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组合分析法探讨HLA-DRB1、-DQA1等位基因与乙型肝炎病毒感染结局的关系

中华微生物学和免疫学杂志 2007年第8期27卷 696-700页

作者：卢亮平李兴旺曾宪嘉孙国常潘利陈志海胡全有李辉中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学与卫生统计学系北京100005 北京地坛医院北京顺义区医院检验科

目的采用组合分析法探讨中国北方汉族人群HLA-DRB1、-DQA1等位基因与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染不同结局的关系。方法采用序列特异性引物多聚酶链式反应(PCR-SSP)技术对207名慢性乙型肝炎患者和148名自限性HBV感染者进行H... 详细信息

目的采用组合分析法探讨中国北方汉族人群HLA-DRB1、-DQA1等位基因与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染不同结局的关系。方法采用序列特异性引物多聚酶链式反应(PCR-SSP)技术对207名慢性乙型肝炎患者和148名自限性HBV感染者进行HLA-DRB1、DQA1等位基因的检测,并运用病例对照研究设计和组合分析法比较HLA-DRB1、-DQA1等位基因与HBV感染不同结局的关系。结果携带HLA-DQA1*0102或HLA-DQA1*0301等位基因者,感染HBV后发展为慢性乙肝的风险显著低于不携带这些等位基因者,比值比(odds ratio,OR)分别为0.23和0.52。用此两个等位基因进行组合分析发现,仅携带HLA-DQA1*0102或HLA-DQA1*0301任何一个等位基因者,较不携带HLA-DQA1*0102和HLA-DQA1*0301两个等位基因者发展为慢性乙肝的风险显著降低(OR=0.28,x^2=31.16,P<0.0001),而同时携带HLA-DQA1*0102和HLA-DQA1*0301两等位基因者,发展为慢性乙肝的风险降低则更为明显(OR=0.16,x^2=5.86,P=0.02)。结论具有两个保护(或危险)作用的等位基因者比不具有或仅有其中一个等位基因者对HBV感染的结局影响更大。

关键词：乙型肝炎人类白细胞抗原(HLA) DRB1 DQM 组合分析

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Leydig细胞增殖分化调控的研究进展

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中国组织化学与细胞化学杂志 2007年第5期16卷 611-616页

作者：吴惠韩代书中国协和医科大学基础医学院中国医学科学院基础医学研究所细胞生物学系北京100005

Leydig细胞是一类位于哺乳动物睾丸曲细精管间的间质细胞,它在睾丸发育、精子发生、雄性表型及生精管道的发育中行使重要的功能。Leydig细胞可分为胎儿型(fetal Leydig cells,FLC)及成年型(adult Leydig cells,ALC)。ALC根据其增殖与分... 详细信息

Leydig细胞是一类位于哺乳动物睾丸曲细精管间的间质细胞,它在睾丸发育、精子发生、雄性表型及生精管道的发育中行使重要的功能。Leydig细胞可分为胎儿型(fetal Leydig cells,FLC)及成年型(adult Leydig cells,ALC)。ALC根据其增殖与分化特点可分为三种类型,即祖Leydig细胞(progenitorLeydigcell,PLC)、未成熟Leydig细胞(imma-ture Leydig cell,ILC)及成熟Leydig细胞(mature Leydig cell,MLC)。Leydig细胞的增殖与分化受多种因子的调控,黄体生成素(luteinizing hormone,LH)在Leydig细胞增殖、分化及功能调节中发挥重要作用;卵泡刺激素(follicile stimulating hormone,FSH)通过作用于Sertoli细胞产生的旁分泌因子可阶段性的调节Leydig细胞的功能;雌激素可以通过Ⅳ型胶原介导的信号通路调节Leydig细胞增殖;另外,睾丸内产生的多种生长因子在调节Leydig细胞发育及功能中具有重要的作用。Leydig细胞本身增殖、分化相关基因的时空表达对分化起着决定性的作用。本文综述了相关领域的研究进展。

关键词： kydig细胞增殖分化

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四川凉山彝族人群胰岛素抗药性与原发性高血压关系的研究

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中华预防医学杂志 2007年第3期41卷 200-203页

作者：王卉呈王平刘英王学超朱成斌付远丽李辉单广良中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 四川省凉山彝族自治州疾病预防控制中心

