检索结果-内蒙古大学图书馆

葡萄穗霉属真菌Stachybotrys *** 401591的抗肿瘤活性次级代谢产物

菌物学报 2023年第7期42卷 1611-1621页

作者：荣小婷郭哲何文妮蔡国伟宫凯凯王璐余利岩张涛高坤江苏科技大学生物技术学院江苏镇江212100 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 滨州医学院附属医院山东滨州256603

以葡萄穗霉属真菌Stachybotrys *** 401591为研究对象,对其次级代谢产物进行化学分离并评价单体化合物抗肿瘤活性。采用溶剂萃取、正相硅胶柱、反相硅胶柱以及半制备高效液相色谱等分离技术,对目标菌株CPCC401591发酵产物的乙酸乙酯提... 详细信息

以葡萄穗霉属真菌Stachybotrys *** 401591为研究对象,对其次级代谢产物进行化学分离并评价单体化合物抗肿瘤活性。采用溶剂萃取、正相硅胶柱、反相硅胶柱以及半制备高效液相色谱等分离技术,对目标菌株CPCC401591发酵产物的乙酸乙酯提取相进行以抗肿瘤活性为导向的化合物分离纯化。根据理化性质、波谱数据分析以及文献检索比对,共分离鉴定了6个单体化合物,分别为satratoxin G(1)、mytoxin A(2)、12′-hydroxyroridin E(3)、roridin E(4)、4-acetoxy-12,13-epoxy-9-trichothecene(5)和arthproliferin A(6)。其中,化合物1–5为单端霉烯类化合物,化合物6为聚酮类杂萜化合物。采用CCK-8比色法对化合物1-6的抗肿瘤活性进行测试。测试结果显示,化合物1-6对人宫颈癌细胞HeLa和人乳腺癌细胞MCF-7具有非常显著的抑制活性,化合物4-5对人肺癌细胞A549具有较好的抑制作用。该研究为从葡萄穗霉属类真菌发现更多的抗肿瘤活性分子提供了依据和思考。

关键词：葡萄穗霉属次级代谢产物抗肿瘤单端霉烯类黑葡萄穗霉毒素结构鉴定

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低能离子注入诱变法选育新硫肽类抗生素166A高产菌株

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 995-1003页

作者：戴剑漉李艳青李欣蒋忠科赫卫清孙承航中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所“天然药物活性物质与功能”国家重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委员会抗生素生物工程重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所微生物化学研究室和抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 广东医科大学南方海洋科学与工程广东省实验室湛江524023

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果... 详细信息

目的为进一步提高产量,以小单孢菌Micromonospora ***166-MU1为出发菌株,采用低能离子注入技术,研究不同离子注入参数对菌株存活率、正负突变率的影响,通过突变株抑菌活性变势参数分析,初步探讨N+离子注入对166A生产菌所产生的诱变效果,并结合卡那霉素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选,获得高产菌株。方法利用低能N+离子注入技术对出发菌株TMD166-MU1的孢子进行辐照诱变,以卡那霉素耐受性为选择压力,不同诱变条件处理的菌悬液涂布在含有卡那霉素培养基平板上培养后获得单菌落,并以牛津杯固体发酵高通量筛选方法进行高产菌株初筛,之后对高产菌株进行摇瓶复筛,利用高效液相法检测突变株摇瓶发酵的化学效价。结果通过研究30和60 keV能量下不同注入剂量与小单孢菌正突变率的生物学效应关系,确定了在注入能量为30 keV、注入剂量4×10^(13)ions/cm^(2)、卡那霉素抗性筛选浓度为6 mg/L条件下,可获得最高达36.33%的正突变率。复筛效价是出发菌株1.5倍以上的有4株,其中突变株IK-3的166A产量是菌株TMD166-MU1的1.8倍。结论采用低能N+离子注入诱变方式,再结合抗生素抗性筛选及牛津杯固体发酵高通量筛选的集成方法能简单、高效地获得166A高产突变菌株。

