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第11届全国脂质与脂蛋白学术会议

作者：李国平王艳满永王抒黎健陈保生卫生部北京医院、卫生部北京老年医学研究所、卫生部老年医学重点实验室中国医学科学院基础医学研究所、中国协和医科大学基础医学院、医学分子生物学国家重点实验室

目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 bp,在GenBank中的注册号分别为HQ... 详细信息

目的研究不易感动脉粥样硬化动物-树鼩载脂蛋白AV基因不同结构域对细胞内定位的影响。方法前期我们实验室利用快速扩增cDNA末端技术成功获得了该基因的cDNA全长,该基因有两个转录本,分别为1948 bp和1937 bp,在GenBank中的注册号分别为HQ913636.1和HQ913637.1。我们对该基因cDNA全长在人、小鼠、大鼠中做了比较,并对其推演的编码氨基酸序列进行了蛋白质的一级和二级结构分析;据此,利用常规的内切酶技术和PCR定点突变技术,构建一系列

关键词：细胞内定位细胞质内突变体

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4家系家族性高胆固醇血症致病基因筛查及产前诊断

4家系家族性高胆固醇血症致病基因筛查及产前诊断

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第八届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会

作者：徐胜媛潘晓冬蔺洁孙立元刘俊涛姚凤霞黄尚志王绿娅首都医科大学附属北京安贞医院一北京市心肺血管疾病研究所，心血管重塑相关疾病教育部重点实验室北京 100029 中国协和医科大学北京协和医院妇产科北京 100005 中国医学科学院基础医学研究所／中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系北京 100005

家族性高胆固醇血症(FH)是严重的遗传性代谢性疾病，由于FH纯合患者无法治愈，产前诊断避出生是唯一有效预防措施，对于提高人口素质有重要意义。收集4个生育过纯合型FH患儿并有再次妊娠愿望的妇女及其核心家系，进行基因筛查，初步阐... 详细信息

家族性高胆固醇血症(FH)是严重的遗传性代谢性疾病，由于FH纯合患者无法治愈，产前诊断避出生是唯一有效预防措施，对于提高人口素质有重要意义。收集4个生育过纯合型FH患儿并有再次妊娠愿望的妇女及其核心家系，进行基因筛查，初步阐明致病机制。对再次妊娠的妇女在孕早期取羊水脱落细胞提取胎儿DNA，进行产前诊断。临床诊断4个家系先证者为纯合型FH,LDLR基因测序发现4例先证者均为复合杂合突变，对4个家系成功实现了产前诊断。

关键词：高胆固醇血症致病机制基因突变产前诊断

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伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者鼻黏膜细胞因子表达及组织形态学观察

伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者鼻黏膜细胞因子表达及组织形态学...

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2012年全国鼻部感染与变态反应疾病暨鼻肿瘤专题学术会议

作者：孙炎周兵王成硕黄谦韩晔华戴威孙异临范尔钟李颖首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈外科教育部重点实验室 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所电镜室 100005 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科研究所电镜室 100050

目的：观察伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者局部黏膜细胞因子的表达情况以及组织病理学观察.方法：根据细菌生物膜的检出情况，对已进行扫描点经观察的32例慢性鼻窦炎患者和12例对照者，将其分为细菌生物膜阳性慢性鼻窦炎组，细菌生物... 详细信息

目的：观察伴有细菌生物膜的慢性鼻窦炎患者局部黏膜细胞因子的表达情况以及组织病理学观察.方法：根据细菌生物膜的检出情况，对已进行扫描点经观察的32例慢性鼻窦炎患者和12例对照者，将其分为细菌生物膜阳性慢性鼻窦炎组，细菌生物膜阴性慢性鼻窦炎组及对照组.于鼻内镜术中取研究对象钩突或者前筛的黏膜，采用HE染色及透射电镜观察局部组织形态学变化，用ELISA的方法检查鼻黏膜中TNF-α及IL-6的表达.结果：①细菌生物膜阳性的患者局部年末表现为更为严重的炎症反应，如基底膜增厚，炎细胞浸润明显，杯状细胞增多等。②TNF-α及IL-6的表达在细菌生物膜阳性的患者明显增高(P<0.05)。③透射电镜下观察炎性细胞，未发现明显超微结构改变。结论：细菌生物膜存在时版局部促炎因子的表达增高，黏膜炎症反应加重。提示集体对细菌生物膜的反应可能在慢性鼻窦炎的发病机制中起了重要作用。

关键词：慢性鼻窦炎发病机制鼻黏膜细胞表达组织形态学

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α_1-肾上腺素受体在缺氧性肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

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中国病理生理杂志 2011年第6期27卷 1187-1192页

作者：姚香兰薛全福赵琪平中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院生理和病理生理学系北京100005 美国国立卫生院心肺血研究所

