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中国药学杂志 2003年第12期38卷 917-919页

作者：方芳崔志清韩永晶中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050 天津医科大学基础医学院药理教研室天津300070

目的　本研究观察茶儿茶素对脑缺血再灌注大鼠脑细胞内钙离子浓度和海马组织细胞的作用 ,进一步阐明其对缺血再灌注损伤的保护机制。方法　采用钳夹双侧颈总动脉和迷走神经缺血 6 0min再灌注 30min的动物模型 ,荧光分光光度法测定脑细... 详细信息

目的　本研究观察茶儿茶素对脑缺血再灌注大鼠脑细胞内钙离子浓度和海马组织细胞的作用 ,进一步阐明其对缺血再灌注损伤的保护机制。方法　采用钳夹双侧颈总动脉和迷走神经缺血 6 0min再灌注 30min的动物模型 ,荧光分光光度法测定脑细胞内钙离子浓度并观察神经细胞损伤程度。结果　模型组脑细胞内钙离子浓度显著高于正常组 (P <0 .0 1) ,海马组织呈明显的损伤 ,茶儿茶素 (5 0mg·kg-1,ip ,qd× 7)组显著降低脑缺血再灌注后脑细胞内钙离子浓度 ,损伤程度也较模型组轻。结论　茶儿茶素可能通过降低脑细胞内钙离子浓度 ,保护脑组织对抗缺血再灌注损伤。

关键词：茶儿茶素脑缺血再灌注损伤脑细胞 Ca^2+ 海马组织

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病毒载体与造血干细胞基因治疗

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Acta Genetica Sinica 2003年第4期30卷 383-388页

作者：董文吉祖振响刘德培梁植权中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

多种获得性和遗传性疾病累及造血细胞。造血干细胞是人类基因治疗的重要靶细胞。成功的造血干细胞基因治疗不仅需要高效基因转移 ,还需要治疗基因的长期、高水平表达。反转录病毒载体是造血干细胞基因治疗的常用载体 ,结合优化的造血干... 详细信息

多种获得性和遗传性疾病累及造血细胞。造血干细胞是人类基因治疗的重要靶细胞。成功的造血干细胞基因治疗不仅需要高效基因转移 ,还需要治疗基因的长期、高水平表达。反转录病毒载体是造血干细胞基因治疗的常用载体 ,结合优化的造血干细胞转导条件 ,其介导的腺苷脱氨酶缺陷引起的严重联合免疫缺陷和X染色体连锁的严重联合免疫缺陷的基因治疗已经获得初步成功 ;其他整合型病毒载体如慢病毒和腺相关病毒载体 ,也在临床前造血干细胞基因治疗研究中得到广泛应用。从病毒载体。

关键词：造血干细胞反转录病毒载体慢病毒载体腺相关病毒载体基因治疗

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CD3ε和5-氟尿嘧啶在T淋巴细胞凋亡中的协同作用及P53的表达

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中华医学杂志 2003年第22期83卷 1962-1967页

作者：程宏刘彦信张锦春刘士廉郑德先中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的　研究CD3ε分子与化疗药物 5 氟尿嘧啶 (5 FU)在T淋巴细胞凋亡中的协同作用及P5 3的表达 ,为探索T淋巴细胞凋亡的分子机制打下基础 ,为相关肿瘤的治疗提供新的实验依据。方法　培养人T淋巴白血病细胞株JK ,转染了突变的CD3εITAM... 详细信息

目的　研究CD3ε分子与化疗药物 5 氟尿嘧啶 (5 FU)在T淋巴细胞凋亡中的协同作用及P5 3的表达 ,为探索T淋巴细胞凋亡的分子机制打下基础 ,为相关肿瘤的治疗提供新的实验依据。方法　培养人T淋巴白血病细胞株JK ,转染了突变的CD3εITAM的TJK及T3JK细胞株。用CD3ε特异的单克隆抗体 (2 0 0 μg/ml)和 /或 5 FU(2 5 μg/ml)刺激不同的T淋巴细胞诱导细胞凋亡 ,用噻唑蓝比色法检测细胞存活率 ,并计算细胞死亡率 ;用瞬时转染野生型或突变型P5 3表达质粒的方法和Western印迹检测P5 3蛋白质的表达 ,分析其在T淋巴细胞凋亡中的作用。结果　在CD3ε和 5 FU分别诱导T淋巴细胞凋亡过程中 ,均伴随着P5 3蛋白质表达增加 ;两者联合使用使T淋巴细胞凋亡和P5 3蛋白质表达显著增加 ;P5 3过表达可明显增加T淋巴细胞对 5 FU的敏感性。结论　抗CD3ε抗体和 5 FU联合作用可显著提高P5 3蛋白质表达 ,两者在T淋巴细胞凋亡中具有协同效应。

