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首都医科大学学报 2023年第6期44卷 999-1005页

作者：于明鑫杨爱明中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)属于血浆游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)的一种,是通过凋亡或坏死的肿瘤细胞释放到血液中,或由肿瘤直接分泌。ctDNA携带肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,包括基因突变、染色体重排... 详细信息

循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)属于血浆游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)的一种,是通过凋亡或坏死的肿瘤细胞释放到血液中,或由肿瘤直接分泌。ctDNA携带肿瘤特异性基因特征和表观遗传学特征,包括基因突变、染色体重排、拷贝数变异和甲基化改变。ctDNA属于液体活检技术,具有操作方便、重复性高、创伤性小等优势。ctDNA可应用于消化系统肿瘤早期癌症的筛查和诊断、指导治疗、监测治疗效果、分析术后残余病灶及预防疾病复发。本文对ctDNA的生物学特性、检测方法、在消化系统肿瘤中的应用进行了探讨。

关键词：循环肿瘤DNA 血浆游离DNA 液体活检消化系统肿瘤

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转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤患者的临床特征分析

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1174-1179页

作者：崔云英周玥高寅洁李天翊王宇张文倩周颋陈适童安莉中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室北京100730

目的分析转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)患者的临床特征。方法随访研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月于北京协和医院就诊的250例转移性PPGL患者的临床资料,其中男124例,女126例。总结分析转移性PPGL患者的临床特征及治疗情况。... 详细信息

目的分析转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤(PPGL)患者的临床特征。方法随访研究。回顾性分析2018年1月至2023年8月于北京协和医院就诊的250例转移性PPGL患者的临床资料,其中男124例,女126例。总结分析转移性PPGL患者的临床特征及治疗情况。应用Kaplan-Meier生存曲线评估患者预后情况。结果转移性PPGL患者中起病年龄、诊断年龄及肿瘤发生转移的年龄分别为(33.1±14.2)岁、(35.4±15.2)岁、(40.7±15.3)岁。26.4%(66/250)的患者在诊断PPGL的同时即发生了转移。诊断PPGL时未发生转移患者中,原发灶手术后至转移的时间[M(Q 1,Q 3)]为5.0(3.0,9.0)年,其中20.1%(37/184)的患者转移发生在术后10年以上。多数患者以24 h尿去甲肾上腺素及血3-甲氧基去甲肾上腺素升高为主,占78.2%(176/225)及78.7%(85/108),42.3%(69/163)的患者神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平升高。201例患者行基因检测,其中55.2%(111/201)患者携带胚系致病性突变,在携带基因突变的患者中,76.5%(85/111)为携带SDHB突变。52.0%(130/250)转移性PPGL患者原发灶位于肾上腺外,转移性PPGL的Ki-67指数为5%(3%,8%)。85.6%(214/250)患者为多系统转移,其中最常见的转移部位为骨转移,占60.8%(152/250)。治疗方面,32.8%(75/229)患者经历2种方案治疗,8.7%(20/229)患者经历3种治疗方案,多数患者预后良好,诊断转移后5年及10年生存率分别为88.0%及84.0%,但部分患者疾病进展迅速,截止到2023年8月,有30例患者死亡,死亡患者诊断转移至死亡的时间为2.0(1.0,4.0)年。结论转移PPGL患者胚系突变率高,特别是携带SDHB突变的发生率高。转移PPGL存在原发灶多为副神经节瘤、病灶直径大、Ki-67指数高的特点,常为多系统转移。

关键词：嗜铬细胞瘤副神经节瘤肾上腺临床特征治疗预后

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多学科团队协作诊治Cronkhite-Canada综合征一例

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中华炎性肠病杂志（中英文） 2023年第4期7卷 375-378页

作者：徐秋实张润丰金丽鑫唐颢徐天铭周炜洵王涛李景南李骥中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730 山东省日照市人民医院消化内科日照276800 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科北京100730

本文报道1例罹患Cronkhite-Canada综合征(CCS)的22岁患者,接受足量糖皮质激素、硫唑嘌呤治疗后,患者的临床症状缓解,胃肠镜下息肉较治疗前明显好转。本文结合病例讨论CCS的发病机制、诊断、治疗及预后,以期为临床医师提供诊治经验。

