检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2014年第1期23卷 72-75页

作者：刘红刘立伟韩璐璐王莉庞会敏段兵高小晶黄一玲李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:探讨脂滴包被蛋白(perilipin,PLIN)基因多态性与原发性高血压患者美托洛尔治疗后甘油三酯升高的相关性。方法:入选患者97例,服用美托洛尔缓释片100 mg·d-1,持续8周;服药前后分别测量血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密... 详细信息

目的:探讨脂滴包被蛋白(perilipin,PLIN)基因多态性与原发性高血压患者美托洛尔治疗后甘油三酯升高的相关性。方法:入选患者97例,服用美托洛尔缓释片100 mg·d-1,持续8周;服药前后分别测量血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;直接测序法分析PLIN rs2304796 C>T多态性;使用SPSS 15.0统计软件进行数据分析。结果:服用美托洛尔后,患者血浆TG较服药前升高[(2.05±2.42)vs(2.38±2.71)mmol·L-1,P=0.016)]。血糖、TC、HDL-C、LDL-C服药前后无明显变化。PLIN rs2304796 C>T多态性与美托洛尔服药后TG升高相关,其中,CC型携带者升高(0.23±1.02)mmol·L-1,CT型升高(0.26±1.07)mmol·L-1,TT型升高(1.40±3.21)mmol·L-1,P=0.047。结论:perilipin蛋白rs2304796 C>T多态性与美托洛尔服用后TG的升高相关,TT基因型携带者TG水平升高明显。

关键词：美托洛尔脂滴包被蛋白基因多态性甘油三酯

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CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响

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中国新药杂志 2011年第13期20卷 1217-1221页

作者：蒋娟娟田蕾韩璐璐严岩黄一玲刘红谢爽李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和4... 详细信息

目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和48 h血小板聚集率。结果:24例健康受试者空腹口服氯吡格雷150 mg后2 h即观察到血小板聚集率的下降,药效持续至药后48 h。Emax[MPA相对于基线的降低的百分比(IPA)的最大值]在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(60.3±21.0),(48.3±13.4)和(29.9±13.8),有显著性差异(P<0.05)。Emax在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(44.9±52.2)和(50.8±29.4),没有显著性差异。AUEC(IPA-时间曲线下面积)在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(22.8±9.8),(20.0±6.6)和(9.51±9.7),在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(20.6±19.9)和(20.8±13.7),均无显著性差异。结论:中国健人群中CYP2C19基因变异携带者氯吡格雷药效学降低。

关键词：氯吡格雷药效学血小板聚集 CYP2C9 CYP2C19

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CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量关系的研究进展

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中国新药杂志 2011年第13期20卷 1183-1187页

作者：谢爽李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

华法林是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药,其治疗安全范围窄,剂量个体差异大,临床应用中容易出现抗凝不当所致的并发症。近3年来,随着药物基因组学的快速发展,发现细胞色素P450酶4F2(CYP4F2)基因多态性(rs2108622)与华法林个体剂量差... 详细信息

华法林是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药,其治疗安全范围窄,剂量个体差异大,临床应用中容易出现抗凝不当所致的并发症。近3年来,随着药物基因组学的快速发展,发现细胞色素P450酶4F2(CYP4F2)基因多态性(rs2108622)与华法林个体剂量差异相关。本文综述了近3年来在不同人种中进行的有关CYP4F2*3(rs2108622)与华法林的维持剂量关系的研究。大多数研究发现CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量存在相关性,其中突变的T等位基因与华法林高剂量相关;CYP4F2*3可以解释1%～10%华法林剂量个体差异。

关键词：华法林药物基因组学 CYP4F2

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中国健康男性受试者单次口服盐酸伊伐布雷定前后心率与血药浓度的变化

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中国新药杂志 2013年第15期22卷 1789-1792+1796页

作者：许莉蒋娟娟谢爽娄莹王莉庞会敏田蕾李一石中国医学科学院北京协和医院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:评价中国健康受试者单次口服盐酸伊伐布雷定后血药浓度的变化及对心率的影响。方法:36例受试者随机分为3组,分别单次口服伊伐布雷定5,10,20 mg(每组n=12),在规定的时间内采集血样(药前,药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24 h)... 详细信息

