检索结果-内蒙古大学图书馆

中国医药生物技术 2020年第4期15卷 364-369页

作者：吴萌谢永丽崔香玲周金明岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫室北京100050 浙江师范大学化学和生命科学学院现代制药创新研究中心金华321004

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋... 详细信息

目的寻找可以克服由于糖皮质激素(GR)高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题的化合物分子。方法构建双荧光素酶报告系统检测模型评价化合物对雄激素受体(AR)与GR的转录活性影响,进行基于AR拮抗剂分子共同特征药效团模型和基于GR蛋白晶体结构的虚拟筛选,对虚拟筛选得到的化合物分子进行初步活性评价,验证先导物分子的AR与GR转录抑制活性、耐药性前列腺癌细胞的增殖抑制活性。结果成功构建可用来评价化合物对AR与GR转录活性影响情况的双荧光素酶报告系统,通过虚拟筛选与活性检测得到了化合物分子G8,G8可以抑制AR与GR双靶点转录活性,抑制GR高表达的恩杂鲁胺耐药细胞22Rv1的增殖。结论证实了通过理性药物设计与生物筛选模型筛选得到的化合物G8,可以克服由于GR高表达造成的现有抗雄激素治疗药物耐药问题,具有潜在的临床应用价值。

关键词：雄激素受体糖皮质激素受体耐药性前列腺癌恩杂鲁胺

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

靶向宿主的抗流感病毒药物研究进展

引用

中国医药生物技术 2020年第3期15卷 311-315页

作者：王萌颜海燕李玉环于莲佳木斯大学药学院药剂室黑龙江154007 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

流行性感冒,又称流感,是由流感病毒(influenza A virus,IAV)引起的急性呼吸道疾病,在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。流感病毒导致季节性大流行和人畜共患疾病的暴发,给全球经济带来严重的损失并对世界范围内的公共卫生产生威胁... 详细信息

流行性感冒,又称流感,是由流感病毒(influenza A virus,IAV)引起的急性呼吸道疾病,在全球范围内具有较高的发病率和死亡率。流感病毒导致季节性大流行和人畜共患疾病的暴发,给全球经济带来严重的损失并对世界范围内的公共卫生产生威胁。疫苗和抗病毒药物是预防和治疗流感病毒的主要手段,但因流感病毒易发生抗原漂移和抗原转换,疫苗防治效率低。

关键词：急性呼吸道疾病流感病毒人畜共患疾病抗病毒药物流行性感冒抗原漂移公共卫生发病率和死亡率

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

金合欢素的降血脂及抗动脉粥样硬化作用及机制初探

引用

药学学报 2019年第5期54卷 846-853页

作者：席梅邢建国王丽郑瑞芳杜郁洪斌新疆医科大学新疆乌鲁木齐830011 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所国家卫生健康委抗生素生物工程重点实验室北京100050 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830002

本文旨在研究金合欢素对小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化的影响并初步探索其作用机制。利用不同浓度的金合欢素处理人肝癌细胞HepG2后,采用RT-qPCR和Western blot方法分别检测LDLR mRNA水平和蛋白表达情况以及SREBP-2的蛋白表达情况。C57BL... 详细信息