关键词： Cronkhite-Canada综合征糖皮质激素硫唑嘌呤

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炎症性肠病患者应用生物制剂和小分子制剂发生潜伏结核感染再激活风险现状和应对

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中华炎性肠病杂志（中英文） 2023年第1期7卷 55-59页

作者：梁浩正阮戈冲储晓天杨红中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科北京100730

炎症性肠病(IBD)是一类肠道慢性炎性免疫性疾病。近年来不同靶点的生物制剂和小分子制剂用于治疗IBD,同时也带来机会性感染,其中潜伏结核感染再激活的危害较大。我国是结核病高发地之一,临床医生对生物制剂和小分子制剂诱发的潜伏结核... 详细信息

炎症性肠病(IBD)是一类肠道慢性炎性免疫性疾病。近年来不同靶点的生物制剂和小分子制剂用于治疗IBD,同时也带来机会性感染,其中潜伏结核感染再激活的危害较大。我国是结核病高发地之一,临床医生对生物制剂和小分子制剂诱发的潜伏结核感染再激活高度重视。本文回顾生物制剂和小分子制剂等药物相关的潜伏结核感染再激活的风险,以及国内外指南的诊疗推荐,期望能为IBD合并潜伏结核感染的患者在应用这些药物时提供参考。

关键词：炎症性肠病生物制剂小分子制剂潜伏结核感染

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微小RNA⁃181b⁃5p通过Sprouty 4蛋白调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制

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解剖学报 2024年第6期55卷 708-714页

作者：李娜李涛姚媛李静庄乾宇陕西中医药大学基础医学院第二临床医学院陕西咸阳712046 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探... 详细信息

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探究miR-181b-5p与Sprouty4(SPRY4)蛋白的靶向关系。将BMMSCs分为3组:miR-181b-5p过表达阴性对照组;miR-181b-5p过表达组;miR-181b-5p过表达+SPRY4沉默组。碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性分析法鉴定早期成骨分化效果;茜素红染色检测钙结节沉积情况;Real-time PCR和Western blotting检测成骨分化标志基因的mRNA和蛋白表达水平。结果成功分离并鉴定BMMSCs;miR-181b-5p与SPRY4基因mRNA的3’UTR特异性结合,过表达miR-181b-5p后,SPRY4蛋白水平表达显著下调,但在mRNA水平无明显改变,敲降SPRY4解除内源性miR-181b-5p减少对BMMSCs成骨分化的促进作用。结论MiR-181b-5p通过下调SPRY4蛋白抑制BMMSCs成骨分化。

关键词：微小RNA-181b-5p Sprouty 4 骨髓间充质干细胞成骨分化实时定量聚合酶链反应人

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疼痛量表在子宫内膜异位症中的应用

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中华妇产科杂志 2024年第1期59卷 90-94页

作者：鄢海蓝史精华冷金花中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科、国家妇产疾病临床医学研究中心北京100730

子宫内膜异位症(内异症)是育龄期妇女的常见病,疼痛(如痛经、非经期慢性盆腔痛、性交痛等)是其主要的临床症状之一,严重影响患者的生命质量。疼痛量表是评估疼痛诊疗和疼痛自我监控的重要手段之一。目前,内异症领域常用的疼痛量表包括... 详细信息

子宫内膜异位症(内异症)是育龄期妇女的常见病,疼痛(如痛经、非经期慢性盆腔痛、性交痛等)是其主要的临床症状之一,严重影响患者的生命质量。疼痛量表是评估疼痛诊疗和疼痛自我监控的重要手段之一。目前,内异症领域常用的疼痛量表包括单维度疼痛量表[视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS;又称:视觉模拟评分法)、数字评定量表(numeric rating scale,NRS)及口头评分量表(verbal rating scale,VRS)]以及多维度疼痛量表[Biberoglu-Behrman量表(Biberoglu and Behrman scale;简称:B&B量表)、麦吉尔疼痛量表(McGill pain questionnaire,MPQ)、子宫内膜异位症疼痛和出血日记(endometriosis pain and bleeding diary,EPBD)、子宫内膜异位症每日疼痛日记(endometriosis pain daily diary,EPDD)]两大类。不同量表各有优劣,目前最为常用的量表是VAS及NRS,但并非内异症的特异量表。内异症特异的量表有B&B量表、EPBD、EPDD,但其信度和效度仍有待验证,目前也缺少汉化版本。本文总结目前内异症领域常用疼痛量表的应用现状、优点和不足,以希为临床选择合适的内异症相关疼痛评估量表提供参考。

