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细胞外信号调节激酶通路在七氟醚后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

中国分子心脏病学杂志 2012年第5期12卷 284-290页

作者：姚允泰李立环陈雷王伟鹏李力兵高长青中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室麻醉科北京100037 解放军总医院心血管外科解放军心脏外科研究所北京100853

目的研究活性氧(ROS)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及线粒体通透性转换孔(mPTP)在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七... 详细信息

目的研究活性氧(ROS)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及线粒体通透性转换孔(mPTP)在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七氟醚缺血后处理的心脏于缺血后复灌最初15min以3%七氟醚饱和的K-H缓冲液灌注。分别单独给予或与七氟醚同时给予ROS清除剂NAC(4mM)或ERK1/2阻断剂PD98059(20μM),用以评价ROS及ERK1/2在七氟醚缺血后处理中的作用。比较各组间血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸肌酶-MB(CK-MB)水平。同时,测定各组缺血30min复灌60min后心肌丙二醛(MDA)含量以反映氧化应激损伤程度。Western blotting测定ERK1/2的磷酸化情况。测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量以反映mPTP的开放情况。结果与对照组相比,复灌之初给予3%七氟醚可显著改善心功能(增加左室发展压力、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流量、心率,并降低左室舒张末期压力)、降低心肌梗死面积及减少LDH及CK-MB释放(P<0.05)。七氟醚的心肌保护作用同样表现在降低缺血-再灌注损伤后心肌的MDA含量(P<0.05)。然而,给予NAC或PD98059不仅可消除上述保护作用,而且可以抑制七氟醚增强ERK1/2磷酸化及抑制mPTP开放的保护作用(P<0.05)。结论 3%七氟醚缺血后处理通过ROS-ERK1/2-mPTP信号通路可为健康大鼠离体心脏的缺血-再灌注损伤提供保护。

关键词：七氟醚缺血-再灌注损伤活性氧细胞外信号调节激酶线粒体通透性转换孔

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心脏型脂肪酸结合蛋白对急性肺栓塞早期危险分层和预后预测的价值

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心肺血管病杂志 2012年第4期31卷 433-436页

作者：钱海燕黄觊杨跃进杨艳敏张朝阳李志忠张京梅中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室冠心病诊治中心 100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室急诊科胸痛中心 100037 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所 100037

目的:探讨急性肺栓塞(APE)患者起病24 h内,心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对危险分层和预后预测的价值。方法:选择2009年6月至2010年10月至急诊就诊的发病24 h内的APE患者,按危险分层分为高危组、中危组和低危组,记录各组基线资料,以及... 详细信息

目的:探讨急性肺栓塞(APE)患者起病24 h内,心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)对危险分层和预后预测的价值。方法:选择2009年6月至2010年10月至急诊就诊的发病24 h内的APE患者,按危险分层分为高危组、中危组和低危组,记录各组基线资料,以及超声心动图右心室腔径、估测肺动脉收缩压、心率、动脉血氧分压等结果,对各组H-FABP和肌钙蛋白I(cTNI)阳性率进行统计分析,并分析各因素与住院期间不良事件(死亡、气管插管和心肺复苏)发生率之间的相关性。结果:共有55例符合条件的APE患者入选,女性患者共30例;高危组12例,中危组25例,低危组18例;3组入院时心率、动脉血氧分压、肺动脉收缩压、溶栓二聚体(D-Dimer)在各组间差异有显著统计学意义。高危组患者入院时间显著早于中危组和低危组(中位数分别为4 h vs.8 h vs.14 h,P=0.001),右心室腔径更大[(32.3±9.1)mm vs.(29.1±7.8)mm vs.(22.6±8.4)mm,P=0.017),肺动脉收缩压更高(中位数分别为40 mmHg vs.20 mmHg vs.15 mmHg,P=0.033,1 mmHg=0.133 kPa),住院期间不良事件发生率也显著高于中低危组。H-FABP阳性率显著高于cTNI阳性率(78.2%vs.43.6%,P=0.017)。相关性分析显示,H-FABP阳性率与不良事件发生率显著相关(r=0.875,P=0.037),而cTNI与不良事件发生率的相关性未达统计学意义(r=0.115,P=0.059)。结论:APE发病后早期H-FABP敏感性显著高于cTNI,且与住院期间不良事件发生率显著相关。

关键词：急性肺栓塞心脏型脂肪酸结合蛋白心肌肌钙蛋白Ⅰ 预后

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在超负荷诱导的心脏疾病中心肌细胞自噬

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国际心血管病杂志 2012年第2期39卷 77-78,82页

