检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2024年第9期46卷 904-910页

作者：祝琦黄慧瑶于安琪孟鑫雨冷烨房虹李紫薇唐玉李霁李宁中国药科大学基础医学与临床药学系南京211198 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 墨尔本大学医学牙医及健康科学学院墨尔本3010澳大利亚

目的系统汇总并比较分析中美加速审评通道发展与设置概况及2012—2021年中美上市抗肿瘤新药加速通道的使用情况。方法基于中国和美国国家药品监督管理部门官网,查阅并整理中美两国新药加速审评通道发展历程和设置现状;针对2012—2021年... 详细信息

目的系统汇总并比较分析中美加速审评通道发展与设置概况及2012—2021年中美上市抗肿瘤新药加速通道的使用情况。方法基于中国和美国国家药品监督管理部门官网,查阅并整理中美两国新药加速审评通道发展历程和设置现状;针对2012—2021年在中美两国上市的抗肿瘤药物(中国87种,美国118种),查阅并汇总比较抗肿瘤新药加速通道的使用率和变化趋势,包括加速通道总体使用率和各加速通道使用率。采用χ2检验进行组间比较。结果中美两国分别建立了5条加速通道,包括优先审评、附条件批准或加速批准和突破性治疗3条相同通道,中国特有的特别审批、特殊审批,美国特有的快速通道和实时肿瘤审评。与美国相比,中国的加速通道设置起步晚(美国1992年,中国2005年)。2012—2021年获批的抗肿瘤新药中,中美加速通道的总体使用率相近[分别为90.8%(109/118)和92.4%(79/87),P=0.800]。中美两国都是优先审评通道使用率最高(分别为77.0%和82.2%,P=0.381);相对而言,中国附条件批准(分别为31.0%和44.9%,P=0.041)和突破性治疗(分别为2.3%和50.0%,P<0.001)使用率较低。中国有52.9%的抗肿瘤新药使用了特殊审批,美国40.7%的抗肿瘤新药使用了快速通道。中美优先审评的变化波动较小,年平均使用率接近(分别为84.8%和83.7%);美国加速批准和突破性疗法使用率波动幅度较大,2019—2021年趋于稳定。结论中美两国均已建立了较为完善的加速审评体系,总体使用率在90%以上;中国加速审评起步较晚,虽然总体使用率与美国接近,但附条件批准和突破性治疗通道的使用率较低。灵活运用加速通道,获得监管认定使用替代终点、实现滚动审查和实时指导是加速中国新药研发的关键。

关键词：肿瘤药物审评加速通道审评审批

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多环芳烃在炎症性皮肤病发生发展中的作用研究进展

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中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 765-769页

作者：林子沅庞天怡武静文靳慧中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院南京210042 中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室南京210042 中南大学湘雅二医院皮肤科医学表观基因组学湖南省重点实验室长沙410011 中南大学湘雅医院皮肤科长沙410011 上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科上海200025

多环芳烃(PAH)是含两个以上苯环的化合物,广泛存在于环境之中,可通过各种途径影响人体健康。以往PAH对健康影响研究多集中在其致癌性、致畸性以及对肺部疾病、心血管疾病等的影响,近年来PAH对炎症性皮肤病(尤其是银屑病、特应性皮炎和... 详细信息

多环芳烃(PAH)是含两个以上苯环的化合物,广泛存在于环境之中,可通过各种途径影响人体健康。以往PAH对健康影响研究多集中在其致癌性、致畸性以及对肺部疾病、心血管疾病等的影响,近年来PAH对炎症性皮肤病(尤其是银屑病、特应性皮炎和红斑狼疮)的影响日益受到重视。本文综述PAH对炎症性皮肤病的研究进展。

关键词：多环碳氢化合物芳香族烟雾颗粒物银屑病皮炎特应性红斑狼疮皮肤红斑狼疮系统性炎症性皮肤病

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细胞色素P450在植物倍半萜类化合物生物合成中的作用研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 313-321页

