检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2021年第9期37卷 3300-3309页

作者：代晓伟朱小红司书毅李妍袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室唐山市慢性病临床基础研究重点实验室河北唐山063210 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

革兰阴性菌脂多糖转运蛋白(Lipopolysaccharide transport,Lpt)LptA和LptC通过稳定的相互作用对脂多糖装配起到重要作用,它们相互作用的阻断会导致脂多糖层缺损和菌体死亡,因此具备成为抗菌药物筛选靶标的可行性。文中应用生物膜干涉(Bi... 详细信息

革兰阴性菌脂多糖转运蛋白(Lipopolysaccharide transport,Lpt)LptA和LptC通过稳定的相互作用对脂多糖装配起到重要作用,它们相互作用的阻断会导致脂多糖层缺损和菌体死亡,因此具备成为抗菌药物筛选靶标的可行性。文中应用生物膜干涉(Biolayer interferometry,BLI)技术对LptA/LptC相互作用进行检测,为建立体外的LptA/LptC蛋白相互作用阻断剂筛选方法奠定基础。首先在大肠杆菌Escherichia coli BL21(DE3)中进行大肠杆菌LptA全长、LptA去信号肽和LptC蛋白的表达;纯化的蛋白使用生物素标记后结合到预先稀释液封闭的超级链霉亲和素(Super streptavidin,SSA)生物传感器,然后再检测与未标记蛋白之间的结合信号,同时做无蛋白的稀释液对照;使用同样的方法检测生物素化蛋白与小分子的结合以及相互作用的阻断;空白对照采用未结合生物素化蛋白的传感器,检测上述系列稀释样品。响应信号采用稳态分析(Steady state analysis)方式拟合,计算样品平衡常数(KD)值。本研究成功获得高纯度的LptA和LptC蛋白,并且检测到结合传感器的LptC蛋白与LptA全长蛋白和LptA去信号肽蛋白均具有良好的结合活性,KD值分别为2.9e–7±7.9e–8、6.0e–7±2.8e–8;结合传感器的LptA去信号肽蛋白与LptC蛋白具有良好的结合活性,KD值为9.6e–7±7.2e–9;所有结合曲线呈现出明显的快结合-快解离形态。小分子化合物IMB-881能够与LptA结合来阻断LptA/LptC之间的相互作用,与LptC之间无结合活性。文中首次建立了基于BLI技术的LptA/LptC相互作用检测方法,并且证实该方法能够用于小分子阻断剂阻断活性的评价,为后续的LptA/LptC蛋白相互作用阻断剂筛选奠定了基础。

关键词：生物膜干涉脂多糖脂多糖转运蛋白 LptA LptC LptA/LptC相互作用

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咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物的设计、合成与体外抗结核活性

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中国医药生物技术 2022年第3期17卷 201-206页

作者：杨帆李林虎吕凯刘明亮汪阿鹏海军军医大学第三附属医院上海201805 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 利民化学有限责任公司江苏新沂221422

目的设计合成一系列咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物,并评价其体外抗结核杆菌(MTB)活性。方法关键中间体与母核化合物通过缩合反应制备目标物,其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。MABA法测定所有目标物及对照药对MTBH37Rv和MDR-MTB的... 详细信息

目的设计合成一系列咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物,并评价其体外抗结核杆菌(MTB)活性。方法关键中间体与母核化合物通过缩合反应制备目标物,其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证。MABA法测定所有目标物及对照药对MTBH37Rv和MDR-MTB的MIC值。结果合成了30个咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物(包括先导物A)。部分目标物对两株MTB均敏感(MIC<0.016~0.211μg/ml),其中1e的体外活性与Q203相当,而优于先导物A。结论丰富了咪唑并[2,1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物抗结核构效关系,为下一步相关研究奠定了基础。

关键词：咪唑并[2 1-b]噻唑-5-甲酰胺类化合物合成抗结核活性构效关系

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脐血来源NK细胞的体外扩增及其抗肿瘤细胞活性的研究

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中国医药生物技术 2022年第5期17卷 412-417页

作者：韩强张志刚刘坤朱贤兑金媛媛张志斐杨兆勇华北理工大学药学院唐山063210 沧州市人民医院病理科沧州061000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所代谢工程室北京100050

目的研究脐血单个核细胞来源NK细胞的培养方法及其对不同类型肿瘤细胞的杀伤活性。方法自脐静脉消毒后全封闭采集脐血,肝素抗凝,分离单个核细胞,用NK细胞培养基培养14 d,流式细胞仪检测其表面标志,并使用RTCA实时无标记细胞分析技术检... 详细信息

