检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2022年第5期43卷 383-387页

作者：张丛笑邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林魏述宁林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解(CR)率、1个疗程微小残留病(MRD)转阴率、总... 详细信息

目的比较IA和HAD方案诱导治疗成人初诊急性髓系白血病(AML)患者的疗效。方法分析2014年5月至2019年11月在中国医学科学院血液病医院接受IA或HAD方案诱导化疗的199例成人初诊AML患者的完全缓解(CR)率、1个疗程微小残留病(MRD)转阴率、总生存(OS)和无复发生存(RFS)情况。评估年龄、初诊WBC、NPM1突变、FLT3-ITD突变、2017ELN危险度分层、第1次完全缓解(CR1)期造血干细胞移植(HSCT)和巩固化疗时使用大剂量阿糖胞苷(HDAC)对于不同诱导化疗组预后的影响。结果 199例患者中, 男104例, 女95例, 中位年龄37(15~61)岁。90例患者接受IA诱导方案, 109例接受HAD诱导方案。1个疗程诱导化疗后IA和HAD方案组的CR率分别为71.1%和63.3%(P=0.245), 流式细胞术MRD转阴率分别为53.3%和48.6%(P=0.509);3例患者诱导化疗1个疗程后60 d内死亡, IA组1例, HAD组2例;两组2年OS率分别为61.5%和62.1%(P=0.835), 2年RFS率分别为51.6%和57.8%(P=0.291), 差异均无统计学意义。多因素分析显示ELN危险度分层是两种诱导方案组的独立预后因素;CR1期HSCT是IA组患者OS和RFS的独立预后因素, 对于HAD组患者, CR1期HSCT是RFS的独立预后因素, 但不是OS的独立预后因素;年龄、高白细胞、NPM1突变和FLT3-ITD突变均无独立预后意义。结论 IA与HAD方案疗效相同, 均是AML有效的治疗方案。

关键词：白血病髓样急性高三尖杉酯碱伊达比星抗肿瘤联合化疗方案治疗结果

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胸骨骨髓细胞形态学在染色体核型正常获得性低增生性骨髓衰竭综合征且患者中的诊断价值

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 928-933页

作者：陈佳秦铁军曲士强潘丽娟张培红李冰肖志坚徐泽锋中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的探讨胸骨骨髓细胞形态学在基于髂骨穿刺骨髓细胞形态学和骨髓活检组织切片细胞形态学表现为染色体核型正常获得性低增生性骨髓衰竭综合征(BMFS)患者的诊断价值。方法回顾性分析2014年6月至2019年1月中国医学科学院血液病医院(中国... 详细信息

目的探讨胸骨骨髓细胞形态学在基于髂骨穿刺骨髓细胞形态学和骨髓活检组织切片细胞形态学表现为染色体核型正常获得性低增生性骨髓衰竭综合征(BMFS)患者的诊断价值。方法回顾性分析2014年6月至2019年1月中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)初诊的194例获得性低增生性BMFS患者的临床资料,结合胸骨骨髓细胞形态学结果重新诊断分型,分析各诊断分型患者的临床特征及预后差异。通过Logistic回归进行多因素分析,建立推荐该类患者进行胸骨骨髓细胞形态学分析的积分系统。结果194例染色体核型正常的获得性低增生性BMFS患者,基于髂骨骨髓检查结果初步诊断为再生障碍性贫血(AA)152例,意义未明的特发性血细胞减少症(ICUS)29例,意义未明的克隆性血细胞减少症(CCUS)13例,结合胸骨骨髓细胞形态学结果后分别有42.8%(65/152)、24.1%(7/29)和30.8%(4/13)患者最终诊断为低增生型骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)。胸骨骨髓检查结果最终诊断为AA与hypo-MDS患者总生存率差异有统计学意义(P=0.005)。对结合胸骨骨髓检查结果最终诊断为AA和hypo-MDS两组患者临床特征、外周血血细胞参数和髂骨骨髓实验室特征进行单因素及多因素分析结果表明,年龄>60岁(OR=6.647,95%CI 1.954~22.611,P=0.002,积2分)、NALP阳性指数≤160(OR=2.654,95%CI 1.214~5.804,P=0.014,积1分)、髂骨骨髓流式红系表型异常(OR=6.200,95%CI 1.165~32.988,P=0.032,积2分)及有DAT(DNMT3A、ASXL1、TET2)基因突变(OR=4.809,95%CI 1.587~14.572,P=0.005,积1分)均为影响染色体核型正常的获得性低增生性BMFS患者结合胸骨骨髓细胞形态学分析后诊断为hypo-MDS的独立预测因素。使用赤池信息准则(AIC)对模型进行预测效能评估,AIC=186.1。当积分≥2分时诊断为hypo-MDS的特异性为91.7%,阳性预测值为80.6%。结论染色体核型正常的获得性低增生性BMFS患者,仅通过髂骨骨髓细胞形态学和骨髓活检组织病理学可能产生误诊。我们提出一项积分系统,当积分≥2分时强烈建议该类患者进行胸骨骨髓细胞形态学检查有助于明确诊断分型。