本文旨在研究金合欢素对小鼠血脂代谢及动脉粥样硬化的影响并初步探索其作用机制。利用不同浓度的金合欢素处理人肝癌细胞HepG2后,采用RT-qPCR和Western blot方法分别检测LDLR mRNA水平和蛋白表达情况以及SREBP-2的蛋白表达情况。C57BL/6J小鼠给予金合欢素灌胃处理5周,全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)和甘油三酯(triglyceride, TG)等指标, Western blot检测低密度脂蛋白受体(LDL receptor, LDLR)和固醇调节元件结合蛋白2 (sterol-regulatory element binding protein-2, SREBP-2)蛋白表达水平。载脂蛋白ApoE基因敲除(apolipoprotein E knockout, ApoE KO)小鼠灌胃给药12周后,全自动生化分析仪检测小鼠血清中的血脂水平等指标;油红O染色观察主动脉全长及主动脉根部斑块中脂质沉积情况; RT-qPCR和Western blot分别检测LDLR mRNA水平和蛋白表达情况以及SREBP-2蛋白水平; 16S rDNA测序分析小鼠肠道内容物的菌群组成变化情况(动物实验经医药生物技术研究所实验动物伦理审查委员会批准)。体外实验结果表明,金合欢素显著上调LDLR mRNA和蛋白水平,同时在蛋白水平增加转录因子SREBP-2的表达。体内实验结果表明,金合欢素与对照组相比可以显著降低C57BL/6J小鼠血清中TC和LDL-C水平。机制研究显示,金合欢素显著提高肝组织中的LDLR水平,同时升高SREBP-2的蛋白水平。ApoE KO小鼠的血脂结果及斑块形态学分析发现,金合欢素组与高脂饮食组间的差异没有统计学意义。肠道菌群分析结果显示,金合欢素处理组肠道菌群的组成与高脂饮食组相比存在结构差异。总之,金合欢素可能通过调控转录因子SREBP-2来增加LDLR的表达,进而降低C57BL/6J小鼠血清中LDL-C水平,调节小鼠的血脂代谢,同时对ApoE KO小鼠的肠道菌群也有影响,提示其可能具有潜在抑制动脉粥样硬化的作用。

关键词：金合欢素血脂代谢低密度脂蛋白受体动脉粥样硬化肠道菌群

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

喹诺酮-唑杂合体在抗肿瘤领域的研究进展(一)

引用

国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 185-191页

作者：马西灿冯连顺(编写) 刘明亮郭慧元(审校) 西南民族大学药学院成都610041 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肿瘤的形态多种多样,全身除头发及指甲外几乎都可发生肿瘤。肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大致死性疾病,每年因此死亡的人数高达880万。喹诺酮和唑均具有潜在的体内外抗肿瘤活性,某些喹诺酮和唑衍生物如voreloxin、quarfloxin和来曲唑... 详细信息

肿瘤的形态多种多样,全身除头发及指甲外几乎都可发生肿瘤。肿瘤是仅次于心血管疾病的第二大致死性疾病,每年因此死亡的人数高达880万。喹诺酮和唑均具有潜在的体内外抗肿瘤活性,某些喹诺酮和唑衍生物如voreloxin、quarfloxin和来曲唑等已被用于临床治疗各种肿瘤或处于临床评价阶段。将两个或多个药效团嵌入到一个分子中的杂合体策略具有克服耐药性和增强生物活性等潜质,引起了药物化学家的持续关注。鉴于喹诺酮和唑类化合物均有潜在的抗肿瘤活性,故将二者杂合到同一个分子中所得的杂合体活性可能进一步增强。近年来,科学家设计合成并筛选了多个系列喹诺酮-唑杂合体的体内外抗肿瘤活性,发现了若干具有进一步研究价值的苗头化合物。本文综述了该领域的最新研究进展,并探讨了喹诺酮-唑杂合体抗肿瘤的构-效关系,以期研究人员从中获得启迪。

关键词：喹诺酮唑类杂合体抗肿瘤抗癌构-效关系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

喹诺酮衍生物及其抗大肠埃希菌活性(一)

引用

国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 211-221页

作者：贾雪冬冯连顺(编写) 刘明亮郭慧元(审校) 郑州大学第一附属医院郑州450052 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

大肠埃希菌是院内和社区常见的致病菌,可引起严重感染。广谱抗菌药喹诺酮具有杀菌活性强和毒性低等诸多优点,是治疗大肠埃希菌感染的强有力武器。然而,长时间的使用甚至滥用,细菌已对这类药物产生了严重的耐药性。因此,亟需开发对药敏... 详细信息

大肠埃希菌是院内和社区常见的致病菌,可引起严重感染。广谱抗菌药喹诺酮具有杀菌活性强和毒性低等诸多优点,是治疗大肠埃希菌感染的强有力武器。然而,长时间的使用甚至滥用,细菌已对这类药物产生了严重的耐药性。因此,亟需开发对药敏型和耐药型大肠埃希菌均有效的新型氟喹诺酮抗菌药。本文将着重介绍近年来喹诺酮类化合物在抗大肠埃希菌领域的最新研究进展,并归纳此类药物的构-效关系,以启发科学家设计活性更高的候选物。

