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北京医学 2005年第11期27卷 698-698页

作者：姜艳潘慧曾正陪陆召麟李晓光朱铁楠中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院放射科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院血液科 100730

患者女，59岁：因恶心、呕吐、消瘦、皮肤色素沉着2个月余，于2003年12月31日入院。患者于2003年10月出现食欲差，经常恶心、呕吐，无发热、腹泻，喜咸食，自觉乏力；体重1个月下降10kg；同时发现皮肤变黑，以颜面：齿龈、掌纹色素沉... 详细信息

患者女，59岁：因恶心、呕吐、消瘦、皮肤色素沉着2个月余，于2003年12月31日入院。患者于2003年10月出现食欲差，经常恶心、呕吐，无发热、腹泻，喜咸食，自觉乏力；体重1个月下降10kg；同时发现皮肤变黑，以颜面：齿龈、掌纹色素沉着为著。2003年11月在当地医院检查，血Na^＋132mmol/L，K^＋4．1mmol／L，Cl^-103mmol／L，血促肾上腺皮质激素（ACTH）194．79mol/L（正常值0～10．1mol／L）；24h尿游离皮质醇24．2μg（正常值30-110μg）；CT示双侧肾上腺区占位性病变，质地均匀，左侧6．6cm×6．0cm，右侧7．3cm×3．1cm；[第一段]

关键词：原发性肾上腺淋巴瘤肾上腺皮质功能减退症病例报告超声检查 CT检查环磷酰胺

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丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症引起显著性肝损伤

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中国医学科学院学报 2004年第2期26卷 172-177页

作者：连小兰白耀戴为信郭芝生李伟卢琳中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的探讨丙基硫氧嘧啶 (propylthiouracil PTU )治疗甲状腺功能亢进症过程中引起肝损伤的发生率、特点及相关因素。方法采用前瞻性研究方法,对 2001年 2月至 2002年 1月间,在北京协和医院确诊为甲状腺功能亢进症并开始使用 PTU... 详细信息

目的探讨丙基硫氧嘧啶 (propylthiouracil PTU )治疗甲状腺功能亢进症过程中引起肝损伤的发生率、特点及相关因素。方法采用前瞻性研究方法,对 2001年 2月至 2002年 1月间,在北京协和医院确诊为甲状腺功能亢进症并开始使用 PTU 治疗的 70例患者的肝损伤发生情况 , 进行为期 6个月的临床研究 , 初始给予 PTU 300m g/d,甲状腺功能恢复正常后减量并维持治疗 6个月,治疗前和治疗后每个月查肝功、甲状腺功能。结果 70例患者中有 64例完成治疗观察。PTU 导致肝损伤的发生率为 51.6% (33例 ), 其中亚临床性肝损伤的发生率为 34.4%(22例),轻度症状性肝损伤的发生率为 9.4% (6例),显著性肝损伤的发生率为 7.8% (5例)。肝损伤最多出现在服药后 2个月内 (84.8%)。不同程度肝损伤者 PTU 的使用剂量差异无显著性 (P >0.05)。亚临床性肝损伤不需停用PTU ,肝损伤可自行恢复;轻度症状性肝损伤者应减少 PTU 剂量,加用一般的保肝治疗,肝损伤可完全恢复;显著性肝损伤者需停用 PTU ,停药 4周后肝功能检查恢复正常。结论 PTU 可引起肝损伤,且多发生在治疗的初始阶段,绝大多数为亚临床性肝损伤和轻度症状性肝损伤,不需停用 PTU ,但少数患者可发生显著性肝损伤,必须及时?

关键词：丙基硫氧嘧啶甲状腺功能亢进症肝损伤

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中国人21-羟化酶缺乏症基因型和临床表型特点研究

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Acta Genetica Sinica 2004年第9期31卷 950-955页

作者：张波陆召麟王玥陶红中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

利用快速可靠的基因突变检测方法研究中国人 2 1 羟化酶缺乏症 (2 1 hydroxylasedeficiency ,2 1 OHD)基因突变特点及基因型和临床表型的关系。用 8例非经典型患者、35例经典型患者及 34例正常对照者基因组DNA作模板 ,用特定引物特异性... 详细信息

