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白血病．淋巴瘤 2023年第8期32卷 505-509页

作者：郑欣慧姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室天津300020

急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征是常见的髓系恶性肿瘤, 异基因造血干细胞移植是其治愈的主要手段之一, 但对于高危患者, 复发率可超过40%, 移植后复发患者预后极差, 因此移植后预防复发至关重要。移植后血液学、分子生物学、细胞... 详细信息

急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征是常见的髓系恶性肿瘤, 异基因造血干细胞移植是其治愈的主要手段之一, 但对于高危患者, 复发率可超过40%, 移植后复发患者预后极差, 因此移植后预防复发至关重要。移植后血液学、分子生物学、细胞遗传学持续阴性时预防复发的干预措施称为维持治疗。目前常用的维持治疗为应用去甲基化药物、靶向药物等, 但其必要性、给药方案、不良反应、多药联合等方面亟待研究。文章将以药物分类为基础, 系统性阐述高危髓系恶性肿瘤移植后维持治疗的进展。

关键词：白血病髓样急性骨髓增生异常综合征异基因造血干细胞移植维持治疗

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嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤研究进展

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白血病．淋巴瘤 2023年第5期32卷 270-273页

作者：刘昀彤安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室天津300020

靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已经在复发难治多发性骨髓瘤中显示出显著疗效。随着CAR-T疗法的快速发展,靶向BCMA的CAR-T疗法不断优化,新靶点、双靶点和通用型CAR-T等新产品相继出现,第64届美国血液学会... 详细信息

靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法已经在复发难治多发性骨髓瘤中显示出显著疗效。随着CAR-T疗法的快速发展,靶向BCMA的CAR-T疗法不断优化,新靶点、双靶点和通用型CAR-T等新产品相继出现,第64届美国血液学会年会上更新了多项相关临床研究数据。

关键词：多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞免疫疗法

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淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗中国指南(2022年版)解读

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中华血液学杂志 2022年第12期43卷 986-991页

作者：熊文婕易树华邱录贵不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤。近年,随着对其发病机制探索的深入,以及治疗新药的涌现,广大医务人员对其的关注度普遍... 详细信息

淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenström macroglobulinemia,LPL/WM)是一种少见的惰性成熟B细胞淋巴瘤。近年,随着对其发病机制探索的深入,以及治疗新药的涌现,广大医务人员对其的关注度普遍提高。2016年由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会牵头制定的中国首个LPL/WM诊断与治疗中国专家共识进一步规范了LPL/WM诊疗标准,对提高我国临床工作者对LPL/WM的认识起着重要的作用。近期,中国抗癌症协会血液肿瘤专业委员会组织全国相关专家讨论并制定了2022版LPL/WM中国指南,针对LPL/WM诊疗中比较关注但指南中未能展开讨论的几个问题,我们在此进行解读,以便更好地指导医务工作者使用本指南。

关键词：华氏巨球蛋白血症诊疗标准治疗新药血液肿瘤中国专家共识中国抗癌协会 B细胞淋巴瘤发病机制

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新型靶向药吉瑞替尼在伴FLT3突变急性髓系白血病治疗的临床应用进展

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白血病．淋巴瘤 2023年第6期32卷 377-381页

作者：张荣莉姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室天津300020

伴有FLT3突变的急性髓系白血病(AML)患者复发风险高、预后差, 以索拉非尼为代表的一代靶向FLT3的药物在治疗AML中存在选择性差、疗效弱等特征, 以吉瑞替尼为代表的新型的二代FLT3抑制剂对FLT3的抑制作用更强、特异性更高、脱靶毒性更低,... 详细信息

伴有FLT3突变的急性髓系白血病(AML)患者复发风险高、预后差, 以索拉非尼为代表的一代靶向FLT3的药物在治疗AML中存在选择性差、疗效弱等特征, 以吉瑞替尼为代表的新型的二代FLT3抑制剂对FLT3的抑制作用更强、特异性更高、脱靶毒性更低, 大大提高了伴FLT3突变的AML患者的疗效。文章就吉瑞替尼的作用机制及临床应用进展进行综述。

