检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药学杂志 2005年第5期40卷 371-376页

作者：叶敏朱珠付强孙强茅枫中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院乳腺外科北京100730

目的　描述卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟脲嘧啶转化的药动学过程。方法　 2 7名乳腺癌化疗患者po卡培他滨 12 5 5mg·m-2 ,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品 ,并用HPLC测定卡培他滨和 5 FU的浓度。使用... 详细信息

目的　描述卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟脲嘧啶转化的药动学过程。方法　 2 7名乳腺癌化疗患者po卡培他滨 12 5 5mg·m-2 ,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品 ,并用HPLC测定卡培他滨和 5 FU的浓度。使用自建的药动学模型拟合卡培他滨和 5 FU的药时曲线 ,并利用拟合参数计算血浆和乳腺组织中卡培他滨和 5 FU的组织分布因子 ,以及卡培他滨向 5 FU的转化率。结果　卡培他滨向 5 FU的转化率在肿瘤、邻近正常组织和血浆中分别为 1 4 4 5 ,0 86 3和0 16 3。卡培他滨在正常组织中的组织分布因子 (AUCTumor/AUCplasma)为 1 14 ,肿瘤组织中的组织分布因子 (AUCH tissue/AUCplasma)为 0 6 4 2 9;5 FU在乳腺肿瘤的组织分布因子AUCTumor/AUCplasma为 10 14 ,正常组织的组织分布因子AUCH tissue/AUCplasma为 3 4 1。结论　血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织的药时曲线拟合对卡培他滨转化为 5 FU及 5 FU消除过程进行了较好的描述。卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织中的分布较为接近 ,其活性代谢产物 5 FU在肿瘤组织中分布为血浆的 10 14倍 ,为正常组织的 3 4 1倍。卡培他滨在肿瘤组织中向 5 FU的转化率较高。

关键词：卡培他滨药动学氟脲嘧啶组织分布因子

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北京地区汉族人巯嘌呤甲基转移酶活性分布状况和基因型分析

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中国药学杂志 2005年第22期40卷 1730-1733页

作者：张波徐小薇曾学军李大魁中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科北京100730

目的初步考察北京地区汉族健康人和我院自身免疫病患者巯嘌呤甲基转移酶(thipurinemethyltransferase,TPMT)的遗传多态性。方法采用高效液相色谱法测定红细胞中TPMT活性;采用特异引物序列-多聚酶链反应(SSP-PCR)及多聚酶链反应-限制性... 详细信息

目的初步考察北京地区汉族健康人和我院自身免疫病患者巯嘌呤甲基转移酶(thipurinemethyltransferase,TPMT)的遗传多态性。方法采用高效液相色谱法测定红细胞中TPMT活性;采用特异引物序列-多聚酶链反应(SSP-PCR)及多聚酶链反应-限制性片断长多态分析(PCR-RFLP)检测TPMT突变等位基因。结果269名汉族健康人TPMT活性呈正态分布,活性在7.23-21.40μmol·h-1·L-1RBCs之间,平均活性是(13.27±2.19)μmol·h-1·L-1RBCs。高酶活性者和低酶活性者的分界点是10.48μmol·h-1·L-1RBCs,低酶活性者17名,占总人数的6.3%,高酶活性者252名,占总人数的93.7%,未发现TPMT活性缺陷者。男性TPMT平均活性比女性略高(P<0.05);95名自身免疫病患者TPMT活性在3.50-40.12μmol·h-1·L-1RBCs之间,平均活性是(15.72±4.99)μmol·h-1·L-1RBCs,高于健康人,但两者无显著性差异。14名高酶活性者均无突变等位基因;10名低酶活性者中,有5名存在TPMT突变等位基因,其中TPMT*2突变等位基因1名,TPMT*3C等位突变基因5名;TPMT活性和基因型呈显著性相关(Kendall’s_b=0.972,P<0.01)。结论北京地区汉族健康人TPMT活性呈正态分布,男性TPMT活性略高于女性(P<0.05);自身免疫病患者TPMT活性个体间差异比健康人大。提示在临床使用嘌呤类药物时,应考虑患者TPMT活性或基因型,提高治疗效果,避免严重不良反应。

关键词：巯嘌呤甲基转移酶遗传多态性活性基因型

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β-fibrinogen gene -455A/G polymorphism and plasma fibrinogen level in Chinese stroke patients

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Chinese Medical Journal 2002年第2期115卷 54-56,151页

作者：柳扬潘家绮王书杰李秀荣黄一宁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院血液科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科北京100730