目的研究脐血单个核细胞来源NK细胞的培养方法及其对不同类型肿瘤细胞的杀伤活性。方法自脐静脉消毒后全封闭采集脐血,肝素抗凝,分离单个核细胞,用NK细胞培养基培养14 d,流式细胞仪检测其表面标志,并使用RTCA实时无标记细胞分析技术检测细胞增殖曲线,观察NK效应细胞按效靶比1:1、5:1与10:1对肿瘤细胞的杀伤作用。结果培养14 d的脐血单个核细胞,细胞总数扩增294倍,其中NK细胞扩增5580倍。NK细胞CD3^(-)CD56^(+)阳性率为97.93%,与杀伤功能相关的重要分子CD16、NKG2D、NKp30、NKp44的表达阳性率均在95%以上。对A549肺癌细胞株作用6 h的杀伤活性,在1:1~10:1效靶比范围内,随着效靶比增加,杀伤活性从(78.16±2.41)%逐渐增强到(95.71±3.21)%;并且在效靶比1:1的情况下,随着作用时间从6 h延长到24 h,杀伤活性也从(78.16±2.41)%逐渐增强到(96.33±2.15)%。结论建立了无需分选细胞、无需滋养层细胞、操作简单、通用性强的脐血NK细胞培养方法,获得的NK细胞纯度高,对肿瘤细胞的杀伤作用强。

关键词：自然杀伤细胞脐血表面标志实时无标记动态细胞分析技术体外扩增抗肿瘤

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PKMYT1在胶质瘤中的表达及其与预后、药物敏感性和免疫浸润关联性的分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第5期32卷 498-509页

作者：解辉平刘佳骏陈佳彬朱丽华张志斐杨兆勇华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063000 华北理工大学药学院河北唐山063000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的:通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PKMYT1)在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)分析PKMYT... 详细信息

目的:通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PKMYT1)在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)分析PKMYT1的差异表达情况。通过基因本体论分析(GO)和基因集富集分析(GSEA)预测PKMYT1可能富集的通路。将PKMYT1与细胞周期相关基因和基因集进行Pearson相关性和基因集变异分析(GSVA)。进一步对PKMYT1高低表达组在胶质瘤患者进行生存预后、基因突变、药物敏感性及免疫浸润分析。结果:PKMYT1在WHO高级别胶质瘤(P<0.0001)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质瘤(P<0.05)和胶质母细胞瘤(P<0.0001)中显著高表达。PKMYT1低表达组患者的OS率显著高于高表达组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示PKMYT1表达水平是OS的独立预后因素(P<0.05)。GO和GSEA分析结果表明,与PKMYT1共表达的基因集主要富集在细胞周期、DNA复制和DNA损伤修复等信号通路上。Pearson相关性和GSVA分析结果显示,PKMYT1的表达与细胞周期相关基因、基因集及细胞周期检查点基因呈显著正相关(P<0.01)。药物敏感性分析发现,PKMYT1高表达组患者对奥希替尼、达拉非尼、卡莫司汀和西地尼布具有较高敏感性(P<0.05)。突变分析发现IDH1基因在PKMYT1低表达组中具有更高的突变频率。免疫浸润分析结果表明,PKMYT1的表达与胶质瘤基质评分(r=0.13,P<0.001)、免疫评分(r=0.11,P<0.01)和ESTIMATE评分(r=0.13,P<0.001)显著正相关;且与调节性T细胞(Treg细胞)和M2型巨噬细胞的免疫细胞浸润水平显著正相关(P<0.05)。结论:PKMYT1高表达的患者预后较差,其机制可能与肿瘤免疫浸润和细胞周期调控有关。PKMYT1有望成为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：胶质瘤膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 细胞周期预后免疫浸润药物敏感性

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抗分枝杆菌海洋微生物的分离与鉴定

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中国医药生物技术 2022年第1期17卷 4-11页

作者：关艳蒙建州刘忆霜肖春玲杨延辉中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选室北京100050 宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系宁夏回族自治区常见传染病防治重点实验室银川750004

目的从海洋微生物中发现具有抗分枝杆菌活性的细菌,并对其进行鉴定。方法从印度洋热带地区的海底沉积物中分离海洋微生物。通过纸片法活性测定,发现了一株具有抗耻垢分枝杆菌活性的细菌。光学显微下观察细菌形态和菌落。测定细菌的理化... 详细信息

目的从海洋微生物中发现具有抗分枝杆菌活性的细菌,并对其进行鉴定。方法从印度洋热带地区的海底沉积物中分离海洋微生物。通过纸片法活性测定,发现了一株具有抗耻垢分枝杆菌活性的细菌。光学显微下观察细菌形态和菌落。测定细菌的理化特性,提取其基因组,荧光法测定基因组的T_(m)值,扩增其16S rDNA并进行测序。将序列提交NCBI和EzTaxon网站进行搜索比对,使用MEGA 7.0软件构建系统进化树。结果分离得到的菌株IMBGY10-46的发酵产物具有抗耻垢分枝杆菌活性;其与Pseudomonas sabulinigriJ64的16S rDNA相似性最高,但菌体形态和基因组的Tm值相差较大,并且过氧化氢酶试验呈阴性。将该菌株命名为假单胞菌属新菌株。该细菌的16S rDNA序列提交GenBank,收录号为JQ362457。结论从海底沉积物中获得了具有抗耻垢分枝杆菌作用的海洋微生物新菌株。

