检索结果-内蒙古大学图书馆

中国循证医学杂志 2025年第3期25卷 349-357页

作者：郑卿勇周泳佳许建国高亚刘明葛龙李伦王权黄燕李江张俊华田金徽兰州大学循证医学中心兰州大学基础医学院兰州730000 甘肃省循证医学重点实验室兰州730000 中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元兰州730000 甘肃中医药大学护理学院兰州730000 兰州大学循证社会科学中心兰州730000 兰州大学公共卫生学院卫生政策与管理学系兰州730000 中南大学湘雅二医院普通外科长沙410011 湖南省乳腺疾病临床医学研究中心长沙410011 空军军医大学西京医院日间手术中心西安710068 中国医科大学沈阳110122 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院癌症早诊早治办公室北京100021 天津中医药大学循证医学中心天津301617

本研究全面回顾了诊断试验准确性网状Meta分析(DTA-NMA)的理论基础、发展沿革、实践应用及潜在挑战。作为一种评估和比较不同诊断试验准确性的方法,DTA-NMA通过整合直接和间接证据,在提高诊断准确性与优化治疗策略方面显示出其独特价值... 详细信息

本研究全面回顾了诊断试验准确性网状Meta分析(DTA-NMA)的理论基础、发展沿革、实践应用及潜在挑战。作为一种评估和比较不同诊断试验准确性的方法,DTA-NMA通过整合直接和间接证据,在提高诊断准确性与优化治疗策略方面显示出其独特价值,为临床决策提供了重要支持。然而,尽管在方法学和实践方面取得了显著进展,DTA-NMA在实施过程中仍面临多重挑战,包括提升研究透明度、整合多元证据、准确评估偏倚风险、呈现和解释结果以及评价证据质量等问题。未来,进一步完善针对DTA-NMA研究的报告规范和证据质量分级将是该领域发展的关键,这有助于支持基于证据的高效医疗决策,最终提升患者的诊疗效果。本研究旨在为进行DTA-NMA研究的学者提供思考和启示,促进该领域的稳步发展。

关键词：诊断准确性试验网状Meta分析方法学研究进展

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脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响分析

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肿瘤学杂志 2023年第2期29卷 117-122页

作者：袁振龙曾慧张国超任静宇徐嘉溪黄宇菲任芳洲李仁达谭锋维薛奇国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100730

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管... 详细信息

[目的]探讨脉管瘤栓对ⅠA期肺腺癌患者术后无复发生存期的影响。[方法]回顾性分析2014年1月至2017年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的442例行手术治疗的ⅠA期肺腺癌患者的临床病理及随访资料。根据脉管瘤栓状态将患者分为两组,即无脉管瘤栓(367例)和有脉管瘤栓(75例)组;并根据UICC/AJCC第8版肺癌术后病理肿瘤大小T分期进行分层分析,其中pT_(1a)(pT≤1 cm,75例)、pT_(1b)(1 cm

关键词：肺腺癌 ⅠA期脉管瘤栓无复发生存期回顾性队列研究

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KIT杂合大片段缺失导致斑驳病一家系的临床表型

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 954-958页

作者：张睿谭妍马东来王蓉蓉张学中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科疑难重症及罕见病国家重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730

目的鉴定一个斑驳病家系的致病基因突变。方法收集斑驳病患者及其家系成员的临床资料,采集外周血,进行全外显子组测序。通过qPCR验证目的基因的缺失;采用gap-PCR结合Sanger测序法确定具体缺失的大小以及位点。结果在先证者4号染色体上... 详细信息

目的鉴定一个斑驳病家系的致病基因突变。方法收集斑驳病患者及其家系成员的临床资料,采集外周血,进行全外显子组测序。通过qPCR验证目的基因的缺失;采用gap-PCR结合Sanger测序法确定具体缺失的大小以及位点。结果在先证者4号染色体上存在约1.74 Mb的杂合大片段缺失突变,其中包括了全部KIT(斑驳病的致病基因)。该缺失在家系中呈基因型-表型共分离,在dbSNV数据库中未见该区域的缺失报道。该缺失是目前报道的最小的因KIT全长缺失而导致斑驳病表型的片段缺失。结论KIT缺失是导致该家系斑驳病表型的原因。