目的:评价中国健康受试者单次口服盐酸伊伐布雷定后血药浓度的变化及对心率的影响。方法:36例受试者随机分为3组,分别单次口服伊伐布雷定5,10,20 mg(每组n=12),在规定的时间内采集血样(药前,药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24 h)和测量心率(药前,药后2,6,12,24 h)。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中的盐酸伊伐布雷定浓度。结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定5,10,20 mg后,达峰浓度Cmax分别为(9.67±4.55),(23.1±13.0),(46.9±18.5)***-1,达峰时间Tmax分别为(1.0±0.5),(1.0±0.4)和(0.9±0.5)h。单次服药后2 h,受试者的心率分别下降(5.27±10.96)%,(5.86±12.50)%,(10.17±8.90)%,药后6 h心率基本恢复至药前水平。3组受试者药后45 min～1 h血浆伊伐布雷定的浓度最高,药后2 h心率的下降幅度最大,即最大药物浓度和最大药效之间有时间差。结论:盐酸伊伐布雷定能够降低中国健康男性受试者的静息心率,心率下降幅度具有剂量依赖性。

关键词：盐酸伊伐布雷定血药浓度心率

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国产伊布利特注射液对健康受试者心电图QTc间期的影响

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中国新药杂志 2005年第11期14卷 94-97页

作者：华潞况扶华汪芳康连鸣王莉李一石中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:评价健康中国人单次静注新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特后的心电图QTc间期的变化。方法:40例健康青年男性(24.03±3.19岁)随机分6组,分别静注伊布利特0.005 ***-1(n=4),0.01 ***-1(n=10),0.02 ***-1(n=6),0.5 mg(n=6),0.75 mg... 详细信息

目的:评价健康中国人单次静注新型Ⅲ类抗心律失常药物伊布利特后的心电图QTc间期的变化。方法:40例健康青年男性(24.03±3.19岁)随机分6组,分别静注伊布利特0.005 ***-1(n=4),0.01 ***-1(n=10),0.02 ***-1(n=6),0.5 mg(n=6),0.75 mg(n=6)和1.0 mg(n=8)。以心电图QTc间期为药效指标。结果:药后各组受试者QTc间期均明显延长:0.005,0.01和0.02 ***-1剂量组的QTc间期变化率最大值分别为(12.42±6.71)%,(45.73±27.52)%,(64.23±11.28)%;0.5,0.75和1.0 mg剂量组的QTc间期变化率最大值分别为(45.5±27.9)%,(48.1±22.1)%,(64.5±11.6)%。高剂量组QTc间期变化程度大于低剂量组(P<0.05)。药后PR间期、QRS间期、血压、心率、心电监测、实验室检查均在正常值范围内,变化无统计学意义。无严重不良反应发生。结论:静注国产伊布利特注射液有效延长QTc间期,耐受性好。

关键词：伊布利特抗心律失常药物健康中国受试者 QTc间期安全性评价

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氨氯地平对贝那普利及其代谢物药动学的影响

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中国新药杂志 2007年第20期16卷 1705-1708页

作者：黄一玲田蕾蒋娟娟华潞刘红李一石中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京 100037

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg)和贝那普利(10mg)后体内的药动学特征,研究贝那普利和氨氯地平之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期交叉实验设计,12例健康受试者自身对照,口服复方贝那普... 详细信息