作者：张岩刘伟孙寒松胡盛寿中国医学科学院阜外心血管病医院心血管外科卫生部心血管疾病再生医学重点实验室北京100037 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100037

由各种原因引起的心室压力超负荷是导致心力衰竭的始动因素,如高血压或心肌梗死后,导致心肌能量代谢和心肌纤维蛋白组成的改变,进而心室扩张、泵功能降低最终发生心力衰竭。研究表明,在某些病理状态下,自噬活动在心肌病中被激活。超负... 详细信息

由各种原因引起的心室压力超负荷是导致心力衰竭的始动因素,如高血压或心肌梗死后,导致心肌能量代谢和心肌纤维蛋白组成的改变,进而心室扩张、泵功能降低最终发生心力衰竭。研究表明,在某些病理状态下,自噬活动在心肌病中被激活。超负荷的压力使细胞自噬活动增加,会使疾病进一步恶化。随着对自噬分子机制的深入研究,自噬活动对于心室重塑及其在心脏疾病中的潜在作用逐渐被认识。

关键词：自噬压力超负荷心肌肥厚心力衰竭

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21例肺动脉血栓内膜剥脱术预后影响因素分析

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心肺血管病杂志 2012年第6期31卷 652-654页

作者：金沐王继宏刘东侠李立环中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院麻醉科北京100037 北京首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所麻醉科河北邢台市第三医院麻醉科

目的:肺动脉血栓内膜剥脱术(PTE),对于慢性肺动脉栓塞患者是一种有效的治疗方法。本文拟通过对施行PTE患者围手术期预后影响因素进行分析,以期通过围术期临床常见检测手段来为此类患者提供预后判断。方法:择期21例患者单纯施行PTE术,记... 详细信息

目的:肺动脉血栓内膜剥脱术(PTE),对于慢性肺动脉栓塞患者是一种有效的治疗方法。本文拟通过对施行PTE患者围手术期预后影响因素进行分析,以期通过围术期临床常见检测手段来为此类患者提供预后判断。方法:择期21例患者单纯施行PTE术,记录ICU入住天数为因变量,以患者年龄(AGE),病程(Course,year),体外循环的时间(TCPB)和ASA分级,术前平均肺动脉压(mPAPPRE),术前右心室/左心室容积比(RV/LVPRE),术后右心室/左心室容积比(RV/LVPOST),术前左心室射血分数(LVEFPRE)和术后左心室射血分数(LVEFPOST)为自变量;采用多因素线性回归分析模型评价各影响因素的作用大小。结果:施行PTE患者的围手术期预后影响因素包括ASA分级、mPAPPRE、RV/LVPRE、TCPB和LVEFPOST。结论:本研究提示在PTE手术的临床监测指标中,患者的一般状况(ASA分级)、术前平均肺动脉压、术前右心室/左心室容积比、体外循环时间和术后LVEFPOST与预后转归密切相关。

关键词：肺动脉血栓内膜剥脱术心肺转流术多因素相关分析影响因素

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心脏的再生性研究进展

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遗传 2011年第11期33卷 1159-1163页

作者：甄一松惠汝太熊敬维中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所心血管转化医学国家重点实验室北京100037 北京大学分子医学所心血管发育学研究室北京100871

心力衰竭(心衰)是由多种心血管疾病引起的心功能不全,最终出现心肌局部坏死和不可逆转的纤维化。传统的药物治疗、介入和外科治疗方案都存在着一定的局限性。随着转化医学的发展,心脏再生和修复无疑是解决以上临床问题的最佳方案,基础... 详细信息

心力衰竭(心衰)是由多种心血管疾病引起的心功能不全,最终出现心肌局部坏死和不可逆转的纤维化。传统的药物治疗、介入和外科治疗方案都存在着一定的局限性。随着转化医学的发展,心脏再生和修复无疑是解决以上临床问题的最佳方案,基础研究的成果正在为临床实践提供理论基础。文章从心脏再生性修复策略、心肌细胞来源、重编程和模式动物等几个方面的进展概括了整个心脏再生领域的发展。

关键词：心脏发育心脏再生模式动物心肌梗塞

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氨甲环酸对非体外循环冠状动脉旁路移植术病人炎性反应的影响

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中华麻醉学杂志 2011年第7期31卷 781-783页