作者：高世玺戎梅彭俊祥徐艳红魏建和中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室濒危药材繁育国家工程实验室北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所海南省南药资源保护与开发重点实验室国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室海南海口570311

倍半萜类化合物是基本骨架含15个碳原子的天然萜类化合物,主要存在于植物挥发油中,具有重要的生理作用和药用价值。细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是一类超基因家族编码的单加氧酶,是植物中最大的基因家族之一,参与萜类、生物碱... 详细信息

倍半萜类化合物是基本骨架含15个碳原子的天然萜类化合物,主要存在于植物挥发油中,具有重要的生理作用和药用价值。细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是一类超基因家族编码的单加氧酶,是植物中最大的基因家族之一,参与萜类、生物碱等多种次生代谢产物的合成与代谢。在萜类生物合成过程中,CYP450酶通过引入羟基、羧基、羰基等官能团参与萜类化合物的后修饰阶段,为丰富萜类化合物多样性起到了重要作用。参与倍半萜合成的CYP450酶及底物催化特异性机制已有一些研究,本文简要介绍了植物倍半萜类化合物的生物合成途径、P450酶的结构和分类,对参与倍半萜生物合成的CYP450酶进行了总结,以期为更深入探究CYP450酶在合成倍半萜类化合物中的作用提供参考。

关键词：倍半萜细胞色素P450 生物合成调控次生代谢产物药用植物

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MAFB对肿瘤相关巨噬细胞极化及功能的影响

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 965-973页

作者：陈笑天陈翀罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人... 详细信息

目的探究MAFB转录因子对实体肿瘤中巨噬细胞极化表型和功能的影响。方法通过Kaplan-Meier数据库的RNA-seq数据分析MAFB与乳腺癌和肺腺癌患者生存期的相关性;流式细胞测量术检测原代人单核细胞中MAFB的表达;RT-qPCR和Western blot检测人单核细胞白血病细胞系(THP-1)中敲低MAFB的表达水平;利用巨噬细胞体外极化、细胞共培养、RT-qPCR和流式细胞测量术检测巨噬细胞的极化表型;吞噬实验测定巨噬细胞的吞噬能力;体外杀伤实验测定巨噬细胞的肿瘤杀伤能力。结果与MAFB低表达组相比,MAFB高表达乳腺癌或肺腺癌患者生存期降低(P<0.05);蛋白质互作网络分析显示MAFB蛋白与巨噬细胞极化蛋白有相关性;与其他类型的组织细胞相比,人单核-巨噬细胞特异性高表达MAFB基因;佛波酯(PMA)诱导THP-1细胞分化后MAFB表达显著上调(P<0.05);在THP-1中敲低MAFB可以抑制M2相关基因表达(P<0.05);与肿瘤细胞共培养后敲低MAFB的巨噬细胞抑制其极化基因表达(P<0.05);敲低MAFB不影响巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力(P>0.05);敲低MAFB增强巨噬细胞体外肿瘤杀伤能力(P<0.05)。结论本研究初步证实在实体肿瘤中MAFB转录因子具有调控巨噬细胞的M2极化作用和抗肿瘤功能。

关键词： MAFB 巨噬细胞 M1/M2极化吞噬作用肿瘤杀伤效应

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BM-MSCs延缓CD8^(+)初始T细胞衰老

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 683-689页

作者：高竞溪赵晓妍朱星雨孙昭韩钦赵春华中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、中国医学科学院组织工程研究中心北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院肿瘤内科北京100730