利用快速可靠的基因突变检测方法研究中国人 2 1 羟化酶缺乏症 (2 1 hydroxylasedeficiency ,2 1 OHD)基因突变特点及基因型和临床表型的关系。用 8例非经典型患者、35例经典型患者及 34例正常对照者基因组DNA作模板 ,用特定引物特异性扩增CYP2 1的两个片段 ,片段 1从Exon1→Exon3,片段 2从Exon3→Exon10。用片段 1和片段 2为模板进行第二轮PCR ,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定 9种突变 ,包括Del、Exon3Del8bp、Q318X、R35 6W、Exon6Cluster、i2g、I172N、P30L和V2 81L。结果表明 ,4 3例患者的 86个等位基因中的 79个(91 9% )检测出突变 ,最常见的是I172N(36 0 % ) ,其次为i2g(2 0 9% )、Del(8 6 % )、P30L(7 0 % )、Q318X(7 0 % )、V2 81L(4 7% )、R35 6W(2 3% )、E6Cluster(2 3% )和Exon3Del8bp(1 2 % )。失盐型、单纯男性化型和非经典型 2 1 羟化酶缺乏症各临床分型中最常见的突变分别是Del(4 4 4 % )、I172N(4 4 2 % )和P30L(37 5 % )。另外根据对 2 1 羟化酶活性影响程度将基因型分为轻、中、重 3组 ,3组间初诊年龄、17 羟孕酮 (17 OHP)、该病亚型构成均存在显著差异 (P <0 .0 5 ) ,提示基因型决定临床表型。研究结果表明 ,中国人 2 1 OHD最常见的突变为I172N、i2g和Del,中?

关键词： 21—羟化酶缺乏症先天性肾上腺皮质增生症甾类21—单加氧酶 CYP21基因

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白细胞介素1β促进GH_3细胞中人生长激素基因表达的机制

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中国医学科学院学报 2004年第3期26卷 255-262页

作者：龚凤英邓洁英史轶蘩张殿喜中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的研究白细胞介素1β(IL-1β)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素(hGH)基因启动子活性的影响及其可能的调节机制。方法采用荧光素酶报告基因方法。建立含hGH基因启动子(-484～30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转染GH3细胞株,然后加入IL-1β... 详细信息

目的研究白细胞介素1β(IL-1β)对大鼠垂体GH3细胞中人生长激素(hGH)基因启动子活性的影响及其可能的调节机制。方法采用荧光素酶报告基因方法。建立含hGH基因启动子(-484～30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转染GH3细胞株,然后加入IL-1β或IL-1β与胞内信号转导途径的抑制剂,通过检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量以及GH3细胞内荧光素酶的变化,反映IL-1β对GH分泌、合成、hGH基因启动子活性的影响及可能的作用机制。结果IL-1β(10～104U/ml)均能刺激大鼠垂体GH3细胞中GH的分泌和合成,102～104U/ml的IL-1β还能剂量依赖性地增加细胞中荧光素酶的表达熏最高达对照组的161%;在胞内信号转导抑制剂中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)特异性抑制剂PD98059(40μmol/L)和p38MAPK抑制剂SB203580(5μmol/L)均能完全阻断IL-1β促进GH3细胞中荧光素酶表达的作用,磷脂酰肌醇3激酶(PI3-K)抑制剂LY294002(10μmol/L)能部分抑制IL-1β的促进作用;Pit-1蛋白过表达和表达被抑制对IL-1β的促进作用没有影响;在含不同长度hGH基因启动子序列的质粒中,IL-1β促进GH3细胞中hGH基因启动子活性的关键序列在-196～-132bp之间。结论IL-1β能增强垂体GH3细胞中hGH基因的启动子的活性,此作用可能需要激活细胞内依赖MAPK。

关键词：白细胞介素1β 生长激素基因启动子 GH3细胞荧光素酶

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血清抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体测定的临床诊断意义

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中国医学科学院学报 2004年第6期26卷 677-681页

作者：连小兰白耀孙梅励郭芝生戴为信中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的了解血清抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TgAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPOAb)测定对甲状腺疾病的临床诊断意义。方法采用化学发光免疫分析(CLIA)法测定389例患有各种甲状腺疾病及其相关疾病(包括经病理证实的桥本甲状腺炎、Grave... 详细信息

