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细胞外信号调节激酶通路在七氟醚后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用

中国分子心脏病学杂志 2012年第5期12卷 284-290页

作者：姚允泰李立环陈雷王伟鹏李力兵高长青中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室麻醉科北京100037 解放军总医院心血管外科解放军心脏外科研究所北京100853

目的研究活性氧(ROS)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及线粒体通透性转换孔(mPTP)在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七... 详细信息

目的研究活性氧(ROS)、细胞外信号调节激酶(ERK1/2)及线粒体通透性转换孔(mPTP)在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用。方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30min后复灌60min建立缺血-再灌注损伤模型。七氟醚缺血后处理的心脏于缺血后复灌最初15min以3%七氟醚饱和的K-H缓冲液灌注。分别单独给予或与七氟醚同时给予ROS清除剂NAC(4mM)或ERK1/2阻断剂PD98059(20μM),用以评价ROS及ERK1/2在七氟醚缺血后处理中的作用。比较各组间血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸肌酶-MB(CK-MB)水平。同时,测定各组缺血30min复灌60min后心肌丙二醛(MDA)含量以反映氧化应激损伤程度。Western blotting测定ERK1/2的磷酸化情况。测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量以反映mPTP的开放情况。结果与对照组相比,复灌之初给予3%七氟醚可显著改善心功能(增加左室发展压力、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流量、心率,并降低左室舒张末期压力)、降低心肌梗死面积及减少LDH及CK-MB释放(P<0.05)。七氟醚的心肌保护作用同样表现在降低缺血-再灌注损伤后心肌的MDA含量(P<0.05)。然而,给予NAC或PD98059不仅可消除上述保护作用,而且可以抑制七氟醚增强ERK1/2磷酸化及抑制mPTP开放的保护作用(P<0.05)。结论 3%七氟醚缺血后处理通过ROS-ERK1/2-mPTP信号通路可为健康大鼠离体心脏的缺血-再灌注损伤提供保护。

关键词：七氟醚缺血-再灌注损伤活性氧细胞外信号调节激酶线粒体通透性转换孔

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我国高血压防治干预策略转型的必要性--FEVER研究及其亚组分析启示

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中国循环杂志 2013年第3期28卷 240-240页

作者：张宇清中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管医院高血压诊治中心北京市100037

2010年中国高血压防治指南指出，高血压是一种“心血管综合征”。特别强调应根据心血管总体风险．决定治疗措施，应关注对多种心血管危险因素的综合干预。这其中的重要理念即提示高血压治疗的重点已经开始发生转移。而提出此理念的重要... 详细信息

2010年中国高血压防治指南指出，高血压是一种“心血管综合征”。特别强调应根据心血管总体风险．决定治疗措施，应关注对多种心血管危险因素的综合干预。这其中的重要理念即提示高血压治疗的重点已经开始发生转移。而提出此理念的重要理论基础与包括我国的FEVER研究在内的一系列影响深远的大规模抗高血压临床试验的结果有密切关系。

关键词：高血压防治 FEVER 综合干预心血管危险因素亚组分转型防治指南临床试验

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P值的意义

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中国循环杂志 2013年第1期28卷 69-69页

作者：郭晋李卫中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院国家心脏病中心医学研究统计中心北京市100037

在临床医学研究中,统计学作为重要的分析手段已被广大临床医生所认同。因为临床医学研究的对象是人,作为最高等的生物体,人体出现的各种现象充满了变异性也存在许多规律性,统计学就是通过差异描述规律;透过现实走向理性,走出混沌,走向... 详细信息

在临床医学研究中,统计学作为重要的分析手段已被广大临床医生所认同。因为临床医学研究的对象是人,作为最高等的生物体,人体出现的各种现象充满了变异性也存在许多规律性,统计学就是通过差异描述规律;透过现实走向理性,走出混沌,走向秩序的学科。一项临床研究项目,统计学研究设计、方法运用质量的高低反映了这个项目科学性、严谨性。希腊约阿尼纳大学的Ioannidis等人对1990-2003年期间发表在N Engl J Med、JAMA和LANCET三种著名医学杂志上,而且引用次数在1000次以上的文献进行调查。结果显示,在49篇高引用率的原始文献中,45篇声称干预方法有效,而报告结果被以后的研究所否定的有7篇(15.6%),最初报告的疗效被夸大的有7篇(15.6%),因此接近1/3的研究结果没有经受住时间的考验[1,2]。如果这些研究在研究伊始,就能够重视统计学在试验设计、资料收集与整理、资料表达与描述、结果分析、结果解释和结论陈述等各环节的应用,我们相信更多令人信服的结论会出现。针对临床医学科研中统计学的应用,国家心血管病中心医学研究统计中心将逐一介绍相关的理论和方法,以期帮助广大临床医生提高统计学的应用水平。本期杂志,我们首先介绍统计学的基本内容,概率的定义和医学解释。

