检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2025年

作者：陈子然黄容李鹏宇卢艳李凯宋伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

类器官是多能干细胞或组织衍生细胞分化和自我组织形成的3D细胞结构，已在疾病机制研究、个性化医疗、发育学研究等方面展现巨大潜力。然而，当前类器官培养系统的基质胶成分存在不确定性、批次差异以及免疫原性等问题，严重限制了类器... 详细信息

类器官是多能干细胞或组织衍生细胞分化和自我组织形成的3D细胞结构，已在疾病机制研究、个性化医疗、发育学研究等方面展现巨大潜力。然而，当前类器官培养系统的基质胶成分存在不确定性、批次差异以及免疫原性等问题，严重限制了类器官的临床转化和体内研究应用。水凝胶是高度水合的三维聚合物网络材料，其物理特性和生物特征等，可以通过工程化设计进行调控，因而被用于替代基质胶，成为类器官培养的理想材料。本文根据水凝胶的结构特性、工程化设计要点，综述了目前应用于类器官培养的成分可定义的工程化水凝胶种类，总结了其最新研究进展及应用案例，并对这些工程化水凝胶的未来发展方向进行了讨论，对适用于类器官的工程化水凝胶进一步发展和优化具有参考意义。

关键词：类器官 3D培养工程化水凝胶生物材料干细胞

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羧胺三唑对人嗜酸性粒细胞EOL-1增殖的抑制作用

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医药导报 2024年第6期43卷 911-915页

作者：和仪朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的探究羧胺三唑(CAI)对人嗜酸性粒细胞白血病细胞系(EOL-1)增殖的影响及相关机制。方法以EOL-1细胞系为研究对象,0.625、1.25、2.5、5、10、20和40μmol·L^(-1)CAI处理对数生长期EOL-1细胞24和48 h,CCK-8法检测细胞增殖,计算抑... 详细信息

目的探究羧胺三唑(CAI)对人嗜酸性粒细胞白血病细胞系(EOL-1)增殖的影响及相关机制。方法以EOL-1细胞系为研究对象,0.625、1.25、2.5、5、10、20和40μmol·L^(-1)CAI处理对数生长期EOL-1细胞24和48 h,CCK-8法检测细胞增殖,计算抑制率和半数抑制浓度(IC_(50));Western blotting法检测CAI对PDGFRα信号通路关键蛋白的影响。结果CAI对EOL-1细胞增殖具有明显抑制作用,表现出量效和时效关系,CAI处理EOL-1细胞24和48 h的IC_(50)分别为4.22和1.82μmol·L^(-1);CAI降低PDGFRα、Stat3、Akt和Erk 1/2的磷酸化水平,但对总蛋白水平没有明显影响。结论CAI呈剂量和时间依赖性地抑制EOL-1细胞增殖,其作用机制可能与抑制PDGFRα信号通路活化有关。

关键词：羧胺三唑 EOL-1细胞慢性嗜酸性粒细胞白血病 PDGFRα信号通路

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内源性激素在近视发展中作用与机制的研究进展

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中华眼科杂志 2024年第6期60卷 547-558页

作者：徐小同周翔天中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院眼科北京100730 温州医科大学眼视光学与视觉科学国家重点实验室、中国医学科学院近视的基础和临床防控创新单元温州325027

随着青少年近视眼的患病率逐年上升,近视眼的发病机制也备受关注。研究发现,在动物及人的眼部各组织中均有多种激素受体的表达,而且近视发生过程中还伴随着各种激素水平的变化,但其关系尚无定论。本文综述了褪黑素、5-羟色胺、胰岛素、... 详细信息

随着青少年近视眼的患病率逐年上升,近视眼的发病机制也备受关注。研究发现,在动物及人的眼部各组织中均有多种激素受体的表达,而且近视发生过程中还伴随着各种激素水平的变化,但其关系尚无定论。本文综述了褪黑素、5-羟色胺、胰岛素、胰高血糖素、性激素、维生素D和前列腺素等内源性激素在视网膜、脉络膜和巩膜等眼部组织中的潜在影响及其作用机制方面的研究,对这些激素水平变化与近视发展之间的关系进行了阐述,旨在为探索近视眼防控靶点提供导向。

关键词：近视激素类调节,眼

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FcγRs在心血管相关疾病中的研究进展

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生理科学进展 2025年

作者：张莹戈张雅茸王婧山西医科大学基础医学院生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类... 详细信息

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类，在不同的细胞中发挥相似或相反的功能。在心血管疾病研究领域，越来越多的证据表明，免疫细胞及固有细胞中表达的FcγRs通过激活细胞内信号传导通路，进而调控多种细胞因子的分泌，参与心肌梗死、动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的发生发展。本文对FcγRs的分类、功能及其在心血管疾病中的研究进展进行综述，以期为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

关键词： Fcγ受体心血管疾病免疫球蛋白

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SLCO2A1基因相关慢性肠病的发病机制研究进展

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中华炎性肠病杂志(中英文) 2024年第6期8卷 458-461页

