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血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南(2023年版)

中华血液学杂志 2023年第11期44卷 881-889页

作者：中华医学会血液学分会血栓与止血学组中国血友病协作组刘崴王玉华杨仁池不详中国医学科学院血液病医院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/FⅨ)输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体。抑制物是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症。中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2018年制订了《凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑... 详细信息

抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ(FⅧ/FⅨ)输注后产生的抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体。抑制物是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症。中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2018年制订了《凝血因子Ⅷ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南》^([1])。此后,又分别对国内同行和血友病患者进行了抑制物诊治现状的专项调查.

关键词：血友病患者中华医学会血栓与止血学凝血因子Ⅷ 诊治现状抑制物中和抗体专项调查

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无丙二醇的注射用盐酸美法仑在血液肿瘤中的研究进展

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白血病.淋巴瘤 2025年第1期34卷 54-57页

作者：张潇予姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室、国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

美法仑是一种经典氮芥类烷化剂,其静脉制剂用于多种血液肿瘤的治疗。无丙二醇的注射用盐酸美法仑(PGF-Mel)采用了一种新型环糊精包裹技术,于2018年在我国批准上市,复溶后比基于丙二醇助溶的美法仑(如Alkeran针剂)具有更好的溶解度和稳... 详细信息

美法仑是一种经典氮芥类烷化剂,其静脉制剂用于多种血液肿瘤的治疗。无丙二醇的注射用盐酸美法仑(PGF-Mel)采用了一种新型环糊精包裹技术,于2018年在我国批准上市,复溶后比基于丙二醇助溶的美法仑(如Alkeran针剂)具有更好的溶解度和稳定性。文章主要对PGF-Mel的基本药理学特性、全身药物暴露以及不同血液肿瘤应用的疗效及安全性进行综述。

关键词：血液肿瘤美法仑药物疗法,联合预后

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贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病的安全性及近期疗效分析

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中国当代儿科杂志 2023年第4期25卷 374-380页

作者：李晓兰刘立鹏刘芳郭晔陈晓娟竺晓凡杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020

目的分析贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病的安全性及近期疗效。方法以2021年8月—2022年8月接受贝林妥欧单抗治疗的6例复发/难治急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,回顾性分析患儿临床数据。结果6例患儿中,男女各3例... 详细信息

目的分析贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病的安全性及近期疗效。方法以2021年8月—2022年8月接受贝林妥欧单抗治疗的6例复发/难治急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,回顾性分析患儿临床数据。结果6例患儿中,男女各3例,中位入组年龄为10.5(范围:5.0~13.0)岁。1例为难治性,经多次化疗均未缓解;5例为第一次复发,从诊断至复发中位间隔时间为30(范围:9~60)个月。治疗前骨髓微小残留病为15.50(范围:0.08~78.30)%。治疗后3例完全缓解,其中骨髓微小残留病转阴2例。5例患儿发生细胞因子释放综合征,其中1级3例,2级2例。4例桥接了异基因造血干细胞移植,贝林妥欧单抗治疗结束至移植中位间隔时间为50(范围:40~70)d。6例患儿中位随访时间为170 d,总生存率为41.7%(95%CI:5.6%~76.7%),中位生存时间为126(95%CI:53~199)d。结论贝林妥欧单抗治疗儿童复发/难治急性淋巴细胞白血病短期安全有效,长期疗效需扩大样本量进一步观察。

关键词：复发/难治急性淋巴细胞白血病贝林妥欧单抗安全性近期疗效儿童

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固有淋巴样细胞与癌症免疫编辑

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第5期31卷 429-436页

作者：吴克复郑国光马小彤宋玉华中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

癌症的发生发展是机体对癌症的免疫编辑过程,亦即机体与肿瘤的微进化博弈过程,可分为清除、平衡和逃逸三个时相。对小鼠肿瘤和部分人类肿瘤的研究表明,以T细胞为主的获得性免疫和以固有淋巴样细胞(ILC)为主的固有免疫均参与癌症免疫编辑... 详细信息

癌症的发生发展是机体对癌症的免疫编辑过程,亦即机体与肿瘤的微进化博弈过程,可分为清除、平衡和逃逸三个时相。对小鼠肿瘤和部分人类肿瘤的研究表明,以T细胞为主的获得性免疫和以固有淋巴样细胞(ILC)为主的固有免疫均参与癌症免疫编辑。ILC是十多年前发现的固有免疫系统的独特分支,属于组织驻留细胞,由多个细胞亚群组成,其性质和功能具有显著的异质性,并受到多种细胞分泌的各种因子的调节。ILC不仅参与组织稳态调节和炎症反应,而且通过多种机制参与肿瘤微环境的形成和癌症免疫编辑过程。本文探讨ILC的分类和性质以及在肿瘤中的作用和机制,为肿瘤发生发展机制和诊疗研究拓展新的思路。

关键词：癌症免疫编辑固有淋巴样细胞

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急性B淋巴细胞白血病BCL-2抑制剂耐药细胞系的构建及耐药机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1305-1312页

