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国际心脏研究会中国分会第八届学术会议暨中国病理生理学会心血管专业委员会第十一届学术会议

作者：张凌慧魏国柱刘德培刘湘军郝德龙梁植权中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室清华大学医学院中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室清华大学医学院中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的:同源盒蛋白Nkx2.5/CSX是决定果蝇心脏发育的tinman基因的同源基因,是心脏发育过程中不可或缺的心脏限制性转录因子。Nkx2.5在小鼠胚胎发育的7.5 d时开始表达,Nkx2.5基因敲除的小鼠在胚胎9.5—10 d时由于心管环化停滞而死亡,而杂合... 详细信息

目的:同源盒蛋白Nkx2.5/CSX是决定果蝇心脏发育的tinman基因的同源基因,是心脏发育过程中不可或缺的心脏限制性转录因子。Nkx2.5在小鼠胚胎发育的7.5 d时开始表达,Nkx2.5基因敲除的小鼠在胚胎9.5—10 d时由于心管环化停滞而死亡,而杂合型突变小鼠发生的许多先天性心脏疾患的表型和人类的先天性心脏病类似。人类的同源物CSX定位于染色体5q35,已经发现CSX突变可引起房间隔缺损合并房室传导缺损,法乐氏四联征,房室传导阻滞。这些数据表明Nkx2.5(CSX)对心脏发生的分隔的调节和房室结正常功能的维持具有重要的作用。除了在心脏发育中的作用,Nkx2.5在出生后的心脏中也有表达,但其功能并不完全朋确。在PE、去甲肾上腺素、压力负荷等肥厚信号的诱导下,Nkx2.5的表达显著上调,同时上调胚

关键词：心脏发育染色质免疫沉淀技术 Nkx2.5

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遗传性乳光牙本质致病基因DSPP的突变分析

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牙体牙髓牙周病学杂志 2004年第9期14卷 485-489页

作者：吴丽更陶玉斌张晓海贾智张青松赵军天津医科大学口腔医院 300070 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的 :就天津地区新发现的一个遗传性乳光牙本质回族家系进行牙本质涎磷蛋白 (dentinsialophosphoprotein ,DSPP)致病基因的突变检测 ,以证实是否有新的突变位点 ,并进一步阐明该病基因型和表型间的相互关系。方法 :对该家系中的 1 0名... 详细信息

目的 :就天津地区新发现的一个遗传性乳光牙本质回族家系进行牙本质涎磷蛋白 (dentinsialophosphoprotein ,DSPP)致病基因的突变检测 ,以证实是否有新的突变位点 ,并进一步阐明该病基因型和表型间的相互关系。方法 :对该家系中的 1 0名患者和 8名正常人提取外周血DNA ,针对DSPP基因外显子 3和外显子 4设计引物 ,以进行巢氏PCR扩增。PCR扩增产物经直接测序分析 ,或用限制性内切酶RsaI酶切鉴定。结果 :测序结果显示 :遗传性乳光牙本质患者DSPP基因外显子 3的 36 5 8位核苷酸存在C→T的无义突变 ,该突变使终止密码子提前出现 ;RsaI酶切分析也证实 :1 0名患者的DSPP基因发生了终止突变 ,所有患者在该位点均为杂合子。结论 :DSPP基因无义突变可能会严重影响DSPP基因的功能 ,从而导致牙本质发育不全。

关键词：遗传性乳光牙本质牙本质涎磷蛋白致病基因

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生物技术Ⅰ类新药重组人表皮生长因子凝胶研制成功

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医学研究通讯 2004年第1期33卷 26-27页

作者：黄秉仁中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室华诺威基因药业股份有限公司

包括EGF、FGE、EPO、G-CSF、IL-2、IL-11等在内的多种生长因子在近年获准临床使用完全取决于有关因子和受体的基础研究取得了重大进展.人表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)是50年代由Cohen和Montalcini在研究鼠神经生长因子时... 详细信息

包括EGF、FGE、EPO、G-CSF、IL-2、IL-11等在内的多种生长因子在近年获准临床使用完全取决于有关因子和受体的基础研究取得了重大进展.人表皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)是50年代由Cohen和Montalcini在研究鼠神经生长因子时发现的一种多肽生长因子,由53个氨基酸组成.

