检索结果-内蒙古大学图书馆

中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 175-184页

作者：温伟施均张健萍程涛张孝兵中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

基因编辑技术的飞速发展给造血干祖细胞基因治疗带来了新的机遇。CRISPR-Cas9等技术能够实现特定基因的定向编辑。基因编辑技术的不断优化使编辑效率显著提高,检测技术的进步也促进了对基因编辑细胞安全性的评估,包括检测脱靶效应和大... 详细信息

基因编辑技术的飞速发展给造血干祖细胞基因治疗带来了新的机遇。CRISPR-Cas9等技术能够实现特定基因的定向编辑。基因编辑技术的不断优化使编辑效率显著提高,检测技术的进步也促进了对基因编辑细胞安全性的评估,包括检测脱靶效应和大片段删除突变。造血干祖细胞基因编辑已经进入临床试验阶段,但是目前的编辑技术可能会影响细胞功能和基因组稳定性,在临床应用中应当引起注意。这篇综述总结了基因编辑的技术原理、基因编辑技术在造血干祖细胞中的应用和基因治疗研究,并探讨了基因编辑产品的安全性提升方法和质控方案。

关键词： CRISPR-Cas9 基因编辑造血干祖细胞同源重组地中海贫血造血干细胞移植基因治疗

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基于单细胞转录组分析的造血微环境研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 24-34页

作者：李夏琳董芳依马秀夫中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

成体造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类主要定居于骨髓,具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞。HSC能够源源不断地产生各谱系成熟血细胞以维持造血系统的动态平衡。HSC功能特性的维持不仅依赖细胞本身的内在调控,还受... 详细信息

成体造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类主要定居于骨髓,具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞。HSC能够源源不断地产生各谱系成熟血细胞以维持造血系统的动态平衡。HSC功能特性的维持不仅依赖细胞本身的内在调控,还受到其所处的造血微环境或造血龛(hematopoietic microenvironment or hematopoietic niche)中多种成分的影响,因此研究造血微环境对揭示稳态造血调控、HSC体外扩增以及血液系统疾病的发生和发展等具有重要意义。以往研究利用体内成像技术和细胞特异的基因敲除技术,发现了造血微环境中多种细胞、细胞因子以及细胞外基质等成分。但作为一个复杂的三维系统,造血微环境的细胞组成、空间区域划分以及在正常造血维持及应激条件下的作用目前仍有争议。近年来,单细胞组学技术的迅速发展为阐明造血微环境的细胞和分子的异质性提供了新方法,为造血微环境的研究翻开了新的篇章。该文就单细胞转录组测序技术在骨髓微环境研究领域的最新进展进行综述。

关键词：造血干细胞造血微环境单细胞转录组测序

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造血干/祖细胞造血记忆机制的研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 16-23页

作者：郭荣霞高荣美黄清香马凤霞中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

适应性免疫和固有免疫是相对独立又紧密联系的两种免疫应答。随着2011年"驯化免疫"(trained immunity,TI)这一概念的提出表明固有免疫细胞也具有免疫记忆,传统的适应性免疫才能建立免疫记忆的观点也受到了强有力的挑战。由于... 详细信息

适应性免疫和固有免疫是相对独立又紧密联系的两种免疫应答。随着2011年"驯化免疫"(trained immunity,TI)这一概念的提出表明固有免疫细胞也具有免疫记忆,传统的适应性免疫才能建立免疫记忆的观点也受到了强有力的挑战。由于成熟的固有免疫细胞通常寿命比较短,而骨髓中造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)是所有血细胞的来源,因此HSPCs如何维持固有免疫细胞的长期或短期记忆成为当前免疫学及造血领域研究的热点。近期研究表明,HSPCs也存在类似TI的现象,其机制主要涉及表观遗传修饰、代谢重编程、细胞因子与受体的表达调控等,这种HSPCs的免疫记忆方式被称为"造血记忆"(hematopoietic memory)。该文就近年来调控HSPCs免疫记忆的机制进展进行综述。

关键词：驯化免疫固有免疫造血干/祖细胞造血记忆

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巨噬细胞的固有免疫记忆研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 120-128页