关键词：骨髓衰竭综合征低增生细胞形态学胸骨骨髓检查

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患者报告结局在骨髓增生异常综合征中的应用

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中华血液学杂志 2022年第8期43卷 700-704页

作者：刘琳琳肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

骨髓增生异常综合征(MDS)常因外周血细胞减少相关的症状及体征而影响患者的健康相关的生活质量(HRQoL)[1]。较低危组MDS的主要治疗目标是改善外周血血细胞计数、提高生活质量,较高危组的主要治疗目标是延缓疾病进展和延长生存期[2],因此... 详细信息

骨髓增生异常综合征(MDS)常因外周血细胞减少相关的症状及体征而影响患者的健康相关的生活质量(HRQoL)[1]。较低危组MDS的主要治疗目标是改善外周血血细胞计数、提高生活质量,较高危组的主要治疗目标是延缓疾病进展和延长生存期[2],因此,评估患者的HRQoL对于评估症状负担及疗效尤为重要。患者报告结局(PRO)作为评估患者生活质量的工具,是直接来自于患者对自身健康状况、脏器功能状态以及治疗感受的报告,不包括医务工作者、研究人员或其他任何人的解释或调整[3],被认为是捕捉症状性不良事件的"金标准"[4]。现将PRO在MDS中的应用现况进行概述,以帮助我国医师提升对PRO在MDS诊治中应用的认识。

关键词：骨髓增生异常综合征患者报告结局血细胞计数疾病进展提高生活质量患者生活质量症状性 MDS

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林普利塞治疗淋巴瘤临床应用指导原则

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白血病．淋巴瘤 2023年第5期32卷 257-263页

作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会邱录贵马军不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心、细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010

林普利塞是我国自主研发的1类新药,是我国首个上市的磷脂酰肌醇-3-激酶δ高选择性小分子抑制剂。2022年11月9日,林普利塞获得我国国家药品监督管理局批准用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡淋巴瘤成年患者。为更好地指... 详细信息

林普利塞是我国自主研发的1类新药,是我国首个上市的磷脂酰肌醇-3-激酶δ高选择性小分子抑制剂。2022年11月9日,林普利塞获得我国国家药品监督管理局批准用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡淋巴瘤成年患者。为更好地指导临床合理、有效、安全应用林普利塞,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会组织专家制定了该指导原则,以供临床医师参考。

关键词：淋巴瘤林普利塞磷脂酰肌醇-3-激酶分子靶向治疗

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间充质干细胞在急性移植物抗宿主病中的免疫调节作用

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中国新药杂志 2022年第24期31卷 2486-2491页

作者：魏璇慈小燕闫凤英竺晓凡张英驰中国医学科学院血液病医院/血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市细胞技术创新中心天津和创生物技术有限公司

异基因造血细胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT)是治疗恶性血液病和一些非血液系统疾病的重要方法，而急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease, aGVHD)作为allo-HCT后的主要并发症，严重影响移植疗效，是导致移植失败和非复发死亡的主要原因。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)因具有独特的组织修复及免疫调节功能，在aGVHD的防治中显示出巨大的应用前景。然而，目前MSCs在临床试验中的发现大大超过了对其生理性质和功能的基础研究，而且对MSCs免疫调节机制方面认识的不足和监测其在临床适应证中治疗反应性的特异性标志分子缺乏，一定程度上限制了MSCs的临床应用转化。本文主要就aGVHD的病理生理过程、MSCs的功能特点及其在aGVHD中发挥免疫抑制作用的机制和监测MSCs反应性的生物标志物等内容进行综述，探讨MSCs在临床应用中的局限性及可行性。

关键词：异基因造血细胞移植急性移植物抗宿主病间充质干细胞免疫调节生物标志物

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IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析:前瞻性随机对照研究

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 287-292页

作者：李春红魏述宁邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)细胞生态海河实验室实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细... 详细信息