关键词：氟喹诺酮抗菌药大肠埃希菌构-效关系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

喹诺酮在抗真菌领域的研究进展

引用

国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 180-184页

作者：韩冰冯连顺(编写) 刘明亮郭慧元(审校) 西南民族大学药学院成都610041 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

每年3亿人罹患侵袭性真菌感染,135万患者因此丧命。目前,临床上使用的抗真菌药物屈指可数,且真菌已对其产生了耐药性,故亟需研发新型抗真菌药物。喹诺酮具有广谱抗菌活性,对真菌有潜在的体内外活性。近年来,药物化学家筛选了众多喹诺酮... 详细信息

每年3亿人罹患侵袭性真菌感染,135万患者因此丧命。目前,临床上使用的抗真菌药物屈指可数,且真菌已对其产生了耐药性,故亟需研发新型抗真菌药物。喹诺酮具有广谱抗菌活性,对真菌有潜在的体内外活性。近年来,药物化学家筛选了众多喹诺酮衍生物的抗真菌活性,发现某些化合物对药敏型和耐药型真菌具有良好的活性。本文综述了该领域的最新研究进展,并归了纳构-效关系以指导药物化学家更合理的设计此类化合物。

关键词：喹诺酮杂合体真菌构-效关系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

喹诺酮杂合体的抗肿瘤活性研究进展(二)

引用

国外医药（抗生素分册） 2019年第3期40卷 192-199页

作者：王奥雨冯连顺(编译) 刘明亮郭慧元(审校) 河北医科大学药学院石家庄050017 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

除喹诺酮-唑杂合体外,向喹诺酮母核引入其它药效团所得的杂合体如喹诺酮-查耳酮杂合体1d和2a,b、喹诺酮-吡咯杂合体21g、喹诺酮-苯并噁嗪A-84441和喹诺酮-吡嗪杂合体CX-5461等均具有优秀的体内外抗肿瘤活性,值得深入研究。本部分将重点... 详细信息

除喹诺酮-唑杂合体外,向喹诺酮母核引入其它药效团所得的杂合体如喹诺酮-查耳酮杂合体1d和2a,b、喹诺酮-吡咯杂合体21g、喹诺酮-苯并噁嗪A-84441和喹诺酮-吡嗪杂合体CX-5461等均具有优秀的体内外抗肿瘤活性,值得深入研究。本部分将重点介绍近年来喹诺酮-查耳酮、喹诺酮-呋喃/吡咯/噻吩、喹诺酮-胍/肟/亚胺、喹诺酮二聚体、喹诺酮-三嗪和喹诺酮-苯并噁嗪等杂合体在抗肿瘤领域的研究进展,并丰富该领域的构-效关系,为进一步研究打下基础。

关键词：喹诺酮杂合体抗肿瘤抗癌构-效关系

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

莪术油注射液对宫颈癌细胞株Hela增殖及Wnt/β-catenin信号通路的影响

引用

中国医院药学杂志 2019年第6期39卷 577-579,640页

作者：马培志李虎闫静静张倩王学政赵飞河南省人民医院河南郑州450003 郑州大学人民医院河南郑州450003 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 山东省医学科学院国家卫生部生物技术药物重点实验室山东济南250062

目的:探讨莪术油注射液对宫颈癌细胞Hela增殖的抑制作用及潜在作用机制。方法:采用CCK-8法筛选莪术油最佳给药剂量,并设立对照组和莪术油处理高、中、低剂量组。CCK-8法检测莪术油对Hela细胞生长曲线的影响;流式细胞术检测莪术油对Hela... 详细信息

目的:探讨莪术油注射液对宫颈癌细胞Hela增殖的抑制作用及潜在作用机制。方法:采用CCK-8法筛选莪术油最佳给药剂量,并设立对照组和莪术油处理高、中、低剂量组。CCK-8法检测莪术油对Hela细胞生长曲线的影响;流式细胞术检测莪术油对Hela细胞周期的影响;Western Blot试验检测莪术油对Hela细胞中Wnt3a、β-catenin、C-myc、CyclinD1蛋白表达的调节作用。结果:CCK-8试验表明,莪术油给药剂量越大,其对Hela细胞增殖的抑制作用越明显,以高剂量组为最优。流式细胞术试验表明,莪术油可将Hela细胞阻滞在G1期,使S期和G2期细胞比例明显降低。Western Blot试验结果显示,莪术油处理后Wnt3a、β-catenin、C-myc、CyclinD1蛋白表达相较于对照组其表达明显降低。结论:莪术油注射液通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制宫颈癌细胞增殖。

