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有机阴离子转运多肽1B1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响

中国临床药理学杂志 2010年第5期26卷 344-348页

作者：田蕾蒋娟娟王平刘红黄一玲韩璐璐李一石北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

目的观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1B1521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦... 详细信息

目的观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1B1521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦80mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度。结果缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μ***-1vs(16.3±4.3)μ***-1,P<0.05;(25.0±11.2)μ***-1vs(16.5±4.4)μ***-1,P<0.05];Cmax较388GG组高39%[(3.6±1.4)μg·mL-1vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05)。结论在排除OATP1B1T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素。

关键词：有机阴离子转运多肽1B1 缬沙坦基因多态性药代动力学

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奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

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中国新药杂志 2007年第12期16卷 976-978+984页

作者：蒋娟娟田蕾黄一玲韩璐璐李一石许莉刘红中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京100037

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果... 详细信息

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t1/2分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, Cmax分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L-1,Tmax分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC0-t分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L-1,以AUC0-∞计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。

关键词：奥美沙坦酯生物等效性高效液相色谱法

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抗高血压药物的联合应用

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中国临床药理学杂志 2009年第2期25卷 163-166页

作者：樊朝美李一石中国医学科学院、北京协和医学院心血管病研究所暨阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室

血压达标可明显降低心血管病发病率和死亡率;然而在我国,人群高血压的控制率仅为6.1%。联合降压治疗,如固定剂量复方制剂的联合治疗与单药降压治疗比较,可明显降低血压和减少药物不良反应的发生。由于联合降压治疗可能减少不良事件的发... 详细信息

血压达标可明显降低心血管病发病率和死亡率;然而在我国,人群高血压的控制率仅为6.1%。联合降压治疗,如固定剂量复方制剂的联合治疗与单药降压治疗比较,可明显降低血压和减少药物不良反应的发生。由于联合降压治疗可能减少不良事件的发生、提高患者的依从性、降低治疗成本和改善血压的达标率,因此联合降压治疗对高危高血压患者是一项有价值的选择。

关键词：高血压联合用药单药治疗

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线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对5-单硝酸异山梨酯缓释片对健康受试者药物代谢的影响

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中国临床药理学杂志 2009年第5期25卷 438-440页

作者：王平刘玉清蒋雄京刘红谢爽田蕾杜淑娴许莉李一石北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京协和医学院、中国医学科学院阜外心血管病医院心内科

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用... 详细信息

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用脉搏波分析仪测量受试者脉搏波参数值;详细记录受试者的不良反应。结果基因型为ALDH2*1/1和ALDH2*1/2的2组受试者在血药浓度、脉搏波参数、不良反应方面无明显差异;但同组内受试者的脉搏波参数值在服药前后有显著统计学差异(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能不影响IS-5-MN在健康受试者体内的代谢及药物作用。

关键词： 5-单硝酸异山梨酯缓释片线粒体乙醛脱氢酶2 基因多态性脉搏波分析

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国产硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内药代动力学和生物等效性研究

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中国循环杂志 2012年第1期27卷 45-48页

作者：蒋娟娟严岩黄一玲刘红谢爽娄颖韩璐璐许莉田蕾中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市100037

目的:研究硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性。方法:23例中国男性健康受试者随机交叉单剂量口服泰嘉(国产硫酸氢氯比格雷,75mg/片,深圳信立泰药业股份有限公司生产)和波立维(原研厂硫酸氢氯比格雷,... 详细信息

目的:研究硫酸氢氯吡格雷在中国健康受试者体内的药代动力学特性并评价其生物等效性。方法:23例中国男性健康受试者随机交叉单剂量口服泰嘉(国产硫酸氢氯比格雷,75mg/片,深圳信立泰药业股份有限公司生产)和波立维(原研厂硫酸氢氯比格雷,75mg/片,杭州赛诺菲—安万特制药有限公司)各150 mg后,采用高效液相色谱—串联质谱法测定血浆中氯吡格雷和氯吡格雷酸的浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究。结果:口服泰嘉受试制剂者和波立维参比制剂者血浆中氯吡格雷血药达峰浓度(Cmax)分别为(3.07±3.63)ng/ml和(2.67±2.35)ng/ml;消除半衰期(t1/2)分别为(6.57±3.18)h和(6.96±3.92)h;药物浓度—时间曲线下面积(AUC)0-t分别为(4.75±4.68)ng.h/ml和(4.60±4.20)ng.h/ml。氯吡格雷酸的Cmax分别为(6 724±1 899)ng/ml和(6 262±1 968)ng/ml;t1/2分别为(8.77±1.20)h和(10.11±8.99)h;AUC0-t分别为(20 702±5 579)ng.h/ml和(19 817±4 232)ng.h/ml。口服泰嘉受试制剂者相比波立维参比制剂者氯吡格雷和氯吡格雷酸的相对生物利用度分别为(112.8±42.4)%和(107.4±31.6)%。结论:AUC0-t,AUC0-∞和Cmax经对数转换后,应用方差分析法、双单侧t检验及90%置信区间判断,两种制剂具有生物等效性。

关键词：氯吡格雷液相色谱-串联质谱法药代动力学生物等效性

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CYP2C9和VKORC1基因多态性对肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响

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中国临床药理学杂志 2012年第4期28卷 256-259页

作者：娄莹刘红韩璐璐谢爽黄一玲高小晶段兵柳志红李一石北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKOR... 详细信息