关键词：斑驳病基因缺失 KIT 基因诊断拷贝数变异(CNV)

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沉香熏香吸入抗焦虑、抗抑郁作用及其机制研究

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中国中药杂志 2023年第4期48卷 1023-1031页

作者：弓宝王灿红吴玉兰刘洋洋魏建和中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所海南分所、海南省南药资源保护与开发重点实验室、国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室海南海口570311 中国医学科学院、北京协和医学院药用植物研究所、中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室、濒危药材繁育国家工程实验室北京100193 岭南现代农业科学与技术广东省实验室茂名分中心广东茂名525099

采用间氯苯哌嗪(m-chloropheniperazine,MCPP)和慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)分别制造小鼠焦虑模型和抑郁模型,通过观察旷场活动实验(OFT)、明暗箱穿梭实验(LDE)、悬尾实验(TST)、游泳实验(FST)等行为学变化,考察沉香挥发油(agarwood essential oil,AEO)、沉香香粉(agarwood fragrant powder,AFP)、沉香线香(agarwood line incense,ALI)熏香吸入抗焦虑和抗抑郁作用;采用ELISA法测定小鼠海马组织中五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、谷氨酸(glutamic acid,Glu)、伽马氨基丁酸(γ-aminobutyric acid A receptor,GABAA)神经递质水平,同时采用蛋白印迹法(Western blot)观察对谷氨酸能系统代谢和转运相关蛋白谷氨酸受体1(glutamate receptor 1,GluR1)及囊泡谷氨酸转运蛋白1(vesicular glutamate transporter type 1,VGluT1)蛋白表达的影响,探究沉香熏香吸入抗焦虑和抗抑郁的作用机制。行为学数据显示,与焦虑模型组比较,AEO、AFP、ALI可显著减少动物运动总路程(P<0.05),降低运动速度(P<0.05),延长静止时间(P<0.05),降低焦虑模型动物在暗箱中活动路程和速度(P<0.05);与抑郁模型组比较,AEO、AFP、ALI可增加模型动物活动总路程和平均速度(P<0.05),减少静止时间(P<0.05),减少强迫游泳和悬尾不动时间(P<0.05);递质调控方面,AEO、AFP、ALI均可降低焦虑模型动物的Glu水平(P<0.05),增加GABAA、5-HT递质水平(P<0.05);AEO、AFP、ALI均可提高抑郁模型动物5-HT的水平(P<0.05),降低GABAA、Glu的水平(P<0.05);同时AEO、AFP、ALI均能提高焦虑模型和抑郁模型动物海马体中GluR1、VGluT1蛋白表达(P<0.05)。结果说明,AEO、AFP、ALI熏香均有显著的抗焦虑、抗抑郁作用,其作用机制可能与调控神经递质分泌及受体及转运体蛋白的表达有关。

关键词：沉香挥发油沉香香粉沉香线香抗抑郁抗焦虑

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过表达膜定位IL-3的293T细胞外泌体的纯化及体外功能验证

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基础医学与临床 2024年第7期44卷 947-953页

作者：高璐蔡孟华许依何维陈慧张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院免疫学系中国医学科学院T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

目的体外验证过表达膜定位IL-3的293T细胞外泌体的功能,为在阿尔茨海默病模型动物的体内功能验证奠定基础。方法利用本课题组的专利结构,构建能定位于外泌体膜上的重组IL-3慢病毒载体,包装病毒感染293T细胞,筛选稳定表达细胞株。用流式... 详细信息