Abstract Objectives To investigate the relationship between the β-fibrinogen gene -455A/G polymorphism and plasma fibrinogen level and to determine the influence of the mutation on ischemic stroke. Methods Ninety-one patients (63.5±10.1 years) with ischemic stroke and 74 elderly control subjects (60.6±10.8 years) without any thromboembolic events and 98 healthy blood donators as young control (37.5±13.3 years) were enrolled in this trial. The β-fibrinogen gene -455A/G polymorphism was analyzed for all subjects by PCR-RFLP with the restrictive enzyme Hae Ⅲ, while plasma fibrinogen levels were obtained from the prothrombin time (PT) assay. For statistical analysis, the parameters were compared between any two different groups by the unpaired Student’s t test and the Chi-square test. Before analysis, log transformations for concentrations of fibrinogen were carried *** H2 allele frequency was higher in male ischemic stroke patients than in the elderly control (22.7% vs 7.1%, χ 2=5.56, P<0.02). There was no significant difference between the female groups. In those patients without any thromboembolic events (both elderly and young control groups), the frequency of H2 decreased with age (≤40, 21.3%; 41-59, 15.4%; and ≥60, 10.2%). In the male elderly and young control groups, the level of plasma fibrinogen was lower in the H1H1 genotype (287±96*!mg/dl and 234±58*!mg/dl) than in H1H2 and H2H2 (331±44*!mg/dl and 307±55*!mg/dl; t=2.53 and 9.67, P<0.05). In the female elderly groups, this tendency was not *** Plasma fibrinogen expression is affected by the β-fibrinogen gene -455A/G polymorphism, and the H2 allele may be a risk factor for ischemic stroke in Chinese males.

关键词： cerebral infarction · fibrinogen · gene frequency · H2 allel · risk factor · plasma level

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氟尿苷用于滋养细胞肿瘤治疗的临床药效学研究

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中国药学杂志 2002年第11期37卷 845-849页

作者：王鹏朱珠杨秀玉向阳付强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京100730

目的　评价氟尿苷 (FUDR)用于滋养细胞肿瘤化疗时的临床疗效和不良反应并与氟尿嘧啶 (5FU)进行对比。方法　 19名患者入选并被分入单药化疗组或联合化疗组。根据自身对照的原则 ,单药化疗组的 9名患者先后给予 5FU或FUDR ,联合化疗组的... 详细信息

目的　评价氟尿苷 (FUDR)用于滋养细胞肿瘤化疗时的临床疗效和不良反应并与氟尿嘧啶 (5FU)进行对比。方法　 19名患者入选并被分入单药化疗组或联合化疗组。根据自身对照的原则 ,单药化疗组的 9名患者先后给予 5FU或FUDR ,联合化疗组的 10名患者先后给予FUDR +KSM或 5FU +KSM。记录化疗前后 β HCG水平 ,白细胞、中性粒细胞和血小板水平 ,消化道不良反应等 ,计算药物对肿瘤细胞的杀灭率 =log(β HCG化疗前/ β HCG化疗后)。结果　①单药化疗FUDR组的肿瘤细胞杀灭率为 (1.4 7± 0 .86 ) ,5FU组为 (1.6 5± 0 .90 ) ,均有较好的疗效 (P =0 .6 815 )。②联合化疗时FUDR组的肿瘤细胞杀灭率为 (1.38± 0 .71) ,5FU组为 (1.4 0± 0 .91) ,无显著差异 (P =0 .96 78)。③FUDR单药化疗组与联合化疗组的疗效相比 ,差异不明显 (P =0 .84 2 1) ,5FU的单药化疗与联合化疗之间亦无差异 (P =0 .5 5 5 8)。④从不同疗程与肿瘤细胞杀灭率的关系看 ,单药化疗时 5FU组与FUDR组差异不大 ;而联合化疗时FUDR组的疗效恒定 (P =0 .990 3) ,而 5FU组的耐药性较为明显 (P =0 .0 2 6 6 )。⑤单药化疗时FUDR的血液毒性要显著强于 5FU ,而联合化疗时FUDR组与 5FU组的血液毒性相当。⑥ 5FU组严重消化道不良反应的发生率要明显高于FUDR?

关键词：氟尿苷药效学滋养细胞肿瘤化疗治疗

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沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第7期23卷 89-92页

作者：杜小莉朱珠傅强李大魁许文兵中国 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科

目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶... 详细信息

目的:研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的药物动力学和生物利用度.方法:十名健康男性志愿者单剂量吸入1.2 mg沙丁胺醇气雾剂或口服沙丁胺醇水溶液.用HPLC法测定人血浆中沙丁胺醇浓度.以非房室模型计算药物动力学参数,计算气雾剂相对水溶液的生物利用度.结果:气雾剂和口服溶液的药物动力学参数如下:Tmax(0.22±0.07)和(1.8±0.6)h,Cmax(3.4±1.1)和(3.9±1.4)μg·L-1,T1/2(4.5±1.5)和(4.6±1.1)h,AUC0-20min(0.9±0.3)和(0.16±0.10)μg·h·L-1.两种给药途径的Tmax和AUC0-20 min之间差异显著(P<0.01).AUC0-20min(nihal)为 AUC0-20 min(po)的 8倍.沙丁胺醇气雾剂相对口服溶液的生物利用度为 57％±24％.结论:沙丁胺醇气雾剂在人体的吸收过程与口服溶液差异有显著性.

