检索结果-内蒙古大学图书馆

中华心血管病杂志 2010年第8期38卷 745-750页

作者：王珏郑哲林富强孙成超徐瑞霞胡盛寿北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学重点实验室 100037 温州医学院附属第一医院心胸外科

目的构建大鼠心脏肥厚及移植模型来模拟临床心脏重构及逆重构过程,检测该过程中心脏胶原、转化生长因子-β（TGF-β）及微小RNA（miRNA）的改变,阐述TGF-β胶原轴在该过程中的变化并筛选部分可能参与该过程的miRNA.方法实验Lewis大鼠... 详细信息

目的构建大鼠心脏肥厚及移植模型来模拟临床心脏重构及逆重构过程,检测该过程中心脏胶原、转化生长因子-β（TGF-β）及微小RNA（miRNA）的改变,阐述TGF-β胶原轴在该过程中的变化并筛选部分可能参与该过程的miRNA.方法实验Lewis大鼠分为4组,分别为假手术组、心脏肥厚组、肥厚移植组及单纯移植组.以动物超声心动图、免疫组织化学、心肌细胞横截面积检测、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）检测等方法对模型心肌细胞、心脏胶原和TGF-β的表达进行检测.miRNA芯片检测各组心脏组织miRNA的变化,对其中部分有意义的miRNA进行qRT-PCR验证,并通过miRNA靶点数据库分析其功能.结果心脏肥厚组大鼠心脏重量、左心室重量、心室壁厚度和心肌横截面积均高于假手术组,而肥厚移植组均低于心脏肥厚组.单纯移植组心脏重量及心脏与整体重量比值均低于假手术组.心脏肥厚组胶原及TGF-β表达均高于假手术组,肥厚移植组中其表达高于心脏肥厚组.经基因芯片检测发现有82个miRNA在4个实验组中发生了2倍以上的变化,心脏肥厚组有1个miRNA高于假手术组,9个miRNA低于假手术组;肥厚移植组有26个miRNA高于心脏肥厚组,6个低于心脏肥厚组;单纯移植组有29个miRNA高于假手术组,11个低于假手术组.对其中6个miRNA进行验证,结果发现各组均发生了显著性变化,各组间△△CT差大于2倍,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论大鼠心肌肥厚及卸负荷模型能较好的模拟心脏重构及逆重构过程.胶原和TGF-β在心脏肥厚模型中增加,且经卸负荷处理后增加更多.较多miRNA在肥厚过程中发生了改变,经对部分miRNA作用靶点的查找发现,miRNA可能通过不同的机制影响心脏重构及逆重构过程.

关键词：心室重构微RNAs 胶原转化生长因子-β

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SPECT存活心肌评分对冠状动脉旁路移植手术远期心脏不良事件的预测作用

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中华胸心血管外科杂志 2010年第3期26卷 154-157页

作者：姜睿胡盛寿田月琴何祚祥郑哲王巍北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室心脏外科 100037 北京协和医学院阜外心血管病医院中国医学科学院心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室核医学科 100037

目的探讨核素存活心肌指标对冠状动脉旁路移植术（CABG）术后远期心脏不良事件的预测作用。方法1999年至2005年行CABG且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的709例冠心病病人纳入研究，术后定期随访。以左心室17节段对术前心肌存活情况... 详细信息

目的探讨核素存活心肌指标对冠状动脉旁路移植术（CABG）术后远期心脏不良事件的预测作用。方法1999年至2005年行CABG且术前进行了同位素SPECT存活心肌试验的709例冠心病病人纳入研究，术后定期随访。以左心室17节段对术前心肌存活情况进行半定量评分，结合其他潜在危险因素，COX回归分析探寻心肌存活情况与远期心源性死亡、心源性再次人院以及复合终点事件的关系，并进一步寻找心肌存活指标区分远期心脏不良事件的相应界值。结果平均随访（3．43±2．42）年。COX多元分析表明：左心室存活总分是远期心源性死亡、心源性再入院、复合终点事件的独立影响因子；左心室心肌存活总分区分远期心源性死亡、心源性再入院、复合终点事件的界值分别是15分、9分、13分。结论双核素SPECT存活心肌实验的心室17节段心肌存活评分的和，即存活总分，与远期事件均独立相关。存活总评分区分远期心源性死亡、再入院和复合终点事件的界值上、下两组中远期发生心脏事件的概率差异有统计学意义。

