检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2021年第3期16卷 256-259页

作者：杨瑞芳蒙建州李传友首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫室北京101149 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家新药(微生物)筛选实验室北京100050

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特... 详细信息

结核病(tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的慢性呼吸道传染病,是全球十大死因之一,也是由单一传染源导致死亡的主要原因,排名高于艾滋病。2019年因TB死亡的人数是120万人[1]。MTB具有特殊的生理特征,包括生长缓慢、自然状态下基因突变率较高以及用药后易形成持留菌株等,导致TB治疗用药周期较长、患者的依从性较差,因此耐药MTB的检出率不断攀升。

关键词：结核分枝杆菌 tuberculosis 持留菌艾滋病体内外活性结核病依从性基因突变率

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基于海分枝杆菌感染斑马鱼模型的抗结核药物评价方法研究

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药学学报 2019年第5期54卷 854-860页

作者：杨国威彭世泽赵建元张永欣岑山首都医科大学附属北京友谊医院北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和... 详细信息

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌导致的一种严重感染性疾病。近年来随着耐药结核菌不断出现,发展新型抗结核药物迫在眉睫。本研究利用与结核分枝杆菌高度类似的海分枝杆菌为模式生物,建立了海分枝杆菌-斑马鱼幼鱼感染模型和细菌菌数定量PCR (quantitative PCR, qPCR)分析方法。研究表明,卵黄囊注射海分枝杆菌是一种高效、便捷的感染斑马鱼胚胎方式。通过测定感染的斑马鱼存活率、斑马鱼体内细菌数目和ZiehlNeelsen抗酸性染色指标,对抗结核药物异烟肼和利福平的药效、药物之间的协同作用等多个参数进行了分析和比较,结果表明3种评价方法具有较好的一致性。本研究证实了海分枝杆菌-斑马鱼感染模型结合细菌菌数qPCR分析方法是一种简单、高效的抗结核药物体内筛选和评价系统。本研究依据中国医学科学院医药生物技术研究所《实验动物管理条例》中相关伦理规定,开展动物实验。

关键词：海分枝杆菌抗结核药物斑马鱼模型药物评价定量PCR

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包载达沙替尼的仿生外泌体治疗肺癌的研究

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中国医药生物技术 2025年第2期20卷 133-145页

作者：史雨宸张立山刘晓红张丽袁陈雨赵业霖罗廖欣秦烨何钟姚红娟李亮北京中医药大学东直门医院 100010 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所肿瘤室/呼吸和共病全国重点实验室北京100050 中国科学院上海药物研究所分子影像中心上海201203

目的制备包载达沙替尼的仿生外泌体,并对其进行表征和抗肺癌活性考察。方法利用人肺癌H460细胞外泌体与载药脂质体的各自特点,通过膜融合后自组装,制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与zeta电位。通过蛋白免疫... 详细信息

目的制备包载达沙替尼的仿生外泌体,并对其进行表征和抗肺癌活性考察。方法利用人肺癌H460细胞外泌体与载药脂质体的各自特点,通过膜融合后自组装,制备包载达沙替尼的仿生外泌体。采用动态光散射法测定其粒径与zeta电位。通过蛋白免疫印迹和荧光共振能量转移(FRET)法验证外泌体-脂质体融合效果。利用荧光探针成像技术定量分析肿瘤细胞对仿生外泌体的摄取能力。MTS法检测体外细胞杀伤活性,并通过皮下荷瘤小鼠模型的活体荧光成像和药效学实验评价其体内肿瘤靶向性、抑瘤效果及安全性。结果达沙替尼仿生外泌体的粒径为(111.3±0.1)nm,电位(-30.1±0.3)mV。蛋白免疫印迹实验证实了仿生外泌体上外泌体特异性标志蛋白CD9、CD81、OXER1的表达。荧光共振能量转移法检测到外泌体与脂质体的膜融合指数为2.171±0.044,提示外泌体与载药脂质体的融合较高。荧光成像显示,同源肺癌细胞对仿生外泌体的摄取显著高于脂质体(P<0.05),而异源胰腺癌细胞对两者的摄取无差异。与游离达沙替尼及脂质体制剂相比,仿生外泌体的体外细胞毒性显著增强。体内动物模型评价结果显示其在荷瘤小鼠体内的肿瘤组织中更易富集,具有较好的归巢能力,显著的体内抑瘤作用(抑瘤率达75.0%),且给药期间未观察到小鼠体重的显著下降。结论达沙替尼仿生外泌体纳米制剂具有显著的抗肺癌活性和良好的安全性,为后续非小细胞肺癌的治疗提供了科学依据和前期基础。

关键词：达沙替尼仿生外泌体脂质体非小细胞肺癌

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多肽UNAM的生物合成及其在DC-CIK细胞培养中的应用

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中国医药生物技术 2021年第4期16卷 316-321页

作者：史北辰冯茜韩强陈浩东孙越周国栋金媛媛张志斐杨兆勇华北理工大学药学院唐山063210 淄博市第四人民医院内科山东255067 淄博市第四人民医院肿瘤科山东255067 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所代谢工程室北京100050

