检索结果-内蒙古大学图书馆

国际病毒学杂志 2025年第1期32卷 23-27页

作者：金敏杰杨琼周卓北京协和医学院中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室 215123

目的探究鸟苷酸结合蛋白4(guanylate binding protein 4,GBP4)对于抗病毒天然免疫应答的调控及作用机制。方法构建GBP4及其酶活突变体质粒GBP4-M1(Δ60-67)、GBP4-M2(Δ82-84)和GBP4-M3(Δ112-116),通过蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR... 详细信息

目的探究鸟苷酸结合蛋白4(guanylate binding protein 4,GBP4)对于抗病毒天然免疫应答的调控及作用机制。方法构建GBP4及其酶活突变体质粒GBP4-M1(Δ60-67)、GBP4-M2(Δ82-84)和GBP4-M3(Δ112-116),通过蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR等实验,检测GBP4或其突变体的表达对Ⅰ型干扰素(type I interferon,IFN-I)反应的影响,并通过免疫荧光与免疫共沉淀实验验证GBP4与干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)的相互作用。结果GBP4通过与STING相互作用,显著增加TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)、干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)与STING的磷酸化,IFN-I的应答以及下游干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)表达也显著增多,且此作用依赖于GBP4的GTP酶活性结构域。结论GBP4通过促进环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-STING信号通路活化正向调控宿主IFN-Ⅰ反应,发挥抗病毒作用。

关键词：鸟苷酸结合蛋白4 Ⅰ型干扰素干扰素基因刺激因子

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砷剂调控肿瘤细胞命运的机制及激活抗肿瘤免疫的潜力

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中国肿瘤临床 2021年第21期48卷 1113-1119页

作者：陈锦锋马瑜婷中国医学科学院系统医学研究院北京协和医学院苏州系统医学研究所

中药砷剂的主要活性成分是三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等血液肿瘤显示出良好的临床疗效。尽管ATO在体外实验中能高效杀伤多种癌细胞,其单药治疗实体肿瘤的临床获益却... 详细信息

中药砷剂的主要活性成分是三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO),对急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等血液肿瘤显示出良好的临床疗效。尽管ATO在体外实验中能高效杀伤多种癌细胞,其单药治疗实体肿瘤的临床获益却并不理想,而联合用药以及药物靶向递送等策略也尚未取得突破。ATO药物作用机理复杂,可诱导活性氧的生成、抑制谷胱甘肽过氧化物酶及多种代谢限速酶的活性、引发细胞氧化应激、激活线粒体介导的细胞凋亡通路等。长期以来,ATO的细胞毒性及其诱导肿瘤细胞死亡的机制一直是研究的重点,ATO能否增强肿瘤细胞的免疫原性、调控抗肿瘤免疫应答尚存在认知空白。本文总结ATO的临床应用现状,归纳了其对多种细胞死亡方式的影响,分析了相关分子机制。此外,基于诱导免疫原性细胞死亡的理念,本文初步探讨了利用砷剂制备预防型及治疗型肿瘤全细胞疫苗的可能,并展望了该疫苗联合多种免疫治疗策略提升实体瘤疗效的思路和可能性。

关键词：三氧化二砷免疫原性死亡肿瘤疫苗抗肿瘤免疫

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基于质谱技术的单细胞蛋白质组学

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生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2705-2716页

作者：谢井盛叶子璐中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室苏州215123 苏州大学附属第二医院妇产科苏州215004

近年来,单细胞测序技术的发展极大地推动了单细胞基因组和转录组的研究。然而,直接关联单细胞生命过程的蛋白质组学研究则因技术进展缓慢而受限。随着样品前处理技术、色谱分离技术和质谱检测技术的进步,单细胞蛋白质组学(single-cell p... 详细信息

近年来,单细胞测序技术的发展极大地推动了单细胞基因组和转录组的研究。然而,直接关联单细胞生命过程的蛋白质组学研究则因技术进展缓慢而受限。随着样品前处理技术、色谱分离技术和质谱检测技术的进步,单细胞蛋白质组学(single-cell proteomics,SCP)的分析灵敏度显著提升。本综述深入回顾了SCP的发展历程及其在生命科学研究中的应用。在样品前处理方面,针对不同细胞的存在形式,研究者开发了基于声波激发、微流控芯片和激光切割等单细胞分选方法,并逐步从多步法前处理流程统一到一步法,降低了样品处理过程中的损失。在质谱技术方面,无标记定量(label-free quantification,LFQ)与基于同位素和同质素标记的方法都得到了充分的探索,各具技术优势与不足。在应用层面,SCP已在胚胎细胞早期发育、干细胞分化、肝脏组织空间异质性等方面揭示了新的生物学发现。最后,总结了当前SCP技术面临的挑战,包括检测通量、成本和数据分析的复杂性,并展望了其未来的发展方向,强调了SCP在基础研究和临床应用中的广阔前景。