目的验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T... 详细信息

目的验证骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)缓解免疫衰老的作用,探究其衰老改善的主要免疫细胞群体。方法分离获得小鼠脾淋巴细胞,刺激增殖7d构建复制性衰老细胞模型。利用流式细胞测量术检测年轻对照组、复制性衰老对照组和BM-MSCs共培养组T细胞亚群衰老标志物p16ink4a(p16)和p21cip1(p21)的表达水平。结果T淋巴细胞复制性衰老模型中观察到持续增殖后CD8^(+)T细胞较CD4^(+)T细胞衰老显著,在CD8^(+)T细胞的初始细胞、效应细胞亚群中,效应细胞衰老最显著;BM-MSCs共培养对衰老的效应细胞没有明显影响,主要通过延缓初始T细胞的衰老,达到缓解CD8^(+)T细胞衰老的作用(P<0.01,P<0.001)。结论与BM-MSCs共培养可以缓解T细胞的复制性衰老表型,对CD8^(+)T细胞的抗衰作用更显著,主要通过抑制初始T细胞的衰老实现。

关键词：骨髓间充质干细胞(BM-MSCs) T细胞衰老延缓衰老

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TP63基因突变导致的不伴指(趾)畸形的ADULT综合征1例

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中华皮肤科杂志 2022年第8期55卷 709-712页

作者：刘依和陈志明冯素英杨勇中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院遗传病中心中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院皮肤科南京210042 江苏省皮肤病与性病学重点实验室南京210042

目的检测1例以外胚层发育不良为主要临床表现的ADULT综合征患者的致病基因。方法收集先证者临床资料,采集先证者及其父母的外周血,提取基因组DNA,对先证者行遗传性皮肤病目标基因外显子测序,确定候选突变位点,在家系中对该位点行Sanger... 详细信息

目的检测1例以外胚层发育不良为主要临床表现的ADULT综合征患者的致病基因。方法收集先证者临床资料,采集先证者及其父母的外周血,提取基因组DNA,对先证者行遗传性皮肤病目标基因外显子测序,确定候选突变位点,在家系中对该位点行Sanger测序验证。结果先证者男,22岁,表现为毛发稀疏、变细,颜面部散在雀斑,恒牙缺失,角膜混浊,掌跖红斑、角化,指(趾)甲营养不良,乳头发育不良等。基因检测显示,先证者外周血基因组DNA中TP63基因第8号外显子中存在杂合突变(c.1040G>T),导致氨基酸序列发生改变(p.C347F),其父母表型正常且未检测到该突变位点,突变与疾病表型符合共分离。结论TP63基因的新发杂合错义突变是先证者的可能致病突变,结合先证者临床表现,诊断为不伴指(趾)畸形的ADULT综合征。

关键词：外胚层发育不良症 TP63基因突变 ADULT综合征外显不全

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基于Citespace和VOSviewer可视化分析沉香研究的发展态势

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中草药 2024年第20期55卷 7033-7046页

作者：何国浩杨云曾琳许利嘉魏建和肖培根中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室/濒危药材繁育国家工程实验室北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所海南省南药资源保护与开发重点实验室/国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室海南海口570311

目的通过对近32年沉香相关研究的文献分析,探析沉香研究领域的相关热点与前沿。方法以中国知网(CNKI)、Web of Science (WOS)等国内外数据库为数据源,运用Citespace对数据进行处理筛选,运用VOSviewer、Citespace、COOC等软件对文献年... 详细信息

目的通过对近32年沉香相关研究的文献分析,探析沉香研究领域的相关热点与前沿。方法以中国知网(CNKI)、Web of Science (WOS)等国内外数据库为数据源,运用Citespace对数据进行处理筛选,运用VOSviewer、Citespace、COOC等软件对文献年度发文量、机构、关键词、作者等方面进行分析,绘制可视化图谱。结果共纳入中文文献981篇,英文文献662篇。文献数量整体呈增长趋势;研究机构主要以中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所、中国热带农业科学院热带生物技术研究所和中国林业科学研究院热带林业研究所等为代表;中英文关键词显示,沉香的主要研究方向为沉香倍半萜、结香技术、化学成分、药理作用等;目前沉香的研究热点主要为内生真菌、次生代谢产物、沉香四醇等。结论沉香研究目前处于稳定发展阶段,该领域的最新进展主要集中于对其结香技术的探究、药理作用的靶点、信号通路以及基因层面的深入研究等。