目的探讨我国四川省凉山彝族人群胰岛素抗药性(IR)与原发性高血压(EH)的关系。方法应用病例对照研究方法,对113例彝族 EH 患者和156例血压正常的彝族对照进行分析,检测空腹血浆葡萄糖(FPG)和胰岛素(FINS)水平,并以 IR 指数作为衡量 IR ... 详细信息

目的探讨我国四川省凉山彝族人群胰岛素抗药性(IR)与原发性高血压(EH)的关系。方法应用病例对照研究方法,对113例彝族 EH 患者和156例血压正常的彝族对照进行分析,检测空腹血浆葡萄糖(FPG)和胰岛素(FINS)水平,并以 IR 指数作为衡量 IR 的指标。结果彝族移民空腹血糖受损(IFG)、IR 与 EH 的关联均具有统计学意义,OR 值分别为3.98(2.14～7.42,P<0.001)和2.55(1.35～4.83,P=0.004)。按性别分层,彝族男性移民 IFG、IR 与 EH 的关联仍具有统计学意义,OR 值分别为4.31(2.01～9.24,P<0.001)和3.14(1.45～6.82,P=0.003);彝族女性移民 IFG 与 EH 的关联具有统计学意义,OR 值3.46(1.17～10.22,P=0.022),但未发现 IR 与 EH 的关联具有统计学意义。彝族农民 IFG、IR 与 EH 的关联均不具有统计学意义。logistic 回归分析结果显示,彝族移民 IR 与 EH 的关联有统计学意义,但在彝族农民中未观察到这种现象。结论在四川凉山彝族移民中,IR 可能是 EH 发病的危险因素,但在凉山彝族农民中 IR 是否为 EH 发病的危险因素仍有待进一步研究。

关键词：彝族胰岛素抗药性高血压病例对照研究

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煤矿工人胃部有关疾病与Hpylori感染及相关因素的调查

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世界华人消化杂志 2007年第14期15卷 1654-1657页

作者：范红敏袁聚祥张孔来徐应军中国医学科学院基础医学研究所/中国协和医科大学基础医学院北京市100005 华北煤炭医学院预防医学系河北省唐山市063000

目的:了解煤矿工人胃部有关疾病的患病情况,探讨煤矿工人胃部有关疾病与Hpylori感染及相关因素关系.方法:用分层随机整群抽样方法选取340名煤矿工人进行问卷调查.采用细菌培养法和ELISA法检测Hpylori感染;疾病诊断按胃镜及病理学规定标... 详细信息

目的:了解煤矿工人胃部有关疾病的患病情况,探讨煤矿工人胃部有关疾病与Hpylori感染及相关因素关系.方法:用分层随机整群抽样方法选取340名煤矿工人进行问卷调查.采用细菌培养法和ELISA法检测Hpylori感染;疾病诊断按胃镜及病理学规定标准进行;资料分析采用X^2检验,Logistic回归分析等.结果:煤矿工人胃部有关疾病的患病率为77.8%,其中井下工人的患病率为80.7%,井上工人的为68.5%;Hpylori感染者的胃部有关疾病的患病率为85.0%,非感染者的患病率为58.6%;饮酒者胃部有关疾病的患病率为79.5%,非饮酒者的患病率为66.7%.结论:煤矿工人胃部有关疾病发病的危险因素主要是饮酒和Hpylori感染,井下工人特有的职业危险因素为粉尘暴露.

关键词：煤矿工人胃部有关疾病幽门螺杆菌感染

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口服卡介菌对过敏性哮喘小鼠的治疗作用

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基础医学与临床 2007年第12期27卷 1309-1313页

作者：高扬王立群周长玉许潇天孔祥茜林嘉友高歌中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫学系北京100005 吉林大学中日联谊医院内科吉林长春130033

目的探讨口服卡介菌（BCG）治疗Ⅰ型超敏反应的疗效和可能机制。方法以卵清蛋白（OA）诱导小鼠过敏性哮喘，通过口服途径给药，观察不同剂量BCG对哮喘症状的出现时间，严重程度的影响；ELISA方法和PCA方法检测特异性IgG、IgE抗体滴度；R... 详细信息