关键词：单细胞蛋白质组学液相色谱质谱

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美国科学家发现寨卡病毒特异性抗体及其阻止病毒感染的分子基础

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中国科学：生命科学 2016年第10期46卷 1230-1231页

作者：吴爱平中国医学科学院系统医学研究中心北京100005 苏州系统医学研究所苏州215123

自1947年首次发现于乌干达寨卡森林以来,寨卡病毒一直被认为是一种在人群里局部散发的并且相对温和的病毒,其导致的典型症状包括低热、关节疼痛和结膜炎等.然而,近十年来,寨卡病毒的疫情日趋严重,在2015年于巴西爆发的疫情中,研究发现... 详细信息

自1947年首次发现于乌干达寨卡森林以来,寨卡病毒一直被认为是一种在人群里局部散发的并且相对温和的病毒,其导致的典型症状包括低热、关节疼痛和结膜炎等.然而,近十年来,寨卡病毒的疫情日趋严重,在2015年于巴西爆发的疫情中,研究发现寨卡病毒与胎儿及新生儿小头畸形高度相关[1],并可能导致一些严重的神经系统疾病,如脑膜脑炎和格林-巴利综合征等,因此被世界卫生组织于2016年2月宣布为“全球紧急公共卫生事件”．

关键词：病毒特异性抗体病毒感染神经系统疾病脑膜脑炎小头畸形关节疼痛中和性黄病毒科非结构蛋白囊膜蛋白

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寨卡病毒单一位点突变显著增加胎儿罹患小头症风险

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中国科学：生命科学 2017年第11期47卷 1235-1236页

作者：吴爱平中国医学科学院系统医学研究中心北京100005 苏州系统医学研究所苏州215123

寨卡病毒因其于1947年被首次分离自乌干达的寨卡森林而得名.其后数十年,由于寨卡病毒在人群中的偶发感染及所致的温和病症,一直不太为人所知.直到2015年寨卡病毒在巴西乃至全球大流行,并导致部分胎儿及新生儿罹患先天性脑畸形,如小头症... 详细信息

寨卡病毒因其于1947年被首次分离自乌干达的寨卡森林而得名.其后数十年,由于寨卡病毒在人群中的偶发感染及所致的温和病症,一直不太为人所知.直到2015年寨卡病毒在巴西乃至全球大流行,并导致部分胎儿及新生儿罹患先天性脑畸形,如小头症等,引起了整个人类社会的密切关注,被世界卫生组织在2016年2月定义为＂全球紧急公共卫生事件＂.

关键词：小头胎儿位点突变靶向作用病毒学公共卫生新生儿世界卫生组织毒株畸形

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纤维连接蛋白FNDC10通过增强STAT3活化促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第2期29卷 101-107页

作者：刘兆龙张滨杨乐上海中医药大学附属曙光医院普外科上海201203 中国医学科学院系统医学研究院北京100005 中国医学科学院苏州系统医学研究所江苏苏州215123

目的:研究纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白10(FNDC10)对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用TCGA数据库分析FNDC10在乳腺癌组织中表达情况。通过qPCR检测FNDC10在正常永生化乳腺细胞(MCF-10A)和乳腺癌... 详细信息

目的:研究纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白10(FNDC10)对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等能力的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用TCGA数据库分析FNDC10在乳腺癌组织中表达情况。通过qPCR检测FNDC10在正常永生化乳腺细胞(MCF-10A)和乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、BT549、MDA-MB-468、HCC1806和HCC1937)中的表达水平。选取MCF-7和MDA-MB-231细胞转染FNDC10 siRNA或对照siRNA后进行功能实验:CCK-8实验检测FNDC10对乳腺癌细胞增殖的影响,集落形成实验检测对乳腺癌细胞集落形成能力的影响,Transwell实验检测其对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,WB法检测转移相关分子和细胞信号通路在蛋白水平的变化。结果:FNDC10在乳腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织(P<0.01),FNDC10在乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231内表达水平高于正常乳腺细胞(P<0.01或P<0.05)。敲低FNDC10表达抑制了乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01或P<0.05)。机制研究表明,干扰FNDC10表达抑制了乳腺癌细胞中STAT3的活化(P<0.01或P<0.05),促进了细胞EMT标志物E-cadherin的表达(P<0.05),抑制了EMT进程。结论:FNDC10通过增强STAT3信号通路活化促进乳腺癌细胞增殖和EMT进程,从而促进乳腺癌恶性进展。

关键词：纤维连接蛋白Ⅲ型域包含蛋白10(FNDC10) 乳腺癌增殖迁移 STAT3信号通路 EMT

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Hepatology|寨卡病毒RNA对急性肝炎和细胞因子风暴的干预作用

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临床肝胆病杂志 2024年第11期40卷 2182-2182页