关键词：莪术油注射液 Wnt/β-catenin信号通路宫颈癌细胞 Hela

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗寨卡病毒药物筛选模型的建立及其应用

引用

中国医药生物技术 2019年第1期14卷 14-20页

作者：周睿石星田东芳张永欣余利岩马雪梅李晓宇岑山中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北京工业大学生命科学与生物工程学院 100124

目的建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,为筛选和评价抗寨卡病毒化合物提供技术手段。方法利用CCK-8法测定寨卡病毒感染后细胞活性,间接反应胞内病毒复制水平。进而对分析方法进行优化,建立可定量病毒复制能力的药物筛选模型,并利用统... 详细信息

目的建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,为筛选和评价抗寨卡病毒化合物提供技术手段。方法利用CCK-8法测定寨卡病毒感染后细胞活性,间接反应胞内病毒复制水平。进而对分析方法进行优化,建立可定量病毒复制能力的药物筛选模型,并利用统计学分析对模型的稳定性和灵敏性进行评价。应用该模型对32 000个微生物发酵液进行初步筛选,验证该方法的可行性。结果成功建立寨卡病毒抑制剂高通量筛选模型,该筛选模型具有较好的稳定性和灵敏度,Z'因子为0.733,CV为5.52%,S/B为20.21,S/N为14.18。利用该模型筛选得到阳性样品102个,对其中I07A-01164进行抗病毒活性验证,测定其稀释4倍后可以抑制50%以上的病毒复制。结论建立了抗寨卡病毒化合物的高通量筛选模型,可用于寨卡病毒抑制剂的筛选和活性初步评价,有助于抗寨卡病毒药物的发现。

关键词：高通量筛选分析抗病毒药寨卡病毒

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于表达荧光蛋白的海分枝杆菌感染斑马鱼模型的抗结核药物评价方法的研究

引用

中国医药生物技术 2019年第4期14卷 316-321页

作者：杨国威彭世泽赵建元张永欣岑山首都医科大学附属北京友谊医院北京热带医学研究所北京100124 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

目的为了提高基于荧光检测的海分枝杆菌-斑马鱼感染模型的灵敏度和准确度,我们构建了毒力较弱的可以表达红色荧光蛋白的重组菌Mm927-pR2HYG,建立了斑马鱼感染模型,用于抗结核药物的药效评价和筛选。方法重组菌Mm927-pR2HYG经受精卵卵黄... 详细信息

目的为了提高基于荧光检测的海分枝杆菌-斑马鱼感染模型的灵敏度和准确度,我们构建了毒力较弱的可以表达红色荧光蛋白的重组菌Mm927-pR2HYG,建立了斑马鱼感染模型,用于抗结核药物的药效评价和筛选。方法重组菌Mm927-pR2HYG经受精卵卵黄囊注射感染斑马鱼幼鱼,通过测定斑马鱼致死率确定其对斑马鱼的感染性,并在激光共聚焦显微镜下观察其在斑马鱼体内的分布。同时应用荧光像素计数法对异烟肼和利福平的治疗效果进行评价。结果成功构建了表达荧光蛋白的重组海分枝杆菌Mm927-pR2HYG感染斑马鱼模型。异烟肼和利福平两种抗结核药物在该模型中均具有良好的治疗作用;应用荧光像素计数法和qPCR计数法进行的药效评价结果具有较好的一致性。结论重组海分枝杆菌Mm927-pR2HYG感染斑马鱼模型结合荧光像素计数法是一种快速、高效、直观的药物体内评价系统,可以用于抗结核药物的高通量筛选。

关键词：斑马鱼抗结核药药物评价重组海分枝杆菌荧光像素计数法

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：