关键词：冠状动脉分流术预后心肌评分

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MMP-7、MMP-10和TIMP-4在心力衰竭心室重构中的表达

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中国病理生理杂志 2009年第3期25卷 440-446页

作者：魏英杰胡盛寿李君张晓玲崔传珏黄银霞沈雅黄洁张浩中国医学科学院阜外心血管病医院中国协和医科大学心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

目的:应用细胞因子抗体芯片技术筛选与心力衰竭心室重构关系密切的基质蛋白酶。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄... 详细信息

目的:应用细胞因子抗体芯片技术筛选与心力衰竭心室重构关系密切的基质蛋白酶。方法:从本院的心脏病组织库中挑选6例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相匹配的正常对照心脏组织(来源于心脏移植的供体)进行细胞因子抗体芯片分析,筛选在致心律失常性右室心肌病引起的心力衰竭中差异表达的基质蛋白酶,并应用酶联免疫分析和免疫组织化学的方法加以验证。结果:在所筛选的17种基质金属蛋白酶中,只有MMP-7和MMP-10在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭中高表达,而在4种基质金属蛋白酶内源性组织抑制剂中,只有TIMP-4低表达。经酶联免疫分析和免疫组织化学的方法证实,不仅在致心律失常性右室心肌病引起心力衰竭的心肌,在缺血性心肌病和扩张性心肌病引起的心力衰竭心肌中也发现MMP-7和MMP-10的高表达及TIMP-4的低表达。结论:心肌组织中MMP-7和MMP-10的高表达及TIMP-4的低表达在不同心肌病引起的心力衰竭心室重构分子机制中可能发挥重要的作用。

关键词：心力衰竭基质金属蛋白酶基质蛋白酶类组织抑制剂心室重构

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调节高密度脂蛋白胆固醇的药物研究进展

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中国新药杂志 2013年第15期22卷 1768-1773页

作者：闫丽荣李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

流行病学资料证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病发病风险负相关,近年来药物调节高密度脂蛋白胆固醇水平及功能成为研究热点。临床上常用的调脂药物可升高HDL-C,但作用轻微,近年特异作用于HDL-C代谢途径及功能的新药研发取得了... 详细信息

流行病学资料证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病发病风险负相关,近年来药物调节高密度脂蛋白胆固醇水平及功能成为研究热点。临床上常用的调脂药物可升高HDL-C,但作用轻微,近年特异作用于HDL-C代谢途径及功能的新药研发取得了一定的进展。文中对调节HDL-C的药物研究进展作一综述。目前,虽然流行病学资料及临床试验使药物调节HDL-C充满了希望,但仍需期待正在进行的大规模临床研究证实其临床获益。

关键词：高密度脂蛋白胆固醇冠心病烟酸类药物胆固醇酯转移蛋白抑制剂

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服用美托洛尔药物与脂滴包被蛋白基因多态性相关性分析

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中国新药杂志 2014年第1期23卷 72-75页

作者：刘红刘立伟韩璐璐王莉庞会敏段兵高小晶黄一玲李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:探讨脂滴包被蛋白(perilipin,PLIN)基因多态性与原发性高血压患者美托洛尔治疗后甘油三酯升高的相关性。方法:入选患者97例,服用美托洛尔缓释片100 mg·d-1,持续8周;服药前后分别测量血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密... 详细信息