目的探讨口服卡介菌（BCG）治疗Ⅰ型超敏反应的疗效和可能机制。方法以卵清蛋白（OA）诱导小鼠过敏性哮喘，通过口服途径给药，观察不同剂量BCG对哮喘症状的出现时间，严重程度的影响；ELISA方法和PCA方法检测特异性IgG、IgE抗体滴度；RT-PCR方法检测IL-1、2、10、12mRNA表达的变化。结果BCG在0．5—2．0mg／kg剂量范围内，能够减少哮喘小鼠单位时间内的搔鼻次数，推迟攻击后哮喘发作的时间，降低肺气道阻力，较少特异性IgE抗体的生成，调节细胞因子mRNA的表达。结论口服BCG对治疗过敏性哮喘有效，作用机制可能与特异性抗原口服免疫耐受不同。

关键词：卡介菌哮喘口服免疫耐受

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抗β_1-肾上腺素受体自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用

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中国免疫学杂志 2007年第8期23卷 743-748页

作者：李美霞王晓樑刘晓军刘迎旭贺忠梅赵荣瑞刘慧荣山西医科大学生理教研室太原030001 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的:观察抗β1-肾上腺素受体(β1-AR)自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用,并探讨其可能的信号转导通路,以阐明该抗体参与心衰发生发展的病理机制。方法:用β1-AR细胞外第二环合成肽段免疫抗β1-AR自身抗体阴性大鼠(9周),定期检测... 详细信息

目的:观察抗β1-肾上腺素受体(β1-AR)自身抗体对在体大鼠心肌细胞的致凋亡作用,并探讨其可能的信号转导通路,以阐明该抗体参与心衰发生发展的病理机制。方法:用β1-AR细胞外第二环合成肽段免疫抗β1-AR自身抗体阴性大鼠(9周),定期检测大鼠的血清抗β1-AR自身抗体滴度、心功能、心肌组织凋亡现象和caspase-3,8,9活性。结果:(1)免疫组大鼠的血清抗β1-AR自身抗体滴度逐渐升高并维持于高水平[1∶(1 280±0.07)];对照组始终在1∶10左右;(2)TUNEL和琼脂糖凝胶电泳显示免疫组大鼠在免疫3、4、5周心肌组织发生明显凋亡,caspase-3,8活性增高,免疫7、9周心功能明显下降,对照组未见异常。结论:抗β1-AR自身抗体可能通过激活死亡受体途径促进在体大鼠的心肌细胞发生凋亡,最终引起心功能下降。

关键词： β1-肾上腺素受体自身抗体心肌细胞凋亡心力衰竭

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多重实时荧光PCR相对定量法快速诊断唐氏综合征

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遗传 2007年第8期29卷 934-938页

作者：高斌肖白邹起练黄尚志王立荣钮淑兰闫梅雷箴贾兴元王战勇袁海昕吴燕刘敬忠首都医科大学附属北京朝阳医院基础医学研究中心北京100020 福建医科大学细胞生物学与遗传学系福州350004 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传室北京100005 北京大学第一医院中心实验室北京100034

为了建立一种基于多重实时荧光相对定量PCR技术并应用之于唐氏综合征分子诊断,选择21号染色体上唐氏综合征特异区域基因片段(DSCR3)为目的基因,以12号染色体上的磷酸甘油醛脱氢酶基因(GAPDH)为参照基因,设计合成两对引物以及分别以不同... 详细信息

为了建立一种基于多重实时荧光相对定量PCR技术并应用之于唐氏综合征分子诊断,选择21号染色体上唐氏综合征特异区域基因片段(DSCR3)为目的基因,以12号染色体上的磷酸甘油醛脱氢酶基因(GAPDH)为参照基因,设计合成两对引物以及分别以不同荧光标记的TaqMan探针,在同一个反应管中进行扩增。以相对定量指标△CT值区分唐氏综合征患者与正常人。采用EB病毒转化技术,把唐氏综合征患者外周血B淋巴细胞转化成永生淋巴母细胞系作为标准品。通过优化反应条件,使得目的基因和参照基因的扩增效率基本一致,接近100%,模板浓度在3～300ng/μL范围内,△CT值的变异系数小于15%,浓度在30ng/μL时,变异系数最小(<10%),以该浓度的DNA作为模板进行批内和批间实验的△CT值重复性好,变异系数分别为9.8%和13.3%。运用建立的方法检测20例唐氏综合征患者的血标本和30例正常人的血标本,正常人△CT值范围是-1.90～-1.30,患者的△CT值范围是-2.95～-2.15,两组之间无交叉重叠,有明显差异(P<0.001)。唐氏综合征患者永生细胞系建系成功,染色体核型和DNA分析表明建系前后遗传是稳定的。因此,实时荧光定量PCR比较△CT值的相对定量法快速诊断唐氏综合征是可行的。