目的制备尿苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸(UNAM),并研究其提升DC-CIK细胞识别及杀伤肿瘤细胞的作用。方法通过设计体外酶促反应合成多肽UNAM的路线,构建体外酶促反应体系,按照UNAM的路线图合成多肽产物,并采用制备液相纯化和收集最终产物。使... 详细信息

目的制备尿苷二磷酸-N-乙酰胞壁酸(UNAM),并研究其提升DC-CIK细胞识别及杀伤肿瘤细胞的作用。方法通过设计体外酶促反应合成多肽UNAM的路线,构建体外酶促反应体系,按照UNAM的路线图合成多肽产物,并采用制备液相纯化和收集最终产物。使用常规培养方法和添加UNAM的方法分别对DC-CIK细胞进行诱导培养,观察培养后的DC-CIK细胞对荷瘤小鼠的治疗效果。结果利用大肠杆菌异源表达系统,获得了UNAM生物合成途径中的NahK、GlmU、MurA和MurB 4个酶,并成功合成了分枝杆菌细胞壁肽聚糖生物合成中的中间产物UNAM。在动物实验中,UNAM-DC-CIK细胞对荷瘤小鼠的治疗效果比常规方法的DC-CIK细胞更好,其带瘤生存期更长(43 d),优于DC-CIK治疗组(38 d)和对照组(25 d)。结论UNAM可以提升DC-CIK细胞的增殖能力和对肿瘤的杀伤能力。

关键词：多肽UNAM 生物合成 DC-CIK细胞抗肿瘤

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靶向TGF-β及受体的小分子抑制剂研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1538-1546页

作者：桑晓宏王昊游雪甫杨信怡中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一组生物学活性广泛的细胞因子,与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应,包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑... 详细信息

转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)是一组生物学活性广泛的细胞因子,与受体结合后通过Smad与非Smad信号通路介导一系列的生物学反应,包括促细胞上皮-间质转化、促组织纤维化、促血管生成、促肿瘤的免疫逃逸、抑癌和促癌双重作用等。由于过度活化的TGF-β及其受体所介导的信号通路在多种疾病如恶性肿瘤及组织纤维化的发生、发展中具有重要的病理生理学作用,一些小分子抑制剂已被开发用于阻断该信号通路,从而为控制这些疾病提供一种新颖的治疗方案。其中, TGF-β配体抑制剂吡非尼酮已成功上市用于特发性肺纤维化治疗,治疗肿瘤、骨髓增生异常综合征的TGF-βI型受体激酶(ALK5)抑制剂LY2157299、EW-7197、LY3200882处于临床Ⅰ期至Ⅲ期试验阶段,多个其他TGF-β受体相关抑制剂如SB-431542、LY2109761、TP-0427736、IN-1130等处于临床前研究阶段。本文对以TGF-β及其受体为靶标的小分子抑制剂的最新研究进展进行了综述。

关键词： TGF-β TGF-β受体 Smad信号通路小分子抑制剂

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CRISPR系统相关蛋白的纯化与活性分析

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中国医药生物技术 2020年第2期15卷 152-156页

作者：田东芳崔香玲周睿张永欣马雪梅岑山北京工业大学生命科学与生物工程学院 100124 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050

目的对CRISPR相关蛋白Cas3、Cas6及Cas9进行表达纯化,并测定其活性。方法在体外构建带有目的基因的质粒,导入大肠杆菌表达系统,通过大肠杆菌的过表达,裂解并提取蛋白,利用His标签,可将目的蛋白纯化出来;通过3种Cas蛋白对不同核酸的切割... 详细信息

目的对CRISPR相关蛋白Cas3、Cas6及Cas9进行表达纯化,并测定其活性。方法在体外构建带有目的基因的质粒,导入大肠杆菌表达系统,通过大肠杆菌的过表达,裂解并提取蛋白,利用His标签,可将目的蛋白纯化出来;通过3种Cas蛋白对不同核酸的切割,分别设计3种核酸底物,再通过聚丙烯酰胺凝胶电泳,最终确定Cas蛋白的活性。结果成功表达并纯化得到Cas3、Cas6及Cas93种蛋白,并根据其蛋白特性,与相应的核酸底物进行孵育,在电泳后通过凝胶成像,可观察到3种蛋白均具有活性。结论表达纯化的Cas3、Cas6及Cas9具有生物学功能,为其功能机制研究奠定了基础。

关键词： CRISPR Cas3 Cas6 Cas9

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NMR技术测定口服液中葡萄糖酸含量

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化学试剂 2019年第6期41卷 598-602页

作者：冷霄云史淑丹李怡然朱明慧刘晓娟山广志锦州医科大学药学院辽宁锦州121000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

建立核磁共振氢谱定量(1HqNMR)分析方法,对葡萄糖酸钙锌口服溶液中葡萄糖酸含量进行测定。采用核磁共振谱仪;脉冲序列为zgpr;氘代水为溶剂;恒温26.9℃;弛豫时间为20s;采集时间为2s;中心频率为2820.99Hz;扫描次数为32次。选择δ4.0~4.1... 详细信息