作者：黄婧怡刘长征李玥中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100005

SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)是一种以多发非特异性小肠浅溃疡为特征的罕见疾病,目前缺乏有效的内科治疗手段。SLCO2A1基因的功能丧失性突变是导致CEAS发生的原因,然而基因突变下游的靶向细胞及靶向分子机制仍有待进一步研究。本文从... 详细信息

SLCO2A1基因相关慢性肠病(CEAS)是一种以多发非特异性小肠浅溃疡为特征的罕见疾病,目前缺乏有效的内科治疗手段。SLCO2A1基因的功能丧失性突变是导致CEAS发生的原因,然而基因突变下游的靶向细胞及靶向分子机制仍有待进一步研究。本文从前列腺素E2代谢障碍学说、免疫学说、内皮功能障碍学说、Maxi-Cl通道学说、表观遗传学学说5个方面分别论述目前有关CEAS发病机制的研究进展,并提出前景与展望。

关键词： SLCO2A1基因相关慢性肠病基因 SLCO2A1 有机阴离子转运多肽2A1 前列腺素E2 原发性肥厚性骨关节病

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囊性纤维化靶向治疗应用现状

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中华结核和呼吸杂志 2024年第6期47卷 589-597页

作者：陈俏灵周王继王亚齐潘思琪何苗郑海霞刘雅萍徐凯峰田欣伦中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院麦库西克-张孝骞协和遗传医学中心医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室、转化医学国家重大科技基础设施北京100730

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是西方人常见的常染色体隐性遗传病,我国患者罕见,于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗,而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂,主要分为... 详细信息

囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)是西方人常见的常染色体隐性遗传病,我国患者罕见,于2018年列入我国首批罕见病目录。一直以来我国CF的治疗主要为气道廓清等对症治疗,而缺乏特异性治疗。目前国际上已经研究出多种小分子调节剂,主要分为五类,增强剂(potentiators)、校正剂(correctors)、放大剂(amplifiers)、稳定剂(stabilisers)和通读剂(read-through agents),可靶向作用于囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)蛋白,能改善患者的肺功能、增加体重、改善生活质量等。然而由于中国CF患者基因型与欧美人群差异较大等原因,目前尚缺乏针对中国患者的药物有效性验证,此类药物未能在国内展开使用。基于此现状,本文将对CFTR分子调节剂的临床应用现状、治疗进展等进行综述,并就我国患者的用药进行展望,以提高临床医生对本病的治疗认知。

关键词：囊性纤维化罕见病临床应用现状靶向作用临床医生靶向治疗 CFTR 有效性验证

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多轮次免疫法粪便潜血试验用于中国人群结直肠癌筛查的参与率与病变检出情况分析

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中华肿瘤杂志 2023年第12期45卷 1041-1050页

作者：李娜周月阳卢明张愉涵陆斌骆晨雨骆家辉蔡洁陈宏达代敏国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤流行病学教研室北京100021 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施预防与早期干预平台北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

目的评价连续3轮次年度粪便免疫化学试验(FIT)在中国人群结直肠癌筛查中的参与率和结直肠病变检出情况。方法基于2018年5月至2021年5月在全国6个中心开展的一项人群结直肠癌筛查研究,共纳入了7793例50~74岁符合研究条件的受试者,为其提... 详细信息

目的评价连续3轮次年度粪便免疫化学试验(FIT)在中国人群结直肠癌筛查中的参与率和结直肠病变检出情况。方法基于2018年5月至2021年5月在全国6个中心开展的一项人群结直肠癌筛查研究,共纳入了7793例50~74岁符合研究条件的受试者,为其提供免费的FIT检测和结肠镜检查(仅针对FIT初筛阳性者)。在基线时,所有受试者均受邀接受FIT筛查。在后续轮次筛查中,仅邀请FIT阳性但未接受结肠镜检查者或FIT阴性者进行重复FIT筛查。FIT阳性者推荐接受结肠镜和病理检查(如结肠镜下有异常发现)。研究共计开展了3轮次每年1次的FIT筛查,主要研究结局为FIT参与率、FIT阳性者的结肠镜检查参与率以及结直肠肿瘤的检出率。结果7793例受试者中男3310人(42.5%),年龄为(60.50±6.49)岁。第1轮、第2轮和第3轮FIT筛查的参与率分别为94.0%(7327/7793)、86.8%(6048/6968)和91.3%(6113/6693)。在7793例参与者中,99.3%(7742/7793)参加了至少1轮筛查,66.3%(5163/7793)参加了全部3轮筛查。第1轮筛查人群的FIT阳性率(14.6%,1071/7327)高于第2轮(5.6%,341/6048)和第3轮(5.5%,339/6113)筛查(均P<0.001)。FIT阳性受试者结肠镜检查依从率在3轮筛查中均达到70%以上,分别为76.3%(817/1071)、75.7%(258/341)和71.7%(243/339)。logistic多因素回归分析显示,性别和吸烟状态是影响FIT筛查参与率的影响因素,男性和不吸烟者的FIT筛查参与率较高。此外,年龄与FIT阳性者的结肠镜检查依从率呈负相关。经过3轮筛查,进展期肿瘤(结直肠癌+进展期腺瘤)的检出率逐轮下降[第1轮:1.15%(90/7793);第2轮:0.57%(40/6968);第3轮:0.58%(39/6693)],但进展期肿瘤的阳性预测值逐轮增加,分别为11.02%、15.50%和16.05%。在各轮次筛查中,男性病变检出率均高于女性,且检出率均随着年龄增长而增加。结论每年1次的重复FIT筛查在中国人群中具有较好的接受度以及较高的病变检出率。为了优化和提升人群结直肠癌筛查效果,应在保证人群筛查参与率的条件下推行多轮次重复FIT筛检。