作者：张东玥郑国光中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

根据免疫效应机制和作用特征,通常把免疫分为固有免疫和适应性免疫两种类型。长久以来,免疫学界普遍认为只有适应性免疫存在记忆特性,而近年的研究表明固有免疫也存在记忆现象。经过刺激的固有免疫细胞,通过表观遗传重编程和细胞代谢的... 详细信息

根据免疫效应机制和作用特征,通常把免疫分为固有免疫和适应性免疫两种类型。长久以来,免疫学界普遍认为只有适应性免疫存在记忆特性,而近年的研究表明固有免疫也存在记忆现象。经过刺激的固有免疫细胞,通过表观遗传重编程和细胞代谢的改变获得记忆性质,在二次刺激下表现出增强或减弱的免疫反应,这种现象被定义为"训练免疫"或"固有免疫记忆"。巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞,也具有免疫记忆性质,在机体免疫中发挥重要作用。固有免疫记忆是一个崭新的概念,它拓宽了免疫记忆的定义,为免疫反应的研究提供了更加全面的视角。该文主要综述巨噬细胞固有免疫记忆的特征、产生机制以及在疾病中的作用。

关键词：固有免疫记忆训练免疫巨噬细胞表观遗传重编程

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调节性T细胞及间充质干细胞在急性移植物抗宿主病中的研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 136-144页

作者：郭雯雯庞爱明姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的一线治疗方案为糖皮质激素,但药物治疗特异性差,会增加异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后感染和复发的风险,而且激素耐药性移植物抗宿主病的治疗效果欠佳,目前尚缺乏标准的二线治疗方案。近年来,随着对具有免疫调节活性细胞的认识,人们发现此类细胞在aGVHD的防治中可能具有独特的作用,因而应用免疫调节性细胞治疗aGVHD引起了广泛关注,其中以调节性T细胞(regulatory T lymphocyte,Treg)和间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的研究最为广泛。为更好地了解免疫调节性细胞调控aGVHD的机制以及其临床应用的可行性和有效性,该文主要就Treg和MSCs生物学特性以及Treg和MSCs在预防与治疗aGVHD中的作用作一综述。

关键词：移植物抗宿主病调节性T细胞间充质干细胞异基因造血干细胞移植细胞疗法

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Luspatercept治疗贫血的临床研究进展

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国际输血及血液学杂志 2022年第3期45卷 205-212页

作者：李富慧肖志坚徐泽锋中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

转化生长因子(TGF)-β超家族抑制剂luspatercept是一种针对SMAD 2/3信号通路的可溶性受体融合蛋白,该药对改善β地中海贫血、较低危骨髓增生异常综合征(MDS)相关贫血具有较好的临床疗效。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准luspatercep... 详细信息

转化生长因子(TGF)-β超家族抑制剂luspatercept是一种针对SMAD 2/3信号通路的可溶性受体融合蛋白,该药对改善β地中海贫血、较低危骨髓增生异常综合征(MDS)相关贫血具有较好的临床疗效。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准luspatercept用于治疗β地中海贫血和较低危MDS伴环状铁粒幼红细胞(RS)或MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)伴RS和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)相关贫血的成年患者。目前研究结果初步表明,luspatercept对改善骨髓纤维化(MF)相关贫血可能具有临床疗效。随着对luspatercept相关研究的日益深入,该药可能被更广泛地应用于其他疾病相关贫血的治疗。笔者就luspatercept的药理学特性及其治疗贫血的机制、临床疗效、治疗相关不良反应的研究进展进行阐述。

关键词： Luspatercept 贫血 β地中海贫血骨髓增生异常综合征 SMAD 2/3信号通路

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SET蛋白家族分类、功能及其在血液系统中研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 69-77页

作者：李孟柯初雅婧袁卫平中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

SET蛋白家族包含保守的SET结构域,很多家族成员可以利用S-腺苷甲硫氨酸对底物进行甲基化修饰。SET蛋白家族主要对组蛋白进行甲基化修饰,包括组蛋白H3K4、K9、K27、K36以及组蛋白H4K20,调控真核生物中基因的激活和沉默。除组蛋白外,部分... 详细信息

