检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2023年第5期43卷 762-770页

作者：侯孟杰赵娜黄富强王亚南刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 山东第一医科大学附属省立医院输血科山东济南250000

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转... 详细信息

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转染小干扰RNA或感染慢病毒)及相应对照;GP73过表达组、APOE过表达组(转染过表达质粒)及相应对照;GP73低表达组(转染小干扰RNA或雷帕霉素处理)及对照组。Western blot检测APOE和GP73的蛋白表达;CCK8法检测细胞增殖。结果在肝癌中GP73与APOE的表达负相关(P<0.001);在小鼠肝脏、肾脏组织中,Gp73缺失不影响APOE表达,而Apoe缺失导致GP73表达上调(P<0.001);在肝癌细胞系中,GP73改变不影响APOE表达,而APOE过表达或敲低引起GP73相应下调或上升(P<0.01);降低APOE促进肝癌细胞系增殖(P<0.01);下调GP73抑制Apoe敲低促进的小鼠肝癌细胞系增殖(P<0.001)。结论APOE负调控GP73。而通过降低GP73表达,从而抑制APOE下调介导的小鼠肝癌细胞系增殖。这种调控关系可能是肝癌的一个病理机制和潜在治疗靶点。

关键词：载脂蛋白E 高尔基体膜蛋白73 负调控细胞增殖

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五味子DIR基因家族鉴定及特征分析

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中国中药杂志 2021年第20期46卷 5270-5277页

作者：董雨青强亭燕刘久石李斌魏雪苹齐耀东刘海涛张本刚中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

Dirigent(DIR)蛋白在植物体内参与木质素、木脂素及棉酚的生物合成过程,并响应生物和非生物胁迫。该研究基于五味子全长转录组,利用生物信息学的方法对五味子DIR基因家族进行了初步的鉴定及蛋白理化性质、亚细胞定位、保守基序、系统进... 详细信息

Dirigent(DIR)蛋白在植物体内参与木质素、木脂素及棉酚的生物合成过程,并响应生物和非生物胁迫。该研究基于五味子全长转录组,利用生物信息学的方法对五味子DIR基因家族进行了初步的鉴定及蛋白理化性质、亚细胞定位、保守基序、系统进化和表达模式的分析。结果显示,共筛选得到34条五味子DIR基因,编码的氨基酸长度在156~387 aa,蛋白质理化性质存在一定差异,二级结构主要以不规则卷曲为主,半数的DIR蛋白定位于叶绿体中,其他DIR则定位于胞外、内质网、细胞质等区域;结合拟南芥、水稻、大豆等其他8个物种的DIR蛋白进行系统进化分析,结果显示所有DIR可以分成5个亚家族,五味子DIR在其中4个亚家族中呈不同数量的分布;通过对DIR-a亚家族的多序列比对,再次验证了该亚家族具有8个β折叠的独特结构;最后,通过分析五味子不同发育时期果实的转录组数据,初步明确了其表达模式,并结合不同时期果实中木脂素的含量积累,推测DIR与五味子木脂素合成的相关性,为五味子DIR基因的生物学功能研究和木脂素生物合成途径解析提供理论基础。

关键词：五味子 DIR基因家族生物信息学表达模式

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粉尘螨变应原点刺液在皮肤点刺试验中的应用价值

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临床检验杂志 2022年第8期40卷 561-566页

作者：汤蕊吕晓虹刘禹希王瑞琦王良录李宏孙劲旅顾建青关凯支玉香文利平王子熹崔乐李丽莎徐迎阳周俊雄徐涛尹佳中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院变态(过敏)反应科过敏性疾病精准诊疗研究北京市重点实验室国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院统计学教研室北京100730

目的评估北京协和医院(PUMCH)粉尘螨变应原点刺液在使用皮肤点刺试验(SPT)方法诊断粉尘螨过敏症中的准确性和安全性。方法连续纳入2015年8月10日至2017年8月30日在PUMCH变态(过敏)反应科门诊确诊变应性疾病的910例受试者。使用PUMCH粉... 详细信息