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组,试验组选择IAC方案再诱导治疗,对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果42例患者入组,IAC组22例,对照组20例,中位年龄为36(15~58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7~32.8)个月,IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6~49.1)个月,对照组为9.9(2.0~53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%~75.3%)和48.2%(95%CI 25.9%~70.5%),差异无统计学意义(P=0.305)。②不良反应主要表现为骨髓抑制导致的血细胞减少。IAC组和对照组3~4级血液学不良反应发生率分别为100%(22/22)和95%(19/20)。化疗后粒细胞缺乏持续的中位时间分别为20(8~30)d和14(5~50)d(P=0.023)。③早期复发(12个月内复发)组CR率为46.7%,晚期复发(12个月后复发)组CR率为72.7%(P=0.173),两组中位OS时间分别为9.9(1.7~53.8)个月和19.3(0.6~40.8)个月(P=0.420),1年OS率分别为45.3%(95%CI 27.2%~63.3%)和66.7%(95%CI 40.0%~93.4%)(P=0.420),差异均无统计学意义。④对于挽救治疗后的患者,根据是否接受allo-HSCT分组,移植组和未移植组1年OS率分别为87.5%(95%CI 71.2%~100%)和6.3%(95%CI 5.7%~18.3%),移植组明显高于未移植组(P<0.001)。结论IAC方案与根据经验选择的方案对复发/难治AML患者具有相似的疗效及安全性,复发/难治患者应及早进行allo-HSCT,以期获得长期生存。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案

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IRF9对伴PML-RARα急性早幼粒细胞白血病细胞生物学功能的影响

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中华血液学杂志 2022年第5期43卷 370-375页

作者：杨雪邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津市血液病细胞治疗研究重点实验室天津300020 复旦大学附属中山医院血液科上海200030

目的研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中干扰素调节因子9(IRF9)的表达特征、预后意义和生物学功能,探索IRF9作为潜在治疗靶点的临床转化意义。方法挖掘TCGA公共数据分析IRF9在APL中的表达水平及其表达高低对患者生存的影响;利用Dox诱导的... 详细信息

目的研究急性早幼粒细胞白血病(APL)中干扰素调节因子9(IRF9)的表达特征、预后意义和生物学功能,探索IRF9作为潜在治疗靶点的临床转化意义。方法挖掘TCGA公共数据分析IRF9在APL中的表达水平及其表达高低对患者生存的影响;利用Dox诱导的慢病毒载体系统构建可诱导表达PML-RARα(PR)融合基因的U937细胞系,诱导PR融合基因早期表达并加入全反式维甲酸(ATRA)检测IRF9表达变化;构建可诱导表达IRF9的NB4细胞系,进行细胞分化和集落形成实验,初步探讨IRF9诱导表达对NB4白血病细胞生物学功能的影响。结果①TCGA数据库分析显示,在各种类型的AML中,IRF9在APL中表达水平最低且与预后不良相关。②成功构建可诱导表达PR融合基因的U937细胞系;PR表达引起IRF9蛋白水平下调,在NB4细胞系中IRF9表达缺失,ATRA处理后可表达上调。③成功构建可诱导表达IRF9的NB4细胞系,IRF9诱导表达促进NB4细胞的分化,且与较低剂量ATRA有协同促分化作用;IRF9诱导表达显著抑制了NB4细胞的集落形成能力。结论IRF9在APL中低表达且与预后不良相关,提示存在特异性调控机制;上调IRF9表达可发挥抗白血病效应,为其成为临床潜在治疗靶点奠定生物学基础。

关键词：白血病早幼粒细胞急性干扰素调节因子生物学功能

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伴血小板无效输注的重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗后转归研究

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中国实用内科杂志 2022年第7期42卷 557-562,567页