作者：朱婧斐中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所

急性肝炎、移植物抗宿主病(GVHD)和脓毒症极易引发炎症反应的过度激活和促炎细胞因子的高水平表达,从而导致细胞因子风暴综合征(CRS)的发生。限制促炎细胞因子的过度释放,尤其是有效控制CRS,对于维持免疫内稳态和保护机体至关重要。近年... 详细信息

急性肝炎、移植物抗宿主病(GVHD)和脓毒症极易引发炎症反应的过度激活和促炎细胞因子的高水平表达,从而导致细胞因子风暴综合征(CRS)的发生。限制促炎细胞因子的过度释放,尤其是有效控制CRS,对于维持免疫内稳态和保护机体至关重要。近年来,已有研究表明蛋白翻译过程参与调控疾病相关基因的表达及疾病的发展进程,通过靶向蛋白翻译过程可有效控制CRS的发生。中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所马烽研究员团队,联合苏州大学戴建锋教授以及军事医学科学院秦成峰研究员等的一项研究打破了病毒编码基因以蛋白形式发挥功能的传统观念,发现黄病毒家族中寨卡病毒来源的非结构蛋白NS2A能够以RNA的形式抑制蛋白翻译,并进一步在小鼠体内验证了其对急性肝炎和GVHD的控制作用,为CRS的治疗提供了新思路。

关键词：促炎细胞因子医学研究所细胞因子风暴军事医学科学院寨卡病毒急性肝炎中国医学科学院疾病相关基因

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肿瘤精准靶向免疫治疗的关键:T细胞受体抗原筛选技术

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第1期31卷 10-18页

作者：朱润棣李贵登北京协和医学院中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所免疫与炎症全国重点实验室江苏苏州215123

过继性T细胞疗法在实体瘤治疗中展现了良好的前景,成为目前肿瘤治疗领域的一大研究热点。其中,TCR-T疗法主要通过T细胞受体(TCR)与抗原肽-主要组织相容性复合体(pMHC)的特异性识别,进而激活过继性T细胞的抗肿瘤免疫反应。因此,全面解析... 详细信息

过继性T细胞疗法在实体瘤治疗中展现了良好的前景,成为目前肿瘤治疗领域的一大研究热点。其中,TCR-T疗法主要通过T细胞受体(TCR)与抗原肽-主要组织相容性复合体(pMHC)的特异性识别,进而激活过继性T细胞的抗肿瘤免疫反应。因此,全面解析TCR所靶向的抗原信息有助于提高TCR-T疗法在临床应用中的有效性及安全性。然而,高效、高通量的TCR抗原筛选技术的缺乏限制了TCR-T疗法的发展。近年来,随着高通量测序技术、质谱流式细胞技术和计算生物学的快速发展,研究人员开发了多种TCR抗原筛选技术用于解析TCR及其特异性识别的抗原信息。本文从抗原定向筛选、TCR定向筛选以及双向筛选三方面对TCR抗原筛选技术进行归纳总结,系统介绍其优缺点,展望TCR抗原筛选技术领域的发展前景,为未来抗原筛选技术的开发提供了新思路。

关键词：肿瘤 T细胞受体抗原 TCR抗原筛选技术 TCR-T疗法

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ATF6对骨肉瘤MCA205细胞免疫原性的调控作用及其机制的初步探索

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中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第8期29卷 714-723页

作者：黄恩厚李莫寒李培培夏琳马瑜婷南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心江苏南京211166 中国医学科学院系统医学研究院北京100005 苏州系统医学研究所江苏苏州215123

目的:探讨活化转录因子6(ATF6)对骨肉瘤细胞MCA205免疫原性的影响,初步解析其调控机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术敲除MCA205细胞的Atf6基因,借助CCK-8实验、细胞能量代谢检测、流式细胞术、ATP检测试剂盒、干扰素刺激响应元件(ISRE)-... 详细信息