目的评估北京协和医院(PUMCH)粉尘螨变应原点刺液在使用皮肤点刺试验(SPT)方法诊断粉尘螨过敏症中的准确性和安全性。方法连续纳入2015年8月10日至2017年8月30日在PUMCH变态(过敏)反应科门诊确诊变应性疾病的910例受试者。使用PUMCH粉尘螨变应原点刺液对所有受试者进行SPT,用荧光酶联免疫方法检测血清粉尘螨特异性免疫球蛋白E(sIgE)。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析诊断准确性,诊断金标准为sIgE阳性。同时对不同诊断切点的准确性进行分析。该点刺液的安全性通过记录患者不良反应实现。结果本研究无脱落病例。全分析集(FAS)、符合方案集(PPS)、安全集(SS)分别为871例、670例和910例。ROC曲线下面积分别为0.902(FAS)和0.915(PPS)。在PPS中,使用点刺液诊断粉尘螨过敏的最佳诊断切点为平均风团直径3.25 mm,敏感性为85.77%(95%置信区间:82.71%~88.84%),特异性为86.55%(95%置信区间:81.44%~91.66%)。95%特异性的诊断切点为平均风团直径4.25 mm。SS中未有不良反应事件发生。结论PUMCH粉尘螨变应原点刺液在SPT中具有较高的敏感性和特异性,且安全性高,对粉尘螨过敏症的诊断具有较高的应用价值。

关键词：皮肤点刺试验变应原点刺液粉尘螨免疫球蛋白E

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咖啡酸改性明胶水凝胶制备及其抗氧化功能

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1035-1041页

作者：郝博雅曾菲温涛孟洁许海燕刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程学系北京100005

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色... 详细信息

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)表征CA-gel的分子结构;通过紫外-可见分光光度计测定咖啡酸接枝率;通过倒置试管法测定凝胶固化时间;使用微球压痕法测定其弹性模量;根据溶胀和降解前后质量变化计算溶胀率和降解速率;通过测定1,1-二苯基-2-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)溶液吸光度的变化计算其对DPPH自由基清除能力;使用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)方法评价其细胞相容性及在过氧化氢环境中对成纤维细胞的保护作用。结果咖啡酸被接枝到明胶分子上,当接枝率分别为33.0μmol/g、61.8μmol/g、74.4μmol/g时,三种水凝胶的固化时间分别为33 min、42 min、47 min;弹性模量分别为7.2 kPa、29.4 kPa、34.5 kPa;溶胀率分别为896.5%、835.3%、803.9%;降解速率依次降低;对DPPH自由基清除能力分别为38.5%、41.9%、49.8%;具有良好的细胞相容性,并对过氧化氢环境中的成纤维细胞具有保护作用。结论CA-gel水凝胶获得了可调的固化时间、弹性模量、生物降解速率以及自由基清除能力,在高氧化应激微环境中对成纤维细胞有显著的保护作用。

关键词：明胶水凝胶咖啡酸抗氧化漆酶

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不同类型抗炎药物治疗干眼随机对照试验的Meta分析

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眼科 2023年第2期32卷 108-119页

作者：宁垦王新铭李莹余洋朱舟瞿邢芳中国医学科学院、北京协和医院眼科 100730 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所 100730 宾夕法尼亚州立大学、生物化学与分子生物学系美国16801 北京师范大学、国际中文教育学院 100875

目的汇总分析环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液以及联合用药在干眼治疗中的疗效和优缺点。设计Meta分析。研究对象治疗干眼的随机对照试验文献。方法对截止2022年8月7日的有关环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液治疗干眼的随机... 详细信息