关键词：疼痛量表视觉模拟评分法子宫内膜异位症慢性盆腔痛生命质量育龄期妇女疼痛诊疗性交痛

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肝细胞癌中ILF3蛋白过表达及其临床病理学意义

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临床与实验病理学杂志 2023年第6期39卷 645-650页

作者：尹香琳张卉刘启贤吴焕文中国医学科学院/北京协和医学院/北京协和医院病理科北京100730

目的探讨ILF3蛋白表达与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征及预后的关系。方法利用UALCAN和GEPIA生物信息数据库分析ILF3 mRNA在HCC和正常肝组织中的差异表达,分析其与HCC患者生存期的关系;应用免疫荧光染色检测ILF3... 详细信息

目的探讨ILF3蛋白表达与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理特征及预后的关系。方法利用UALCAN和GEPIA生物信息数据库分析ILF3 mRNA在HCC和正常肝组织中的差异表达,分析其与HCC患者生存期的关系;应用免疫荧光染色检测ILF3蛋白在Huh-7 HCC细胞中的表达定位。采用免疫组化SP法检测ILF3蛋白在80例HCC和80例癌旁非瘤组织中的差异表达;应用χ^(2)检验分析ILF3蛋白表达与HCC临床病理特征的关系。应用Kaplan-Meier生存分析ILF3蛋白表达与HCC患者生存期的关系,采用Cox回归模型分析ILF3蛋白表达在HCC预后评估中的价值。结果数据库分析结果显示,ILF3 mRNA在HCC组织中的表达明显高于正常肝组织,且ILF3 mRNA高表达与HCC患者较短的生存期相关。免疫荧光检测显示,ILF3蛋白主要定位于细胞核。免疫组化检测显示,ILF3蛋白在HCC组织中的细胞核表达率和高表达率分别为81.3%(65/80)和60.0%(48/80),明显高于癌旁非瘤组织(41.3%,25.0%,P<0.01)。ILF3蛋白高表达与HCC肿瘤最大径(χ^(2)=5.291,P=0.024)、病理分级(χ^(2)=6.888,P=0.011)及临床分期(χ^(2)=5.160,P=0.031)明显相关。ILF3蛋白高表达HCC患者的总生存期短于ILF3蛋白低表达患者,且ILF3蛋白表达是HCC患者预后不良的独立风险因素(HR:2.148,95%CI=1.031~4.475,P=0.041)。结论ILF3蛋白表达与HCC发生、发展及预后密切相关,可作为HCC预后评估的潜在标志物。

关键词：肝肿瘤 ILF3 免疫组织化学生存分析预后

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乳腺癌辅助内分泌治疗对肝功能影响的真实世界研究

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中华外科杂志 2023年第2期61卷 107-113页

作者：李玥翀邓梓禧汪颖姣徐涛孙强沈松杰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院乳腺外科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100730

目的探讨不同内分泌治疗药物对早期乳腺癌患者肝功能的影响。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2013年1月1日至2021年12月31日在北京协和医院接受辅助内分泌治疗的4318例早期乳腺癌患者,均为女性,年龄(51.2±11.3)岁(范围:20~87岁)... 详细信息