关键词：海洋微生物次级代谢产物抗菌活性耻垢分枝杆菌 16S rDNA

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双靶向配体化力达霉素的急性和亚急性毒性

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第12期34卷 907-917页

作者：曹睿秦秀军魏锦萍叶程宋文凭李亮邵荣光中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 华北理工大学生命科学学院河北唐山063020 中国辐射防护研究院山西太原030006

目的通过观察双靶向配体化力达霉素(DTLL)的急性和亚急性毒性,获得DTLL的半数致死剂量(LD_(50))、最大耐受剂量和相关生理病理等指标,为其安全性评价提供毒理学依据,为其临床应用研究奠定基础。方法①急性毒性试验:60只雌性各半的昆明... 详细信息

目的通过观察双靶向配体化力达霉素(DTLL)的急性和亚急性毒性,获得DTLL的半数致死剂量(LD_(50))、最大耐受剂量和相关生理病理等指标,为其安全性评价提供毒理学依据,为其临床应用研究奠定基础。方法①急性毒性试验:60只雌性各半的昆明小鼠按体质量随机分为正常对照组及DTLL 1.44,2.05,2.93,4.19和5.99 mg·m^(-2),24 h内经尾静脉单次注射给予DTLL,分别于第3,7和14天测定小鼠体质量,观察并记录小鼠给药后的毒性反应和死亡情况。②亚急性毒性试验:120只雌性各半的SD大鼠随机分为正常对照组及DTLL 61,122和245μg·m^(-2)组,尾静脉注射给予DTLL,每周给药1次,共给药4周,停药后恢复4周。每周检测大鼠体质量和摄食量。分别于第28和56天取血液、尿液和主要脏器组织,用Konelab PRIME 30全自动生化分析仪和尿液分析质控仪检测血液和尿液生化指标,同时用HE染色组织切片,观察其病理变化。结果①急性毒性试验:DTLL单次给药对昆明小鼠LD_(50)为2.45 mg·m^(-2),DTLL>2.05 mg·m^(-2)组小鼠体质量下降(P<0.05),出现行动迟缓和眼睑闭合等症状,并有小鼠陆续死亡。组织学检查显示,小鼠有不同程度的脾萎缩、髓外造血和肝、肾细胞坏死。②亚急性毒性试验:SD大鼠经尾静脉注射DTLL,28 d重复给药后计算所得最大耐受剂量为122μg·m^(-2),DTLL 61,122和245μg·m^(-2)组大鼠体质量降低(P<0.05)、摄食量减少(P<0.05);245μg·m^(-2)组停药后,谷丙转氨酶(P<0.01)和谷草转氨酶活性升高(P<0.05)。组织病理观察显示,245μg·m^(-2)组大鼠出现肝细胞病变、脾生发中心增大、肺炎症细胞浸润和肾小管嗜酸性病变等。结论DTLL可产生延迟性肝、肾毒性,并可能引起免疫抑制和造血功能障碍,其毒性作用的靶器官主要为肝、肾、脾和肺。

关键词：力达霉素靶向药物急性毒性亚急性毒性

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癌细胞膜修饰纳米载药体系的构建及其在乳腺癌治疗中的应用

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中国药学杂志 2020年第13期55卷 1086-1093页

作者：张刘源高春晓夏桂民颜德岳陈莲珍袁伟马洁国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 北京医院生物治疗中心/国家老年医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出... 详细信息

目的制备一种癌细胞膜修饰的仿生纳米靶向药物,并探讨其在乳腺癌治疗中的作用。方法采用薄膜水化法制备药物乳糖多柔比星包载多柔比星(lac-DOX/DOX),同时提取小鼠乳腺癌细胞4T1的细胞膜,通过超声法将细胞膜包覆在lac-DOX/DOX外面,制备出lac-DOX/DOX@4T1m。测量其粒径、电位并通过透射电子显微镜观察lac-DOX/DOX@4T1m的形貌;通过凝胶电泳对4T1细胞膜上蛋白质成分进行分析;通过体外细胞摄取实验和小动物活体成像实验评价药物在体内外对同源癌细胞的靶向性;构建4T1荷瘤Balb/c小鼠模型,对lac-DOX/DOX@4T1的抗肿瘤效果及生物安全性做出评价。结果成功制备lac-DOX/DOX@4T1m仿生纳米药物,平均粒径为(204.8±13.0)nm,在电镜下呈规则球状结构,且蛋白质完好地保留在细胞膜表面;细胞摄取实验和小动物活体成像实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m对4T1细胞有靶向性;药效实验结果显示,lac-DOX/DOX@4T1m能更有效地抑制肿瘤生长,同时对肝功能的损伤显著降低。结论本实验成功制备了一种仿生纳米药物,提高了对肿瘤的靶向性及治疗效果,降低了多柔比星的毒副作用,提高了用药安全性。

