检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2022年第6期57卷 1808-1815页

作者：郑志慧王琨卫海琳王雯蕾吴建雄王荣花苏勤李玉环张评浒扬州大学医学院转化医学研究院江苏省中西医结合老年病防治重点实验室江苏扬州225009 扬州大学江苏省人兽共患病重点实验室江苏扬州225009 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050 亿帆医药股份有限公司浙江杭州310000

为了探究复方银花解毒颗粒(FFYH)体外抗冠状病毒药效作用及机制,本研究首先采用细胞病变效应(cell pathogenic effect,CPE)初步评价了FFYH在Huh7、Huh7.5、H460和C3A细胞模型中的细胞毒性及其抗冠状病毒药效作用;然后采用实时荧光定量PC... 详细信息

为了探究复方银花解毒颗粒(FFYH)体外抗冠状病毒药效作用及机制,本研究首先采用细胞病变效应(cell pathogenic effect,CPE)初步评价了FFYH在Huh7、Huh7.5、H460和C3A细胞模型中的细胞毒性及其抗冠状病毒药效作用;然后采用实时荧光定量PCR法(quantitive reverse transcription PCR,qRT-PCR)探讨了FFYH对冠状病毒RNA复制及冠状病毒感染所致炎症因子mRNA的复制水平的影响;最后采用Western blot法和免疫荧光法对FFYH抑制冠状病毒蛋白表达及其潜在作用机制进行了探讨。结果显示,FFYH对Huh7、Huh7.5、H460和C3A细胞的半数毒性浓度(50%toxic concentration,TC_(50))分别为2035.21、5245.69、2935.28和520μg·mL^(-1);在Huh7和Huh7.5细胞上对冠状病毒HCoV-229E的半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC_(50))分别为438.16和238.54μg·mL^(-1),治疗指数(safety index,SI)分别为4.64和21.99;在H460细胞上对冠状病毒HCoV-OC43的IC_(50)为165.13μg·mL^(-1),SI为17.78;FFYH在无毒浓度下不仅能够剂量依赖性地抑制冠状病毒HCoV-OC43和HCoV-229E的RNA复制与蛋白表达,而且能有效抑制冠状病毒感染所致炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)的表达,其机制可能与其抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路及核转录因子(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)的核转位有关。综上,本研究表明FFYH具有良好的体外抗冠状病毒的作用,这为其临床用于抗冠状病毒肺炎的治疗提供了理论依据。

关键词：复方银花解毒颗粒冠状病毒炎症因子信号通路丝裂原活化蛋白激酶抗冠状病毒药物

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药物虚拟筛选常用的人工智能新算法

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中国医药生物技术 2023年第3期18卷 255-257页

作者：朱贤兑冯佳宁岳永婷吕旭东张志斐杨兆勇华北理工大学药学院唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所代谢工程室北京100050

药物开发是一个非常耗费时间与金钱的过程。有相关研究指出,典型创新药物的开发后期阶段,即从新药临床试验到最终申请获批平均需要9.1年,平均成本为28.7亿美元,而这个数字还在不断上升[1-3]。药物虚拟筛选利用计算机强大的计算能力,通... 详细信息

药物开发是一个非常耗费时间与金钱的过程。有相关研究指出,典型创新药物的开发后期阶段,即从新药临床试验到最终申请获批平均需要9.1年,平均成本为28.7亿美元,而这个数字还在不断上升[1-3]。药物虚拟筛选利用计算机强大的计算能力,通过特定的算法从结构多样性丰富的化合物库中发现可能治疗特定疾病的先导化合物,是创新药物的开发前期阶段发现候选新药的一种常用方法,与高通量筛选相比,具有更快、更经济的优点。然而,随着蛋白质-配体复合物晶体结构以及相关实验数据的数据量大幅增加,增大了建模的难度。再加上基于分子对接的虚拟筛选搜索化合物主要根据评分函数计算结果来判断是否命中化合物,评价标准单一,既往的虚拟筛选暴露出准确性低下和低效率的缺点。

