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2009全国博士生学术会议——“灾难医学的现状与未来”研究生论坛

作者：吴益和刘建新李萃金龙玉中南大学湘雅三医院心胸外科长沙 410013 北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院心血管病研究所心外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京 100037 中南大学湘雅三医院心胸外科长沙 410013 中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室长沙 410008

目的:筛选出经历体外循环(CPB)过程的心脏手术病人CPB前后血清中的差异蛋白质。方法:采用双向凝胶电泳技术(2-DE)分离心脏手术病人CPB开始前30min、CPB结束后1h、CPB结束后24h的血清蛋白质,PDQuest识别差异蛋白质点,再用基质辅助激... 详细信息

目的:筛选出经历体外循环(CPB)过程的心脏手术病人CPB前后血清中的差异蛋白质。方法:采用双向凝胶电泳技术(2-DE)分离心脏手术病人CPB开始前30min、CPB结束后1h、CPB结束后24h的血清蛋白质,PDQuest识别差异蛋白质点,再用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱进行分析,数据库查询后对差异蛋白质点进行鉴定,然后应用Western Blot和ELISA检测差异表达蛋白质——SAA在健康人、心脏手术病人CPB前后血清中的表达情况。结果:采用2-DE联合质谱技术最终成功鉴定了7种差异蛋白质,即HPT、A2GL、SAA、HBB、P2R3C、TTHY、T11L2;Western Blot和ELISA分析结果显示:心脏手术病人在经历CPB后血清中SAA表达水平明显升高。结论:HPT、A2GL、SAA、HBB、P2R3C、TTHY、T11L2可能是CPB相关病理状态的分子标志物;机体在经历CPB后会发生强烈的急性期反应。

关键词：体外循环心脏外科手术蛋白质组学血清淀粉样蛋白A

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洛伐他汀经P13K／Akt和ERK1／2信号通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞凋亡

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中华心血管病杂志 2008年第8期36卷 685-690页

作者：徐瑞霞陈曦胡盛寿陈静海刘学文刘学彬石林惠丛祥凤中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡... 详细信息

目的体外以缺氧无血清条件模拟心肌梗死后的心脏缺血微环境，研究洛伐他汀能否抑制缺氧无血清引起的骨髓间充质干细胞（MSC）凋亡并探讨其机制。方法以Hoechst 33342染色荧光显微镜观察法及AnnexinV／PI流式细胞术检测洛伐他汀的抗凋亡作用，并进一步采用Western blot方法检测洛伐他汀对线粒体凋亡途径的抑制作用以及对磷脂酰肌醇3激酶（P13K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）途径和丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）的激酶（MEK）／细胞内信号调节蛋白激酶（ERK1／2）途径的激活作用。结果0．01～1umol／L浓度范围的洛伐他汀能够有效地抑制缺氧无血清引起的MSC凋亡。洛伐他汀抑制线粒体凋亡途径，洛伐他汀抑制细胞色素C释放，降低天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶．3（caspase-3）活化，从而保护线粒体功能。洛伐他汀的抗凋亡效应以及其抑制细胞色素C释放的作用均可被P13K抑制剂LY294002和MEK抑制剂U0126阻断。洛伐他汀能够激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2两条细胞存活信号通路，分别导致Akt和GSK-3B及ERK1／2磷酸化。结论洛伐他汀能够抑制线粒体凋亡途径，并激活P13K／Akt和MEK／ERK1／2细胞存活通路，最终发挥抗缺氧无血清引起的MSC凋亡。该研究为提高移植干细胞的存活率提供了一种可能有效的干预措施。

关键词：骨髓祖代细胞洛伐他汀细胞凋亡

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蛋白质组学及其在心脏病研究中的应用

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中华心血管病杂志 2008年第5期36卷 473-476页

作者：黄银霞胡盛寿魏英杰中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

人类基因组计划（human genome project，HGP）已经完成，但是要真正揭开遗传的奥秘，仅仅了解基因组的碱基序列是很不够的，还必须认识基因的产物即蛋白质。但是，传统的对单个蛋白质进行研究的方式已无法满足后基因组时代的要求。要... 详细信息