目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg)和贝那普利(10mg)后体内的药动学特征,研究贝那普利和氨氯地平之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期交叉实验设计,12例健康受试者自身对照,口服复方贝那普利或贝那普利。应用LC/MS/MS方法测定贝那普利的血药浓度,并采用WinNonLin软件计算药动学参数。结果:①复方和单方制剂中贝那普利原型的平均药动学参数如下:Cmax(150.3±68.4)和(154.1±79.9)μg·L-1,Tmax(0.53±0.18)和(0.46±0.16)h,AUC0-10b(138.9±61.9)和(132.5±59.4)μg·h·L-1,t1/2(1.2±0.7)和(1.5±1.1)h。②复方和单方制剂中代谢物贝那普利拉的平均药动学参数如下:Cmax(146.7±79.8)和(119.3±50.9)μg·L-1,Tmax(2.0±0.9)和(1.6±0.5)h,AUC0～10h(546.7±218.5)和(515.1±230.9)μg·h·L-1,各参数在两制剂间均不存在显著性差异。结论:氨氯地平对贝那普利在人体内的药动学过程没有显著影响。

关键词：贝那普利氨氯地平液相色谱-质谱法药动学相互作用

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复方缬沙坦在健康人体的生物等效性

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中国临床药理学杂志 2011年第11期27卷 856-858+870页

作者：许莉蒋娟娟田蕾翟玫黄一玲刘红李一石中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的研究复方缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法采用双周期、两制剂交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉、先后单次交叉口服国产复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(... 详细信息

目的研究复方缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法采用双周期、两制剂交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉、先后单次交叉口服国产复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(被试制剂)和进口复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(参比制剂)各1片,用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)同时测定血浆中的缬沙坦和氢氯噻嗪浓度。结果被试制剂和参比制剂的药代动力学参数,缬沙坦:Cmax分别为(2.39±1.28),(2.61±1.23)μ***-1;tmax分别为(3.1±1.4),(3.4±0.7)h;t1/2分别为(7.5±1.8),(7.4±1.6)h;AUC0-t分别为(16.95±8.85),(18.14±9.06)μg·mL-1·h。氢氯噻嗪:Cmax分别为(0.40±0.18),(0.42±0.15)μg·mL-1;Tmax分别为(2.6±1.6),(2.2±1.0)h;t1/2分别为(9.6±1.4),(9.8±1.8)h;AUC0-t分别为(2.85±1.05),(2.80±0.89)μg·mL-1·h。国产复方缬沙坦中缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(93.9±20.3)%和(102.1±22.2)%。结论 2种制剂具有生物等效性。

关键词：复方缬沙坦氢氯噻嗪液相色谱-串联质谱法生物等效性

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冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷疗效的相关性研究

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中国新药杂志 2014年第1期23卷 67-71+85页

作者：张晓星闫丽荣王冬雪韩璐璐李彦刘红刘玉清李一石中国医学科学院北京协和医学院暨阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的:在服用氯吡格雷的冠心病介入治疗患者中,研究CYP2C19基因多态性及其对围术期血小板聚集率和心肌酶学指标的影响。方法:前瞻性入选非急诊PCI冠心病患者,进行术前CYP2C19基因型、ADP诱导的血小板聚集率,以及心肌酶学指标cTNI的检测,... 详细信息

目的:在服用氯吡格雷的冠心病介入治疗患者中,研究CYP2C19基因多态性及其对围术期血小板聚集率和心肌酶学指标的影响。方法:前瞻性入选非急诊PCI冠心病患者,进行术前CYP2C19基因型、ADP诱导的血小板聚集率,以及心肌酶学指标cTNI的检测,并在所有接受了冠状动脉支架植入治疗的患者中进行术后24 h的cTNI复测。根据患者是否存在CYP2C19功能丧失性等位基因(*2或*3)将其分为非携带组与携带组,比较两组患者在PCI术前的血小板聚集率,以及术前和术后的cTNI之间是否存在差异。结果:在总共入选的365例接受了冠状动脉支架植入的患者中,CYP2C19功能丧失性等位基因非携带组150例(41.1%),携带组215例(58.9%)。其中携带*2位点等位基因的患者199例(54.5%),包括杂合型161例(44.1%)及纯合型38例(10.4%);携带*3位点等位基因的患者24例(6.6%),均为杂合型。非携带组与携带组间的血小板聚集率存在显著性差异(52.2±13.2)%vs(58.9±11.1)%,P<0.001)。两组患者的cTNI水平在PCI术后均较术前有显著升高,其中非携带组由0.027 ng·mL-1升高至0.409 ng·mL-1(P=0.002),携带组由0.038 ng·mL-1升高至0.318 ng·mL-1(P<0.001),但同一时期内组间cTNI水平无统计学差异(P均>0.05)。结论:携带CYP2C19功能丧失性等位基因可导致氯吡格雷抗血小板作用减弱,但并不影响非急诊PCI患者术后24 h内的cTNI水平。