关键词：人工智能虚拟筛选创新药物评分函数高通量筛选先导化合物分子对接化合物库

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NQAD和ELSD在黄氏响声丸中贝母素甲和贝母素乙含量测定的对比研究

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中国药品标准 2024年第6期25卷 529-535页

作者：刘惠一左利民仇小丹郭鑫连晓芳贾庆莹谷永升刘宣麟山广志中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 新疆医科大学乌鲁木齐830063 新疆维吾尔自治区维吾尔药重点实验室新疆维吾尔自治区药物研究所乌鲁木齐830004

目的:采用纳克级水凝粒子激光计数检测器(nano quantity analyte detector,NQAD)测定黄氏响声丸中贝母素甲和贝母素乙的含量,并对NQAD和蒸发光散射检测器(evaporative light scattering detector,ELSD)的性能进行比较。方法:以CAPCELL PAK MGⅢC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为固定相,流动相为乙腈-水-二乙胺(65∶35∶0.03),流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为25℃。结果:NQAD测得贝母素甲在2.450~1.470μg·mL^(-1)范围内其进样量与峰面积有良好的线性关系,相关系数为0.9993,检出限为14.70 ng,加样回收率为99.50%(n=9);贝母素乙在3.657~1.170μg·mL^(-1)范围内其进样量与峰面积有良好的线性关系,相关系数为0.9991,检出限为21.94 ng,加样回收率为100.5%(n=9)。ELSD检测贝母素甲和贝母素乙的检出限分别为24.50及36.57 ng;经双对数拟合线性范围分别为4.900~490.0、7.314~585.1μg·mL^(-1)。结论:与ELSD相比,NQAD测定贝母素甲及贝母素乙具有较高的准确度、精密度和灵敏度,动态线性范围更宽,可以直接通过线性回归进行含量计算,无需繁琐的双对数计算过程,数据处理更加高效,从而提升了分析方法的整体处理能力,能够更好满足黄氏响声丸中贝母素甲和贝母素乙的检测分析。

关键词：高效液相色谱纳克级水凝粒子激光计数检测器蒸发光散射检测器黄氏响声丸贝母素甲贝母素乙

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1株发光杆菌Photorhabdus asymbiotica的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2022年第7期47卷 677-681页

作者：卢宇闫璧滢陈渝川朱小红李妍司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究1株发光杆菌Photorhabdus asymbiotica抗革兰阴性菌的活性次级代谢产物。方法以抗革兰阴性菌活性为导向,采用大孔吸附树脂、MCI柱色谱,以及反相高效液相色谱等多种分离纯化技术,利用HR-ESIMS和NMR等波谱学方法,分离Photorhabdus... 详细信息

目的研究1株发光杆菌Photorhabdus asymbiotica抗革兰阴性菌的活性次级代谢产物。方法以抗革兰阴性菌活性为导向,采用大孔吸附树脂、MCI柱色谱,以及反相高效液相色谱等多种分离纯化技术,利用HR-ESIMS和NMR等波谱学方法,分离Photorhabdus asymbiotica发酵液中的化合物并鉴定其结构。结果从菌株Photorhabdus asymbiotica中获得3个次级代谢产物,并鉴定为darobactin(1)、环(L-色氨酸-L-脯氨酸)(2)和环(L-脯氨酸-L-苯丙氨酸)(3)。其中化合物1对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌均具有显著的抗菌活性。结论化合物1为发光杆菌Photorhabdus asymbiotica中主要的抗革兰阴性菌活性化学成分。

关键词：发光杆菌 Darobactin 肽类抗革兰阴性菌活性

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高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏转录组分析

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中国医药生物技术 2023年第5期18卷 385-392页