作者：王古岩王东史静张昱石佳方仲蓉陈芳李立环中国医学科学院北京协和医学院心血管转化医学国家重点实验室心血管病研究所阜外心血管病医院麻醉科 100037 中国医学科学院北京协和医学院心血管转化医学国家重点实验室心血管病研究所阜外心血管病医院心内科 100037 河北省儿童医院麻醉科

目的评价氨甲环酸对非体外循环冠状动脉旁路移植术病人炎性反应的影响。方法择期行非体外循环冠状动脉旁路移植术的病人60例，年龄45—64岁，体重指数16—22kg／m^2，性别不限，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅲ级，采用随机数字... 详细信息

目的评价氨甲环酸对非体外循环冠状动脉旁路移植术病人炎性反应的影响。方法择期行非体外循环冠状动脉旁路移植术的病人60例，年龄45—64岁，体重指数16—22kg／m^2，性别不限，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅲ级，采用随机数字表法，将其随机分为2组（n=30）：对照组（c组）和氨甲环酸组（T组）。麻醉诱导后T组经30min静脉输注氨甲环酸1g，然后以400mg／h的速率持续输注至术毕；C组给予等容量生理盐水。分别于麻醉诱导前、术毕和术后24h时取中心静脉血样，测定Hb、Plt、凝血酶原时间、国际标准化比值和血浆D-二聚体、IL-6的浓度。于术后6和24h时记录胸管引流量。记录术后异体红细胞和血浆的使用情况。记录住院期间相关并发症的发生情况。结果与C组比较，T组术毕和术后24h时D-二聚体和IL-6的浓度降低，术后胸管引流量、异体红细胞和血浆的使用率降低（P〈0．05或0．01）。两组各时点Hb、Plt、凝血酶原时间和国际标准化比值比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组住院期间未见相关并发症的发生。结论氨甲环酸可减轻非体外循环冠状动脉旁路移植术病人的炎性反应。

关键词：氨甲环酸冠状动脉旁路移植术非体外循环炎症

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Janus激酶1/胞外信号调节激酶通路参与C反应蛋白诱导的心肌细胞MMP-10活性上调

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中国生物化学与分子生物学报 2011年第9期27卷 885-888页

作者：崔传珏魏英杰史强刘晓艳白媛媛中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所心血管疾病国家重点实验室北京100037

为探讨心肌细胞中Janus激酶1(JAK1)在C反应蛋白(CRP)诱导的基质金属蛋白酶(MMP)-10活性上调过程中的作用,本研究以炎症细胞因子CRP诱导MMP-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象,使用JAK1的特异磷酸化抗体,用Western印迹技术检查JAK1的... 详细信息

为探讨心肌细胞中Janus激酶1(JAK1)在C反应蛋白(CRP)诱导的基质金属蛋白酶(MMP)-10活性上调过程中的作用,本研究以炎症细胞因子CRP诱导MMP-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象,使用JAK1的特异磷酸化抗体,用Western印迹技术检查JAK1的磷酸化水平的激活情况.应用Western印迹技术和酶谱法分别检测胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化水平和MMP-10的活性变化.实验分为4组:对照组,CRP组,CRP+抑制剂组和抑制剂组.结果显示,磷酸化的JAK1在CRP刺激后1/12 h即可出现,在1 h达到高峰,而总的JAK1不改变;JAK1抑制剂piceatannol可以使磷酸化的ERK水平减弱,也可以使MMP-10的活性明显降低(P<0.01).研究结果提示,JAK1是通过激活ERK,从而上调MMP-10的活性,为心力衰竭提供了一个可能的治疗靶点.

关键词： Janus激酶1 胞外信号调节激酶基质金属蛋白酶-10 心肌细胞 C反应蛋白

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信号转导及转录激活因子3对心肌细胞基质金属蛋白酶-10活性的影响

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中国循环杂志 2011年第6期26卷 465-468页

作者：崔传珏魏英杰张晓玲史强刘晓艳白媛媛中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京市100037

目的:探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)对心肌细胞基质金属蛋白酶-10(MMP-10)活性的影响。方法:以炎症细胞因子C反应蛋白(CPP)诱导基质金属蛋白酶-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象。使用STAT3的特异磷酸化抗体,用蛋白免疫印迹杂... 详细信息