关键词：氯吡格雷基因多态性血小板聚集率心肌酶

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血管紧张素转换酶基因多态性对口服美托洛尔的高血压患者疗效的影响

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中国临床药理学杂志 2010年第3期26卷 171-174页

作者：刘立伟陈国良韩璐璐刘红刘玉清李一石北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性对美托洛尔(β1肾上腺素受体阻滞剂,抗高血压药)治疗高血压疗效的影响。方法用美托洛尔100mg.d-1单药治疗原发性高血压患者,疗程8周;治疗前后,均进行动态血压和动态心电监测;用PC... 详细信息

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性对美托洛尔(β1肾上腺素受体阻滞剂,抗高血压药)治疗高血压疗效的影响。方法用美托洛尔100mg.d-1单药治疗原发性高血压患者,疗程8周;治疗前后,均进行动态血压和动态心电监测;用PCR-RFLP方法分析ACE基因I/D多态性。结果治疗后,血压和心率明显下降(P<0.05);24h平均心率,在携带II多态性的患者是(67.6±6.6)次/分,在携带ID型和DD型患者是(70.9±7.3)次/分(P=0.045)。治疗前后,24h平均心率的差值分别是(8.73±8.16),(5.46±6.28)次/分(P=0.046)。结论 ACE基因I/D多态性可影响美托洛尔治疗后24h平均心率变化。

关键词：多态性美托洛尔心率

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瑞舒伐他汀钙片中国人体的药动学

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中国医院药学杂志 2007年第11期27卷 1497-1500页

作者：蒋娟娟田蕾黄一玲刘红严岩许莉李一石中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:研究瑞舒伐他汀在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法:健康男性受试者24名,随机分为3个剂量组:瑞舒伐他汀5,10和20mg组,每组8名,分别口服对应剂量的瑞舒伐他汀钙片。以高效液相-质谱/质谱(HPLC-MS/MS)法测定血药浓度。结果:受... 详细信息

目的:研究瑞舒伐他汀在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法:健康男性受试者24名,随机分为3个剂量组:瑞舒伐他汀5,10和20mg组,每组8名,分别口服对应剂量的瑞舒伐他汀钙片。以高效液相-质谱/质谱(HPLC-MS/MS)法测定血药浓度。结果:受试者单剂量空腹口服瑞舒伐他汀5,10,20mg后,达峰浓度Cmax分别为(6.5±1.5)μg、(12.6±4.4)μg和(39.7±24.8)μg.L-1,AUC0-t分别为(58.5±12.9)μg.h.L-1,(123.5±36.5)μg.h.L-1,(268.1±161.1)μg.h.L-1,达峰时间分别为(3.8±1.9)h,(3.5±1.3)h,(2.9±1.0)h,半衰期t1/2分别为(14.5±4.2)h、(12.3±1.9)h、(10.3±1.9)h;受试者多次口服瑞舒伐他汀5,10和20mg达稳态后,稳态达峰浓度Cmax分别为(6.1±1.4)μg.L-1、16.1±6.0μg.L-1(35.8±19.8)μg.L-1、AUCss分别为(71.4±6.2)μg.h.L-1、(168.6±50.4)μg.h.L-1和(359.4±128.2)μg.h.L-1,稳态达峰时间tmax分别为(3.6±0.7)h、(3.9±1.1)h、(3.0±0.9)h,稳态半衰期t1/2分别为(15.6±3.1)h、(12.8±2.4)h、(11.2±1.4)h。结论:在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征而无饱和性,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异。

关键词：瑞舒伐他汀药动学高效液相色谱-串联质谱种族差异

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