SET蛋白家族包含保守的SET结构域,很多家族成员可以利用S-腺苷甲硫氨酸对底物进行甲基化修饰。SET蛋白家族主要对组蛋白进行甲基化修饰,包括组蛋白H3K4、K9、K27、K36以及组蛋白H4K20,调控真核生物中基因的激活和沉默。除组蛋白外,部分SET蛋白家族成员对各种非组蛋白也具有催化酶活性。SET蛋白突变所导致的表观遗传学异常通常和疾病的发生发展密切相关。SET蛋白家族成员在血液系统及恶性肿瘤中存在高频突变,该文主要对SET蛋白家族的功能进行归纳和总结,并介绍其在血液系统及恶性肿瘤中的最新研究进展。

关键词： SET结构域 SAM 白血病造血

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多发性骨髓瘤遗传学异常和克隆演变

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 145-152页

作者：许婧钰王轶邱录贵安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

多发性骨髓瘤(MM)是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤,从意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)进展到冒烟型骨髓瘤(SMM),再进一步进展至有症状MM甚至浆细胞性白血病(PCL),遗传学异质性和克隆演变在其中有着关键推动作用。近年来有关该... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤,从意义未明的单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)进展到冒烟型骨髓瘤(SMM),再进一步进展至有症状MM甚至浆细胞性白血病(PCL),遗传学异质性和克隆演变在其中有着关键推动作用。近年来有关该转化进程的MM遗传学研究取得了很大的进展,该文将对其及临床意义进行综述,以期为科研及临床治疗提供新的思路。

关键词：多发性骨髓瘤遗传学异常克隆演变

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血液系统肿瘤性疾病的骨髓微环境

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 129-135页

作者：王可飞郑文婷原佳沛韦俊中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

既往研究表明,造血细胞的细胞遗传学、分子遗传学或表观遗传学异常导致血液系统恶性肿瘤发生。然而,近期的研究表明骨髓微环境在血液系统肿瘤性疾病的发生、疾病进展和对化疗药物耐受中发挥着重要的作用。该文总结了稳态条件下骨髓微环... 详细信息

既往研究表明,造血细胞的细胞遗传学、分子遗传学或表观遗传学异常导致血液系统恶性肿瘤发生。然而,近期的研究表明骨髓微环境在血液系统肿瘤性疾病的发生、疾病进展和对化疗药物耐受中发挥着重要的作用。该文总结了稳态条件下骨髓微环境的组成以及对正常造血的调控,异常的骨髓微环境如何驱动血液系统肿瘤性疾病发生,以及血液系统肿瘤性疾病如何重塑骨髓微环境;最后,对靶向免疫抑制性的骨髓微环境治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展进行了讨论和展望。

关键词：骨髓微环境血液系统肿瘤性疾病免疫治疗

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血友病AAV载体基因治疗研究进展

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中国细胞生物学学报 2022年第1期44卷 87-92页

作者：代新岳张磊中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

血友病基因治疗经过30年的持续发展,已取得长足的进步。血友病患者FVIII或FIX水平达到正常甚至治愈已成为可能。虽然在多个国家血友病基因治疗已取得显著成果,但仍然有很大的改进空间。目前临床试验中AAV是血友病基因治疗的主要载体,未... 详细信息

血友病基因治疗经过30年的持续发展,已取得长足的进步。血友病患者FVIII或FIX水平达到正常甚至治愈已成为可能。虽然在多个国家血友病基因治疗已取得显著成果,但仍然有很大的改进空间。目前临床试验中AAV是血友病基因治疗的主要载体,未来的研究将集中在完善病毒衣壳、转基因和启动子的设计上,以追求更高的转导效率、更低的免疫反应和可预测性的治疗结果。目前的研究表明,与在动物模式中近乎100%的高转导效率相比,在人类肝细胞中实现高转导效率及凝血因子的高表达仍有不足之处,需要避免蛋白质过载引起的细胞应激风险。虽然血友病基因治疗面临一定的挑战,但是随着技术的不断发展成熟,相信未来会开发出真正治愈血友病的个体化治疗方案。

关键词：血友病基因治疗腺相关病毒载体

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