作者：吴沂璇段永娟蔡玉丽魏璇张英驰章婧嫽竺晓凡中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 北京协和医学院血液病医院(北京协和医学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven... 详细信息

目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven耐药细胞系,通过MTT法检测不同药物浓度下细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,转录组测序技术(RNA-seq)检测RS4;11耐药细胞系和亲本细胞系中的差异表达基因(DEGs),RRT-PCR检测耐药细胞系与亲本细胞系中差异表达基因的mRNA表达水平,Western blot检测耐药细胞系和亲本细胞系中BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达水平。结果:成功构建了对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系RS4;11/Nav和RS4;11/Ven,RS4;11/Nav对navitoclax的耐药指数为328.655±47.377,RS4;11/Ven对venetoclax的耐药指数为2 894.027±300.311。流式细胞术检测细胞凋亡发现,相比耐药细胞系,RS4;11亲本细胞系明显被BCL-2抑制剂抑制,而耐药细胞系的凋亡率基本未受药物的影响。Western blot检测结果表明,BCL-2家族抗凋亡蛋白在耐药细胞系中的表达无明显增多。RNA-seq、RT-PCR和Western blot检测发现EP300在耐药细胞系中的表达较亲本细胞系明显增高(P<0.05)。结论:小剂量低浓度递增间歇诱导法可成功构建对BCL-2抑制剂耐药的B-ALL细胞系,并且其耐药机制可能与EP300的表达上调有关。

关键词：急性B淋巴细胞白血病 BCL-2抑制剂耐药细胞系 RNA-seq EP300

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异基因造血干细胞移植治疗原发性骨髓纤维化疗效及安全性

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中华医学杂志 2023年第45期103卷 3665-3669页

作者：王佳丽张海啸魏嘉璘马巧玲庞爱明杨栋林翟卫华陈欣何祎冯四洲韩明哲张荣莉姜尔烈中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗原发性骨髓纤维化(PMF)的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年12月至2022年12月中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT治疗的14例PMF患者的临床资料,其中男8例,女6例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗原发性骨髓纤维化(PMF)的疗效及安全性。方法回顾性分析2008年12月至2022年12月中国医学科学院血液病医院接受allo-HSCT治疗的14例PMF患者的临床资料,其中男8例,女6例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为36(24,42)岁。通过电话、查阅门诊及住院病历资料进行随访,随访时间[M(Q_(1),Q_(3))]为49.6(9.0,93.1)个月,主要观察指标为移植后3年总生存(OS)率、无病生存(DFS)率、复发率及移植相关死亡率,同时统计分析移植相关并发症发生情况。结果全部14例患者均采用清髓性预处理(MAC)方案。14例患者移植后全部获得造血重建,中性粒细胞植入时间[M(Q_(1),Q_(3))]为13.5(11.8,18.0)d,血小板植入时间为19.5(13.5,24.5)d。3例患者发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD),8例患者发生慢性GVHD。移植后3年OS率、DFS率、复发率及移植相关死亡率分别为(92.9±6.9)%、(76.0±12.2)%、(38.6±2.7)%、(7.1±0.5)%。共2例患者死于治疗相关并发症,其中1例因重度贫血导致心力衰竭,死于移植后39 d;另1例于移植后6年死于复发后肺部感染。结论allo-HSCT是治疗PMF安全有效的方法。

关键词：原发性骨髓纤维化异基因造血干细胞移植疗效安全性

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IGL-CCND1重排阳性套细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

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中华血液学杂志 2023年第7期44卷 598-601页

作者：郑迎春赵佳炜郭旭易树华陶媛李承文中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特生物学特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),大约95%的MCL患者存在特征性的染色体易位t(11;14)(q13;q32),由此产生免疫球蛋白重链-细胞周期蛋白1(IGH-CCND1)基因重排,从而导致了cyclin D1异常过度表达[1]。... 详细信息

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种具有独特生物学特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),大约95%的MCL患者存在特征性的染色体易位t(11;14)(q13;q32),由此产生免疫球蛋白重链-细胞周期蛋白1(IGH-CCND1)基因重排,从而导致了cyclin D1异常过度表达[1]。但涉及免疫球蛋白轻链和其他伙伴基因的易位较为罕见,我们报道1例IGL-CCND1重排阳性的MCL患者,并进行相关文献复习,以更好地了解其临床和实验室特征。

关键词：套细胞淋巴瘤免疫球蛋白轻链 CCND1 免疫球蛋白重链染色体易位基因重排 B细胞

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造血干细胞移植患者植入前期血流感染的病原学特点及预后分析

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中国感染与化疗杂志 2023年第4期23卷 426-432页

作者：陈书连梁晨申昱妍张潇予徐春晖杨栋林庞爱明何祎冯四洲姜尔烈韩明哲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心血液内科

目的研究造血干细胞移植(HSCT)患者粒细胞植入前期血流感染(BSI)的病原菌分布及预后分析,为经验性抗感染治疗提供理论依据。方法纳入2013年12月—2019年10月在中国医学科学院血液病医院进行HSCT的1154例血液病患者,分析BSI的发生率、病... 详细信息