人类基因组计划（human genome project，HGP）已经完成，但是要真正揭开遗传的奥秘，仅仅了解基因组的碱基序列是很不够的，还必须认识基因的产物即蛋白质。但是，传统的对单个蛋白质进行研究的方式已无法满足后基因组时代的要求。要对生命的复杂活动有全面和深入的认识，必然要在整体、动态、网络的水平上对蛋白质进行研究。

关键词：蛋白质组学人类基因组计划心脏病后基因组时代碱基序列

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猪心肌非缺血性梗死研究

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中华实验外科杂志 2008年第9期25卷 1103-1104页

作者：卫洪超胡盛寿唐跃赵红张岩陆敏杰中国医学科学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管再生医学重点实验室北京100037

目的观察心肌非缺血性梗死发生发展的规律。方法中国小型猪12头，体重18-20kg，实验组结扎LAD上等流量点，对照组解剖相应部位LAD外膜（n=6），术中测定左心室心底和心尖部位血流动力学指标。4周后取出心脏标本，将左心室分成17段，4％... 详细信息

目的观察心肌非缺血性梗死发生发展的规律。方法中国小型猪12头，体重18-20kg，实验组结扎LAD上等流量点，对照组解剖相应部位LAD外膜（n=6），术中测定左心室心底和心尖部位血流动力学指标。4周后取出心脏标本，将左心室分成17段，4％多聚甲醛固定1周，苏木素-伊红（HE）、PATH及天狼星红染色进行病理学观察。结果结扎LAD4周后，左心室17段心肌内均可发现大小不等的梗死灶。左心室腔近心端收缩压收缩压[（264．05±49．34）比（168．35±31．74）mmHg（1mmHg=0．133kPa）]、平均压[（128．65±33．68）比（82．86±14．45）mmHg、发展压[（255．09±103．18）比（178．70±31．70）mmHg]与心尖部比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论结扎猪左冠状动脉前降支后，左心室非缺血区域可发生局灶性梗死。

关键词：急性心肌梗死医学实验左心室心尖

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新型无支架猪主动脉瓣膜的研制

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中华医学杂志 2008年第29期88卷 2059-2063页

作者：宋光民周建业胡盛寿崔经纬宋云虎唐跃张岩蒋虹袁卫民宋学营中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院卫生部心血管病再生医学重点实验室北京100037

目的采用猪的3个主动脉无冠瓣进行匹配组合，然后缝制成新型的无支架主动脉瓣膜，体外脉动流和动物体内植入对其进行测试。方法采集带有完整升主动脉的新鲜猪心脏，修剪之后保留升主动脉和二尖瓣前瓣及部分室间隔。用0．6％戊二醛进行... 详细信息

目的采用猪的3个主动脉无冠瓣进行匹配组合，然后缝制成新型的无支架主动脉瓣膜，体外脉动流和动物体内植入对其进行测试。方法采集带有完整升主动脉的新鲜猪心脏，修剪之后保留升主动脉和二尖瓣前瓣及部分室间隔。用0．6％戊二醛进行主动脉根部预扩张和瓣叶零压力差固定之后，分别取3个大小和形态相似的无冠瓣进行拼接缝制，瓣膜的外侧和下缘覆以薄层牛心包。体外脉动流对制作的无支架猪主动脉瓣膜进行有效开口面积（EOA）和跨瓣压差（AP）测试，与同型号有支架牛心包瓣做对照。在体外循环下，用无支架瓣膜替换16只幼年绵羊的主动脉瓣膜，术中经食管内超声、术后定期经胸超声监测瓣膜的功能情况，并进一步观察动物的生存状况以及瓣膜的病理变化。结果新型无支架瓣膜消除了右冠瓣下方的肌肉组织，增加了瓣膜的有效开口面积。体外脉动流测试结果表明，无支架猪主动脉瓣的EOA在各个流量点均高于同型号的有支架牛心包瓣（均P〈0．05），而平均跨瓣膜压差（AP）则明显低于有支架牛心包瓣（均P〈0．05）。16只实验动物有12只术后存活，其中有5只存活大于90d，3只超过180d，2只超过360d。术中超声检查证实所有无支架瓣膜活动情况良好，均没有反流，跨瓣压差低[（3．90±0．78）mmHg]。术后15—360d经胸超声显示瓣膜的启闭功能良好。分别在术后5、15、45、90、180和300d处死动物，病理检查显示，无支架瓣膜有轻到中度的钙化，没有瓣周漏和组织过度增生。结论新型无支架猪主动脉瓣膜具有优良的血液动力学性能，手术植入相对简单，瓣膜具有较低的跨瓣压差。