目的:探讨肾上腺素α1受体(α1AR)及β2受体(β2AR)在缺氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖中的作用及分子机制。方法:用贴块法培养新生牛肺动脉平滑肌细胞至第6代,并作免疫组化染色鉴定。细胞在6.6%O2环境中常压缺氧6、12、24 h,用[3H]-... 详细信息

目的:探讨肾上腺素α1受体(α1AR)及β2受体(β2AR)在缺氧性肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖中的作用及分子机制。方法:用贴块法培养新生牛肺动脉平滑肌细胞至第6代,并作免疫组化染色鉴定。细胞在6.6%O2环境中常压缺氧6、12、24 h,用[3H]-TdR掺入法反映DNA合成测定PASMCs的增殖,用Fura-2/AM测定胞内Ca2+浓度。用Northern blotting法观察PASMCs的c-fos、c-myc基因表达和α1AR mRNA、β2AR mRNA的变化。加用不同的受体激动剂和抑制剂,探讨α1AR被激活和抑制后,以及β2AR激活后对上述变化的影响。结果:单纯缺氧,PASMCs DNA合成即明显增加,α1AR激活后,增加更明显;而α1AR抑制后,明显降低(P<0.01)。β2AR激活时无明显变化。缺氧后胞内游离钙浓度也增高(P<0.01),PASMCs上c-fos和c-myc基因表达增强(P<0.05),α1AR mRNA和β2AR mRNA水平均显著增高(P<0.01)。结论:结果提示缺氧刺激PASMCs,使胞内钙浓度增加,c-fos和c-myc基因表达增强,引起PASMCs增殖,这一增殖是通过α1AR介导的,但β2AR不起主要作用。缺氧时α1AR增多,既促进肺血管收缩,又加强细胞增殖,在缺氧性肺血管收缩和肺血管重建导致的肺动脉高压中起一定的作用。

关键词：缺氧受体,肾上腺素能细胞增殖肺动脉平滑肌细胞

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咪达唑仑对凝聚态Aβ25-35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化和凋亡蛋白的影响

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解剖学报 2011年第3期42卷 334-339页

作者：许杰张蕊岳云左萍萍杨楠刘雁勇首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科北京100020 潍坊医学院麻醉学系山东潍坊261042 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院药理室北京100005

目的探讨咪达唑仑对凝聚态Aβ25～35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化的影响及凋亡相关蛋白表达的变化。方法将培养的PC12细胞随机分为4组:对照组(C组);10μmol/L Aβ25～35(A组);20μmol/L咪达唑仑(M组);咪达唑仑和Aβ25～35(MA组)... 详细信息

目的探讨咪达唑仑对凝聚态Aβ25～35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化的影响及凋亡相关蛋白表达的变化。方法将培养的PC12细胞随机分为4组:对照组(C组);10μmol/L Aβ25～35(A组);20μmol/L咪达唑仑(M组);咪达唑仑和Aβ25～35(MA组),作用时间均为6小时。四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞活力;用免疫印迹法和免疫细胞化学染色,观察咪达唑仑对Aβ25～35诱导的PC12细胞不同磷酸化位点Tau蛋白的表达、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)的表达和PC12细胞形态的变化。结果咪达唑仑作用于凝聚态Aβ25～35诱导的PC12可使凋亡相关蛋白Bax表达增高,Bcl-2表达降低。Tau蛋白Ser396、Ser404位点磷酸化水平显著增高(P<0.05)。结论咪达唑仑可增强凝聚态Aβ25～35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白的过度磷酸化和细胞凋亡蛋白表达的增加。

关键词：咪达唑仑 Bcl-2/Bax Tau蛋白 PC12细胞 β淀粉样蛋白多肽片段25~35 免疫印迹法大鼠

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氯胺酮上调GSK-3β活性加重Aβ_(25-35)诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化

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基础医学与临床 2011年第5期31卷 509-514页

作者：许杰张蕊岳云左萍萍杨楠纪超首都医科大学附属北京朝阳医院麻醉科北京100020 潍坊医学院麻醉学系山东潍坊261042 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所药理室北京100005

目的探讨氯胺酮对凝聚态Aβ25-35诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)Tau蛋白过度磷酸化的影响及可能作用的机制。方法将培养的PC12细胞随机分为对照组(C)、10μmol/L Aβ25-35(A组)、1 mmol/L氯胺酮(K组)、氯胺酮和Aβ25-35(AK组),... 详细信息

目的探讨氯胺酮对凝聚态Aβ25-35诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)Tau蛋白过度磷酸化的影响及可能作用的机制。方法将培养的PC12细胞随机分为对照组(C)、10μmol/L Aβ25-35(A组)、1 mmol/L氯胺酮(K组)、氯胺酮和Aβ25-35(AK组),作用时间均为6 h。MTT比色法测定细胞活力,蛋白免疫印迹检测Tau蛋白不同磷酸化位点和糖原合成激酶3β(GSK-3β)在Ser9位点的磷酸化(p-GSK-3βSer9)相对于GSK-3β的表达水平,用GSK-3β特异性抑制剂氯化锂(LiCl)干预。结果 AK组的细胞存活率显著低于其余组;Tau蛋白在Ser396、Ser404和Thr231位点的磷酸化水平显著高于A组(P<0.05)。LiCl可通过增加p-GSK-3βSer9的表达抑制上述变化。结论氯胺酮通过上调GSK3β的活性增加Aβ25-35诱导的大鼠PC12细胞Tau蛋白过度磷酸化。