作者：王玉全孙烨陶思名陈菁青邱业峰谢实勇刘宁中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国药学微生物菌种保藏管理中心北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所编辑部北京100021 中国农业大学动物营养学国家重点实验室北京100293 军事医学研究院实验动物中心北京100071 北京市畜牧总站 100101

目的对长期高脂饮食饲喂构建的肥胖小鼠肝脏组织进行转录组分析,探讨肝脏功能对肥胖发生的作用机制。方法利用长期高脂饮食饲喂构建小鼠肥胖模型,通过形态观察,体重、体脂及血糖检测进行模型评价。建模成功后对小鼠脂肪组织和肝脏组织进... 详细信息

目的对长期高脂饮食饲喂构建的肥胖小鼠肝脏组织进行转录组分析,探讨肝脏功能对肥胖发生的作用机制。方法利用长期高脂饮食饲喂构建小鼠肥胖模型,通过形态观察,体重、体脂及血糖检测进行模型评价。建模成功后对小鼠脂肪组织和肝脏组织进行HE染色,观察组织病理改变,并通过转录组检测小鼠肝脏组织基因表达变化。结果高脂饮食饲喂小鼠8周后小鼠体重及血糖水平明显增加,脂肪组织脂质累积,脂肪细胞肥大,呈现肥胖表型。对肝脏组织进行转录组测序分析发现肥胖小鼠肝脏组织基因表达存在明显改变,基于P_adjust≤0.05和log2FC值筛选获得一些关键差异表达基因供后续深入研究。结论肝脏功能在肥胖及其相关疾病发生发展中发挥重要作用。

关键词：高脂饮食小鼠肥胖肝脏转录组学

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复方鱼腥草合剂体外抗流感病毒作用研究

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药学学报 2021年第5期56卷 1409-1415页

作者：颜海燕王萌王辉强张评浒金汉台李玉环中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室北京100050 扬州大学江苏省人兽共患病重点实验室江苏扬州225009 浙江康恩贝中药有限公司浙江丽水323400

复方鱼腥草合剂属于OTC甲类药物,成分为鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花五味药材。鱼腥草合剂作为一种中药复方制剂,药理作用广泛,具有清热解毒作用,临床用于治疗外感风热引起的咽喉疼痛、急性咽炎和扁桃腺炎。本研究对复方鱼腥草... 详细信息

复方鱼腥草合剂属于OTC甲类药物,成分为鱼腥草、黄芩、板蓝根、连翘和金银花五味药材。鱼腥草合剂作为一种中药复方制剂,药理作用广泛,具有清热解毒作用,临床用于治疗外感风热引起的咽喉疼痛、急性咽炎和扁桃腺炎。本研究对复方鱼腥草合剂体外抗流感病毒作用及初步作用机制进行了探索。采用细胞病变效应(cytopathic effects,CPE)、Western blot、实时荧光定量PCR法(quantitive reverse transcription PCR,qRT-PCR)和病毒滴度等多种方法测定了复方鱼腥草合剂的抗流感病毒作用。采用时间进程分析研究鱼腥草合剂作用于流感病毒复制周期中的阶段。结果表明,复方鱼腥草合剂体外具有广谱抗流感病毒作用,对流感病毒国际通用株、我国临床分离株耐药株、高致病性禽流感病毒H5N1和H7N9均有抑制作用,主要作用于流感病毒复制的早期阶段。

关键词：复方鱼腥草合剂广谱抗流感病毒高致病禽流感耐药株抗流感药物

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BCL-2家族及BH3模拟物在结直肠癌治疗中的研究进展

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中国医药生物技术 2022年第6期17卷 531-534页

作者：姬宇潇姚伟龙陈淑珍张澍田首都医科大学附属北京友谊医院消化内科北京100032 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室北京100050

结直肠癌是在结直肠组织中形成的一种恶性肿瘤,目前是全世界第三常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因之一。目前,手术和化疗是结直肠癌的两种主要治疗方案,治疗方案的选择取决于肿瘤分期和瘤体具体位置以及患者的个体特征。据报道几... 详细信息