关键词：唐氏综合征荧光定量PCR 相对定量 △CT值永生细胞系

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EDN1基因5′上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用

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中国病理生理杂志 2007年第9期23卷 1665-1670页

作者：段金虹徐海珊戴顺龄王小明吴云清张彦东程锦轩孙仁宇李良陈槐卿中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 四川大学华西医学中心生物医学工程研究所四川成都610041

目的:探讨EDN1基因5′上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸(Hcy)诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用。方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内活性氧的含量;用RT-PCR法检测EDN1mRNA的表达,用Western blotting法测定c-jun/AP-1蛋白的表达;同时用... 详细信息

目的:探讨EDN1基因5′上游AP-1顺式调控元件在同型半胱氨酸(Hcy)诱导HUVECs EDN1基因转录中的作用。方法:用荧光探针DCF检测HUVECs内活性氧的含量;用RT-PCR法检测EDN1mRNA的表达,用Western blotting法测定c-jun/AP-1蛋白的表达;同时用双抗夹心法测定HUVECs上清液中EDN1的分泌;利用重组质粒的瞬时转染技术观察了HUVECs的AP-1报告基因的活性。结果:Hcy能明显增加HUVECs ROS的生成,促进EDN1的分泌和提高EDN1mRNA的表达;瞬时转染分析实验结果显示Hcy能明显诱导质粒pGL3-EDN1-AP-1(-115/+135)荧光素酶的表达,但对质粒pGL3-EDN1-AP-1(-115/+135)的突变体pGL3-EDN1-AP-1MU(-115/+135)荧光素酶的基础表达及Hcy的诱导作用均明显降低。结论:推测Hcy可能改变HUVECs内的氧化还原状态,促进ROS的释放,激活核转录因子AP-1,通过EDN1基因中AP-1顺式作用元件调控该基因转录。

关键词：转录因子AP-1 高半胱氨酸基因,EDN1

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JDP2:一种参与组蛋白乙酰化的转录因子

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生命的化学 2007年第6期27卷 524-527页

作者：吴萌张业沈珝琲中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

Jun二聚化蛋白-2(Jun dimerization protein-2,JDP2)是转录因子复合体AP-1的抑制性组分。JDP2能形成同源二聚体或与c-Jun、JunB、JunD、ATF-2等形成异源二聚体,抑制AP-1的转录激活作用。同时JDP2还能募集组蛋白去乙酰基酶,或直接与组蛋... 详细信息

Jun二聚化蛋白-2(Jun dimerization protein-2,JDP2)是转录因子复合体AP-1的抑制性组分。JDP2能形成同源二聚体或与c-Jun、JunB、JunD、ATF-2等形成异源二聚体,抑制AP-1的转录激活作用。同时JDP2还能募集组蛋白去乙酰基酶,或直接与组蛋白结合,抑制组蛋白的乙酰化,通过改变染色质结构调控基因转录。J D P2通过在D N A、染色质多个水平调控基因的转录,在细胞的多种生理或病理活动中发挥着重要作用。

关键词： Jun二聚化蛋白-2(JDP2) 活化蛋白-1(AP-1) 组蛋白乙酰化表观遗传调控

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间充质干细胞与血液系统疾病

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基础医学与临床 2007年第3期27卷 346-352页

作者：马杰史明霞赵春华中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所组织工程研究中心实验血液学国家重点实验室北京100005

近年来间充质干细胞一直是细胞生物学研究领域的热点之一,其自我更新、多向分化能力以及强的免疫调节功能等生物学特性已被广泛认识,有关它在相关疾病治疗中应用的基础与临床研究也取得了一定进展。随着研究的深入,间充质干细胞在一些... 详细信息

近年来间充质干细胞一直是细胞生物学研究领域的热点之一,其自我更新、多向分化能力以及强的免疫调节功能等生物学特性已被广泛认识,有关它在相关疾病治疗中应用的基础与临床研究也取得了一定进展。随着研究的深入,间充质干细胞在一些疾病的发生、发展过程中所起的作用也逐渐被认识。本文就间充质干细胞与一些血液系统疾病之间的关系进行综述。

关键词：间充质干细胞血液系统疾病

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