目的评价细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性对中国肺栓塞患者华法林初始抗凝疗效的影响。方法初次服用华法林抗凝的中国肺栓塞患者95例,用TaqMan MGB探针法,检测CYP2C9*2、*3位点和VKORC1-1639A>G位点基因型。记录患者的年龄、性别、体重、身高、服用华法林后每次INR值等指标,并记录患者从服用华法林开始到INR首次达标的时间、INR首次达标时华法林总剂量和日平均剂量等指标。结果 VKORC1-1639AG/GG基因型患者比VKORC1-1639AA基因型患者INR首次达标时间明显延长(P<0.001),且INR首次达标时所服用的华法林总剂量和日均剂量均高于后者(P<0.001);CYP2C9*2或*3变异的患者在初始抗凝阶段发生INR超过治疗窗(INR>3)的比例较高。患者性别、年龄、体重、CYP2C9和VKORC1基因型等因素在内的华法林初始剂量预测模型可解释54.6%左右的华法林剂量个体差异(R2=0.546,P<0.001)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型检测对指导中国肺栓塞患者初始抗凝阶段个体化应用华法林有一定的临床意义。

关键词：华法林肺栓塞初始抗凝细胞色素P450酶2C9 维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 基因多态性

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长效5-单硝酸异山梨醇酯对健康人血压以及血管弹性功能的动态影响

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中国临床药理学杂志 2008年第5期24卷 400-403页

作者：杜淑娴刘玉清蒋雄京许莉王平董秋婷刘红谢爽李一石中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院阜外心血管病医院心内科

目的研究长效5-单硝酸异山梨醇酯(抗心绞痛药)对健康人外周动脉血压、中心动脉血压以及血管弹性的动态影响。方法采用自身对照实验设计,18例健康成年男性,早7:00空腹单次给药60 mg;比较服药前1天和服药当天从6:30到23:00期间的血压、脉... 详细信息

目的研究长效5-单硝酸异山梨醇酯(抗心绞痛药)对健康人外周动脉血压、中心动脉血压以及血管弹性的动态影响。方法采用自身对照实验设计,18例健康成年男性,早7:00空腹单次给药60 mg;比较服药前1天和服药当天从6:30到23:00期间的血压、脉搏波和心率的变化情况。结果服用5-单硝酸异山梨醇酯后,中心动脉脉压和反射波增加指数均下降,与前1天的基线相比有显著性差异(P<0.05);收缩压和舒张压和心率没有明显变化。结论5-单硝酸异山梨醇酯能明显改善血管顺应性和降低中心动脉脉压。

关键词： 5-单硝酸异山梨醇酯血压脉搏波分析重复测量设计

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血浆高密度脂蛋白中蛋白质组分与冠心病的关系研究

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中国循环杂志 2013年第S1期 94-95页

作者：王冬雪刘红闫丽荣管晓媛江岳鑫张晓星华潞贾友宏陈珏顼志敏李一石北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室国家心血管病重点实验室100037

目的：高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）中蛋白组分变化被认为与冠心病的发生发展有关，本研究旨在探讨血浆与高密度脂蛋白中的载脂蛋白A-I（apolipoprotein A-I）与血清淀粉样蛋白A1(serum amyloid A protein1，SAA1)与... 详细信息

目的：高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）中蛋白组分变化被认为与冠心病的发生发展有关，本研究旨在探讨血浆与高密度脂蛋白中的载脂蛋白A-I（apolipoprotein A-I）与血清淀粉样蛋白A1(serum amyloid A protein1，SAA1)与冠心病的关系。

关键词：血浆高密度脂蛋白蛋白质组分冠心病血清淀粉样蛋白组分变化载脂蛋白发生发展中蛋白

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类风湿性关节炎合并冠心病患者的红细胞沉降率与心肌梗死病史的关系

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中国循环杂志 2015年第1期30卷 6-8页

作者：周宇子华潞李一石北京协和医学院、中国医学科学院、阜外心血管病医院、卫生部心血管药物临床研究重点实验室北京市100037

目的：探讨类风湿性关节炎合并冠心病患者的红细胞沉降率与发生心肌梗死的关系。方法：连续入选类风湿性关节炎合并冠心病患者106例，男性46例，女性60例，其中发生过心肌梗死患者46例（心肌梗死组），未发生过心肌梗死患者60例（非心... 详细信息

目的：探讨类风湿性关节炎合并冠心病患者的红细胞沉降率与发生心肌梗死的关系。方法：连续入选类风湿性关节炎合并冠心病患者106例，男性46例，女性60例，其中发生过心肌梗死患者46例（心肌梗死组），未发生过心肌梗死患者60例（非心肌梗死组）。比较两组患者的基线资料。用logistic回归的方法探究类风湿性关节炎合并冠心病患者发生心肌梗死的相关危险因素。结果：胆固醇水平心肌梗死组明显低于非心肌梗死组（P〈0.05）。炎症活动性指标红细胞沉降率，高敏C反应蛋白及C反应蛋白水平心肌梗死组均明显高于非心肌梗死组（P〈0.05）。两组其它基线资料相比均无统计学差异（P〉0.05）。多元logistic回归模型得出该人群发生心肌梗死的相关危险因素为红细胞沉降率（风险比：1.024；95%可信区间：1.007-1.043；P=0.007）。结论：类风湿性关节炎合并冠心病患者红细胞沉降率与心肌梗死的发生有独立关联。

关键词：类风湿性关节炎冠心病心肌梗死红细胞沉降率

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血栓弹力图在冠心病患者凝血检测中的临床应用

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中国循环杂志 2014年第S1期 61-62页

作者：郭颖贾友宏北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院卫生部心血管药物临床研究重点实验室100037

目的：分析血栓弹力图（TEG）在冠心病患者凝血检测中的临床应用，以提高临床实践和认识。

关键词：血栓弹力图冠心病患者凝血检测临床应用临床实践

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