目的了解血清抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TgAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPOAb)测定对甲状腺疾病的临床诊断意义。方法采用化学发光免疫分析(CLIA)法测定389例患有各种甲状腺疾病及其相关疾病(包括经病理证实的桥本甲状腺炎、Graves病、结节性或毒性结节性甲状腺肿、甲状腺滤泡上皮细胞良、恶性肿瘤;临床诊断的亚急性甲状腺炎、其他内分泌疾病和甲状腺功能正常的其他自身免疫性疾病)患者和45例健康对照者的anti-TgAb和anti-TPOAb水平,并计算其阳性率。结果不同疾病患者的血清anti-TgAb和anti-TPOAb水平及阳性率之间差异具有显著性(均P<0.001),其中桥本甲状腺炎患者的血清anti-TgAb和anti-TPOAb水平和阳性率最高(其中位数分别为373和6974U/ml,阳性率分别为84.3%和86.3%),Graves病次之(中位数分别为84和1369U/ml,阳性率分别为44.8%和72.4%),亚急性甲状腺炎和其他自身免疫性疾病患者两种抗体的水平显著高于健康对照者(P<0.01),血清anti-TPOAb水平显著高于anti-TgAb水平,二者之间呈直线相关(r=0.673,P<0.001)。结论血清anti-TgAb和anti-TPOAb水平测定对自身免疫性甲状腺疾病具有临床鉴别诊断意义。

关键词：抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺球蛋白抗体自身免疫性甲状腺疾病化学发光免疫分析

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甲状旁腺素氨基端1-34片段不同作用方式对人成骨样细胞SaoS-2的影响

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中国医学科学院学报 2004年第1期26卷 30-33页

作者：李梅孟迅吾周学瀛邢小平夏维波刘怀成中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的观察人甲状旁腺素氨基端1-34片段(hPTH1-34)不同作用方式对人成骨样细胞(SaoS-2细胞)功能的影响,探讨hPTH1-34促进骨合成代谢的分子生物学机制。方法以48h为一个周期,每个周期分别采用50ng/ml的hPTH1-34进行连续刺激(刺激48h/周期)... 详细信息

目的观察人甲状旁腺素氨基端1-34片段(hPTH1-34)不同作用方式对人成骨样细胞(SaoS-2细胞)功能的影响,探讨hPTH1-34促进骨合成代谢的分子生物学机制。方法以48h为一个周期,每个周期分别采用50ng/ml的hPTH1-34进行连续刺激(刺激48h/周期)或间歇刺激(分别刺激1、3、6、12、24h/周期)SaoS-2细胞。采用“金氏”化学法、放射免疫法和竞争蛋白结合法测定碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)和环磷酸腺苷(cAMP)浓度;c-fos基因表达水平采用逆转录-聚合酶链反应技术(RT-PCR)进行半定量分析。结果hPTH1-34每周期间歇刺激3、6h呈时间依赖性显著增加ALP产生(与对照比,P<0.01;与连续刺激比,P<0.05或P<0.01)和cAMP浓度(与对照和连续刺激比,均P<0.05),并迅速促进c-fos基因表达。未观察到BGP对hPTH1-34刺激的明显反应。结论hPTH1-34对骨合成代谢的促进作用取决于间歇刺激方式,以每48小时间歇刺激3、6h作用最显著。蛋白激酶A信号途径是hPTH1-34发挥作用的主要途径,c-fos基因可能是重要的细胞内第三信使。

关键词：甲状旁腺素氨基端1-34片段环磷酸腺苷 c-fos原癌基因

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胰岛素、环磷酸腺苷和皮质激素对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶启动子的顺反式调节

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中国医学科学院学报 2004年第6期26卷 639-642页

作者：冯凯王姮孙琦肖新华中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的观察体外环磷酸腺苷(cAMP)、皮质激素(DEX)和胰岛素对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)550bp启动子片段的顺反式作用。方法将重组的pGL2-PEPCK-Luc荧光素酶表达质粒通过脂质体转染法与内对照质粒pSV-β-Galactosidase共同转染大鼠肝... 详细信息

目的观察体外环磷酸腺苷(cAMP)、皮质激素(DEX)和胰岛素对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)550bp启动子片段的顺反式作用。方法将重组的pGL2-PEPCK-Luc荧光素酶表达质粒通过脂质体转染法与内对照质粒pSV-β-Galactosidase共同转染大鼠肝肿瘤细胞系CBRH7919,通过荧光素酶报告系统观察胰岛素、cAMP和DEX对PEPCK启动子的调控作用。结果cAMP和DEX对PEPCK具有明显兴奋作用,两者同时刺激具有叠加效应。生理浓度下,胰岛素对基础状态及cAMP和DEX激活的PEPCK启动子均有明显的抑制作用,并且呈剂量依赖性。结论550bp(-600-+69)PEPCK调控序列在肝细胞内具有较完善的正负反馈调节机制,可以作为糖尿病基因治疗的候选基因。