关键词：沙丁胺醇肺药物动力学生物利用度高压液相色谱法

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药动学和药效学方法考察沙丁胺醇气雾剂的生物等效性

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中国药学杂志 2003年第4期38卷 282-285页

作者：杜小莉朱珠许文兵李大魁傅强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院呼吸科北京100730

目的　以药效学方法评价结果为参照 ,考察药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂生物等效性的适用性。方法　采用随机分组、自身对照、开放试验设计 ,舒喘灵为试验制剂 ,喘乐宁为参比制剂。轻中度哮喘患者单剂量吸入沙丁胺醇 40 0 μg ,给药后0 ... 详细信息

目的　以药效学方法评价结果为参照 ,考察药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂生物等效性的适用性。方法　采用随机分组、自身对照、开放试验设计 ,舒喘灵为试验制剂 ,喘乐宁为参比制剂。轻中度哮喘患者单剂量吸入沙丁胺醇 40 0 μg ,给药后0 ,5 ,10 ,15 ,2 0 ,3 0min采血 ,并在 6h内定时测定肺功能指标FEV1.0 ,PEF ,FVC和FEF2 5～ 75及不良反应指标HR。以HPLC测定血浆药物浓度 ,非房室模型计算生物利用度参数cmax,tmax,AUC0～ 2 0min和AUC0～ 30min,通过双向单侧t检验和 90 %置信区间评价生物等效性。计算FEV1.0 ,FVC ,PEF ,FEF2 5～ 75改善百分数的最大值与平均值 ,AUCΔFEV1.0 >0 ,AUCΔFEV1.0 >15% ,tΔFEV1.0 (0～ 15% ) ,tΔFEV1.0 >15% ,tmax(FEV1.0 ) ,分别进行配对t检验 ,并对有显著差异的药效学参数进行多因素方差分析。结果　两种制剂的cmax分别为 ( 1.2 2± 0 .73 )和 ( 0 .98± 0 .5 2 )ng·mL-1,tmax分别为 ( 0 .2 1± 0 .0 9)和 ( 0 .2 6± 0 .0 8)h。AUC0～ 2 0min分别为 ( 0 .2 5± 0 .10 )和 ( 0 .18± 0 .10 )ng·h·mL-1。舒喘灵相对于喘乐宁的生物利用度为 63 % ( 90 %CI 45 %～ 88% )。双向单侧t检验和 90 %置信区间显示两种沙丁胺醇气雾剂生物不等效。两种制剂的药效学指标AUCΔFEV1.

关键词：药动学药效学沙丁胺醇气雾剂生物等效性

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奈替米星在阑尾炎症组织中的药动学及药效学的研究

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中国药学杂志 2000年第4期35卷 252-254页

作者：傅强杨志英王强朱珠李大魁唐伟松中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院外科北京100730

目的 :了解阑尾炎患者静脉输注奈替米星后阑尾组织中药物处置及有效浓度。方法 :术前随机给予急诊患者 0 .3 g单剂量奈替米星输注 ,术中采集血清及阑尾组织标本用TDx测定药物浓度 ,计算血清及组织PK和动态组织穿透比、通透指数(PI)及抑... 详细信息

目的 :了解阑尾炎患者静脉输注奈替米星后阑尾组织中药物处置及有效浓度。方法 :术前随机给予急诊患者 0 .3 g单剂量奈替米星输注 ,术中采集血清及阑尾组织标本用TDx测定药物浓度 ,计算血清及组织PK和动态组织穿透比、通透指数(PI)及抑制系数 (IQ ,cmax组织/MIC)。结果 :输注后奈替米星迅速进入阑尾组织 (无tlag,ka=1 .5788h- 1)并维持较高浓度 ;组织中药物呈一级吸收一级消除二室开放模型 ,血清及组织t1/ 2 β分别为 2 .1 2h和 2 .77h(P >0 .0 5) ;其阑尾组织PI为 0 .3 96,对应阑尾炎症组织常见致病菌IQ值大多数达到或大于 1 0。结论 :奈替米星在阑尾炎症组织具较高浓度 ,其组织消除基本与血清平行 ;每日 0 .3 g单剂量 3 0min静脉输注可满足阑尾组织中治疗浓度。

关键词：奈替米星炎症组织穿透阑尾炎

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Phenotypic analysis of affected peripheral erythroid for CD59 in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

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Chinese Medical Journal 2002年第2期115卷 206-208,149-150页