目的:探讨脂滴包被蛋白(perilipin,PLIN)基因多态性与原发性高血压患者美托洛尔治疗后甘油三酯升高的相关性。方法:入选患者97例,服用美托洛尔缓释片100 mg·d-1,持续8周;服药前后分别测量血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;直接测序法分析PLIN rs2304796 C>T多态性;使用SPSS 15.0统计软件进行数据分析。结果:服用美托洛尔后,患者血浆TG较服药前升高[(2.05±2.42)vs(2.38±2.71)mmol·L-1,P=0.016)]。血糖、TC、HDL-C、LDL-C服药前后无明显变化。PLIN rs2304796 C>T多态性与美托洛尔服药后TG升高相关,其中,CC型携带者升高(0.23±1.02)mmol·L-1,CT型升高(0.26±1.07)mmol·L-1,TT型升高(1.40±3.21)mmol·L-1,P=0.047。结论:perilipin蛋白rs2304796 C>T多态性与美托洛尔服用后TG的升高相关,TT基因型携带者TG水平升高明显。

关键词：美托洛尔脂滴包被蛋白基因多态性甘油三酯

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以ISO9000质量管理体系理念实施临床试验机构管理

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中国新药杂志 2014年第19期23卷 2271-2275页

作者：黄一玲许莉边文彦康健华潞李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

本文借鉴ISO9000质量管理体系理念,探讨临床试验机构项目管理模式。根据临床试验相关法律/法规、标准操作规程(SOP)和实际工作要求,应用过程方法建立阜外医院药物临床试验机构质量管理体系。主要活动包括制定管理职责,对临床试验项目实... 详细信息

本文借鉴ISO9000质量管理体系理念,探讨临床试验机构项目管理模式。根据临床试验相关法律/法规、标准操作规程(SOP)和实际工作要求,应用过程方法建立阜外医院药物临床试验机构质量管理体系。主要活动包括制定管理职责,对临床试验项目实施流程和过程管理,完成对项目管理的评估,发现管理过程中存在问题,实施纠正措施和持续改进。通过制定计划、实施管理、监督检查和持续改进使机构质量管理体系有效运行,提高临床试验管理水平,满足申办者/CRO申请药品注册的要求。

关键词：药物临床试验机构 ISO9000国际标准管理模式

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应用蛋白质组学研究指导疾病诊断和临床用药

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中国新药杂志 2011年第13期20卷 1179-1182+1187页

作者：李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

蛋白质组学技术迅猛发展,已成为当今生命科学领域中极其活跃的学科。目前,蛋白质组学研究在疾病的诊断方面得到了广泛的运用。通过比较疾病组织或血浆与正常对照之间蛋白质组的表达差异,发现与疾病发生发展相关、特异的新的蛋白标记物,... 详细信息

蛋白质组学技术迅猛发展,已成为当今生命科学领域中极其活跃的学科。目前,蛋白质组学研究在疾病的诊断方面得到了广泛的运用。通过比较疾病组织或血浆与正常对照之间蛋白质组的表达差异,发现与疾病发生发展相关、特异的新的蛋白标记物,促进疾病早期诊断,这在肿瘤、神经系统等疾病诊断中已经取得了一些进展。同时,尿液、唾液、脑脊液等蛋白质组学研究也相继开展,成为血浆蛋白质组学的有益补充。这些蛋白质不仅可以用来对疾病进行诊断,有的还可以在临床用药方面作为监测指标,以指导个体化用药。文中对近年来蛋白质组学在疾病诊断及其临床用药指导方面作一简要综述。

关键词：蛋白质组学疾病诊断临床用药

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CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响

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中国新药杂志 2011年第13期20卷 1217-1221页

作者：蒋娟娟田蕾韩璐璐严岩黄一玲刘红谢爽李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和4... 详细信息