目的研究造血干细胞移植(HSCT)患者粒细胞植入前期血流感染(BSI)的病原菌分布及预后分析,为经验性抗感染治疗提供理论依据。方法纳入2013年12月—2019年10月在中国医学科学院血液病医院进行HSCT的1154例血液病患者,分析BSI的发生率、病原菌种类、药敏情况和影响预后的因素。结果在1154例HSCT患者中,145例(12.6%)患者在粒细胞植入前期发生BSI,中位时间为+6 d(-8~+22 d)。在发生BSI的患者中,104例(71.7%)为单一革兰阴性菌感染,31例(21.4%)为单一革兰阳性菌感染,2例(1.4%)为真菌感染,8例(5.5%)为多菌种菌血症;多重耐药菌感染23例(15.9%)。145例BSI患者移植后30 d的总生存率为(95.9±1.7)%,90 d的总生存率为(91.0±2.4)%,180 d的总生存率为(81.4±3.2)%,30 d的感染相关死亡率为(3.5±1.5)%。耐药菌感染、粒细胞植入时间>14 d、粒细胞缺乏持续时间>20 d为影响BSI患者生存的不良因素(P值均<0.05),进一步应用Cox多因素回归模型分析,显示粒细胞植入时间>14 d是影响BSI患者的独立预后不良因素。结论HSCT患者粒细胞植入前期BSI病原菌以革兰阴性菌为主,多重耐药菌的发生率较高。发生耐药菌感染、粒细胞植入延迟和粒细胞缺乏时间长的BSI患者生存率显著下降。

关键词：造血干细胞移植植入时间血流感染

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西达本胺治疗难治性T-大颗粒淋巴细胞白血病2例临床观察

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 694-696页

作者：李小霞李建平周康赵馨张凤奎中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病,目前难治性T-LGLL尚无推荐治疗方案。西达本胺是我国自主研发的一种口服组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,主要针对第Ⅰ类HDAC中的1、2、3亚型和第Ⅱb类的10亚型,在治... 详细信息

T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)是一种罕见的慢性淋巴细胞增殖性疾病,目前难治性T-LGLL尚无推荐治疗方案。西达本胺是我国自主研发的一种口服组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,主要针对第Ⅰ类HDAC中的1、2、3亚型和第Ⅱb类的10亚型,在治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的初期临床研究中显示出了较好的疗效及安全性[1,2,3,4,5]。T-LGLL是PTCL的一种亚型,目前关于西达本胺治疗难治性T-LGLL尚未见报道,我们尝试应用西达本胺治疗2例难治性T-LGLL,报道如下。

关键词：西达本胺大颗粒淋巴细胞白血病疗效及安全性慢性淋巴细胞增殖性疾病复发/难治 LGL 临床观察难治性

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多发性骨髓瘤患者应用达雷妥尤单抗120 min快速输注方案的安全性和可行性

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中华血液学杂志 2023年第8期44卷 696-699页

作者：王天航郝蕊胥葆楠常靓刘昭宝姚嘉琳王雯解文君严文强肖志坚邱录贵安刚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020

多发性骨髓瘤(MM)是一种以克隆浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤[1],好发于中老年人,随着我国人口的老龄化,MM发病率逐年上升[2]。达雷妥尤单抗作为第一个被批准用于治疗MM患者的人源化CD38单克隆抗体药物[3],目前已被国内外多... 详细信息

多发性骨髓瘤(MM)是一种以克隆浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤[1],好发于中老年人,随着我国人口的老龄化,MM发病率逐年上升[2]。达雷妥尤单抗作为第一个被批准用于治疗MM患者的人源化CD38单克隆抗体药物[3],目前已被国内外多个权威指南推荐用于复发或难治性MM(RRMM)及新诊断MM(NDMM)[4]。达雷妥尤单抗于2015年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,2019年在中国获批上市,随着2021年正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》,患者的用药需求激增。与其他单克隆抗体类似,输液相关不良反应(IRR)是接受达雷妥尤单抗治疗患者最常见的不良事件(AE),包括上呼吸道症状(咳嗽、咽喉部不适、鼻塞、喘息或呼吸急促)、寒战、皮疹和胃肠道症状等。SIRIUS和GEN501数据的综合分析表明,大多数(95.8%)IRR发生在第1次输液期间,第2次(7%)及以后(7%)IRR发生率较低[5]。目前临床中多按药品说明书的推荐输注速度进行缓慢输注,即首次输注中位时间为7 h,第二次输注中位时间为4.3 h,所有后续输注中位时间为3.5 h[3]。由于当前达雷妥尤单抗输注时间较长且输注频率较高,现有住院资源已不能满足用药需求,亟需验证更短时间输注方案的安全性,探索门诊或日间病房输注的可行性。

关键词：上呼吸道症状血液系统恶性肿瘤输注速度药品目录输注时间日间病房快速输注药品说明书

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