目的探讨不同内分泌治疗药物对早期乳腺癌患者肝功能的影响。方法采用回顾性队列研究方法,纳入2013年1月1日至2021年12月31日在北京协和医院接受辅助内分泌治疗的4318例早期乳腺癌患者,均为女性,年龄(51.2±11.3)岁(范围:20~87岁)。根据药物治疗方案分组,阿那曲唑组1182例,来曲唑组592例,依西美坦组332例,托瑞米芬组2212例。记录患者在治疗前,服药6、12、18、24、36、48、60个月和停药后1年的肝功能水平,使用混合效应模型比较3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)和托瑞米芬对肝功能的影响。结果4组患者用药6个月时ALT、AST均较治疗前上升(P值均<0.01),停药1年后各组的总胆红素、直接胆红素、AST较治疗前无明显差异(P值分别为0.538、0.718、0.061)。各组间AST的变化无差异(F=2.474,P=0.061)。3种芳香化酶抑制剂组间ALT的变化无差异(阿那曲唑比来曲唑,P=0.182;阿那曲唑比依西美坦,P=0.535;来曲唑比依西美坦,P=0.862)。阿那曲唑、来曲唑对ALT的影响高于托瑞米芬(P<0.01、P=0.009)。各组在用药6个月时均出现肝功能异常患者,随用药时间延长,异常例数均呈下降趋势。结论3种芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)和托瑞米芬都可使患者ALT、AST水平明显上升,停药1年后各指标可逐渐恢复至治疗前,非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑)对ALT的影响大于托瑞米芬。

关键词：乳腺肿瘤肝功能不全内分泌治疗阿那曲唑来曲唑依西美坦托瑞米芬

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VEXAS综合征1例

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中华医学杂志 2023年第1期103卷 46-48页

作者：杨晓曦李朝晖赵丹青杨帆吴迪蒋颖赵丽丹姜楠中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液科北京100730

报告1例VEXAS综合征患者。患者男,63岁。以结节红斑、耳痛、间断低热起病,激素治疗有效,减停后反复再发。查血色素90 g/L,平均红细胞体积111.8 fL,C反应蛋白77.6 mg/L,红细胞沉降率101 mm/1h。自身抗体均阴性。皮肤活检病理符合结节红... 详细信息

报告1例VEXAS综合征患者。患者男,63岁。以结节红斑、耳痛、间断低热起病,激素治疗有效,减停后反复再发。查血色素90 g/L,平均红细胞体积111.8 fL,C反应蛋白77.6 mg/L,红细胞沉降率101 mm/1h。自身抗体均阴性。皮肤活检病理符合结节红斑。骨扫描见鼻骨炎性病变。尿游离λ链阳性。骨髓及外周血涂片中可见部分单核细胞、淋巴细胞存在异常空泡。综合软骨炎及结节红斑等自身免疫表现和血细胞中特征性的空泡表现,全外显子组测序检测到UBA1基因c.122T>C(***41Thr)的杂合突变,VEXAS综合征诊断明确。予甲泼尼龙24 mg/d治疗后,患者右耳肿痛迅速消退,听力恢复,结节红斑好转。

关键词： VEXAS综合征复发性多软骨炎大细胞性贫血结节红斑自身炎症性疾病

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RUNX2基因多态性与中国北方汉族青少年特发性脊柱侧凸的关联性研究

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中华骨与关节外科杂志 2023年第5期16卷 427-432页

作者：吴增玉张跃川彭越吴南邱贵兴庄乾宇仉建国中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的:通过回顾性病例对照研究,评价RUNX2基因rs1321075、rs1406846位点多态性与中国北方汉族青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的相关性。方法:依据AIS诊断标准,共纳入197例受试者,包括97例AIS患者和100名健康对照。运用测序方法检测RUNX2基因... 详细信息

目的:通过回顾性病例对照研究,评价RUNX2基因rs1321075、rs1406846位点多态性与中国北方汉族青少年特发性脊柱侧凸(AIS)的相关性。方法:依据AIS诊断标准,共纳入197例受试者,包括97例AIS患者和100名健康对照。运用测序方法检测RUNX2基因上rs1321075、rs1406846位点的多态性,并采用logistic回归模型对基因型、等位基因分布进行统计学分析。结果:AIS组携带的RUNX2 rs1321075 TT基因型与健康对照组相比,差异有统计学意义(P=0.003),而两组的等位基因频率比较差异无统计学意义(P=0.866)。该位点在AIS组中的基因型分布与PUMC(协和)分型相关(P=0.011),它的基因型G/G+T/G与PUMCⅢ型患者的发病相关。AIS组rs1406846等位基因、基因型与健康对照组相比差异均无统计学意义(P=0.196,P=0.252)。结论:在中国北方汉族人群中RUNX2基因rs1321075与AIS具有相关性,其中TT基因型可能是AIS的危险因素。

关键词：多态性,单核苷酸青少年特发性脊柱侧凸关联分析

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