目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和48 h血小板聚集率。结果:24例健康受试者空腹口服氯吡格雷150 mg后2 h即观察到血小板聚集率的下降,药效持续至药后48 h。Emax[MPA相对于基线的降低的百分比(IPA)的最大值]在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(60.3±21.0),(48.3±13.4)和(29.9±13.8),有显著性差异(P<0.05)。Emax在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(44.9±52.2)和(50.8±29.4),没有显著性差异。AUEC(IPA-时间曲线下面积)在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(22.8±9.8),(20.0±6.6)和(9.51±9.7),在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(20.6±19.9)和(20.8±13.7),均无显著性差异。结论:中国健人群中CYP2C19基因变异携带者氯吡格雷药效学降低。

关键词：氯吡格雷药效学血小板聚集 CYP2C9 CYP2C19

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致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭分子标志物的筛选

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中国生物工程杂志 2008年第1期28卷 1-7页

作者：魏英杰胡盛寿黄洁黄银霞李君张晓玲李望张浩唐跃中国医学科学院阜外心血管病医院中国协和医科大学心血管病研究所卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037

筛选致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的分子标志物。方法:从本院的心脏病组织库中挑选5例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相... 详细信息

筛选致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的分子标志物。方法:从本院的心脏病组织库中挑选5例病理诊断明确和各方面资料比较齐全的致心律失常型右室心肌病引起心力衰竭的心脏病标本(来源于心脏移植的受体),与年龄、性别和种族等因素相匹配的正常对照心脏组织(来源于心脏移植的供体)进行全基因组表达芯片的比较研究。应用晶芯人类全基因组寡核苷酸微阵列基因表达谱芯片(含有人类基因35000个),筛选致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭基因表达谱的改变。应用real-timeRT-PCR验证致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭基因表达改变的真实性和准确性。结果:应用基因表达芯片研究方法共筛选出78个差异表达基因,其中有35个基因在致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭中表达升高,而另有43个基因表达降低。其中变化较多的基因属于与代谢相关的基因。对其中36个差异表达基因应用real-timeRT-PCR的方法进行了验证,差异表达基因的准确性在75%,并首次报告了心钠素在致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭中表达明显升高。结论:在世界上首次应用基因表达芯片的方法,观察了致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭基因表达谱的改变,为致心律失常型右室心肌病引起的心力衰竭分子机制的阐明和寻找疾病特异的分子标志物,以用于鉴别诊断、判断病情和预后及指导个性化治疗奠定了基础。

关键词：致心律失常型右室心肌病心力衰竭差异表达基因分子标志物

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具有防移位设计的可压缩性肺动脉支架瓣膜动物置入手术及体内测试

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中华胸心血管外科杂志 2009年第5期25卷 301-305页

作者：孟国伟胡盛寿周建业唐跃叶赞凯张岩柳光茂中国医学科学院协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管疾病再生医学研究重点实验室北京100037

目的探讨具有防移位设计的可压缩性肺动脉支架瓣膜的防移位效果。方法将带瓣牛颈静脉缝在3个“Z”字型镍钛合金支架上，制作成喇叭口型肺动脉支架瓣膜。非体外循环下用推送器将其经右心室置入羊肺动脉瓣位置（n=6），分别于术后早期、术... 详细信息

目的探讨具有防移位设计的可压缩性肺动脉支架瓣膜的防移位效果。方法将带瓣牛颈静脉缝在3个“Z”字型镍钛合金支架上，制作成喇叭口型肺动脉支架瓣膜。非体外循环下用推送器将其经右心室置入羊肺动脉瓣位置（n=6），分别于术后早期、术后2个月采用右心导管、心脏彩超、血流动力学测定、大体病理等方法评价置入瓣膜的位置和功能。结果6只羊支架瓣膜均在正确位置释放。超声、右心导管造影以及血流动力学检查显示，术后早期、术后2个月置入瓣膜支架固定好，无移位，1例瓣膜收缩期跨瓣压差24mmHg，1例瓣膜轻度关闭不全，其他瓣膜功能良好。结论喇叭口型支架有助于防止瓣膜移位。

关键词：心脏缺损,先天性肺动脉瓣闭锁不全心脏瓣膜人工动物替代试验

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