关键词：新硫肽类抗生素166A 低能离子注入诱变抗生素抗性筛选高通量筛选高产菌株

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基于PD-L1肿瘤免疫苦豆碱类衍生物的合成与活性研究

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药学学报 2022年第4期57卷 1085-1094页

作者：张昕彤王坤曾庆轩郭志浩宋丹青李迎红中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 温州医科大学药学院浙江温州325035

本研究设计合成了28个全新12N取代苦豆碱衍生物并测定其在乳腺癌细胞MDA-MB-231中下调PD-L1水平的活性。其中,化合物7f具有较高的下调PD-L1活性,呈时间和剂量依赖性,且显示出较低的细胞毒性。7f可浓度依赖性地激活共培养T细胞对肿瘤细... 详细信息

本研究设计合成了28个全新12N取代苦豆碱衍生物并测定其在乳腺癌细胞MDA-MB-231中下调PD-L1水平的活性。其中,化合物7f具有较高的下调PD-L1活性,呈时间和剂量依赖性,且显示出较低的细胞毒性。7f可浓度依赖性地激活共培养T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性,显示出肿瘤免疫治疗的潜力。进一步研究显示, 7f可能通过溶酶体途径介导PD-L1的降解。该研究为苦豆碱类化合物发展为一类全新小分子肿瘤免疫抑制剂提供了有益的指导。

关键词：苦豆碱类衍生物 PD-L1 抗肿瘤肿瘤免疫抑制溶酶体

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土壤来源链霉菌Streptomyces *** 203679的次生代谢产物研究

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天然产物研究与开发 2022年第6期34卷 960-966页

作者：张冰源汤艳郭哲柏菁璘余利岩戴胜军张德武烟台大学药学院烟台264005 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

对一株土壤来源的链霉菌Streptomyces *** 203679进行次生代谢产物研究。采用正反相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱及半制备高效液相色谱等技术,从菌株CPCC 203679的发酵物中分离纯化了9个化合物,通过波谱学方法分析鉴定其结构,包括1个... 详细信息

对一株土壤来源的链霉菌Streptomyces *** 203679进行次生代谢产物研究。采用正反相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱及半制备高效液相色谱等技术,从菌株CPCC 203679的发酵物中分离纯化了9个化合物,通过波谱学方法分析鉴定其结构,包括1个新脂肪酸类化合物:(3S)-3-羟基-8-甲基-5-氧壬酸(1)和8个已知化合物:N-[2-(4-对羟基苯酚)乙基]乙酰胺(2)、3,3-二-(3′-吲哚)丙烷-1,2-二醇(3)、环(L-亮-L-脯)二肽(4)、环-(L-苯丙-L-酪)二肽(5)、环(L-酪-L-脯)二肽(6)、环(L-苯丙-L-脯)二肽(7)、环(L-异亮-L-脯)二肽(8)、2,3-dihydroxypropyl(9E,11E)-13-oxooctadeca-9,11-dienoate(9)。化合物3为首次从土壤来源的链霉菌中分离得到。对分离得到的化合物1~8进行了体外抗菌活性和细胞毒活性评价,药理活性评价结果显示,化合物1~8均未显示出明显的抗菌和抗肿瘤活性。

关键词：链霉菌次生代谢产物脂肪酸生物碱环二肽

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半理性设计提高Anabaena variabilis来源的苯丙氨酸解氨酶的催化活性

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药学学报 2022年第12期57卷 3669-3674页

作者：魏西羽冯翠月吕瑞杰樊帅杨兆勇张志斐华北理工大学药学院河北唐山063200 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

苯丙氨酸解氨酶(phenylalanine ammonia lyase, PAL)可催化L-苯丙氨酸生成反式肉桂酸,广泛应用在制药、食品和农业等领域中,尤其来源于多变鱼腥藻(Anabaena variabilis)的PAL (AvPAL)是现有唯一治疗苯丙酮尿症的蛋白类药物。但较低的活... 详细信息