关键词：生物技术 Ⅰ类药物重组人表皮生长因子凝胶药效学

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促性腺激素释放肽(GnRH)受体配体介导的恶性肿瘤靶向基因治疗

促性腺激素释放肽(GnRH)受体配体介导的恶性肿瘤靶向基因治疗

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第二届北京生命科学领域联合年会

作者：杨奎王湛杨晶刘玉琴顾蓓陈伟京李涛路金枝卢圣栋中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生化与分子生物学国家重点实验室中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理研究室

本文探索了一种安全、有效地导入靶细胞,从而杀灭肿瘤靶细胞而又避免毒素蛋白对正常细胞的毒副作用与免疫原性的方法.文中设计了一套非病毒载体靶向杀伤肿瘤细胞的基因治疗方案.把原来以毒素蛋白质导入血循环的形式改为以编码毒素蛋白... 详细信息

本文探索了一种安全、有效地导入靶细胞,从而杀灭肿瘤靶细胞而又避免毒素蛋白对正常细胞的毒副作用与免疫原性的方法.文中设计了一套非病毒载体靶向杀伤肿瘤细胞的基因治疗方案.把原来以毒素蛋白质导入血循环的形式改为以编码毒素蛋白的基因重组体(DNA)导入血循环的形式,即利用非病毒载体将对细胞有强烈杀伤作用的PEⅢmut(绿脓毒素第三区段的突变基因片段)以表达型重组体的形式靶向导入肿瘤细胞,致使PEⅢmut仅在肿瘤细胞中表达,从而杀灭该细胞.同时,利用肿瘤细胞是缺氧细胞的特点,以缺氧条件作为基因可控表达的控制条件.

关键词：恶性肿瘤基因治疗靶向性促性腺激素释放肽编码毒素蛋白基因重组体

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亚硒酸钠诱导白血病NB4细胞凋亡的蛋白质组学初步分析

亚硒酸钠诱导白血病NB4细胞凋亡的蛋白质组学初步分析

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生物膜与重大疾病学术研讨会

作者：董华天翼王恒樑许彩民中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室解放军军事医学科学院生物工程研究所解放军军事医学科学院生物工程研究所中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的:研究亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡蛋白质组的变化。本研究工作是在本课题组前期应用基因芯片分析亚硒酸钠诱白血病NB4细胞调亡工作的基础上,发现有34个差异基因改变。这些差异基因主要是细胞周期蛋白,线立体调亡信号通路相关蛋白和蛋... 详细信息

目的:研究亚硒酸钠诱导NB4细胞凋亡蛋白质组的变化。本研究工作是在本课题组前期应用基因芯片分析亚硒酸钠诱白血病NB4细胞调亡工作的基础上,发现有34个差异基因改变。这些差异基因主要是细胞周期蛋白,线立体调亡信号通路相关蛋白和蛋白水解酶相关蛋白等。这提示我们在蛋白质组学上进行研究探讨可能会有新的发现。方法:采用2D胶和质谱分析方法。我们采用20μM的亚硒酸钠诱导36小时收集NB4,细胞全蛋白进行2D胶比较蛋白质组学分析。结果:发现有40多个显著差异的蛋白质,而且重复性好,目前对这些差异蛋白质正在进行质谱分析。

关键词：亚硒酸钠白血病 NB4 细胞凋亡

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人载脂蛋白A5基因多态性56C→G与血浆甘油三酯的关系

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中国动脉硬化杂志 2004年第5期12卷 574-576页

作者：李国平王建跃鄢盛恺张立军薛红曾武威吴刚陈保生中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京市100005 舟山市疾病预防控制中心浙江舟山市316000 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科北京市100730

为研究载脂蛋白A5基因编码区 5 6C→G这一多态性位点与血浆脂质以及载脂蛋白水平的关系 ,选择4 6 8个健康汉族人 ,应用聚合酶链反应限制片长多态性的原理 ,逐个鉴定每个个体的基因型。结果发现 ,5 6C→G这一位点在中国汉族人群中突变频... 详细信息

为研究载脂蛋白A5基因编码区 5 6C→G这一多态性位点与血浆脂质以及载脂蛋白水平的关系 ,选择4 6 8个健康汉族人 ,应用聚合酶链反应限制片长多态性的原理 ,逐个鉴定每个个体的基因型。结果发现 ,5 6C→G这一位点在中国汉族人群中突变频率小于 1% ,提示它在中国汉族人群中不是一个多态性位点。

关键词：生物化学载脂蛋白A5基因多态性与血浆甘油三酯的关系聚合酶链反应限制片长多态性载脂蛋白A5 基因多态性甘油三酯

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人ATP7B基因在转基因大鼠的铜代谢通路中的功能分析

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中国比较医学杂志 2004年第4期14卷 193-199页

作者：孟雁三好一郎平林真澄本谷安正寺田邦彦上田正次杉山俊博笠井憲雪中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 日本东北大学大学院医学部附属动物实验施设日本雪印株式会社YS新技术研究所日本秋田大学医学部生物化学系

目的　利用转基因大鼠模型 ,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能。方法　将构建的 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long_evanscinnamon)大鼠受精卵的雄性原核。以R... 详细信息