关键词： CD3ε 5-氟尿嘧啶 T淋巴细胞凋亡协同作用 P53 表达单克隆抗体

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慢性肾功能衰竭大鼠下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y水平的变化及其意义

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中华医学杂志 2003年第11期83卷 992-995页

作者：李峻岭郑法雷谭会兵殷苏燕杨继红李艳卜玉芬中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾内科100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院解剖组织学教研室及神经生物学研究室

目的　探讨大鼠慢性肾功能衰竭 (CRF)动物模型的下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y(NPY)水平的变化及其意义。方法　将 41只 2 0 0～ 2 50 g雄性Wister大鼠分为 :正常组、假手术组和CRF组。术后 4、 8、 1 2周分批断头处死大鼠 ,取血浆... 详细信息

目的　探讨大鼠慢性肾功能衰竭 (CRF)动物模型的下丘脑组织和血浆食欲素A及神经肽Y(NPY)水平的变化及其意义。方法　将 41只 2 0 0～ 2 50 g雄性Wister大鼠分为 :正常组、假手术组和CRF组。术后 4、 8、 1 2周分批断头处死大鼠 ,取血浆和下丘脑组织标本。用放射免疫法测定血浆和下丘脑组织食欲素A和NPY。用生化自动分析仪测定血清肌酐。结果　CRF大鼠术后4、 8和 1 2周血肌酐水平均高于假手术组。其术后 1 2周的血浆食欲素A水平高于假手术组 (2 64pg/ml± 62pg/mlvs 1 83pg/ml± 56pg/ml,P =0 0 39)。CRF大鼠术后 1 2周的下丘脑食欲素A水平明显低于假手术组 (1 0 5fmol/mg± 2 7fmol/mg湿重vs 1 7 4fmol/mg± 3 9fmol/mg湿重 ,P =0 0 2 3)。CRF大鼠术后 8周 (7 1 pmol/ml± 1 7pmol/mlvs 5 0 pmol/ml± 0 5pmol/ml,P =0 0 1 )和1 2周 (7 9pmol/ml± 1 1pmol/mlvs 4 8pmol/ml± 1 1 pmol/ml,P =0 0 0 0 8)的血浆神经肽Y水平高于假手术组 ,其术后 1 2周的下丘脑神经肽Y水平明显低于假手术组 (70fmol/mg± 2 3fmol/mgvs1 1 3fmol/mg± 31fmol/mg湿重 ,P =0 0 33)。结论　 (1 )CRF大鼠血浆食欲素A和NPY水平有逐渐增高趋势 ,肾功能减退可能导致食欲素A和NPY排泄障碍。 (2 )

关键词：慢性肾功能衰竭大鼠下丘脑组织血浆食欲素A 神经肽Y 放射免疫法

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奇静脉逆行灌注在主动脉手术中对脊髓保护的解剖学研究

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中国临床解剖学杂志 2003年第1期21卷 49-52页

作者：张平王乃利寇印华张晓东中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院解剖学教研室北京100005

目的 :为主动脉手术中脊髓保护提供形态基础和术式设计。方法 :解剖观察了 3 1例成人标本的奇静脉系、椎静脉丛 ,以及脊髓静脉回流途径。结果 :观测奇静脉系及相关静脉 ,其直径为 ( x±s) :奇静脉为 (9.2± 1.9)mm ,半奇静脉为 ... 详细信息

目的 :为主动脉手术中脊髓保护提供形态基础和术式设计。方法 :解剖观察了 3 1例成人标本的奇静脉系、椎静脉丛 ,以及脊髓静脉回流途径。结果 :观测奇静脉系及相关静脉 ,其直径为 ( x±s) :奇静脉为 (9.2± 1.9)mm ,半奇静脉为 (5 .5± 1.2 )mm ,副半奇静脉为 (3 .8± 0 .9)mm ,左最上肋间静脉为 (2 .0±0 .4)mm ,右最上肋间静脉为 (1.9± 0 .4)mm ,左腰升静脉为 (2 .3± 0 .5 )mm ,右腰升静脉为 (2 .2± 0 .6)mm。根据奇静脉属支的配布和肋间静脉汇入形式 ,将奇静脉系分为 4种类型。奇静脉及其属支中存在静脉瓣 ,有个体差异。脊髓静脉密集 ,与椎内静脉丛有丰富的网络连接 ,并通过神经根静脉与椎外静脉丛、奇静脉系相交通。结论 :在主动脉手术中应用奇静脉逆行灌注脊髓保护 ,是一种行之有效的新术式。