目的汇总分析环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液以及联合用药在干眼治疗中的疗效和优缺点。设计Meta分析。研究对象治疗干眼的随机对照试验文献。方法对截止2022年8月7日的有关环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液治疗干眼的随机对照试验(RCT)文献进行检索。对纳入的文献数据使用R Meta(5.2.0)软件包进行分析。主要指标Schirmer泪液测试(SIT)、泪膜破裂时间(TBUT)、角膜荧光素染色(FL)、症状评分、有效率和不良反应发生率。结果共纳入57篇随机对照试验文献的5850例(7945眼)。其中试验组3008例(4056眼),对照组2842例(3889眼)。结果显示,糖皮质激素类和非甾体类药物较对照组不良反应率无显著差异,环孢素较对照组不良反应率升高,三种药物干眼症状评分均显著好于对照组;三类药物均能显著提高TBUT和FL的结果;环孢素滴眼液试验组的SIT(无麻醉)显著高于对照组;联合用药组在SIT(无麻醉)、TBUT、FL和不良反应率中均与单独用药组无显著差异。结论基于本Meta的数据结果显示,环孢素、糖皮质激素类和非甾体类滴眼液均能有效地改善和治疗干眼。环孢素和糖皮质激素类滴眼液在改善各类指标方面互有优劣,且均较非甾体类滴眼液更优。糖皮质激素、环孢素联合用药较糖皮质激素或环孢素单独用药无显著优越性,但联合用药并未导致不良反应率显著上升。

关键词：干眼/治疗 Meta分析

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异常血红蛋白Hb Rush复合β0地中海贫血的一个重型地贫家系分析

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中国优生与遗传杂志 2024年第4期32卷 786-789页

作者：番云华葛世军罗赛丽禹崇飞易薇杨必清褚嘉祐杨昭庆德宏州人民医院检验科云南芒市678400 中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所医学遗传学研究室云南昆明650118

目的对同时携带有异常血红蛋白Hb Rush和β^(0)地中海贫血β^(CD71-72)突变的家系进行基因诊断,并探讨Hb Rush/β^(CD71-72)复合杂合子的临床血液学特征。方法采用血常规和血红蛋白电泳分析家系成员的血液学指标,采用PCR-流式杂交法和... 详细信息

目的对同时携带有异常血红蛋白Hb Rush和β^(0)地中海贫血β^(CD71-72)突变的家系进行基因诊断,并探讨Hb Rush/β^(CD71-72)复合杂合子的临床血液学特征。方法采用血常规和血红蛋白电泳分析家系成员的血液学指标,采用PCR-流式杂交法和基因测序方法进行基因诊断。结果该家系中先证者血液学表型为重度贫血,显著的小细胞低色素,血红蛋白电泳无HbA,出现异常的Z8区条带和明显增高的HbF。基因测序结果证实为不稳定异常血红蛋白Hb Rush复合β^(CD71-72)地中海贫血。家系中携带相同复合突变的成员临床血液表型与先证者相似,仅携带异常血红蛋白Hb Rush突变的无明显贫血,β^(CD71-72)杂合子的家庭成员表现为轻微的小细胞低色素表型。结论异常血红蛋白Hb Rush杂合子无明显贫血临床表型,但复合β^(0)地中海贫血时可表现出重型地中海贫血临床表型特征。本研究为异常血红蛋白病与地中海贫血的相互作用提供了新的基因型-表型关联性数据,为遗传性血液病的临床诊断和遗传咨询提供了更多参考依据。

关键词：异常血红蛋白 Hb Rush 地中海贫血基因突变基因诊断

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人参红皮病菌Rhexocercosporidium panacis的化学成分

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浙江农林大学学报 2023年第6期40卷 1215-1223页

作者：刘鹏李琦杨健孙迪安况燚丁刚浙江农林大学化学与材料工程学院浙江杭州311300 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 中国中医科学院国家中药资源中心道地药材国家重点实验室培育基地北京100700