关键词：癌细胞膜多柔比星乳腺癌纳米胶束靶向性

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乳糖-多柔比星偶联物纳米胶束体内药效学与安全性评价

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中国药学杂志 2020年第3期55卷 206-212页

作者：尹春香张刘源高春晓袁伟夏桂民颜德岳陈莲珍马洁北京化工大学材料科学与工程学院北京100029 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所制剂室北京100050 上海交通大学化学化工学院金属基复合材料国家重点实验室上海200240 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药剂科北京100021 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心北京100730

目的合成乳糖-多柔比星两亲性小分子并制备成纳米胶束,并对其肝癌靶向性和体内抗肿瘤药效及安全性进行评价。方法采用薄膜水化法制备乳糖-多柔比星纳米胶束(lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs),采用动态光散射法测定其粒径... 详细信息

目的合成乳糖-多柔比星两亲性小分子并制备成纳米胶束,并对其肝癌靶向性和体内抗肿瘤药效及安全性进行评价。方法采用薄膜水化法制备乳糖-多柔比星纳米胶束(lactose-doxorubicin nanomicelles,Lac-DOX NMs),采用动态光散射法测定其粒径,透射电镜观察形态;通过细胞摄取实验考察Lac-DOX NMs对肿瘤细胞的靶向性;CCK-8法测定纳米胶束和游离多柔比星的细胞毒性;构建BALB/c-nu小鼠皮下移植瘤模型,考察Lac-DOX NMs的体内抗肿瘤药效;通过血生化检测,考察该制剂对小鼠肝功能的影响以评价制剂的安全性。结果成功制备了乳糖-多柔比星纳米胶束(Lac-DOX NMs),粒径为(169.2±0.9)nm;细胞摄取实验表明,Lac-DOX NMs对Hu H-7肝癌细胞具有靶向性;细胞毒性实验测得纳米胶束和游离DOX的IC50分别为3.596和2.131μg·mL^-1;药效实验结果显示,Lac-DOX NMs能够显著抑制小鼠移植瘤的增长,Lac-DOX NMs高、低剂量的肿瘤抑制率分别为69.72%和52.40%,均高于DOX裸药(52.27%),P值分别为0.00016和0.94;血生化数据显示,与DOX相比,Lac-DOX NMs肝功能损伤情况显著降低。结论用乳糖修饰多柔比星并将其制成纳米制剂,能够显著提高多柔比星对肝癌细胞的靶向性,增强了抗肿瘤效果,同时降低多柔比星的毒副作用,提高用药安全性。

关键词：乳糖-多柔比星纳米胶束靶向药效安全性

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新疆常用民族药药材研究概况

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中国民族民间医药 2021年第5期30卷 49-59页

作者：丁寄葳孙兰兰买买提·艾力新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830004 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 石河子大学药学院中药系新疆石河子832003

新疆地区的民族药有悠久的历史,其药材、组方及疗效都独具特色,在新疆乃至中亚地区应用广泛。文章对天山堇菜、新疆一枝蒿、昆仑雪菊、睡莲花等23种维吾尔医及哈萨克医常用药材的研究现状进行概述,从药材基源鉴定、药材化学成分研究及... 详细信息

新疆地区的民族药有悠久的历史,其药材、组方及疗效都独具特色,在新疆乃至中亚地区应用广泛。文章对天山堇菜、新疆一枝蒿、昆仑雪菊、睡莲花等23种维吾尔医及哈萨克医常用药材的研究现状进行概述,从药材基源鉴定、药材化学成分研究及药材质量标准研究三个方面梳理总结现有的研究成果,为进一步加强传统民族药的基础研究,促进新疆民族药药材资源的深度开发利用提供参考。

关键词：民族药药材基源化学成分质量标准

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新型抗结核化合物体内外活性评价方法的研究进展

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结核病与胸部肿瘤 2021年第4期 322-326页

作者：杨瑞芳蒙建州李传友首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室北京101149 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特... 详细信息

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特征,包括生长缓慢、自然状态下基因突变率较高以及用药后易形成持留菌株等,导致TB治疗用药周期较长。

关键词： tuberculosis 持留菌体内外活性艾滋病结核病抗结核化合物基因突变率生长缓慢

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