检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2013年第10期40卷 1031-1038页

作者：许舒欣王伟伟邓联东董岸杰天津大学化工学院高分子科学与工程系天津300072 中国医学科学院生物医学工程研究所天津300072

近年来,温敏水凝胶被广泛用于药物递送、组织工程等生物医用领域.其中,由聚乙二醇与脂肪族可降解聚酯合成的两亲性聚合物的自组装胶束形成的温敏水凝胶是一种重要的温敏凝胶材料.本文针对聚乙二醇(PEG)与聚己内酯(PCL)形成的两亲性嵌段... 详细信息

近年来,温敏水凝胶被广泛用于药物递送、组织工程等生物医用领域.其中,由聚乙二醇与脂肪族可降解聚酯合成的两亲性聚合物的自组装胶束形成的温敏水凝胶是一种重要的温敏凝胶材料.本文针对聚乙二醇(PEG)与聚己内酯(PCL)形成的两亲性嵌段聚合物温敏水凝胶体系,综述了聚合物分子质量、嵌段序列结构,亲疏水段分子质量与比例、疏水段化学结构等因素对温敏行为的影响,以及该温敏水凝胶在局部药物递送方面的研究进展.

关键词：聚乙二醇聚己内酯温敏凝胶药物递送纳米粒

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载药纳米微球在血管组织中的吸收

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中国医学科学院学报 2000年第5期22卷 440-443页

作者：宋存先朱振峰杨菁孙洪范冷希岗武莉唐丽娜王彭延 Robert Levy 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所高分子室天津300192

目的研究载药纳米微球在血管组织中的吸收情况，为局部用药防治血管成形术后再狭窄提供理论依据。方法用超声乳化 /溶剂挥发法制备含抗细胞增生药 2－氨基色酮的聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ PLGA）纳米微球，建立纳米微球体内、体外动脉... 详细信息

目的研究载药纳米微球在血管组织中的吸收情况，为局部用药防治血管成形术后再狭窄提供理论依据。方法用超声乳化 /溶剂挥发法制备含抗细胞增生药 2－氨基色酮的聚乳酸聚乙醇酸共聚物（ PLGA）纳米微球，建立纳米微球体内、体外动脉吸收实验模型，评价纳米微球的血管吸收性；分别用环氧化物、氰基丙烯酸异丁酯、纤维蛋白原、粘连蛋白、溴化双十二烷基二甲基铵 (DMAB)、磷脂及 Lipofectin对纳米微球进行表面修饰以增加其血管吸收率。结果纳米微球的粒径小于 200 nm，含药量为 15％左右，电镜下观察为光滑的球形；用正电性表面活性剂 DMAB表面修饰纳米微球，可极大地提高其血管吸收率；纳米微球在血管中驻留后，可维持局部较高药物浓度达 2 d。结论纳米微球有可能作为心血管疾病局部药物治疗的载体。

关键词：纳米微示血管再狭窄心血管疾病药物疗法

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聚(α,β-L-天冬氨酸丁酯)的合成及水解降解行为研究

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离子交换与吸附 2011年第1期27卷 10-17页

作者：王勇王亦农伍国琳范云鸽马建标功能高分子材料教育部重点实验室南开大学高分子研究所中国协和医科大学中国医学科学院生物医学工程研究所

以L-天冬氨酸为原料,采用热缩聚法合成聚琥珀酰亚胺。选用醇钠作为亲核试剂,开环反应得到聚(α,β-烷氧基-L-天冬氨酸)。该聚合物部分水解制备两亲性聚天冬氨酸(PAsp-Na/PAsp-R)。以聚(α,β-L-天冬氨酸丁酯)为例,利用UV、1H NMR等方法... 详细信息

以L-天冬氨酸为原料,采用热缩聚法合成聚琥珀酰亚胺。选用醇钠作为亲核试剂,开环反应得到聚(α,β-烷氧基-L-天冬氨酸)。该聚合物部分水解制备两亲性聚天冬氨酸(PAsp-Na/PAsp-R)。以聚(α,β-L-天冬氨酸丁酯)为例,利用UV、1H NMR等方法研究聚合物的水解降解行为。通过1H NMR中侧链酯基信号的消失和主链游离氨基在紫外光谱中吸光度的变化,证明水解降解过程包括侧链酯键的水解和主链酰胺键的适度裂解两部分,水解过程受环境温度和缓冲溶液pH的共同影响。水解速率具有温度响应性,环境温度越高水解速率越快(37℃时的水解速率>25℃时的水解速率)。缓冲溶液pH对聚合物降解速率的影响顺序为:pH12>pH4>pH7。