关键词：心脏瓣膜,人工血液动力学钙化,生理性

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树立大预防观念防止心脑血管病大流行

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中华预防医学杂志 2008年第6期42卷 381-383页

作者：项志敏董秋婷杨跃进中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

半个世纪以来，随着工业化、城市化及全球化的快速发展进程，全球面临着资源减少、环境污染、人口增多、疾病上升等重大社会问题的挑战，尤其是心脑血管及恶性肿瘤等重大疾病在发展中国家不断上升，甚至有可能将来造成大流行，严重地威... 详细信息

半个世纪以来，随着工业化、城市化及全球化的快速发展进程，全球面临着资源减少、环境污染、人口增多、疾病上升等重大社会问题的挑战，尤其是心脑血管及恶性肿瘤等重大疾病在发展中国家不断上升，甚至有可能将来造成大流行，严重地威胁着人类的生命与健康，而且消耗了大量的“人财物”资源用于重大疾病的晚期医疗。20世纪70年代以来，欧美日等发达国家就采用了预防为主的控制疾病措施，使心脑血管疾病的发生率和死亡率下降了40％～50％．

关键词：心脑血管病大流行预防观重大疾病心脑血管疾病发展中国家环境污染社会问题

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口服托伐普坦片对男性健康志愿者的药效学作用及其对血电解质的影响

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中国新药杂志 2008年第2期17卷 160-164页

作者：贾友宏许莉田蕾蒋娟娟李娜华丛笑谢爽刘红黄一玲张阴凤陈欣李一石中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:评价血管升压素受体拮抗剂托伐普坦片对中国健康男性的药效作用和其对血电解质的影响。方法:入选健康男性39名,分四组分别单次口服托伐普坦片15 mg(n=9),30 mg(n=10),60 mg(n=10)和120 mg(n=10),观察48 h内的尿量、血电解质浓度、... 详细信息

目的:评价血管升压素受体拮抗剂托伐普坦片对中国健康男性的药效作用和其对血电解质的影响。方法:入选健康男性39名,分四组分别单次口服托伐普坦片15 mg(n=9),30 mg(n=10),60 mg(n=10)和120 mg(n=10),观察48 h内的尿量、血电解质浓度、饮水量变化,以及服药24 h后的体重变化和不良事件。结果:①受试者体重无明显改变,统计学比较无差异。②服药6 h内,6~12 h,12~24 h和24~48 h的4组尿量分别为15 mg组:(1 921±496),(2 977±389),(3 680±724),(3 948±398);30 mg组:(1 361±500),(2 631±661),(3 492±1 094),(4 518±802);60 mg组:(1 268±868),(2 167±1 074),(2 267±1 088),(3 981±1 667);120mg组:(1 302±624),(2 643±1 100),(2 460±660),(4 394±1 132)mL。③血清氯、钠浓度24 h内有升高,48 h恢复服药前水平,氯浓度升高超过正常高限(大于110 mmol.L-1),但未需处理。血钠浓度略高,血钾浓度略低,均在正常范围内变化,无临床意义改变。④血压,心率无明显影响;共有13例次(13/39,33.3%)有口干和口渴的症状,程度轻中度可以耐受。未见严重不良事件。结论:单剂口服托伐普坦片15,30,60或120 mg均有较强的排水利尿作用,且可持续24 h,有剂量依赖性。

关键词：托伐普坦利尿作用血电解质不良事件

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单宁酸后处理牛颈静脉血管的血液相容性研究

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中国生物医学工程学报 2008年第5期27卷 750-754页