关键词：概率临床医学

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青少年或成人主动脉缩窄临床特征和治疗分析

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中国分子心脏病学杂志 2014年第5期14卷 1060-1062页

作者：王亮常谦于存涛孙晓刚钱向阳田川魏以桢韩超四川省川北医学院附属医院小儿外科南充市637000 中国医学科学院北京协和医学院阜外心血管病医院心血管病研究所血管外科中心北京市100037

目的探讨青少年或成人主动脉缩窄的临床特征及治疗策略。方法北京阜外医院血管外科中心从2010年5月至2013年9月共治疗青少年或成人主动脉缩窄37例,男30例,平均年龄26.97±10.76岁。手术方法主要有缩窄段切除+人工血管替换术、介入... 详细信息

目的探讨青少年或成人主动脉缩窄的临床特征及治疗策略。方法北京阜外医院血管外科中心从2010年5月至2013年9月共治疗青少年或成人主动脉缩窄37例,男30例,平均年龄26.97±10.76岁。手术方法主要有缩窄段切除+人工血管替换术、介入球囊扩张支架植入术、人工血管旁路移植术和杂交技术。结果手术均成功完成,住院期间无死亡病例,发生1例双下肢轻瘫。无二次开胸止血、脑卒中、心衰等并发症发生。随访3-24个月,无死亡,无支架相关并发症发生。结论青少年或成人主动脉缩窄病变复杂,合并症多,其治疗需要根据患者的实际情况制定个体化治疗方案;若需同期手术处理的其它心血管疾病,杂交技术不失为一个良好的选择。

关键词：主动脉缩窄杂交支架旁路

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代谢综合征与心脑血管病关系的前瞻性研究

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中国预防医学杂志 2013年第4期14卷 241-245页

作者：田雨麦劲壮李莹高向民武阳丰吴勇刘小清乔树宾赵连成中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心血管疾病国家重点实验室北京100037 广东省人民医院广东省心血管病研究所北京大学公共卫生学院暨中国乔治健康研究所

目的探讨我国人群中代谢综合征(MS)与心脑血管疾病发生的关系。方法于1983-1984年在北京市和广州市35～59岁的男女性城市和农村人群中进行心脑血管病危险因素基线调查,并对研究对象进行随访至2005年底,登记并核实心脑血管病事件(包括冠... 详细信息

目的探讨我国人群中代谢综合征(MS)与心脑血管疾病发生的关系。方法于1983-1984年在北京市和广州市35～59岁的男女性城市和农村人群中进行心脑血管病危险因素基线调查,并对研究对象进行随访至2005年底,登记并核实心脑血管病事件(包括冠心病事件和脑卒中事件)的发生情况及各种原因的死亡。根据中华医学会糖尿病分会推荐的标准确定基线时研究对象是否罹患MS。结果共纳入研究对象9 434人,其中男性4 621人,女性4 813人,男女性MS患病率分别为4.2%和5.2%。在平均19年的随访期间,研究对象共发生心脑血管病事件786例(男性488例,女性298例)。在调整多种危险因素后,男女性MS者发生心脑血管病事件、冠心病事件、总脑卒中事件和缺血性脑卒中事件的风险明显高于非MS者(P值均<0.05),MS者发生出血性脑卒中的相对危险也高于非MS者(男性:RR=1.48,95%CI:0.71～3.09,女性:RR=2.54,95%CI:1.15～5.60),但在男性中差异未达到显著性水平(P=0.297)。结论 MS者发生心脑血管病的风险明显增加,但MS与出血性脑卒中的关系值得进一步研究。

关键词：代谢综合征心脑血管病冠心病脑卒中前瞻性研究

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大剂量胺碘酮致幻觉一例

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中国循环杂志 2009年第4期24卷 246-246页

作者：刘锡强李丽张宇清淄博市中心医院干部心血管科山东省255036 中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所阜外心血管病医院心内科

1 临床资料患者男，42岁，突发心前区剧烈压榨样疼痛30分钟急诊入院。入院体检：T：36．7℃P：80次／分，R：19次／分，BP：130／80mmHg（1mmHg=0．133kPa），痛苦貌，呼吸乎稳，双肺呼吸音清，心音低，心律不齐，心脏各瓣膜听诊区无杂... 详细信息