【目的】对人参Panax ginseng红皮病菌Rhexocercosporidium panacis次级代谢产物进行研究,以期发现活性化合物,并为后期人参红皮病致病机理的研究提供化学物质基础。【方法】通过大米固体发酵方式获得人参红皮病菌粗提物,对粗提物采用... 详细信息

【目的】对人参Panax ginseng红皮病菌Rhexocercosporidium panacis次级代谢产物进行研究,以期发现活性化合物,并为后期人参红皮病致病机理的研究提供化学物质基础。【方法】通过大米固体发酵方式获得人参红皮病菌粗提物,对粗提物采用硅胶柱层析、反向硅胶柱层析(ODS)、凝胶柱层析(Sephadex LH-20)、半制备液相等多种方法进行分离纯化获得单体化合物,再基于质谱、核磁共振谱方法,并结合文献数据比对鉴定单体化合物结构。最后采用1,1-二苯基-2-苦肼基(DPPH)自由基清除法评价9种单体化合物的抗氧化活性,并对其中的6种化合物进行初步的植物毒活性评价。【结果】从人参红皮病菌粗提物乙酸乙酯部位分离得到9种化合物,其中3种甾醇类:化学物1为麦角甾醇(ergosterol)、化合物2为过氧化麦角甾醇(5,8-epidioxy-5α,8α-ergosta-6,9,22E-tien-3β-ol)、化合物3为5,8-表二氧麦角甾醇-6,9(11),22-三烯-3-醇(5,8-epidioxy-5α,8α-ergosta-6,22E-dien-3β-ol);6种聚酮类:化合物4为核桃酮(regiolone)、化合物5为4,6,8-三羟基-3,4-二氢-1(2H)-萘酮(4,6,8-trihydroxy-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one)、化合物6为2,5-二甲基-7-羟基色酮(2,5-dimethyl-7-hydroxychromone)、化合物7为2-甲基-5-羧甲基-7-羟基色酮(2-methyl-5-carboxymenthyl-7-hydroxychromone)、化合物8为(+)-citreoisocoumarin、化合物9为de-O-methyldiaporthin。活性试验结果表明:化合物1~9无抗氧化活性,化合物4~9对人参根部未表现出致病性。【结论】化合物1~9为首次从人参红皮病菌中分离得到,丰富了该菌种的次级代谢产物数据库。其中化合物4~9表现出多种生物活性,但在植物毒活性评价中未能使离体人参根部致病。

关键词：人参人参红皮病菌甾醇聚酮生物活性

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敲除基因Pabpc6对雄性小鼠精子发生的影响

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基础医学与临床 2023年第4期43卷 560-567页

作者：汤洁琳柳俊邹定峰缪时英宋伟李凯中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探究小鼠细胞质多聚腺苷酸结合蛋白-6(PABPC6)在雄性小鼠精子发生中的作用。方法利用CRISPR/Cas9靶向敲除C57BL/6J小鼠基因Pabpc6,通过PCR鉴定Pabpc6的敲除情况。通过交配繁殖得到Pabpc6^(+/+)、Pabpc6^(+/-)、Pabpc6^(-/-)3种不同... 详细信息

目的探究小鼠细胞质多聚腺苷酸结合蛋白-6(PABPC6)在雄性小鼠精子发生中的作用。方法利用CRISPR/Cas9靶向敲除C57BL/6J小鼠基因Pabpc6,通过PCR鉴定Pabpc6的敲除情况。通过交配繁殖得到Pabpc6^(+/+)、Pabpc6^(+/-)、Pabpc6^(-/-)3种不同基因型的小鼠,进行睾丸称重、形态学观察和精子计数。RT-qPCR和Western blot检测不同组织中Pabpc6在mRNA和蛋白的表达水平;通过免疫荧光和苏木精-伊红染色观察该基因的定位以及睾丸曲细精管内部形态学变化。结果成功鉴定出敲除Pabpc6的小鼠;Pabpc6在睾丸组织中高表达(P<0.001)。免疫荧光显示该基因主要表达于精母细胞和早期精子阶段,基因敲除小鼠与野生型小鼠相比在睾丸外形、精子形态、精子数量和曲细精管内部形态上没有明显差异。结论Pabpc6在小鼠睾丸组织中高表达,敲除该基因后对雄性小鼠的精子发生无明显影响,说明该基因所编码的蛋白对于小鼠精子发生过程可能是非必需的。