结直肠癌是在结直肠组织中形成的一种恶性肿瘤,目前是全世界第三常见的癌症,也是癌症相关死亡的主要原因之一。目前,手术和化疗是结直肠癌的两种主要治疗方案,治疗方案的选择取决于肿瘤分期和瘤体具体位置以及患者的个体特征。据报道几乎所有接受化疗的结直肠癌患者都会产生耐药性,这限制了抗癌药物的治疗效果,最终导致化疗失败。目前有大量临床前研究表明,BH3模拟物可诱导凋亡并使耐药的结直肠肿瘤细胞对抗癌药物敏感,但目前尚无临床研究证实,需要大量实验验证。

关键词：临床前研究肿瘤分期结直肠癌模拟物抗癌药物恶性肿瘤个体特征诱导凋亡

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青霉属真菌Penicillium *** 400786的抗病毒活性成分

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菌物学报 2020年第2期39卷 434-440页

作者：张德武赵建元周佳琦魏涛余利岩中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京联合大学生物化学工程学院北京100023

采用抗艾滋病毒抑制剂筛选模型对一株青霉属真菌Penicillium *** 400786发酵产物的乙酸乙酯提取物进行活性评价,结果显示,其对艾滋病毒有较强的抑制活性。采用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC等色谱技术对乙酸乙酯提取物... 详细信息

采用抗艾滋病毒抑制剂筛选模型对一株青霉属真菌Penicillium *** 400786发酵产物的乙酸乙酯提取物进行活性评价,结果显示,其对艾滋病毒有较强的抑制活性。采用正相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱和半制备HPLC等色谱技术对乙酸乙酯提取物进行分离纯化,从中分离得到8个化合物。通过波谱数据分析,分别鉴定为:oxalicine A(1)、oxalicine B(2)、cis-4,6-dihydroxymellein(3)、亚油酸(4)、十八烯酸(5)、肉豆蔻酸(6)、尿嘧啶(7)、胸腺嘧啶(8)。化合物1和2为杂萜类化合物。对化合物1–6进行了抗艾滋病毒(HIV-1)和抗甲型流感病毒(H1N1)的活性评价。结果显示,化合物1具有良好的抗H1N1活性,其IC50值为38.5μmol/L,比阳性对照药利巴韦林稍弱(IC50=20.5μmol/L);化合物1和2具有抗HIV-1的活性,其IC50值分别为22.4、67.8μmol/L;其他化合物未显示抗病毒活性。本研究为从青霉属中发现更多抗病毒活性杂萜分子提供了依据。

关键词：青霉属次级代谢产物抗流感病毒活性抗艾滋病毒活性

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间充质干细胞膜仿生纳米药物制备及抗乳腺癌实验研究

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中华肿瘤防治杂志 2021年第10期28卷 719-726页