关键词：胰岛素磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶环磷酸腺苷皮质激素

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PEPCK启动子调控的报告基因表达质粒的构建

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中国医学科学院学报 2004年第5期26卷 562-565页

作者：冯凯王姮孙琦肖新华中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

目的构建磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)基因启动子调控的报告基因表达质粒,为评价PEPCK启动子对下游基因的转录调节创造条件。方法从载体质粒pPEPCK-int中截取大小为550bp的大鼠PEPCK启动子片段,借助过渡载体质粒PBS-PEPCK,将PEPCK启... 详细信息

目的构建磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)基因启动子调控的报告基因表达质粒,为评价PEPCK启动子对下游基因的转录调节创造条件。方法从载体质粒pPEPCK-int中截取大小为550bp的大鼠PEPCK启动子片段,借助过渡载体质粒PBS-PEPCK,将PEPCK启动子片段插入pGL2-Basic-Luc报告质粒。结果通过酶切鉴定及基因测序,证明pGL2-PEPCK-Luc荧光素酶表达质粒构建成功,并能够在体外表达荧光素酶。结论pGL2-PEPCK-Luc质粒可作为体外研究PEPCK启动子转录调节的新手段。

关键词：重组质粒基因调控磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

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丙基硫氧嘧啶致抗中性粒细胞胞浆抗体阳性患者的临床特点

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中华医学杂志 2004年第24期84卷 2082-2085页

作者：李梦涛曾学军方卫纲李航李雪梅冯凯李永哲曾小峰张奉春唐福林中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院普通内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肾脏内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院检验科 100730

目的探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)导致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性病例的临床特点,以提高对PTU导致ANCA阳性血管炎(APV)的认识。方法分析北京协和医院自2000年以来9例因应用PTU导致的ANCA阳性病例临床资料,并进行相关文献复习。结果(1)9... 详细信息

目的探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)导致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性病例的临床特点,以提高对PTU导致ANCA阳性血管炎(APV)的认识。方法分析北京协和医院自2000年以来9例因应用PTU导致的ANCA阳性病例临床资料,并进行相关文献复习。结果(1)9例患者发病年龄16～51岁(平均331岁),服用PTU时间3～84个月(平均324个月);(2)6例进行了ANCA靶抗原谱的测定,除抗髓过氧化物酶(MPO)外,均同时存在识别其他抗原的抗体,包括抗蛋白酶3(PR3)、抗人白细胞弹力蛋白酶(HLE)、抗杀菌/通透性增高蛋白(BPI)和抗乳铁蛋白(LF);(3)6例核周型ANCA(pANCA)高滴度阳性(≥1∶1280)的病例临床确诊为APV(均有肾脏受累,其中5例为肾穿刺病理证实),另外3例pANCA低滴度阳性(≤1∶320)的病例无明确血管炎表现;(4)8例患者被发现ANCA阳性后停用PTU,其中1例APV仅停用PTU后病情缓解,另外4例APV同时予糖皮质激素和免疫抑制剂后病情逐渐缓解,而1例继续服用PTU随诊18个月pANCA滴度未升高。结论PTU可引起ANCA阳性,而高滴度pANCA阳性提示APV,其病情与抗体滴度相关;及时停用PTU,根据肾穿刺病理的病变程度确定治疗方案,对改善预后意义重大。

关键词： ANCA 阳性 PTU 患者抗中性粒细胞胞浆抗体丙基硫氧嘧啶病情高滴度病例高蛋白

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催乳素和免疫系统

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中华内分泌代谢杂志 2004年第6期20卷 574-576页

作者：茅江峰邓洁英史轶蘩中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院内分泌科北京100730

催乳素 (PRL)是一种具有多种功能的垂体激素 ,其受体广泛存在于免疫系统各个组织和器官中 ,参与调节细胞和组织的免疫活性 ,介导各类生理或病理的免疫反应 ,对自身免疫性疾病、器官移植和肿瘤的发生都有一定影响。本文介绍了近年来PRL... 详细信息

催乳素 (PRL)是一种具有多种功能的垂体激素 ,其受体广泛存在于免疫系统各个组织和器官中 ,参与调节细胞和组织的免疫活性 ,介导各类生理或病理的免疫反应 ,对自身免疫性疾病、器官移植和肿瘤的发生都有一定影响。本文介绍了近年来PRL在免疫领域中相关的研究进展。

关键词：催乳素 PRL 免疫系统肿瘤自身免疫性疾病器官移植免疫反应节细胞生理介导

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