关键词：精子发生 PABPC6 雄性生殖

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CLOCK氧化还原修饰介导内源性H_(2)O_(2)对小鼠细胞呼吸的调节作用

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 745-750页

作者：常薇薇李勋凯张祝琴陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系北京100005

目的探究生物钟核心转录因子昼夜节律运动输出周期蛋白(CLOCK)介导内源性过氧化氢(H_(2)O_(2))对细胞呼吸的调节作用和机制。方法利用Seahorse细胞能量代谢分析仪检测Clock^(C195S)小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和成体成纤维细胞(MAFs)细胞... 详细信息

目的探究生物钟核心转录因子昼夜节律运动输出周期蛋白(CLOCK)介导内源性过氧化氢(H_(2)O_(2))对细胞呼吸的调节作用和机制。方法利用Seahorse细胞能量代谢分析仪检测Clock^(C195S)小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)和成体成纤维细胞(MAFs)细胞氧耗能力和糖酵解能力;通过q-PCR检测细胞呼吸关键代谢酶基因表达水平;MEFs进行抗氧化剂Trolox处理后,用Amplex■ Red试剂盒检测内源性H_(2)O_(2)的含量,并通过生物素碘乙酰胺(BIAM)探针标记检测CLOCK蛋白氧化还原修饰的改变,进一步检测处理后的细胞氧耗能力和细胞呼吸关键代谢酶基因表达水平。结果Clock^(C195S)细胞氧耗能力和糖酵解能力下降,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)合成关键酶烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(NMNAT2)表达降低(P<0.05),NAD含量下降;Trolox处理导致细胞内源性H_(2)O_(2)含量降低,Clock wt MEFs氧耗能力降低而Clock^(C195S) MEFs变化无统计学意义。结论CLOCK蛋白可以通过195位点半胱氨酸氧化还原修饰介导内源性H_(2)O_(2)对细胞呼吸的调节作用。

关键词：细胞呼吸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)合成 CLOCK氧化还原修饰

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2013年中国24省份城镇医保职工克罗恩病患病率调查

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中华医学杂志 2020年第36期100卷 2861-2866页

作者：杨红周如宁钱家鸣李辉王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科北京100730

目的:分析中国24省(自治区、直辖市;以下简称"省份")城镇医保职工2013年克罗恩病的患病率。方法:利用2013年中国24省份城镇职工医保数据库,基于泊松分布估算2013年城镇职工医保人群克罗恩病患病率,以及分性别、年龄别和不同... 详细信息

目的:分析中国24省(自治区、直辖市;以下简称"省份")城镇医保职工2013年克罗恩病的患病率。方法:利用2013年中国24省份城镇职工医保数据库,基于泊松分布估算2013年城镇职工医保人群克罗恩病患病率,以及分性别、年龄别和不同地区的患病专率;采用2010年中国普查人口数据计算克罗恩病的标化患病率。结果:2013年城镇医保职工克罗恩病粗患病率为3.2/10万(95%CI:3.1/10万~3.3/10万),男、女患病专率分别为3.5/10万(95%CI:3.3/10万~3.6/10万)和3.0/10万(95%CI:2.8/10万~3.1/10万)。不同区域患病粗率显示,华东地区在区域中最高,为5.6/10万(95%CI:5.4/10万~5.8/10万)。结论:我国克罗恩病患病率较低,且患病率存在性别、年龄及地区差异。

关键词： Crohn病患病率医疗保险数据库城镇职工

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