建立核磁共振氢谱定量(1HqNMR)分析方法,对葡萄糖酸钙锌口服溶液中葡萄糖酸含量进行测定。采用核磁共振谱仪;脉冲序列为zgpr;氘代水为溶剂;恒温26.9℃;弛豫时间为20s;采集时间为2s;中心频率为2820.99Hz;扫描次数为32次。选择δ4.0~4.1处质子峰为葡萄糖酸定量峰,顺丁烯二酸δ6.3处为内标峰,m(葡萄糖酸)∶m(内标顺丁烯二酸)在1.73~8.69范围内线性关系良好,相关系数R2=0.9995;精密度、稳定性、重复性试验的相对标准偏差(RSD)分别是1.87%、1.41%、1.83%;平均加样回收率为99.62%,RSD=0.95%(n=9)。建立的方法准确、简便、高效,不需要使用对照品,可用于葡萄糖酸钙锌口服溶液制剂中葡萄糖酸的绝对定量。

关键词：核磁共振氢谱定量葡萄糖酸钙锌口服溶液葡萄糖酸顺丁烯二酸

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奥玛环素研究进展

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中国医药生物技术 2020年第1期15卷 48-56页

作者：董璐瑶李国庆游雪甫杨信怡中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050 四川大学华西药学院成都610000

奥玛环素(omadacycline),别名PTK 0796,是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素,由Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示,分子式为C29H40N4O7,相对分... 详细信息

奥玛环素(omadacycline),别名PTK 0796,是美国Paratek制药公司开发的新型半合成四环素,由Honeyman等[1-3]通过两步法从米诺环素衍生化获得,为首个成功进入临床应用的氨甲基四环素品种。其化学结构如图1所示,分子式为C29H40N4O7,相对分子量为556.65。有别于替加环素(tigecycline)、eravacycline等甘氨酰四环素,其主要结构特点是在米诺环素结构基础上进行C9位氨甲基修饰,该修饰可帮助奥玛环素克服细菌耐药性、扩大抗菌谱、改善药代动力学特性[3]。

关键词：替加环素半合成四环素米诺环素制药公司氨甲基细菌耐药性甘氨酰主要结构特点

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以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统的构建及应用

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中国医药生物技术 2020年第3期15卷 249-254页

作者：何刘军谢永丽岑山周金明中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050 浙江师范大学生化学院现代制药创新研究中心金华321004

目的构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,为抗结肠癌药物筛选提供新的技术手段。方法首先选取细胞系并确定系统的技术参数,构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,设计实验验证筛选系统的有效性;而后将构建的筛选系统初步应用,... 详细信息

目的构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,为抗结肠癌药物筛选提供新的技术手段。方法首先选取细胞系并确定系统的技术参数,构建以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统,设计实验验证筛选系统的有效性;而后将构建的筛选系统初步应用,筛选化合物库Z183593-L1200,并对筛选结果进行验证,验证筛选系统的可行性。结果完成筛选系统构建后,通过筛选系统(in-cell Western blot)测得的Hce8693和T47D细胞的KRAS表达差异与普通Western blot一致,筛选系统测定的siRNA系统的敲低效率与普通Western blot亦一致,筛选系统的有效性得到初步验证。筛选激酶抑制剂化合物库Z183593-L1200后,选取活性最好的化合物PF-04691502进行验证;浓度梯度实验显示,随着PF-04691502浓度升高则KRAS胞内含量降低,KRAS胞内含量对PF-04691502浓度呈梯度依赖性;细胞增殖实验结果显示PF-04691502对Hce8693细胞的半数有效浓度(IC50)为3.546μmol/L,进一步验证了系统的可行性。结论所构建的以KRAS为靶标的抗结肠癌药物筛选系统具有一定有效性和可行性,能够用于以KRAS蛋白为药物靶点的药物高通量筛选,为抗结肠癌的药物研发提供了新的筛选方法。

关键词：高通量模型结肠癌 KRAS 近红外双色激光成像系统

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靶向雄激素受体与糖皮质激素受体的抗前列腺癌药物筛选模型的建立和应用

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中国医药生物技术 2020年第4期15卷 364-369页

作者：吴萌谢永丽崔香玲周金明岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050 浙江师范大学化学和生命科学学院现代制药创新研究中心金华321004

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋... 详细信息

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋白晶体结构的虚拟筛选,对虚拟筛选得到的化合物分子进行初步活性评价,验证先导物分子的AR与GR转录抑制活性、耐药性前列腺癌细胞的增殖抑制活性。结果成功构建可用来评价化合物对AR与GR转录活性影响情况的双荧光素酶报告系统,通过虚拟筛选与活性检测得到了化合物分子G8,G8可以抑制AR与GR双靶点转录活性,抑制GR高表达的恩杂鲁胺耐药细胞22Rv1的增殖。结论证实了通过理性药物设计与生物筛选模型筛选得到的化合物G8,可以克服由于GR高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题,具有潜在的临床应用价值。

关键词：雄激素受体糖皮质激素受体耐药性前列腺癌恩杂鲁胺

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