作者：崔巍林其燧张之南中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院血液科北京100730

OBJECTIVE: To determine whether affected reticulocytes could be a reliable marker for the diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), we analyzed CD59-antigen expression on the membranes of reticulocytes and erythrocytes. METHODS: We studied 10 PNH patients and 5 healthy volunteers by two-color flow cytometry with a membrane permeable fluorescent dye, thiazole orange (TO), and anti-CD59 monoclonal antibodies (MoAb). TO was introduced to gate reticulocytes and anti-CD59 MoAb were used to identify glycosylphosphatidylinositol (GPI)-deficient cells. RESULTS: Cells from healthy individuals were only CD59 positive. However, in all PNH patients, CD59-antigen expression could be divided into 3 types: type I cells (CD59 normally positive), type II cells (CD59 partly positive) and type III cells (CD59 negative). The majority of reticulocytes belonged to type III cells, GPI-deficient cells (61.0%). In addition, the percentage of affected reticulocytes was higher than that of erythrocytes. CONCLUSIONS: Analyzing PNH reticulocytes was important, because most patients had elevated numbers of reticulocytes, which represent more closely the recent erythroid output of BM. However, circulating mature erythrocytes were subject to complement-mediated intravascular lysis. Therefore, the percentage of abnormal erythrocytes may not accurately reflect the proliferation rate of normal and abnormal erythroid progenitor cells. Thus, affected reticulocytes could be a more reliable indicator for the diagnosis of PNH than mature erythrocytes.

关键词： Adult Antigens, CD59 Erythrocyte Count Erythrocytes Female Flow Cytometry Hemoglobinuria, Paroxysmal Humans Immunophenotyping Male Middle Aged Reticulocytes

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环孢素在非器官移植方面的应用

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中国药学杂志 2004年第2期39卷 92-96页

作者：李强朱珠中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的从作用机制、用法用量及血药浓度监测3个方面,阐述环孢素在非器官移植领域疾病中的应用。方法参阅国内外相关文献,对其进行分析、综合和归纳。结果环孢素有较强的免疫抑制作用,可用于血液系统疾病、泌尿系统疾病、皮肤病、眼科疾... 详细信息

目的从作用机制、用法用量及血药浓度监测3个方面,阐述环孢素在非器官移植领域疾病中的应用。方法参阅国内外相关文献,对其进行分析、综合和归纳。结果环孢素有较强的免疫抑制作用,可用于血液系统疾病、泌尿系统疾病、皮肤病、眼科疾病、消化系统疾病、糖尿病及结缔组织病等的辅助治疗。结论在这些疾病的治疗中,需要权衡利弊,将血药浓度监测结果与临床指标结合起来综合考虑。

关键词：环孢素非器官移植 CsA 血液系统组织移植手术

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3种不同材质输液容器对15种药物的吸着性实验

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中国药学杂志 2004年第3期39卷 205-208页

作者：徐小薇杜小莉李大魁樊登峰张伟琪中国医学科学院-中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　考察含有 0 9%氯化钠和 5 %葡萄糖的 3种材质输液容器对 15种药物的吸着性。方法　将一定量的 15种药品分别加入含有 10 0mL或 2 5 0mL 0 9%氯化钠和 (或 ) 5 %葡萄糖的M312非PVC输液袋、玻璃输液瓶和PVC输液袋中 ,于混匀后的... 详细信息

目的　考察含有 0 9%氯化钠和 5 %葡萄糖的 3种材质输液容器对 15种药物的吸着性。方法　将一定量的 15种药品分别加入含有 10 0mL或 2 5 0mL 0 9%氯化钠和 (或 ) 5 %葡萄糖的M312非PVC输液袋、玻璃输液瓶和PVC输液袋中 ,于混匀后的0 ,1,3,2 4及 4 8h取样 ,采用高效液相色谱法测定药物浓度。结果　 4 8h相对 0h的药物含量百分数 :①在PVC输液袋中 ,胰岛素、硝酸异山梨酯、硝酸甘油和地西泮在 13 2 8%～ 6 8 83%之间 ;②在玻璃输液瓶中 ,硝酸异山梨酯和硝酸甘油在 70 72 %～76 2 2 %之间 ,香丹注射液中的原儿茶醛下降百分数小于 12 % ;除水溶液中不稳定药物外 ,其他药物下降百分数小于 7% ;③在M312输液袋中 ,除水溶液中不稳定药物外 ,其他药物下降百分数小于 8%。结论　PVC输液袋及玻璃输液瓶对一些药物有吸着 ,临床使用这些药物时应避免选用该材质 ;若不能避免选用 ,应考虑适当增加剂量。

关键词：输液容器药物吸着性实验玻璃输液瓶 PVC输液袋高效液相色谱法

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