关键词：解剖学研究主动脉手术脊髓保护逆行灌注奇静脉

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人neurotrimin基因的克隆及初步功能研究

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中国科学（C辑） 2003年第5期33卷 429-435页

作者：刘瑾李光涛彭小忠刘炳岩阴彬谈昕煜范明范文红强伯勤袁建刚中国医学科学院协和医科大学基础医学院国家重点实验室北京100000 中国军事医学科学院神经生物学实验室北京100850

在神经系统的发育过程中,免疫球蛋白超家族成员参与多种特异的细胞与细胞间相互作用。为了发现及研究这个家族在人神经系统中的新成员,对人脑cDNA文库进行筛选,得到一全长cDNA克隆。该cDNA含一个1032bp的开放阅读框,编码一个含344个氨... 详细信息

在神经系统的发育过程中,免疫球蛋白超家族成员参与多种特异的细胞与细胞间相互作用。为了发现及研究这个家族在人神经系统中的新成员,对人脑cDNA文库进行筛选,得到一全长cDNA克隆。该cDNA含一个1032bp的开放阅读框,编码一个含344个氨基酸的蛋白质。序列分析发现它是一个糖蛋白,含3个C_2样免疫球蛋白结构域,通过GPI锚定到膜上。同源性比较发现,该蛋白质与大鼠neurotrimin(Ntm)有97％的同源性,因此将它命名为人neurotrimin(NTM)。Northern杂交发现它有3.2,4.0和9.0kb3个转录本。值得注意的是,NTM在胎脑中的表达高于成年脑,在神经肿瘤中的表达高于正常脑组织。将HA表位插入第3个免疫球蛋白结构域与GPI信号之间,构建入真核表达载体pcDNA3.1+/Zeocin中,转染CHO细胞筛选出稳定表达的细胞株。凝集实验发现,HA-NTM表达于CHO细胞的表面并能加强细胞间的凝集。

关键词：人neurotrimin基因基因克隆免疫球蛋白超家族神经系统 GPI锚定神经细胞黏附分子

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一氧化氮合酶基因转染抑制缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的机制研究

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中华结核和呼吸杂志 2003年第6期26卷 358-361页

作者：曾琼冉丕鑫陈顺存刘景生广州医学院-广州呼吸疾病研究所 510120 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院药理室北京100050

目的　研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因转染对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs)增殖的影响 ,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p2 1、p2 7在细胞增殖过程中的调控作用。方法　经脂质体介导将iNOS重组逆转录病毒载体 (pLNC... 详细信息

目的　研究诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)基因转染对缺氧条件下大鼠肺动脉平滑肌细胞 (PASMCs)增殖的影响 ,探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 p2 1、p2 7在细胞增殖过程中的调控作用。方法　经脂质体介导将iNOS重组逆转录病毒载体 (pLNCX/iNOS)转染大鼠PASMCs,检测外源性iNOS表达及其生物学活性 ;氚标记胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入、流式细胞技术观察iNOS转染对缺氧条件下大鼠PASMCs增殖的影响 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)和流式细胞技术检测p2 1、p2 7的变化。结果　转染后检测证实 ,外源性iNOS基因可有效转录、表达 ,具有生物学活性 ;iNOS转染显著抑制缺氧条件下大鼠PASMCs3 H TdR的掺入 ,缺氧组 (D组 )大鼠每分钟衰变数值为 (180 11± 2 5 2 1)次 /min ,缺氧 +DETANONOate组 (E组 ,0 5、1mmol/L)每分钟衰变数值分别为(15 36 4± 1382 )次 /min、(13712± 1782 )次 /min、低氧 +iNOS转染组 (G组 )大鼠每分钟衰变数值为(15 14 5± 15 14 )次 /min ,3组比较差异有显著性 (P <0 0 1) ;iNOS转染导致停滞于G0 /G1期的细胞比例增加 ,G组G0 /G1期细胞百分比为 6 7 8% ,与D组 (46 8% )比较差异也有显著性 (P <0 0 1) ;iNOS转染可使低氧条件下PASMCs的P2 7蛋白表达下调受到抑制 ,P2

关键词：一氧化氮合酶基因转染缺氧肺动脉平滑肌细胞增殖

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多基因疾病相关基因定位的研究策略

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中国科学（C辑） 2003年第3期33卷 193-201页

作者：刘天承邱长春周文郁中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

多基因疾病既是影响世界上多数人生命健康和生活质量的重要因素,也是长期困惑广大科研人员的难题之一。对多篇相关文献进行综合比较的结果说明:研究样本、遗传标记的选择和遗传统计方法是多基因疾病研究中必须优先考虑的三个方面,它直... 详细信息