关键词：结直肠肿瘤筛查粪便潜血检测参与率检出率

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RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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导电性聚乙烯醇复合水凝胶对巨噬细胞和血管内皮细胞的作用研究

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中国生物医学工程学报 2022年第6期41卷 717-723页

作者：校搏许仕琳吴凤新刘暄欣黄宇光许海燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料... 详细信息

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料上分别培养以上两种细胞,使用实时PCR方法和ELISA试剂盒检测小鼠巨噬细胞(RAW264.7)促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6在基因和蛋白水平上的表达;通过CCK-8试剂盒检测RAW264.7和原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)在PVA/CFs上的存活与增殖;采用Western blot和激光共聚焦显微镜检测并观察HUVEC细胞在PVA/CFs上的血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达;所有定量检测实验中至少设3个重复样(n≥3)。与PVA相比,PVA/CFs复合水凝胶未显著改变RAW264.7细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达及相应蛋白的分泌水平,各组间无显著性差异(P>0.05),而阳性对照样品脂多糖(LPS)使巨噬细胞的TNF-α、IL-1β和IL-6分泌量显著升高,分别是其对照组的2.35、4.27和27.1倍。在PVA/CFs上生长的HUVEC细胞的VE-cadherin的表达增加,提示PVA/CFs具有促进细胞间粘附连接的作用。PVA/CFs可支持上述两种细胞的正常生长与增殖,在培养24、48、72 h后,各PVA/CFs组的细胞活性与PVA组相比无显著性差异(P>0.05)。复合水凝胶PVA/CFs能够支持巨噬细胞和内皮细胞的正常生长,未引起巨噬细胞的炎症反应,并且可促进内皮细胞间形成粘附连接。

关键词：碳纤维聚乙烯醇水凝胶巨噬细胞血管内皮细胞

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中华医学杂志 2024年第42期104卷 3910-3915页

作者：俞洪锐钱钰玲夏婉莹熊长明韩慧君姚桦顾晴何建国中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院呼吸与肺血管疾病诊治中心北京100037 中国医学科学院、基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 广东省医学科学院、广东省人民医院、广东省心血管病研究所心血管内科广州510080 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院急重症医学中心北京100037

目的分析遗传性出血性毛细血管扩张症相关动脉性肺动脉高压(HHT‑PAH)患者的生存状况及影响因素。方法前瞻性纳入了2009年8月至2019年12月在中国医学科学院阜外医院和广东省人民医院诊断的HHT‑PAH患者,每6个月±2周对患者进行随访。... 详细信息

目的分析遗传性出血性毛细血管扩张症相关动脉性肺动脉高压(HHT‑PAH)患者的生存状况及影响因素。方法前瞻性纳入了2009年8月至2019年12月在中国医学科学院阜外医院和广东省人民医院诊断的HHT‑PAH患者,每6个月±2周对患者进行随访。采用多因素Cox风险回归模型分析全因死亡的影响因素;采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线;log‑rank检验比较有和无肝动静脉畸形患者生存时间差异。结果共纳入18例HHT‑PAH患者,女性14例,年龄[M(Q1,Q3)]为39(32,45)岁。中位随访时间为129(51,156)个月,生存时间为70(32,123)个月,随访期间12例患者死亡,1、3、5、10年生存率分别为100.0%、70.8%(95%CI:52.3%~96.0%)、53.1%(95%CI:34.0%~83.0%)、26.6%(95%CI:10.6%~66.4%)。有肝动静脉畸形HHT‑PAH患者中位生存时间短于无肝动静脉畸形患者[31.0(95%CI:16.6~45.4)比84.0(95%CI:54.4~113.6)个月,P=0.024]。Cox比例风险回归模型分析结果显示,肝动静脉畸形是HHT‑PAH患者全因死亡的危险因素(HR=4.493,95%CI:1.064~18.978)。结论HHT‑PAH患者的10年生存状况较差,肝动静脉畸形是HHT‑PAH患者死亡的危险因素。

关键词：预后遗传性出血性毛细血管扩张症动脉性肺动脉高压生存分析随访研究

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