目的　利用转基因大鼠模型 ,研究人Wilson病致病基因ATP7B在铜代谢通路中的功能。方法　将构建的 7 1kb含有鸡 β肌动蛋白启动子的人正常ATP7BcDNA ,经显微注射法导入Wilson病动物模型LEC(long_evanscinnamon)大鼠受精卵的雄性原核。以RT_PCR和Westernblot分析其在转基因大鼠各组织内的表达谱 ;用抗大鼠铜蓝蛋白抗体检测肝细胞全铜蓝蛋白 (holoceruloplasmin)的合成 ;同时对 6～ 30周龄的转基因大鼠血清铜蓝蛋白亚铁氧化酶活性、血清铜浓度、胆汁的铜分泌量、以及肝、肾和脑组织中的铜含量进行分年龄段连续测定和统计学分析。结果　在转基因大鼠体内 ,ATP7B在各种组织中获得广泛表达 ,其中肝和肌肉中的表达水平较高 ,肝细胞恢复了全铜蓝蛋白的合成 ,血清中的铜含量及胆汁的铜排泄量增加 ,肝、肾组织中的铜蓄积减少。结论　完整表达人ATP7B基因产物的转基因大鼠的肝细胞 ,通过CPN介导的铜向血清的分泌和调节铜向胆汁的排泄 ,恢复了ATP7B参与铜转运功能 ,Wilson病的铜蓄积与ATP7B基因的突变直接相关。

关键词： ATP7B 转基因大鼠铜代谢血清全铜蓝蛋白医学实验

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蛋白质转导——外源物质进入细胞的新工具

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生命的化学 2004年第3期24卷 192-195页

作者：李锋陈岚肖新莉韩俊董小平中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 西安交通大学医学院西安710061

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽... 详细信息

相对于常规的基因转移技术 ,蛋白质直接跨过细胞膜进入细胞 (proteintransduction ,蛋白质转导 )还比较新颖。蛋白质转导结构域 (proteintransductiondomain ,PTD)最早发现于HIV的TAT蛋白 ,之后证明多种天然的和人工合成的蛋白质和多肽都具有蛋白质转导能力。PTD有相似的结构特征 ,但是其转导的详细机制仍不清楚 ,很多研究结果倾向于静电相互作用模式。大量研究证明 ,PTD具有转导能力强、无细胞特异性、能够穿过血脑屏障等特点 ,这为癌症、AIDS。

关键词：蛋白质 FFD TAT 细胞细胞膜蛋白质转导结构域

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多巴胺代谢通路上的SNP型组合与偏执型精神分裂症的系统关联分析——一种研究复杂疾病的新策略

多巴胺代谢通路上的SNP型组合与偏执型精神分裂症的系统关联分析...

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第二届全国分子流行病学学术会议

作者：许琪计宏凯黄颖孙向青季梁李衍达原岩波舒良于欣沈渔邨于雅琴贾彦斌鞠桂芝刘树铮史杰萍张伯玉邹柯陶玉斌王艳萍强伯勤吴冠芸沈岩中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室清华大学生物信息学研究所北京大学精神卫生研究所吉林大学基因组医学研究中心

目的：以偏执型精神分裂症为模板，提出一种研究复杂疾病易感基因的新策略．方法：分析步骤：在80例散发偏执型精神分裂症患者和108例对照中，共筛检了多巴胺代谢通路上的18个代谢酶基因的52个SNPs，所得SNPs数据均分别经过传统的... 详细信息

目的：以偏执型精神分裂症为模板，提出一种研究复杂疾病易感基因的新策略．方法：分析步骤：在80例散发偏执型精神分裂症患者和108例对照中，共筛检了多巴胺代谢通路上的18个代谢酶基因的52个SNPs，所得SNPs数据均分别经过传统的统计学方法和自创的多位点联合作用分析方法(PESCP和PEDE)的处理．验证步骤：对分析步骤中所得到的阳性SNPs位点，在95个偏执型精神分裂症的核心家系中进行了重复筛检，并用上述两种方法对数据进行了再次处理分析．结果：在分析步骤中，共筛检到4个主要与疾病的易感性相关的SNPs型，共涉及7个阳性SNPs位点。在验证步骤中，使用传统统计学分析方法没有检出阳性位点，而使用多位点联合作用分析方法除一种组合外，其余阳性结果均再次被检出，其中COMT和ALDH基因的组合最具显著性。同时我们提出并建立了研究复杂疾病的系统研究策略．结论：对于多基因疾病的易感基因研究，多位点联合作用分析比单位点分析更加灵敏和特异。在不同人群中对结果进行验证，对于复杂疾病的研究是必要的．

关键词：精神分裂症易感基因多巴胺复杂疾病

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人类基因组研究的主题:基因组医学与公共卫生——2004年亚太人类基因组与遗传学大会简介

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中国医学科学院学报 2004年第6期26卷 709-714页

作者：方福德中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

概述两年一次的亚太地区人类基因组与遗传学大会于2004年11月17～20日在新加坡召开.来自亚太地区数十个国家千余名科学家与会,我国有数十人赴会,笔者也在其中.

关键词：人类基因组研究基因组医学公共卫生 2004年亚太人类基因组与遗传学大会

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