目的体外验证过表达膜定位IL-3的293T细胞外泌体的功能,为在阿尔茨海默病模型动物的体内功能验证奠定基础。方法利用本课题组的专利结构,构建能定位于外泌体膜上的重组IL-3慢病毒载体,包装病毒感染293T细胞,筛选稳定表达细胞株。用流式细胞测量术和免疫荧光技术对IL-3的膜定位进行验证;超滤离心纯化IL-3外泌体,透射电镜观察外泌体形态;纳米流式测量术检测外泌体粒径分布及浓度;Western blot检测IL-3及外泌体相关标志蛋白质表达;免疫荧光技术检测其对小胶质细胞系BV-2吞噬Aβ淀粉样蛋白能力的影响。结果经过载体构建、病毒感染、嘌呤霉素筛选和验证,得到稳定过表达膜定位IL-3的293T细胞株;收集纯化外泌体,在透射电镜下可见直径50~100 nm的双层膜囊泡结构;免疫印迹结果显示CD63、ALIX、TSG101等多种外泌体标志蛋白质检测阳性,且与对照相比富含IL-3,提示IL-3外泌体纯化成功;免疫荧光技术检测结果显示IL-3外泌体能在体外促进BV-2细胞对Aβ淀粉样蛋白的吞噬作用。结论过表达膜定位IL-3的基因修饰293T细胞外泌体在体外兼具IL-3和外泌体的作用,能够促进小胶质细胞的吞噬作用,为阿尔茨海默病的临床治疗提供新的思路。

关键词：白细胞介素3(IL-3) 外泌体小鼠脑小胶质细胞系(BV-2) 阿尔茨海默病

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重组SARS-CoV-2 Omicron变异株S1蛋白的表达及免疫原性评价

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医学研究杂志 2024年第8期53卷 126-131页

作者：卢慧敏王梓豪边成王晓辉李吉翠马绍辉褚嘉祐杨昭庆中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室昆明650118 昆明医科大学 650500

目的构建表达新型冠状病毒(SARS-CoV-2)Omicron BA.1变异株S1蛋白的真核表达载体,在CHO-K1细胞中进行表达,评价其免疫原性,并对佐剂和抗原剂量进行研究。方法构建重组质粒UCOE-Omi-S1,转染至CHO-K1工程细胞中进行表达和纯化,通过SDS-PAG... 详细信息

目的构建表达新型冠状病毒(SARS-CoV-2)Omicron BA.1变异株S1蛋白的真核表达载体,在CHO-K1细胞中进行表达,评价其免疫原性,并对佐剂和抗原剂量进行研究。方法构建重组质粒UCOE-Omi-S1,转染至CHO-K1工程细胞中进行表达和纯化,通过SDS-PAGE和Western blot法实验鉴定重组S1蛋白。将BALB/c小鼠随机分为12组,即PBS组,无佐剂组(高、中、低剂量组),铝盐佐剂对照组,MF59佐剂对照组,铝盐佐剂实验组(高、中、低剂量组),MF59佐剂实验组(高、中、低剂量组),将按照分组要求配比的溶液经小鼠肌内注射3次,间隔14天,每2周尾静脉采血,末次免疫30天后取血分离血清,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清抗体水平,并和SARS-CoV-2原型株的假病毒和SARS-CoV-2 Omicron BA.1变异株的假病毒进行假病毒中和实验。结果目的蛋白在CHO-K1工程细胞表达后可分泌到培养上清中,在相对分子质量约为70kDa处可见1条特异性蛋白表达条带,经Western blot法鉴定为Omi-S1蛋白。铝盐佐剂组和MF59佐剂组免疫诱导效果优于无佐剂组,铝盐佐剂组和MF59佐剂组免疫诱导效果相差不大,但MF59佐剂起效快;高、中、低剂量组的免疫诱导效果在第8周相差不大,但高剂量组起效快。假病毒中和实验表明,MF59佐剂实验组针对Omicron变异株的中和抗体水平高于铝盐佐剂组。结论本研究所构建的Omicron S1重组蛋白免疫原性良好,在小鼠体内产生了良好的体液免疫应答,并诱导高水平的对抗SARS-CoV-2假病毒的中和抗体,对佐剂和抗原剂量初步研究,结果显示,10μg以下抗原剂量搭配MF59佐剂可获得较好的免疫效果。本研究为SARS-CoV-2变异株的重组蛋白疫苗的研制提供了实验基础。

关键词： SARS-CoV-2 重组蛋白疫苗佐剂假病毒中和抗体

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IgG N-糖基化修饰在糖尿病视网膜病变中作用的研究进展

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基础医学与临床 2023年第3期43卷 509-513页

作者：张艺馨蔡善君李智立于伟泓张华遵义医科大学附属医院眼科贵州遵义563003 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院继续教育学院北京100730