1 临床资料患者男，42岁，突发心前区剧烈压榨样疼痛30分钟急诊入院。入院体检：T：36．7℃P：80次／分，R：19次／分，BP：130／80mmHg（1mmHg=0．133kPa），痛苦貌，呼吸乎稳，双肺呼吸音清，心音低，心律不齐，心脏各瓣膜听诊区无杂音，腹平软，神经系统无阳性体征。心电图提示：“急性下后壁、右心室心肌梗死”，“频发室性早搏（室早）”。立即给予尿激酶50万单位静脉注射，井100万单位静脉滴注，30分内完成。

关键词：大剂量胺碘酮右心室心肌梗死幻觉频发室性早搏肺呼吸音临床资料急诊入院入院体检

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成年小鼠心房肌细胞分离方法的改进及钾电流记录

成年小鼠心房肌细胞分离方法的改进及钾电流记录

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第二十四届长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议(The 24th Great Wall International Congress of Cardiology & Asia Pacific Heart Congress & International Congress of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2013)

作者：王娟邵兴慧傅义程朱俊李泱杨艳敏北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管病医院心血管研究所心内科急重症中心中国人民解放军总医院老年心血管病研究所

目的:建立稳定、重复性好的小鼠心房肌细胞分离技术,观察小鼠心房肌细胞形态以及钾通道电流特性,为进一步研究小鼠心房肌细胞的电生理特性打下基础.方法:在体视显微镜下行主动脉插管,应用Langendorff装置灌流,依次用无钙台氏液、酶消化...

目的:建立稳定、重复性好的小鼠心房肌细胞分离技术,观察小鼠心房肌细胞形态以及钾通道电流特性,为进一步研究小鼠心房肌细胞的电生理特性打下基础.方法:在体视显微镜下行主动脉插管,应用Langendorff装置灌流,依次用无钙台氏液、酶消化液(含胶原酶Ⅱ和胰蛋白酶)灌流,灌流完后,剪除心室组织,心房组织块用消化酶液(仅含胶原酶Ⅱ)行二步消化,分离出小鼠单个心房肌细胞,采用标准的全细胞膜片钳技术记录钾电流.

关键词：

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成年小鼠心房肌细胞分离方法的改进及钾电流记录

成年小鼠心房肌细胞分离方法的改进及钾电流记录

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2013中国心脏大会(CHC)

作者：王娟邵兴慧傅义程李泱朱俊杨艳敏北京市中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外心血管病医院心内科急重症中心 100037 中国人民解放军总医院老年心血管病研究所 100853

目的:建立稳定、重复性好的小鼠心房肌细胞分离技术,观察小鼠心房肌细胞形态以及钾通道电流特性,为进一步研究小鼠心房肌细胞的电生理特性打下基础.方法:在体视显微镜下行主动脉插管,应用Langendorff装置灌流,依次用无盖台式液、酶消化...

目的:建立稳定、重复性好的小鼠心房肌细胞分离技术,观察小鼠心房肌细胞形态以及钾通道电流特性,为进一步研究小鼠心房肌细胞的电生理特性打下基础.方法:在体视显微镜下行主动脉插管,应用Langendorff装置灌流,依次用无盖台式液、酶消化液(含胶原酶Ⅱ和胰蛋白酶)灌流,灌流完后,剪除心室组织,心房组织块用消化酶液(仅含胶原酶Ⅱ)行二步消化,分离出小鼠单个心房肌细胞,采用标准的全细胞膜片钳技术记录钾电流.

关键词：

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特发性流出道室性心律失常研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 168-172页

作者：曹克将张澍姚焰吴书林陈明龙张凤祥杨兵李小荣魏薇侯炳波单其俊邹建刚满艺龙汪道武居维竹陈红武肖峰陈惠平杜为刘榜霞郑雅云南京医科大学第一附属医院心脏科 210029 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心广东省心血管病研究所

背景发生在无器质性心脏病的室性心律失常又称为特发性室性心律失常（IVA）,其中大多数起源于左心室或右心室流出道.目前关于特发性流出道室性早搏（IOTPVC）与非持续性室性心动过速（NSVT）的流行病学调查、预后以及临床干预均缺乏大... 详细信息