关键词：白血病髓系急性基因突变 fms样酪氨酸激酶3 吉瑞替尼

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急性白血病住院患儿主要照顾者准备度现状及其影响因素分析

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中国实用护理杂志 2024年第1期40卷 51-57页

作者：王俊霞郑红张慧敏杨苗苗中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室、天津医学健康研究院天津300020 天津医科大学护理学院天津300070

目的调查急性白血病患儿主要照顾者准备度现状,探讨其影响因素,为后续制订针对性护理干预方案提供理论依据。方法利用便利抽样法,采用一般资料调查表、照顾者准备度量表、Herth希望量表、照顾者照顾能力量表及疾病不确定感家属量表对202... 详细信息

目的调查急性白血病患儿主要照顾者准备度现状,探讨其影响因素,为后续制订针对性护理干预方案提供理论依据。方法利用便利抽样法,采用一般资料调查表、照顾者准备度量表、Herth希望量表、照顾者照顾能力量表及疾病不确定感家属量表对2021年6—12月中国医学科学院血液病医院收治的急性白血病住院患儿主要照顾者160名进行横断面问卷调查,采用描述性分析、Mann-Whitney U检验及Kruskal-Wallis H检验、Spearman秩相关分析、多元逐步线性回归分析进行统计分析。结果有效回收问卷159份,男13名,女146名,年龄(34.61±8.60)岁。急性白血病住院患儿主要照顾者的准备度总分为(26.47±7.53)分,希望水平总分为(37.72±4.11)分,疾病不确定感总分为(61.96±17.02)分,照顾者照顾能力总分为(15.06±12.94)分。急性白血病住院患儿主要照顾者准备度与希望水平、照顾能力呈正相关(r=0.166、0.254,均P<0.05),与疾病不确定感呈负相关(r=-0.300,P<0.05)。多元逐步线性回归分析显示,照顾者疾病不确定感、照顾者性别、有无共同照顾者、照顾者希望水平是照顾者准备度主要影响因素,可解释其20.4%的变异。结论急性白血病住院患儿主要照顾者准备度处于中等水平,临床中应重点关注男性、对疾病认知不足、无共同照顾者、希望水平低的主要照顾者,及时采取针对性措施,提高照顾者准备度,改善照护质量。

关键词：儿童急性白血病照顾者照顾者准备度疾病不确定感希望水平

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多发性骨髓瘤患者出现寡克隆条带的临床意义

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1453-1463页

作者：刘佳慧樊慧守严文强许婧钰李灵纳徐燕易树华邹德慧邱录贵安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者出现寡克隆条带(oligoclonal bands,OB)的临床价值。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院2013年1月到2019年12月收治的624例初治MM患者的临床资料,其中OB患者30例,分析并比较OB与非OB患者的临床特点... 详细信息

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者出现寡克隆条带(oligoclonal bands,OB)的临床价值。方法:回顾性分析中国医学科学院血液病医院2013年1月到2019年12月收治的624例初治MM患者的临床资料,其中OB患者30例,分析并比较OB与非OB患者的临床特点、治疗疗效及生存情况。结果:接受自体造血干细胞移植(ASCT)的患者中有11.8%(22/187例)的患者出现了OB,未接受ASCT患者中只有1.8%(8/437例)(P=0.000)。在ASCT患者中,患者出现OB的中位时间为距离移植3.2(0.6-10.5)个月。寡克隆条带M蛋白类型通常为IgGκ、IgGλ、IgMλ和λ轻链型。出现OB时,90%的患者疗效评估为完全缓解(CR)及以上。OB和非OB两组患者在疾病分期、肿瘤负荷及遗传学异常上无统计学差异。整体患者中,OB患者的预后显著优于非OB患者,OB患者表现出更深层次的疾病缓解(CR率、MRD-率显著更高及MRD-持续时间长)。在接受ASCT的患者中,OB患者较非OB患者表现出更早的免疫恢复,但两组治疗反应深度相似,生存时间上无统计学差异。更早的免疫重建并没有转化为更好的生存,提示OB患者预后更好可能主要与获得更深且持久的缓解有关,而非早期免疫重建。对接受ASCT且获得MRD-的患者进一步分析发现,OB患者并没有额外的生存获益。结论:OB患者的预后更好可能与其获得更深层次的治疗反应有关,与早期免疫重建关系不明显。OB的出现仅仅是患者获得深层次缓解及早期免疫重建的标志,自身并没有生存增益。