关键词：聚天冬氨酸降解两亲性环境敏感生物高分子

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两亲性六臂星型端氨基PEG-PLGA的合成、表征及胶束化行为

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高等学校化学学报 2013年第4期34卷 1014-1020页

作者：陈永霞阳紫莹王亮张政朴孔德领杨菁孙洪范宋存先中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医用材料重点实验室天津300192 天津理工大学化学化工学院天津300384 南开大学高分子研究所天津300071

采用本体开环聚合法,以乙交酯(GA)和DL-丙交酯(DLA)为原料,肌醇为引发剂,合成了一系列不同分子量的六臂星型聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)(6-s-PLGA50,6-s-PLGA100,6-s-PLGA200,其中50,100,200为原料与引发剂的摩尔比),采用羧基化反应对其端基... 详细信息

采用本体开环聚合法,以乙交酯(GA)和DL-丙交酯(DLA)为原料,肌醇为引发剂,合成了一系列不同分子量的六臂星型聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)(6-s-PLGA50,6-s-PLGA100,6-s-PLGA200,其中50,100,200为原料与引发剂的摩尔比),采用羧基化反应对其端基进行羧化处理.以聚乙二醇4000(PEG4000)为原料用对甲苯磺酰化法得到sTO-PEG-OTs,再进行氨解得到双端氨基PEG(H2N-PEG-NH2).末端羧基6-s-PLGAx通过N-环己基碳二亚胺(DCC)缩合反应与双端氨基PEG连接得到两亲性星型六臂结构的聚合物(6-s-PLGAx-PEG-NH2).分别用核磁共振氢谱法(1H NMR)、凝胶排阻色谱法(GPC)及差示热量热分析法(DSC)等手段对6-s-PLGAx和6-s-PLGAx-PEG-NH2进行了表征.以6-s-PLGA100-PEG-NH2聚合物为例,自组装得到空白的纳米粒子,并用透射电子显微镜法(TEM)和动态光散射法(DLS)考察了粒子的表面形态以及粒径分布特征,用1H NMR分析了胶束的'核-壳'结构.用噻唑蓝四氮唑溴化物(MTT)比色法探讨了该两亲性材料的体外细胞毒性.研究结果表明,合成了不同分子量的两亲性六臂星型端氨基PEG-PLGA,该两亲性聚合物可自组装形成纳米胶束,粒径范围在40～60 nm,与PLGA相比体外细胞毒性无显著性差异.

关键词：六臂新型聚乳酸聚乙醇酸纳米胶束两亲性聚合物

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非病毒型基因载体的生物安全性

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生物医学工程学杂志 2008年第1期25卷 215-219页

作者：杨健朱敦皖冷希岗张海玲宋丽萍姚康德天津大学高分子材料研究所天津300072 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所天津300192

近年来,基因载体的生物安全性越来越受到人们的关注,本文介绍了近年来非病毒型基因载体生物安全性的研究进展,综述了非病毒型基因载体的毒性、纳米效应、血液相容性以及免疫反应等方面的研究成果。

关键词：生物安全性生物相容性基因传递非病毒载体

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叶酸修饰星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束的制备及肿瘤细胞靶向作用

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高等学校化学学报 2012年第8期33卷 1854-1859页

作者：马桂蕾赵顺新金旭陈旼旼张政朴宋存先中国医学科学院生物医学工程研究所天津市生物材料重点实验室天津300192 南开大学高分子化学研究所功能高分子材料教育部重点实验室天津300071 首都医科大学附属北京天坛医院北京100050

合成了星型多臂端氨基聚乙二醇(PEG)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)两亲性嵌段共聚物(4s-PLGA-PEG-NH2),并通过核磁共振和凝胶渗滤色谱法对其结构进行表征;采用溶剂挥发法制备阿霉素载药纳米胶束,利用EDC缩合法与叶酸偶联,得到叶酸修饰的星型... 详细信息

合成了星型多臂端氨基聚乙二醇(PEG)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)两亲性嵌段共聚物(4s-PLGA-PEG-NH2),并通过核磁共振和凝胶渗滤色谱法对其结构进行表征;采用溶剂挥发法制备阿霉素载药纳米胶束,利用EDC缩合法与叶酸偶联,得到叶酸修饰的星型端氨基PEG-PLGA纳米胶束;采用动态光散射、紫外光谱及透射电镜等手段对纳米胶束进行了表征;对载药纳米胶束在HeLa细胞中的摄取及细胞毒性进行了初步评价.结果表明,经叶酸修饰的星型多臂端氨基PEG-PLGA载药纳米胶束可有效提高HeLa细胞的摄取率以及对HeLa细胞的杀伤率,表明其可作为一类新型的靶向抗肿瘤药物递送载体.