目的:探讨活化转录因子6(ATF6)对骨肉瘤细胞MCA205免疫原性的影响,初步解析其调控机制。方法:利用CRISPR-Cas9技术敲除MCA205细胞的Atf6基因,借助CCK-8实验、细胞能量代谢检测、流式细胞术、ATP检测试剂盒、干扰素刺激响应元件(ISRE)-荧光素酶报告细胞实验和qPCR法分别检测野生型(WT)和Atf6^(-/-)MCA205细胞在PBS或衣霉素(Tm)处理后的活力、线粒体耗氧速率(OCR)和胞外酸化速率(ECAR)、磷脂酰丝氨酸外翻和细胞膜通透性、胞内钙离子动员、胞内外ATP浓度、IFN-a/β分泌和干扰素刺激基因(ISG)的表达水平。在免疫系统健全的小鼠皮下接种WT或Atf6^(-/-)MCA205细胞,比较两者的成瘤速度、肿瘤组织基因转录图谱、局部抗肿瘤效应T细胞活化有无差异。将WT和Atf6^(-/-)MCA205细胞分别接种于nu/nu小鼠背部两侧皮下,或将Atf6^(-/-)MCA205细胞分别接种于免疫系统健全小鼠和Ifnar^(-/-)小鼠皮下,记录肿瘤生长曲线。分别用Tm预处理的WT和Atf6^(-/-)MCA205细胞对na?ve小鼠(未经免疫刺激的小鼠)进行初次免疫,使肿瘤抗原特异性T细胞发生初次活化(prime),随后收集引流淋巴结细胞并进行体外再刺激(boost),分析特异性T细胞再次活化有无差异。按照不同的效靶比,将NK细胞与染料标记的WT和Atf6^(-/-)MCA205细胞共培养,流式细胞术检测细胞杀伤情况。结果:PBS或Tm处理后,WT和Atf6骨肉瘤细胞活力和增殖、氧化磷酸化和糖酵解、离子霉素触发的胞内钙离子动员、胞内外ATP和IFN-a/β分泌均无显著差异。Tm处理后,Atf6细胞死亡比例低于WT细胞(P<0.01)。在免疫系统健全的小鼠体内,Atf6肿瘤的生长速度明显低于WT肿瘤(P<0.05)。然而,在缺乏T细胞的nu/nu小鼠体内,两种肿瘤生长速度的差异显著缩小。与免疫系统健全的小鼠相比,Ifnar^(-/-)小鼠体内Atf6肿瘤的生长速度略快(P<0.05)。Atf6肿瘤内免疫应答相关基因的表达、效应T细胞的活化均显著高于WT肿瘤(P<0.05)。与WT MCA205细胞相比,Atf6^(-/-)MCA205细胞与NK细胞共培养后死亡比例更高(P<0.05)。在Tm刺激后,Atf6^(-/-)MCA205细胞比WT细胞表达更多的Irf3和Irf7,前者在prime-boost实验中可刺激T细胞分泌更多的IFN-γ。结论:阻断ATF6信号通路能显著增强MCA205细胞的免疫原性,促进免疫监视,阻碍肿瘤进展。

关键词：骨肉瘤 MCA205细胞未折叠蛋白反应肿瘤免疫原性活化转录因子6 干扰素 T细胞 NK细胞

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Ern1调控肿瘤免疫原性机制的初步探索

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 897-904页

作者：李莫寒夏琳马瑜婷南京医科大学肿瘤个体化医学协同创新中心中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所免疫与炎症全国重点实验室

目的：探讨内质网跨膜蛋白IRE1（由Ern1编码）对肿瘤细胞免疫原性和成瘤性的影响与机制。方法：挖掘肿瘤公共数据库中ERN1表达水平和患者生存的关联性。利用CRISPR-Cas9技术敲除小鼠肿瘤细胞系MCA205和TC-1的Ern1基因，借助CCK-8、流式... 详细信息

目的：探讨内质网跨膜蛋白IRE1（由Ern1编码）对肿瘤细胞免疫原性和成瘤性的影响与机制。方法：挖掘肿瘤公共数据库中ERN1表达水平和患者生存的关联性。利用CRISPR-Cas9技术敲除小鼠肿瘤细胞系MCA205和TC-1的Ern1基因，借助CCK-8、流式细胞术、ELISA、荧光素酶报告系统、皮下植瘤、预免疫-再刺激等实验分析Ern1对肿瘤细胞体外增殖和体内成瘤能力、浸润肿瘤的免疫细胞比例、衣霉素诱导免疫原性细胞死亡和抗肿瘤效应T细胞活化的影响，比较Ern1-/-肿瘤在正常小鼠和Ifnar-/-小鼠体内生长速度的差异。结果：对多个癌种而言，肿瘤组织ERN1的表达水平与患者总生存时间呈负相关。虽然敲除Ern1不影响肿瘤细胞的体外增殖能力，但其在正常小鼠皮下的成瘤能力大幅降低，甚至会自发消退。与野生型相比，Ern1-/-肿瘤内中性粒细胞显著增多，CD4+T细胞浸润减少。衣霉素诱导内质网应激后，Ern1-/-细胞死亡更多，虽然其HMGB1释放和钙网蛋白暴露有所减少，但IFN-α/β分泌增多，能更强地激活效应T细胞分泌IFN-γ。与正常小鼠相比，Ifnar-/-免疫缺陷小鼠体内Ern1-/-肿瘤生长速度显著加快。结论：Ern1缺失可促进内质网应激肿瘤细胞的Ⅰ型干扰素应答，增强其免疫原性，促进抗肿瘤T细胞分泌IFN-γ，阻碍肿瘤生长。

关键词：未折叠蛋白反应肿瘤免疫原性干扰素内质网应激

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