关键词：寡克隆条带多发性骨髓瘤免疫重建微小残留病生存

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96例儿童核心结合因子相关急性髓系白血病临床及遗传学特征分析

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临床血液学杂志 2023年第3期36卷 153-158页

作者：易美慧阮敏张然然张陆阳兰洋任媛媛商悦王鑫郭晔竺晓凡中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室儿童血液病诊疗中心天津300020

目的:分析核心结合因子相关儿童急性髓系白血病(CBF-AML)的临床及遗传学特征。方法:回顾性分析2016年1月—2021年12月于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心确诊的96例初诊CBF-AML患儿的临床资料。总结并比较RUNX1-RUNX1T1与CBF... 详细信息

目的:分析核心结合因子相关儿童急性髓系白血病(CBF-AML)的临床及遗传学特征。方法:回顾性分析2016年1月—2021年12月于中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心确诊的96例初诊CBF-AML患儿的临床资料。总结并比较RUNX1-RUNX1T1与CBFβ-MYH11两种融合基因型患儿的临床及遗传学特征。结果:96例患儿中,RUNX1-RUNX1T1与CBFβ-MYH11两种融合基因型组病例分别为76例(79.2%)和20例(20.8%)。CBFβ-MYH11组与RUNX1-RUNX1T1组比较,具有更高的初诊白细胞计数(P=0.001)。2组患儿初诊出现白血病髓外浸润比例相当(22.4%vs 20.0%),但CBFβ-MYH11组髓外浸润部位均为中枢神经系统(20.0%,P=0.033),RUNX1-RUNX1T1组髓外浸润部位多为眶周及面部软组织(14.5%,P=0.063)。性染色体缺失是儿童CBF-AML中最为常见的附加细胞遗传学异常,总体发生率为34.4%(32/93),且仅发生在RUNX1-RUNX1T1融合基因阳性的AML中。染色体三体现象常见,+8在CBFβ-MYH11组出现频率更高(15.0%,P=0.03)。CBF-AML患儿常见的伴随突变基因有C-KIT(53.9%)、NRAS(31.6%)、KMT2D(15.8%)、KRAS(13.2%)等。结论:儿童CBF-AML中,CBFβ-MYH11组初诊白细胞水平更高,髓外浸润部位为中枢神经系统。性染色体缺失主要发生在RUNX1-RUNX1T1组,髓外浸润部位常为头面部。C-KIT和RAS突变是CBF-AML中最常见的基因突变类型。

关键词：核心结合因子急性髓系白血病儿童基因突变

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增强剂量免疫化疗联合一线自体外周血造血干细胞移植治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤疗效及预后因素分析

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中华血液学杂志 2022年第3期43卷 215-220页

作者：王轶刘薇黄文阳吕瑞李健邓书会隋伟薇刘宏王婷玉易树华刘慧敏邱录贵邹德慧中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例... 详细信息

目的探讨增强剂量免疫化疗联合自体外周血造血干细胞移植(ASCT)治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效及预后因素。方法回顾性分析2011年1月至2018年12月在中国医学科学院血液病医院应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗的63例初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的临床和生存资料。结果63例患者的中位年龄为40(14~63)岁。诱导治疗方案包括R-DA-EP(D)OCH(52例)和R-HyperCVAD/R-MA(11例)。16例(25.4%)患者中期疗效评估为部分缓解,其中10例移植后获得完全缓解。中位随访50(8~112)个月,3年无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为(83.9±4.7)%和(90.4±3.7)%。单因素分析显示年龄调整的国际预后指数评分≥2分是影响OS的预后不良因素(P=0.039),骨髓受累(BMI)是影响OS(P<0.001)和PFS(P=0.001)的预后不良因素。多因素分析显示BMI是OS(P=0.016)和PFS(P=0.001)的唯一独立预后不良因素。结论一线应用增强剂量免疫化疗联合ASCT治疗年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤可获得良好的长期疗效,BMI为不良预后因素。