背景发生在无器质性心脏病的室性心律失常又称为特发性室性心律失常（IVA）,其中大多数起源于左心室或右心室流出道.目前关于特发性流出道室性早搏（IOTPVC）与非持续性室性心动过速（NSVT）的流行病学调查、预后以及临床干预均缺乏大样本的循证医学证据.基本原理相关研究表明,不同负荷的IOTPVC/NSVT可能对患者的影响不同.IC类抗心律失常药物和β受体阻滞剂对IVA有效,导管消融是IVA的一线治疗措施.特发性流出道室性心律失常（IOTVA）研究将评估IOTPVC/NSVT对患者心功能的影响和不同干预方案对IOTPVC/NSVT负荷≥5％的患者的安全性与有效性.设计方案 IOTVA研究包括：①调查IOTVA在医院心内科门诊和住院患者中的构成比;②随访观察未经干预的IOTVA对患者心功能及预后的影响;③探讨与安慰剂对照的抗心律失常药物治疗IOTPVC患者的安全性;④比较抗心律失常药物与导管消融治疗IOTPVC/NSVT的安全性和有效性.在上述研究的基础上,探索IOTVA的临床治疗路径.患者的随访终点包括随访研究中PVC与NSVT出现次数及心脏功能变化等.本研究的次要终点包括脑钠肽（BNP）及生活质量的改善情况等.结论 IOTVA研究将明确我国IOTVA在门诊与住院室性心律失常患者中的构成比,抗心律失常药物和导管消融治疗的安全性与有效性.

关键词：室性心律失常导管消融原理设计方案

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心房颤动发生机制及干预方法学研究：基本原理和设计方案

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中华心律失常学杂志 2014年第3期18卷 162-167页

作者：黄从新张澍马长生江洪黄鹤吴钢李红良唐艳红杨波赵庆彦刘育王晞武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所 430060 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室阜外心血管病医院心律失常中心首都医科大学附属北京安贞医院心内科

背景心房颤动（房颤）的发生和调控机制不清,药物和导管消融是主要治疗方法.国外研究证实导管消融优于药物治疗,但我国缺乏前瞻性、大样本的临床研究.房颤发生机制和干预方法学研究旨在探讨房颤发生和调控机制,并对其治疗方法学进行评... 详细信息

背景心房颤动（房颤）的发生和调控机制不清,药物和导管消融是主要治疗方法.国外研究证实导管消融优于药物治疗,但我国缺乏前瞻性、大样本的临床研究.房颤发生机制和干预方法学研究旨在探讨房颤发生和调控机制,并对其治疗方法学进行评估,包括两部分内容：①房颤的发生机制（SMAF）研究;②药物和导管消融治疗房颤的对比（CAPA）研究.基本原理 ①SMAF研究：房颤的发生和维持涉及电重构、结构重构和神经重构.SMAF研究通过基因工程技术筛选房颤相关基因,并建立相应基因修饰动物模型,探讨上游调控房颤的靶点与可行性.通过肾去交感神经术（RDN）改变心脏自主神经功能,研究其对房颤触发与维持的影响及机制;②CAPA研究：房颤患者使用抗心律失常药物维持窦性心律的安全性和有效性不理想.控制心室率的策略对患者生活质量及远期生存率也无明显益处.导管消融发展迅速,逐渐成为节律控制的重要手段.CAPA研究通过多中心、随机方案前瞻性研究两种治疗方法的优劣.设计方案 ①SMAF研究包括两个方面：一方面获取房颤患者心房肌组织,利用基因筛查技术寻找房颤相关基因,根据基因筛查结果,在房颤动物模型中验证,并构建相应的基因工程动物,开展电生理研究;另一方面建立急性和慢性房颤模型,观察RDN对房颤电重构、结构重构、神经重构等的影响及机制;②CAPA研究包括两个部分,分别针对阵发性房颤和持续性房颤,各入选600例患者,均分成药物治疗组和导管消融组.药物治疗组采取控制心室率或节律控制策略.导管消融规定主要术式及消融终点.随访3年,一级复合终点包括脑卒中、外周血管栓塞事件、大出血、恶性心律失常（快速心房率导致血流动力学障碍、室性心动过速、心室颤动）、因心力衰竭住院等;二级终点为心血管事件死亡率和总死亡率.结论通过SMAF和CAPA研究,在机制研究中旨在探寻房颤上游调控的关键环节及调控手段,为房颤治疗提供新思路和新策略;在治疗研究中旨在观察两种治疗方法的终点和结果,为临床诊疗提供适合我国的循证医学依据,也为制定房颤管理指南和医疗行政管理策略提供依据.

关键词：心房颤动导管消融药物治疗上游调控

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