多基因疾病既是影响世界上多数人生命健康和生活质量的重要因素,也是长期困惑广大科研人员的难题之一。对多篇相关文献进行综合比较的结果说明:研究样本、遗传标记的选择和遗传统计方法是多基因疾病研究中必须优先考虑的三个方面,它直接决定了实验设计的可能性和结果的合理性。其中,样本的选择尤为重要,不同群体的样本在多基因疾病相关基因定位的不同阶段所起的作用不同,有的适合于疾病相关基因初步定位,有的适合于精细定位和疾病的群体关联分析。遗传标记的选择和遗传统计方法是由实验目的、样本特点和资料的完整情况等决定的。对不同的统计结果应采用适当的标准,以排除假阳性。

关键词：多基因疾病基因定位研究策略样本选择遗传标记遗传统计方法群体关联分析

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道路伤害的病例对照研究

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中华流行病学杂志 2003年第6期24卷 480-483页

作者：刘改芬韩松梁多宏王凤芝史新竹于舰乌正赉中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室北京100005 沈阳医学院流行病学教研室沈阳市公安局交通警察支队事故处

目的　探讨道路伤害危险因素。方法　采用病例对照研究方法 ,于 2 0 0 1年 11月至2 0 0 2年 8月收集沈阳市皇姑区发生机动车交通事故的事故组驾驶员 40 6例 ,并同期在皇姑区内于随机时间、随机地点调查道路上正常行驶的对照组驾驶员 43... 详细信息

目的　探讨道路伤害危险因素。方法　采用病例对照研究方法 ,于 2 0 0 1年 11月至2 0 0 2年 8月收集沈阳市皇姑区发生机动车交通事故的事故组驾驶员 40 6例 ,并同期在皇姑区内于随机时间、随机地点调查道路上正常行驶的对照组驾驶员 438名。采用统一问卷、面询方法 ,调查内容包括驾驶员的一般情况 ,连续驾驶时间 ,事故 /调查前睡眠状况 ,急、慢性困倦程度 (采用Stanford和Epworth困倦量表测量 ) ,饮酒 ,吸烟 ,驾驶安全态度和行为 ,车速 ,车辆状况等。结果　处于慢性困倦状态的驾驶员发生事故的危险性是非困倦状态驾驶员的 1.98倍 (OR =1.98,95 %CI:1.2 6～ 3 .12 ) ,事故组驾驶员的困倦程度高于对照组 ,但差异无显著性 (OR =2 .38,95 %CI:0 .89～ 6 .31)。夜班或倒班发生事故的危险是常白班的 2 .0 9倍 (OR =2 .0 9,95 %CI:1.48～ 2 .94) ,酒后驾车发生事故的危险性是非酒后驾车的 3 .5 9倍 (OR =3.5 9,95 %CI :1.13～ 11.39) ,无人约束时会违章的驾驶员发生事故的危险性是不违章驾驶员的 1.73倍 (OR =1.73 ,95 %CI:1.2 2～ 2 .46 )。结论　慢性困倦、夜班或倒班、酒后驾车、违章等是道路伤害的危险因素 ,急性困倦可能是道路伤害的一个潜在危险因素。

关键词：道路伤害病例对照研究危险因素流行病学

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北京市老年性痴呆、帕金森病疾病失能权重的评定

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中华流行病学杂志 2003年第3期24卷 220-223页

作者：段蕾蕾张振馨黄觉斌洪霞温洪波王清华李辉中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院流行病学研究室北京100005 北京协和医院临床流行病科神经内科

目的　制订中国老年性痴呆 (Alzheimerdisease ,AD)、帕金森病 (Parkinsondisease,PD)疾病失能等级分类标准 ,评定北京市 60岁以上人群AD、PD的平均疾病失能权重。方法　以全球疾病负担 ( globalburdenofdisease ,GBD)研究中疾病失能权... 详细信息

目的　制订中国老年性痴呆 (Alzheimerdisease ,AD)、帕金森病 (Parkinsondisease,PD)疾病失能等级分类标准 ,评定北京市 60岁以上人群AD、PD的平均疾病失能权重。方法　以全球疾病负担 ( globalburdenofdisease ,GBD)研究中疾病失能权重的 7级分类标准为根据 ,采用德尔菲法 ,制订中国AD、PD疾病失能等级分类标准 ;并根据 1997年北京市AD、PD流行病学调查的资料 ,评定北京市 60岁以上人群AD与PD的平均疾病失能权重。结果　北京市 60岁以上人群AD的平均疾病失能权重 :获得治疗者为 0 .40 ,未获得治疗者为 0 .5 2 ;PD的平均疾病失能权重 :获得治疗者为 0 .3 0 ,未获得治疗者为 0 .2 3。

关键词：北京老年性痴呆帕金森病失能权重

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