关键词：淋巴瘤,B细胞抗肿瘤联合化疗方案外周血干细胞移植

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自身炎症性疾病的血液系统表现

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中国实用儿科杂志 2024年第6期39卷 453-456页

作者：任佳宁竺晓凡天津医科大学天津300070 细胞生态海河实验室天津300020 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学、国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020 天津医学健康研究院天津301600

自身炎症性疾病(AIDs)是近年来备受关注的一组遗传性疾病,主要特征是在缺乏病原体、循环自身抗体或自身反应性T细胞的情况下,先天性免疫应答增强。这些疾病的临床特征是无菌性多器官炎症的反复发作,可累及全身多个系统,血液系统是AIDs... 详细信息

自身炎症性疾病(AIDs)是近年来备受关注的一组遗传性疾病,主要特征是在缺乏病原体、循环自身抗体或自身反应性T细胞的情况下,先天性免疫应答增强。这些疾病的临床特征是无菌性多器官炎症的反复发作,可累及全身多个系统,血液系统是AIDs受累的最常见系统,它们与血液系统肿瘤有许多共同的临床特征,如贫血、淋巴结肿大和(或)脾脏肿大。虽然造血细胞有助于产生和传播对感染或损伤的保护性炎症反应,但是过度炎症可导致血液、骨髓和淋巴系统的多种疾病。文章主要探讨AIDs在血液学方面的几种典型表现,旨在提高对这类疾病的认识,减少误诊或漏诊。

关键词：自身炎症性疾病自身炎症血液学临床表现鉴别诊断

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再生障碍性贫血小鼠模型中免疫活化T细胞动力学研究

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中华血液学杂志 2022年第7期43卷 581-586页

作者：李伟望李若难张乐乐马秋怡李浩渊汪文君毛进初雅婧袁卫平施均中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能... 详细信息

目的探索再生障碍性贫血(AA)小鼠模型中供者来源T细胞不同时间点动力学变化。方法构建AA小鼠模型, 分别于不同时间点采用流式细胞术测定模型小鼠脾脏与骨髓内供者T细胞比例、活化分子表达、细胞周期及功能亚群, 评估不同时期T细胞功能状态。结果①半致死剂量照射联合主要组织相容性抗原(MHC)半相合的淋巴结细胞输注成功构建T细胞免疫介导的AA小鼠模型。②AA小鼠脾脏中供者T细胞从移植第3天后开始明显浸润, 并逐渐出现CD4^(+)/CD8^(+)比例倒置, 第5天开始进入骨髓, 以CD8^(+)细胞浸润为主。③CD69在供者CD4^(+)细胞中表达高峰晚于CD8^(+)细胞, CD25在CD4^(+)细胞与CD8^(+)细胞中表达水平的变化趋势相同, 但在CD8^(+)细胞中的表达高于CD4^(+)细胞。④脾脏内供者CD4^(+)细胞S/G2/M期比例在移植后第3天即达高峰, 约12%, 而CD8^(+)细胞中S/G2/M期比例在移植后第5天达高峰, 约20%, 且两者在进入骨髓后S/G2/M期比例均再次升高, 但移植第3天后其比例在脾脏与骨髓CD8^(+)细胞中持续高于CD4^(+)细胞。⑤脾脏内免疫活化的T细胞经历短暂的中枢记忆T细胞(TCM)阶段后迅速分化为效应记忆T细胞(TEM), 进入骨髓后部分TEM分化为效应细胞进一步发挥效应功能。结论 AA小鼠模型中供者T细胞进入异体后迅速活化, 5天内达增殖高峰, 并完成向TEM细胞的分化, 5天后开始进入骨髓进一步增殖损伤造血。

关键词：贫血再生障碍性小鼠模型 T细胞动力学自身免疫

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