关键词：星型聚合物端氨基聚乙二醇-聚(乳酸-羟基乙酸) 纳米胶束叶酸靶向

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精氨酸修饰壳聚糖提高基因转染效率的研究

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科学通报 2007年第18期52卷 2199-2205页

作者：朱敦皖张海玲柏金根刘文广冷希岗宋存先杨健李晓卫金旭宋丽萍刘兰霞李秀兰张杨姚康德天津大学高分子材料研究所天津300072 中国医学科学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津300192 天津医院天津300211

富精氨酸短肽由于其独特的内在化机理而受到了广泛的关注.研究结果表明,精氨酸和胍基能有效转运穿透细胞膜,在细胞穿膜过程中扮演非常重要的角色.本文将精氨酸接枝到壳聚糖上制备了一种新型的壳聚糖衍生物——精氨酸修饰的壳聚糖(Arg-C... 详细信息

富精氨酸短肽由于其独特的内在化机理而受到了广泛的关注.研究结果表明,精氨酸和胍基能有效转运穿透细胞膜,在细胞穿膜过程中扮演非常重要的角色.本文将精氨酸接枝到壳聚糖上制备了一种新型的壳聚糖衍生物——精氨酸修饰的壳聚糖(Arg-CS),并用复凝聚的方法制备了Arg-CS/DNA纳米复合物.对Arg-CS及Arg-CS/DNA复合物的物理化学性质进行了表征,并以HeLa细胞为宿主细胞研究了Arg-CS/DNA复合物的转染行为和效率.Arg-CS介导的荧光素酶质粒的表达较壳聚糖介导的荧光素酶的表达提高了大约100倍,而MTT实验表明,Arg-CS及其与DNA复合物在整个实验浓度范围内细胞毒性均很小,Arg-CS有望成为一种高效、安全的壳聚糖基非病毒载体.

关键词：壳聚糖精氨酸修饰的壳聚糖非病毒载体富精氨酸短肽基因释放系统

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地塞米松-聚乳酸-羟基乙酸纳米粒玻璃体内注射对激光诱导的大鼠脉络膜新生血管的抑制作用

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中华眼底病杂志 2007年第1期23卷 33-37页

作者：徐建锋王雨生杨秀梅张鹏侯慧媛石圆圆马吉献宋存先张涛第四军医大学西京医院眼科全军眼科研究所西安710032 中国医学科学院生物医学工程研究所高分子室

目的观察生物降解性多聚体材料聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）包载的醋酸地塞米松（DA）（DA—PLGA）纳米粒玻璃体内注射对实验性脉络膜新生血管（CNV）的抑制效果，评价药物在玻璃体内的释药模式及其对视网膜的毒性反应。方法采用改良的乳化... 详细信息

目的观察生物降解性多聚体材料聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）包载的醋酸地塞米松（DA）（DA—PLGA）纳米粒玻璃体内注射对实验性脉络膜新生血管（CNV）的抑制效果，评价药物在玻璃体内的释药模式及其对视网膜的毒性反应。方法采用改良的乳化／溶剂蒸发法制备载药量为50％的DA—PLGA纳米粒。雄性BN大鼠54只，每只动物随机选取一只眼作为实验眼，采用激光光凝法建立CNV模型。随机分为DA—PLGA纳米粒组（24只）、DA组（24只）及生理盐水对照组（6只），分别给予实验眼玻璃体内注射DA—PLGA纳米粒10μl（含DA100μg）、DA10μl（含DA100μg）及10μl生理盐水。于激光光凝后1、3、14、21、28、56d，采用反相高效液相色谱法（RP—HPLC）检测大鼠实验眼玻璃体内DA药物浓度。激光光凝后14、56d，通过荧光素眼底血管造影（FFA）观察CNV的生成率；之后处死动物，摘除眼球制作标本，进行光学显微镜和电子显微镜观察。结果DA—PLGA纳米粒在眼内释药模式呈4相，即初始突释、稳态释药、第三相突释和渐弱释药，持续释药时间近2个月。激光光凝后14d，DA—PLGA纳米粒组、DA组和对照组CNV生成率分别为28．2％、31．6％和66．7％。经z。检验，DA—PLGA纳米粒组和DA组CNV生成率较对照组明显降低（P〈0．01）。激光光凝后56d，光凝区纤维血管组织增生（FVP）的平均厚度在DA—PLGA纳米粒组、DA组和对照组中分别为（69．52±10．52）、（70．49±12．39）、（105．11±13．70）μm。经SNK—q检验，DA—PLGA纳米粒组和DA组FVP的厚度较对照组显著变薄（P〈0．01）。激光光凝后14d，透射电子显微镜检查发现，DA组节细胞层和神经纤维层的线粒体明显空泡化，内质网肿胀，高尔基复合体排列紊乱，微管及微丝排列紊乱。结论玻璃体内注射DA—PLGA纳米粒可以明显抑制实验性CNV的生长。与DA相比，DA—PLGA纳米粒具有药物毒性低、缓释及药效长久等特性。