苯丙氨酸解氨酶(phenylalanine ammonia lyase, PAL)可催化L-苯丙氨酸生成反式肉桂酸,广泛应用在制药、食品和农业等领域中,尤其来源于多变鱼腥藻(Anabaena variabilis)的PAL (AvPAL)是现有唯一治疗苯丙酮尿症的蛋白类药物。但较低的活性和较差的稳定性限制了PAL在工业中广泛的应用。本研究针对组成AvPAL底物结合腔的氨基酸,通过点饱和突变文库筛选获得了活性提高的突变体,并通过定点突变探讨了M222位点对活性的影响。研究发现突变体M222L和M222V的k_(cat)值相比于AvPAL提高90%和60%,同时k_(cat)/K_(m)较AvPAL提高至1.4和1.5倍。结合分子对接结果显示,突变体M222L和M222V通过增加底物结合腔的疏水性提高AvPAL的催化活性。本研究对于阐明AvPAL关键底物结合位点结构与活性的关系具有重要的意义。

关键词：苯丙氨酸解氨酶饱和突变催化效率分子对接

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靶向结核耐药机制的抗结核药物增效剂的研究进展

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第2期33卷 89-97页

作者：杨建慧王潇张金波刘忆霜佳木斯大学基础医学院黑龙江佳木斯154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶... 详细信息

结核病(Tuberculosis,TB)是一个全球性的健康问题,由于耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)菌株的出现,抗结核药物出现防治困难。针对耐药机制开发抗结核药物的增效剂可以减少耐药性的出现和缩短治疗时间。本文从靶向细胞壁、外排泵和β-内酰胺酶的增效剂与抗结核药物的联合应用进行综述,为后续开发活性更好、毒性更小的新型增效剂提供参考。

关键词：结核病耐药菌株抗结核药物增效剂

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藏北高原盐湖放线菌Nocardiopsis sp.N85的活性次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2023年第5期48卷 507-517页

作者：翟晓旭刘迪隋丽英罗轲轲张本印张得钧薛春梅刘少伟孙承航佳木斯大学生物与农业学院佳木斯154000 微生物化学室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 天津科技大学海洋与环境学院天津300457 青海大学生态环境工程学院西宁810016 抗感染北京重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的对藏北高原当穹错盐湖来源放线菌N85进行初步分子鉴定及活性次级代谢产物研究。方法通过菌株16S rRNA序列比对、系统发育树构建及全基因组序列分析,初步确定N85的分类地位;以抗菌活性及代谢物丰富度为指标,采用OSMAC策略确定最佳发... 详细信息

目的对藏北高原当穹错盐湖来源放线菌N85进行初步分子鉴定及活性次级代谢产物研究。方法通过菌株16S rRNA序列比对、系统发育树构建及全基因组序列分析,初步确定N85的分类地位;以抗菌活性及代谢物丰富度为指标,采用OSMAC策略确定最佳发酵条件;基于HPLC-UV、UPLC-Q-TOF-MS及UNIFI数据库筛查技术,对活性化合物进行结构预测;通过硅胶柱色谱和反相HPLC分离纯化活性成分;经NMR波谱数据分析并与文献对比确定化合物的结构。结果菌株N85隶属于拟诺卡菌属放线菌,经过OSMAC培养基优化,从菌株粗提物中预测并分离鉴定3个活性产物,分别为萘醌类化合物2-methoxy-1,4-naphthoquinone(1),吡喃酮类化合物norcardiatone A(2)和norcardiatone C(3),其中化合物1为主要活性成分。化合物1~3首次从内陆盐湖来源放线菌中分离获得。结论应用光谱、质谱等多谱学数据分析结合UNIFI数据库筛查等策略,可快速实现天然产物的早期结构排重,对加速新型抗生素的高效发现具有指导意义。