作者：王世充葛美丽李星鑫邵英起黄金波霍佳莉任翔张静王敏聂能金朋郑以州中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的探讨合并血小板无效输注(platelet transfusion refractory,PTR)的重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)患者的临床特征及免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)后转归。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月在中国医学科学院血液病医院接受IST的281例SAA的临床资料。分析PTR的SAA患者(PTRSAA)与非PTR患者的临床特征、治疗疗效与长期生存。结果发生PTR患者20例(7.1%)。PTR-SAA患者中极重型再生障碍性贫血(VSAA)(70.0%)居多,明显高于非PTR患者(46.4%)(P=0.04)。PTR-SAA中伴有阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆的比例(40.0%)亦明显高于非PTR患者(14.9%)(P=0.004)。PTR-SAA患者起病时血小板(PLT)(3.0×10^(9)/L)及绝对中性粒细胞计数(ANC)(0.14×109/L)均明显低于非PTR患者(10.0×10^(9)/L和0.27×10^(9)/L,P<0.001和P=0.04)。20例PTR患者的中位24 h校正血小板增高指数值(corrected count increment,CCI)为594×109/L。18例PTR-SAA患者完成胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗,且ATG后PTR状态均得到改善。PTR-SAA患者的3个月和6个月有效率分别为27.8%和44.4%,均低于非PTR患者(分别为49.2%和60.7%),然而差异无统计学意义。年龄>40岁(OR 2.1,95%CI 1.1~4.1,P=0.02)和VSAA(OR 3.1,95%CI 1.9~5.3,P<0.001)为影响6个月疗效的独立不良预后因素。PTR-SAA患者的10年预估OS为60.9%,明显低于非PTR患者(80.0%,P=0.03)。在VSAA患者中,PTR患者的10年总生存时间(OS)仍显著低于非PTR患者(45.7%比73.0%,P=0.02)。疾病严重程度(SAA)、短病程(≤50 d)为提示生存的良好因素(OR 2.7,95%CI 1.4~4.9,P=0.002;OR 1.9,95%CI 1.1~3.3,P=0.02)。结论PTR-SAA为一种特殊类型的SAA,临床预后相对不良。适当的桥接治疗可使多数患者顺利完成ATG。ATG治疗可有效改善PTR状态,高达近半数的PTR-SAA患者获得基本治愈。

关键词：再生障碍性贫血免疫抑制治疗血小板无效输注

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再生障碍性贫血免疫抑制治疗进入三药时代

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中国实用内科杂志 2022年第10期42卷 836-841页

作者：史忆萌张凤奎中国医学科学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

再生障碍性贫血(aplastic anemia)是免疫介导的骨髓造血衰竭综合征,标准的免疫抑制治疗(IST)方案是抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素(CsA),限制其疗效最主要的因素是患者残存造血干/祖细胞过少。促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)艾曲泊帕... 详细信息

再生障碍性贫血(aplastic anemia)是免疫介导的骨髓造血衰竭综合征,标准的免疫抑制治疗(IST)方案是抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素(CsA),限制其疗效最主要的因素是患者残存造血干/祖细胞过少。促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)艾曲泊帕刺激残存造血干/祖细胞增殖,与ATG及CsA组成三药方案,明显改善IST疗效,而不良反应未有明显增加。

关键词：再生障碍性贫血促血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕免疫抑制治疗

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急性淋巴细胞白血病融合基因表达特点分析

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中华病理学杂志 2022年第4期51卷 307-313页

作者：黄先琪蔺亚妮刘恩彬邢飞王哲陈雪晶陈龙马婧婷秘营昌汝昆中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津见康华美医学诊断中心天津市血液病理智能化诊断企业重点实验室天津300385

目的分析初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)患者融合基因的表达情况,进一步探讨融合基因阳性患者的实验室检查特点。方法回顾性分析2016年9月至2020年12月天津见康华美医学诊断中心1994例初诊ALL患者的融合基因筛查结果,同时对表达不同融合... 详细信息

目的分析初诊急性淋巴细胞白血病(ALL)患者融合基因的表达情况,进一步探讨融合基因阳性患者的实验室检查特点。方法回顾性分析2016年9月至2020年12月天津见康华美医学诊断中心1994例初诊ALL患者的融合基因筛查结果,同时对表达不同融合基因患者的基因突变筛查结果、免疫表型特点及染色体核型结果进行系统分析。结果(1)1994例ALL患者,中位年龄为12岁(15 d至89岁)。44.3%(884/1994)的ALL患者检测到15种不同的融合基因,其表达呈现典型的“幂律分布”。(2)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者融合基因的阳性率显著高于急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者(48.48%∶18.71%),B-ALL和T-ALL的融合基因分布具有重现性的特点,交叉少见。(3)融合基因的表达高峰分别出现在<1岁、3~5岁和35~44岁;儿童患者融合基因的种类明显多于成人;MLL-FG、TEL-AML1及BCR-ABL1分别是婴儿、儿童和成人患者最常见的融合基因。(4)融合基因阳性ALL患者以伴随信号通路相关基因突变为主,其中以NRAS和KRAS突变率最高;携带不同融合基因的B-ALL患者早期标记和B系标记表达有差异;BCR-ABL1阳性患者复杂核型检出率明显高于其他融合基因阳性患者。结论不同年龄及类型的ALL患者,其融合基因的表达特点明显不同;携带不同融合基因的ALL患者,突变基因、免疫表型及染色体核型特点也存在差异。

关键词：白血病癌基因蛋白质类,融合突变免疫表型分型

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