关键词：脉络膜新生血管化/药物疗法地塞米松/治疗应用纳米技术治疗结果注射, 玻璃体腔内

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皮下移植心钠素基因表达细胞胶囊对高血压大鼠的降血压效应

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中华医学杂志 2002年第16期82卷 1086-1089页

作者：李涛梁红雁卢果史瑞文卢圣栋中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所中国医学科学院中国协和医科大学

目的　研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法　借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分... 详细信息

目的　研究微孔胶囊介导的心钠素基因表达细胞的皮下移植对幼龄自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。方法　借助于逆转录病毒载体及其包装细胞系的作用 ,将人心钠素基因的逆转录病毒表达重组体和未携带目的基因的逆转录病毒空载体pLNCX分别导入SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中 ,制备可从孔中排出心钠素多肽的微孔胶囊 ,并将表达和不表达人心钠素的新生鼠皮肤成纤维细胞分别装入不同的胶囊中 ,封闭后分别植于实验组和对照组幼龄SHR(各 1 0只 )的皮下。移植后每周测定大鼠血浆心钠素水平、血压、尿量、尿液钾、钠浓度和体重 ,连续 7周。结果　在逆转录病毒载体的介导下 ,人心钠素基因既可在逆转录病毒载体的包装细胞系中表达 [(5 84± 0 0 7)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ] ,也可在SHR新生鼠的皮肤成纤维细胞中表达 [(1 3 37± 2 36)ng·1 0 - 6 细胞·2 4h 1 ]。皮下移植胶囊后第 1周 ,实验组大鼠血浆中的心钠素浓度 (1 31pg/ml± 8pg/ml)明显高于对照组 (1 0 4pg/ml± 7pg/ml,t=8 62 ,P <0 0 1 )。 7周观察期间 ,两组大鼠的血压均随个体发育而逐渐升高 ,但实验组血压[(1 2 9± 9)～ (1 69± 9)mmHg]却始终明显低于对照组 [(1 4 5± 1 0 )～ (1 81± 9)mmHg ,P <0 0 5～0 0 1 ) ] ,其中第

关键词：皮下移植心钠素基因表达细胞降血压效应高血压心钠素基因治疗微孔胶囊

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壳聚糖纳米粒子介导TFPI基因转染的实验研究

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天津医药 2007年第2期35卷 111-114页

作者：张海玲朱敦皖李大伟冷希岗中国医学科学院中国协和医科大学生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室300192 天津大学高分子材料研究所

目的:评价壳聚糖纳米粒子携带组织因子途径抑制因子(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)基因转染的效率及其细胞毒性。方法:制备壳聚糖纳米粒子-TFPI基因复合物,检测其粒度,zeta电位,包埋效率。以Lipofectamine2000为对照,观察血管平... 详细信息

目的:评价壳聚糖纳米粒子携带组织因子途径抑制因子(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)基因转染的效率及其细胞毒性。方法:制备壳聚糖纳米粒子-TFPI基因复合物,检测其粒度,zeta电位,包埋效率。以Lipofectamine2000为对照,观察血管平滑肌细胞系A10对壳聚糖TFPI基因纳米复合物的摄入速度和数量;利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测体外转染效果;应用噻唑蓝(MTT)评价壳聚糖纳米粒子的体外细胞毒性。结果:壳聚糖TFPI基因纳米复合物的平均粒径约为141nm,zeta电位为6.8mV;其DNA包埋效率和DNA含量分别为(98.8±3.4)%和(38.1±2.3)%。A10细胞的摄入和转染实验显示其效率与商品化的细胞转染试剂Lipofectamine2000相近,但是其毒性远低于Lipofectamine2000。结论:壳聚糖纳米粒子可高效携带TFPI基因转染平滑肌细胞,而且对细胞基本无毒性。

关键词：壳多糖富勒烯抑制因子,免疫转染细胞毒性,免疫

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