关键词：沉香文献计量学结香技术沉香倍半萜可视化分析

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基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变负荷预测模型

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中国生物医学工程学报 2023年第6期42卷 698-709页

作者：孟祥福杨子毅杨啸林侯嘉玥辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 南京邮电大学通信与信息工程学院南京210023

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖... 详细信息

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖度高等缺点。针对上述问题,本研究提出一种混合卷积神经网络和自注意力机制的深度学习模型(FCA-Former)用于预测TMB。该模型以CoAtNet为骨干网络,通过在网络中结合坐标注意力以及融合深度可分离卷积的方式,提高模型的运算速度以及对病理组织切片图像的全局特征提取能力。实验数据采用TCGA数据库中肺腺癌数字病理切片图像数据集,其中高TMB水平的样本271张,低TMB水平的样本66张。实验结果表明,所提方法达到的最高平均曲线下面积(AUC)为98.1%,比现有最好方法RcaNetr提高9.8%。此项研究结果对于NSCLC的预后治疗效果具有较强的指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB) 卷积神经网络

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DDX60促进系统性红斑狼疮患者PBMCs中Ⅰ型干扰素的表达

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 959-964页

作者：袁勋王宇扬孟姝中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的探究DExD/H盒解旋酶60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制。方法通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异。分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRN... 详细信息

目的探究DExD/H盒解旋酶60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制。方法通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异。分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度的相关关系。通过α干扰素(IFN-α)刺激人源单核细胞系THP-1,明确DDX60是否为干扰素诱导基因(ISG)。通过沉默和敲除DDX60,再转染双链DNA(dsDNA)poly(dA:dT),利用RT-qPCR检测β1干扰素(IFNB1)的mRNA水平。结果RNA测序数据集和RT-qPCR结果表明DDX60在SLE患者PBMCs中高表达。相关性分析表明,SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度呈正相关关系。IFN-α可以诱导THP-1细胞表达DDX60,表明DDX60是ISG。沉默DDX60后,poly(dA:dT)诱导的IFNB1 mRNA水平显著降低。结论DDX60在SLE患者PBMCs中高表达,IFN-Ⅰ-DDX60-dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ正反馈通路参与SLE进展,可能成为SLE临床诊治的靶点,具有诊断及预后评估价值。

关键词： DExD/H盒解旋酶60(DDX60) 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) Ⅰ型干扰素系统性红斑狼疮

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抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年第3期44卷 497-502页

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京211198

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响,探讨提高受试者成功筛选入组的策略,为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日—2022年6月30日中国医学科学院北京... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响,探讨提高受试者成功筛选入组的策略,为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日—2022年6月30日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料,通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中,筛选失败受试者425例,<65岁受试者居多(333例,78.4%),筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出(71例,16.7%)、基因突变不符合(61例,14.3%)、肿瘤转移(52例,12.2%)、其他疾病治疗未恢复(38例,8.9%)、骨髓功能未达标(19例,4.5%)、肝功能不符合要求(15例,3.5%)。在纳排指标中,对受试者年龄(100%)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(97.5%)、骨髓功能[中性粒细胞绝对计数(ANC):95.0%、血小板计数(PLT):97.5%、血红蛋白(HB):97.5%]、肝功能[总胆红素(T-BiL):95.0%、丙氨酸氨基转移酶(ALT):87.5%、天冬氨酸氨基转移酶(AST):95.0%]、肾功能[肌酐(Cr):80.0%,以及病毒筛查(人体免疫缺陷病毒(HIV):80.0%、乙型肝炎病毒(HBV):70.0%、丙型肝炎病毒(HCV):62.5%]的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格,这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征,精准设定合适纳排标准,持续改进试验设计,加强与受试者沟通,提供更多相关信息,有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：抗肿瘤药物临床试验方案纳排标准筛选失败原因受试者

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