作者：周建业韩茂生胡盛寿汪胜王德中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

评价经单宁酸后处理的牛颈静脉带瓣血管的血液相容性,探讨其在心血管外科中的应用前景。带瓣牛颈静脉经常规戊二醛处理后,再以单宁酸溶液进行后处理,然后进行体外动态凝血实验,血小板黏附性能实验,D-二聚体测定和补体激活实验进行血液... 详细信息

评价经单宁酸后处理的牛颈静脉带瓣血管的血液相容性,探讨其在心血管外科中的应用前景。带瓣牛颈静脉经常规戊二醛处理后,再以单宁酸溶液进行后处理,然后进行体外动态凝血实验,血小板黏附性能实验,D-二聚体测定和补体激活实验进行血液相容性评价,与传统的戊二醛处理的带瓣牛颈静脉作平行对照。结果表明:(1)单宁酸处理后的带瓣牛颈静脉抗凝血性能优于对照组;(2)单宁酸处理后带瓣牛颈静脉血小板黏附比对照组明显减轻且变形小;(3)D-二聚体含量各组均在正常范围内,单宁酸处理前后无显著性差异(P>0.05);(4)补体激活实验中单宁酸处理后的带瓣牛颈静脉组补体C3a水平明显低于对照组(P<0.05)。经单宁酸处理后带瓣牛静脉体外血液相容性得到改善,显示了在临床上应用的可能性。

关键词：单宁酸带瓣牛颈静脉血液相容性

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硝苯地平控释剂型的特点和临床优势

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中国社区医师 2009年第9期25卷 15-15页

作者：樊朝美中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所暨阜外心血管病医院临床药理中心100037 卫生部心血管药物临床研究重点实验室

硝苯地平已经在临床上应用了30多年，由于其价廉物美，疗效确切，至今仍然发挥着重要的治疗作用。硝苯地平的发展历程 1966年，德国拜耳公司的科学家合成了硝苯地平，它是第1个二氧吡啶类的钙通道阻滞剂，从此揭开了人类治疗心血管疾病... 详细信息

硝苯地平已经在临床上应用了30多年，由于其价廉物美，疗效确切，至今仍然发挥着重要的治疗作用。硝苯地平的发展历程 1966年，德国拜耳公司的科学家合成了硝苯地平，它是第1个二氧吡啶类的钙通道阻滞剂，从此揭开了人类治疗心血管疾病的新篇章。1975年，硝笨地平用于治疗冠心病心绞痛，并取得了令人满意的疗效，

关键词：硝苯地平控释剂型临床治疗作用钙通道阻滞剂冠心病心绞痛心血管疾病拜耳公司

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致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭分子标志物的筛选

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中国生物工程杂志 2008年第1期28卷 1-7页

作者：魏英杰胡盛寿黄洁黄银霞李君张晓玲李望张浩唐跃中国医学科学院阜外心血管病医院中国协和医科大学心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

筛选致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的分子标志物。方法:从本院的心脏病组织库中挑选5例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相... 详细信息

筛选致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的分子标志物。方法:从本院的心脏病组织库中挑选5例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相匹配的正常对照心脏组织(来源于心脏移植的供体)进行全基因组表达芯片的比较研究。应用晶芯人类全基因组寡核苷酸微阵列基因表达谱芯片(含有人类基因35000个),筛选致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭基因表达谱的改变。应用real-timeRT-PCR验证致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭基因表达改变的真实性和准确性。结果:应用基因表达芯片研究方法共筛选出78个差异表达基因,其中有35个基因在致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭中表达升高,而另有43个基因表达降低。其中变化较多的基因属于与代谢相关的基因。对其中36个差异表达基因应用real-timeRT-PCR的方法进行了验证,差异表达基因的准确性在75%,并首次报告了心钠素在致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭中表达明显升高。结论:在世界上首次应用基因表达芯片的方法,观察了致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭基因表达谱的改变,为致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭分子机制的阐明和寻找疾病特异的分子标志物,以用于鉴别诊断、判断病情和预后及指导个性化治疗奠定了基础。

关键词：致心律失常型右室心肌病心力衰竭差异表达基因分子标志物

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