作者：李威童金莲夏桂民黄卫袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/... 详细信息

目的制备间充质干细胞膜(MSCm)仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm,探讨其对乳腺癌4T1的靶向能力及抑瘤效果。方法薄膜水化法制备载阿霉素(DOX)的乳糖(lac)-阿霉素纳米胶束lac-DOX/DOX,反复冻融提取MSCm、超声后挤压成囊泡并用其包被lac-DOX/DOX制得细胞膜仿生纳米药物lac-DOX/DOX@MSCm。使用透射电子显微镜、动态光散射法及聚丙烯酰胺凝胶电泳对lac-DOX/DOX@MSCm的形貌、粒径、电位及膜蛋白表达情况进行表征。使用激光共聚焦显微镜检测4T1细胞对lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm摄取情况。使用CCK-8法检测MSC膜囊泡、lac-DOX/DOX及lac-DOX/DOX@MSCm对4T1细胞的杀伤能力。建立小鼠原位4T1移植瘤模型,实验分为磷酸盐缓冲液(PBS)组、lac-DOX/DOX组和lac-DOX/DOX@MSCm组,每组5只,按5mg/kg量给药,1次/3d,通过小鼠肿瘤体积及瘤重评价抑瘤效果,小鼠体质量变化及主要脏器组织学变化评价药物的安全性。结果lac-DOX/DOX@MSCm呈核-壳结构,粒径为(187.0±1.5)nm,其蛋白表达情况与MSC膜囊泡相似。相比于lac-DOX/DOX组,lacDOX/DOX@MSCm组细胞红色荧光强度明显增强,且随着药物与细胞孵育时间的延长,荧光强度不断增加。浓度为0.0025~5μg/mL的MSCm囊泡对4T1细胞存活率差异无统计学意义,F=1.643,P>0.05。lac-DOX/DOX@MSCm和lac-DOX/DOX均表现出浓度依赖性的4T1细胞毒性;其中5和10μg/mL的lac-DOX/DOX@MSCm比相同浓度的lac-DOX/DOX具有更强的细胞杀伤能力,差异有统计学意义,均P<0.05。动物抑瘤实验中PBS、lac-DOX/DOX和lacDOX/DOX@MSCm组小鼠肿瘤体积间的效应F处理=34.481,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lac-DOX/DOX组比较,肿瘤生长受到抑制,差异有统计学意义,P<0.05。3组小鼠瘤重分别为(1.244±0.236)、(0.680±0.174)和(0.434±0.081)g,3组间均值差异有统计学意义,F=27.992,P<0.001。其中lac-DOX/DOX@MSCm组与lacDOX/DOX组相比瘤重降低,差异有统计学意义,P<0.05。实验结束时PBS、lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠体质量分别为(20.20±0.74)、(19.65±1.11)和(19.74±0.97)g,3组间差异无统计学意义,F=0.475,P>0.05。小鼠脏器HE染色显示,lac-DOX/DOX和lac-DOX/DOX@MSCm组小鼠心、肝、脾、肺和肾均没有明显的组织病理学改变。结论lac-DOX/DOX@MSCm具有增强4T1乳腺癌靶向能力及肿瘤抑制效果,且生物安全性良好,为开发新型肿瘤靶向药物递送系统提供了策略。

关键词：间充质干细胞膜仿生纳米药物阿霉素乳腺癌

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西藏沙棘根瘤及根际土壤放线菌分离及抗菌活性研究

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生物技术通报 2021年第11期37卷 225-236页

作者：罗亚军孙红敏何宁袁丽杰解云英华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院药物合成生物学重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N... 详细信息

探索西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤样品中放线菌的多样性及抗菌活性,为天然产物药物研发提供新的微生物资源。采用稀释涂布法对10份样品中可培养放线菌进行分离,后经菌株16S rRNA序列测序,以邻接法(neighbor-joining method,N-J)构建系统发育树分析放线菌种属多样性;利用微孔板法对代表性菌株进行发酵培养及抗菌活性评价;进一步利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)考察活性菌株代谢产物情况。从10份样品中分离到112株放线菌,分属于7个目12科23个属,优势菌属为链霉菌属(Streptomyces);抗菌活性结果表明有17株放线菌至少对一种检定菌有抗菌活性,阳性抑菌率为36.9%。有16株放线菌对临床常见的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)有较强抑制活性,其中13株放线菌对MRSA抑制率超过阳性对照药万古霉素;另外有7株放线菌对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)有抑制活性,其中Streptomyces ***19-363对CRAB抑菌作用最强,抑制率为91.3%,UPLC-MS分析显示,具有广谱抗菌活性的菌株在不同培养基中产生了较为丰富的次级代谢产物。西藏林芝与山南地区沙棘根瘤及其根际土壤中可培养放线菌资源丰富多样,同时具有较好的抗菌活性且代谢产物丰富。

关键词：沙棘根瘤根际土壤放线菌抗菌活性

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