初步筛选。结果从38份样品中共分离得到197株放线菌,它们分布于6个目13个科24个属,其中链霉菌为优势菌属,菌株T3-7-1为微杆菌科的一个潜在新分类单元;发酵67株放线菌,均在至少一个抗菌活性检测中显示为阳性;67株阳性菌株中有63株基于PKSⅠ、PKSⅡ或NRPS基因的引物PCR扩增出相应的目的条带,表明这些放线菌可能含有相应的PKSⅠ、PKSⅡ或NRPS基因。结论湖北利川喀斯特洞穴中蕴藏着丰富的放线菌资源,具有从中发现放线菌新物种及新抗生素的潜力,值得进一步研究。

关键词：洞穴放线菌多样性抗菌活性基因筛选

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

应用CAS液体检测法高效筛选铁色素工程菌

引用

中国抗生素杂志 2016年第6期41卷 429-434页

作者：汪康游刘娟娟孙婉王以光武英杨兆勇华北理工大学公共卫生学院唐山063000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

目的基于CAS琼脂检测法重新建立快速高效的检测铁色素的方法,并尝试应用在铁色素工程菌株筛选中。方法以albomycin产生菌株作为对照菌株,去除CAS琼脂平板法中的琼脂,构建CAS液体检测法,通过观察溶液变色情况进行初步筛选得到结果,运用H... 详细信息

目的基于CAS琼脂检测法重新建立快速高效的检测铁色素的方法,并尝试应用在铁色素工程菌株筛选中。方法以albomycin产生菌株作为对照菌株,去除CAS琼脂平板法中的琼脂,构建CAS液体检测法,通过观察溶液变色情况进行初步筛选得到结果,运用HPLC方法加以验证。结果应用CAS液体检测法对铁色素工程菌进行检测,初步确定构建的工程菌株中存在铁色素含量高于野生型的菌株。结论 CAS液体检测法可以快速高效检测铁色素工程菌产生的铁色素,为筛选产铁色素工程菌株提供有效、方便、快捷的方法。

关键词：铁色素 CAS液体检测法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

携带BARF1基因的重组巨细胞病毒的构建

引用

中国人兽共患病学报 2016年第7期32卷 595-599页

作者：张长风于魁朱丽华李淑英中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学基础医学院(河北省慢性疾病重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室)唐山063000

目的依据细菌人工染色体(Bacterial artificial chromosome,BAC)能够克隆大段DNA病毒的特点,通过galk为基础的同源重组,将EB病毒编码BARF1基因插入巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV),构建重组病毒。方法 PCR扩增带有巨细胞病毒UL57基因... 详细信息

目的依据细菌人工染色体(Bacterial artificial chromosome,BAC)能够克隆大段DNA病毒的特点,通过galk为基础的同源重组,将EB病毒编码BARF1基因插入巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV),构建重组病毒。方法 PCR扩增带有巨细胞病毒UL57基因左右同源臂的galk及BARF1基因片段,经过电转化,进行同源重组,经含有galk培养基及脱galk培养基筛选,获得带有BARF1的巨细胞病毒细菌人工染色体克隆,提取质粒,转染到ARPE-19细胞,观察带有BARF1基因的巨细胞病毒对ARPE-19细胞的影响。结果感染带有BARF1基因的巨细胞病毒的ARPE-19细胞形态由原来的长梭形变为变圆、肿胀、胞浆颗粒增多,并且细胞生长失去接触抑制,出现重叠生长现象。结论建立了携带BARF1基因的重组巨细胞病毒;同时表明利用细菌人工染色体,可方便地对病毒基因组进行准确操作。

关键词：同源重组电转化细菌人工染色体

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：