目的:探讨信号转导及转录激活因子3(STAT3)对心肌细胞基质金属蛋白酶-10(MMP-10)活性的影响。方法:以炎症细胞因子C反应蛋白(CPP)诱导基质金属蛋白酶-10上调的原代乳鼠心肌细胞为研究对象。使用STAT3的特异磷酸化抗体,用蛋白免疫印迹杂交技术检查STAT3的磷酸化水平。提取细胞核蛋白,应用滤板法检测核内转录因子STAT3的脱氧核糖核酸(DNA)结合活性,并转染STAT3小分子干扰核糖核酸(siRNA),进一步分析转录因子STAT3对基质金属蛋白酶-10的调节作用。结果:磷酸化的STAT3在C反应蛋白刺激后5 min即可出现高表达,一直持续至2 h,而总的STAT3不随C反应蛋白作用的时间而改变。C反应蛋白作用不同时间,核内STAT3的DNA结合活性均可明显增加,且在12 h达到高峰(P<0.01)。加入STAT3 siRNA后,基质金属蛋白酶-10的活性明显减弱(P<0.01),STAT3的蛋白表达以及核内STAT3的DNA结合活性(P<0.01)也均降低。结论:STAT3作为转录因子能够促进C反应蛋白诱导基质金属蛋白酶-10活性的增加。

关键词：信号转导及转录激活因子3 转录因子 C反应蛋白基质金属蛋白酶-10 心肌细胞

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灵芝多糖的分离纯化及结构鉴定

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食品科学 2011年第12期32卷 301-304页

作者：黄静涵艾斯卡尔·艾拉提毛健中国医学科学院阜外心血管病医院心血管病研究所北京100037 江南大学食品学院食品科学与技术国家重点实验室江苏无锡214122

运用DEAE-Sephadex A25离子色谱和Sepharose CL-6B凝胶色谱分离纯化得到一种灵芝多糖组分GLPS1a。高效液相凝胶渗透色谱法(high-performance gel-permeation chromatography,HPGPC)法测得其呈单一峰,重均分子质量为1.8×105D。GLPS1a经单糖组成分析、红外、核磁共振等手段分析,结果表明单糖组成为阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖和木聚糖,物质的量比率为4:2:10:1。GLPS1a具有一条以β→(1,3)位键合的吡喃葡萄糖主链,同时存在β→(1,3)阿拉伯糖、β-D-(1,4)半乳糖、α-D-(1,2)木糖和α-D-(1,6)葡萄糖的分支残基。

关键词：灵芝多糖分离纯化结构

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心肌肽素在小型猪急性心肌缺血再灌注中的作用

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实验动物科学 2011年第5期28卷 22-25,I0002页

作者：唐跃钱鑫吴爱丽田毅袁卫民彭鹏张宝杰孙静阮英茆中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所心血管转化医学国家重点实验室动物实验中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所心血管转化医学国家重点实验室病理生理中心北京100037

目的利用小型猪急性心肌缺血再灌注的模型模拟临床急性心肌梗死患者内科再灌注治疗过程,探讨心肌肽素在小型猪急性心肌缺血再灌注中的保护作用及可能的作用机制。方法 12只小型猪分成单纯损伤组和治疗组,每组6只。X线下用球囊阻断冠状... 详细信息

目的利用小型猪急性心肌缺血再灌注的模型模拟临床急性心肌梗死患者内科再灌注治疗过程,探讨心肌肽素在小型猪急性心肌缺血再灌注中的保护作用及可能的作用机制。方法 12只小型猪分成单纯损伤组和治疗组,每组6只。X线下用球囊阻断冠状动脉左前降支血流造成心肌缺血;90 min后退出球囊,血流再通造成再灌注损伤。在心肌缺血60 min后,经静脉给予治疗组动物心肌肽素、单纯损伤组动物0.9%NaCl水溶液干预。分别在术前、用药结束和用药后24 h进行血清酶学及超声心动检查。用药24 h后,取出心脏进行TTC染色并测量梗死面积,切片行病理学检查、评分和原位凋亡检测。结果两组各有5只动物存活至实验终点,治疗组乳酸脱氢酶、肌酸激酶和肌酸激酶MB同工酶水平与单纯损伤组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组用药后24 h左心室舒张末容积较单纯损伤组增高,差异有统计学意义(P<0.05);两组的心肌梗死面积和损伤评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗组的梗死区细胞凋亡较单纯损伤组明显减少(P<0.05)。结论用小型猪急性心肌缺血再灌注模型模拟急性心梗患者内科再灌注治疗,静脉输注心肌肽素可通过减少梗死区细胞凋亡保护心肌,但对于大面积、严重心梗患者,短时间、单独使用心肌肽素不能明显减小梗死面积和改善心功能。

关键词：心肌肽素心肌缺血再灌注损伤小型猪

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