关键词：盐湖拟诺卡菌次级代谢产物结构预测结构鉴定

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CDK蛋白在HIV-1复制中的作用研究进展

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病毒学报 2022年第6期38卷 1503-1511页

作者：王淑杰陈淑敏丁寄葳岑山李晓宇中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 青岛大学附属医院青岛266000

人类免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的慢性传染性疾病。HIV根据病毒基因组结构的差异分为HIV-1和HIV-2,而HIV-1是主要的病原体。细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin dependent kinases,CDKs)在HIV-1复制过程中不可或缺,尤其是在逆转录、转录及病毒RNA加工过程中起到至关重要的作用。本文对CDKs结构、分类及其在HIV-1复制中发挥的作用展开综述,以期为开发针对CDKs靶点的抗HIV-1药物和艾滋病治疗提供线索与思路。

关键词： HIV-1 CDKs 转录逆转录 RNA加工

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程序性坏死诱导剂抗肿瘤作用研究进展

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中国医学科学院学报 2022年第2期44卷 338-347页

作者：赵琪杨利军郑艳波弓建华山西医科大学药理教研室太原030001 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

程序性坏死,是一种不依赖于Caspase的细胞死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)介导。近年研究表明,程序性坏死具有促进和抑制肿瘤生长的双重作用,通过调控程序性... 详细信息

程序性坏死,是一种不依赖于Caspase的细胞死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)介导。近年研究表明,程序性坏死具有促进和抑制肿瘤生长的双重作用,通过调控程序性坏死可以影响肿瘤的发展。许多能够诱导程序性坏死的药物显示出潜在的抗肿瘤活性。此外,诱导程序性坏死还是克服肿瘤凋亡耐受的有效途径。本文概述了程序性坏死的相关机制及其与肿瘤之间的关系,重点介绍通过诱导程序性坏死而产生抗肿瘤作用的药物,包括天然产物、化疗药物、死亡受体配体、激酶抑制剂、无机盐、金属配合物和金属纳米颗粒等,以期为肿瘤尤其是凋亡耐受肿瘤的治疗提供新的思路。

关键词：程序性坏死诱导剂肿瘤凋亡耐受混合系激酶区域样蛋白

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海洋来源链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099共培养代谢产物研究

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药学学报 2023年第4期58卷 967-974页

作者：李莎莎李琴李翊铭商悦何红伟陈淑珍舒积成甘茂罗中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药微生物筛选实验室北京100050 江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室江西南昌330004

利用中压反相色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对两株海洋来源微生物——链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099的共培养发酵物进行分离纯化,共分离得到9个化合物。根据波谱学数据分析并结合化学方法,分别鉴定为:铝草氨菌素E(1)、... 详细信息

利用中压反相色谱、凝胶柱色谱和HPLC等多种色谱分离方法对两株海洋来源微生物——链霉菌IMB18-531与枝孢菌IMB19-099的共培养发酵物进行分离纯化,共分离得到9个化合物。根据波谱学数据分析并结合化学方法,分别鉴定为:铝草氨菌素E(1)、去铁胺E(2)、铁草氨菌素E(3)、terragine E(4)、卡巴西霉素(5)、环(L-脯氨酰-L-酪氨酸)(6)、邻氨基苯甲酸(7)、(Z)-14-甲基十五烷-9-烯酸(8)和(Z)-十六烷-8-烯酸(9)。其中,化合物1为新化合物。活性筛选结果表明,化合物2显示出抗肝纤维化活性,能够抑制肝纤维化相关基因COL1A1、MMP2和TIMP2的表达。化合物5、8和9对甲氧西林耐药金葡菌、表皮葡萄球菌、枯草芽孢杆菌显出抗菌活性,MIC为16~64μg·mL^(-1)。化合物5对人胰腺癌细胞MIA Paca-2和结肠癌细胞HT-29显示出显著的细胞毒活性,IC_(50)分别为2.9和6.3μmol·L^(-1)。

关键词：海洋微生物共培养铁载体抗肝纤维化去铁胺E

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