糖尿病视网膜病变(DR)是免疫炎性疾病,免疫球蛋白G(IgG) N-糖基化修饰与DR密切相关。其中,IgG的半乳糖基化修饰、岩藻糖基化修饰、唾液酸化和平分型N-乙酰葡糖胺修饰发生变化,导致机体处于促炎状态,诱导视网膜发生病变。

关键词：糖尿病视网膜病变免疫球蛋白G 糖基化修饰

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K562细胞中N-乙酰基转移酶10的RNA结合图谱分析

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 739-744页

作者：李高原王妍然王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的对N-乙酰基转移酶10(NAT10)在人慢性髓原白血病细胞系K562中的RNA结合图谱进行描绘。方法利用紫外交联免疫沉淀技术(eCLIP)捕获NAT10在K562细胞中结合的转录本集合,对其进行高通量测序,并对数据进行生物信息学分析。通过peak-callin... 详细信息

目的对N-乙酰基转移酶10(NAT10)在人慢性髓原白血病细胞系K562中的RNA结合图谱进行描绘。方法利用紫外交联免疫沉淀技术(eCLIP)捕获NAT10在K562细胞中结合的转录本集合,对其进行高通量测序,并对数据进行生物信息学分析。通过peak-calling分析和对peaks进行注释,鉴定NAT10结合位点。并对所结合基因的类型和结合区域进行分析。进一步通过基因功能富集分析,探索其结合的RNA的功能。结果NAT10主要结合于蛋白质编码基因的转录本,并在3′非翻译区域(3′UTR)富集,预测显示其结合的转录本与DNA损伤修复等功能相关。结论NAT10可能通过与DNA损伤修复相关信使RNA(mRNA)的3′UTR区域结合,实现基因表达调控作用。

关键词： N-乙酰基转移酶10 K562细胞紫外交联免疫沉淀测序技术(eCLIP-seq)

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Nutlin-3a通过抑制CIDEC的表达调控小鼠脂肪功能

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基础医学与临床 2024年第2期44卷 154-158页

作者：陈恩惠杨佳卉赵微解相宏郭艳芳刘晓军闫莉中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院微生物学与免疫学教研室山西太原030001

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐... 详细信息

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐量(GTT)以及胰岛素耐量(ITT)实验。实验结束后,分离小鼠附睾脂肪组织(eWAT)、皮下脂肪组织(iWAT)与棕色脂肪组织(BAT),对白色脂肪组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察脂肪细胞形态变化;RT-qPCR和Western blot检测eWAT中脂代谢相关基因表达。结果与对照组相比,给予小鼠Nutlin-3a处理,增加DIO小鼠的体质量(P<0.001);对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性没有影响;脂肪细胞体积减小;下调白色脂肪中脂滴结合蛋白诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)的表达。结论Nutlin-3a通过下调白色脂肪组织中CIDEC的表达抑制脂滴的形成。

关键词： Nutlin-3a 脂肪代谢脂肪组织诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)

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通过定向内胚层的高效分化提高多能干细胞体外生成肝细胞样细胞的效率

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基础医学与临床 2023年第7期43卷 1045-1052页

作者：闫煜聪杨淑春贾玉艳黄粤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(... 详细信息

目的优化多能干细胞(PSCs)体外定向分化为肝细胞样细胞(HLCs)的方法,提高得到HLCs的效率。方法根据体内肝细胞发育的规律,优化多能干细胞逐级诱导分化成HLCs过程中使用的细胞因子,制定出更高效率的肝细胞定向分化体系,并在人胚胎干细胞(hESCs)系H9上进行分化实验。通过对分化不同阶段的细胞进行形态学观察、标志基因表达水平的RT-qPCR检测以及流式细胞术测量分析,综合评估得到HLCs的效率。结果在hESCs向定向内胚层(DE)分化阶段的培养基中同时添加细胞因子激活素A、骨形态发生蛋白4(BMP4)和成纤维细胞因子2(FGF2),能显著提高该阶段标志基因的表达量,荧光示踪和流式分选也表明最终得到的HLCs的比例明显增加。结论DE的高效分化能提高PSCs向HLCs的分化效率。

关键词：分化多能干细胞定向内胚层肝细胞样细胞

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