关键词：氯胺酮 Tau蛋白 PC12细胞 β淀粉样蛋白多肽片段25-35 GSK-3β

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弹簧幽门植入术结合高盐热淀粉糊灌胃诱导大鼠萎缩性胃炎模型的方法及评价

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世界华人消化杂志 2011年第10期19卷 1001-1008页

作者：史瑞李晓红方蕾李健蔡大勇李军祥刘礼剑北京中医药大学东方医院北京市100078 中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所北京市100193 北京中医药大学基础医学院组织与胚胎学教研室北京市100029

目的:建立及改良符合我国萎缩性胃炎(atrophic gastritis,AG)发病特点的大鼠模型并对模型进行评价.方法:健康、清洁级、♂、Wistar大鼠51只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),造模2mo组(10只),造模3mo组(10只),造模4mo组(11只)... 详细信息

目的:建立及改良符合我国萎缩性胃炎(atrophic gastritis,AG)发病特点的大鼠模型并对模型进行评价.方法:健康、清洁级、♂、Wistar大鼠51只,随机分为空白对照组(10只),假手术组(10只),造模2mo组(10只),造模3mo组(10只),造模4mo组(11只),空白组大鼠常规饲养,待造模组大鼠手术完成后,生理盐水灌胃2次/wk,共4wk.假手术组手术过程同造模组但不植入弹簧,术后生理盐水灌胃2次/wk,共4wk.造模2、3、4mo组行弹簧幽门植入术后,予高盐热淀粉糊灌胃2次/wk,分别在灌胃2、3、4mo末取材,放射免疫法测定灌胃4mo末时血清PGE2、胃泌素(gastrin)水平,HE染色法连续观察灌胃2、3、4mo时胃黏膜的病理变化.结果:造模4mo时,与空白对照组和假手术组比较,其血清PGE2、gastrin水平均明显下降(P<0.05或0.01),造模组胃黏膜符合AG表现,且病变随造模时间延长逐渐加重;与空白对照组比较,假手术组、造模2、3、4mo组的胃黏膜体积构成比依次降低3.30%(P>0.05)、9.82%(P<0.05)、17.28%(P<0.01)、20.44%(P<0.01);胃黏膜体积构成比效能单位由低到高为空白对照组(0.000),假手术组(0.1884),模型2mo组(0.527),模型3mo组(0.868),模型4mo组(1.000),胃黏膜萎缩效能(Y,体积变化相对百分百)与对数造模时间(X,h)的时效曲线方程为Y=0.1882+0.9108/[1+10(11.828001-3.709X)](R=0.9992),胃黏膜萎缩半效时间为1545h(95%CI:618.4h-3858h),约2mo.结论:采用弹簧幽门植入术配合高盐热淀粉糊灌胃法制备的大鼠AG模型,符合长期胆汁反流、饮食过热过咸造成的AG,是一种符合我国人群AG发病特点、稳定而便捷的大鼠AG模型.

关键词：萎缩性胃炎模型大鼠前列腺素E2 胃泌素

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活体MR成像监测移植干细胞治疗SD大鼠心肌梗死并评价左心功能的可行性研究

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磁共振成像 2011年第5期2卷 337-342页

作者：曹剑王怡宁孔令燕薛华丹马国涛雷晶何泳蓝李琢金征宇孟洁中国医学科学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医院心外科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京100730

目的以超小超顺磁性氧化铁(USPIO)标记SD大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs),探讨临床型1.5T MR扫描仪活体示踪SD大鼠急性心梗后心肌注射USPIO标记的干细胞并同时评估心功能的可行性。方法 USPIO40μg Fe/ml、多聚赖氨酸(poly-l-lysine,PLL)1.5... 详细信息

目的以超小超顺磁性氧化铁(USPIO)标记SD大鼠脂肪来源干细胞(ADSCs),探讨临床型1.5T MR扫描仪活体示踪SD大鼠急性心梗后心肌注射USPIO标记的干细胞并同时评估心功能的可行性。方法 USPIO40μg Fe/ml、多聚赖氨酸(poly-l-lysine,PLL)1.5μg/ml与ADSCs共孵育培养,普鲁士蓝染色和透射电镜验证标记有效性、MTS试验验证标记安全性。开胸结扎实验组(n=10)SD大鼠冠状动脉前降支建立心梗模型并于心肌内注射标记干细胞,术后利用1.5T MR扫描仪对实验组和空白对照组(n=5)大鼠行磁共振成像,观察心肌信号、计算并比较两组大鼠的左室舒张末容积(left-ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末容积(left-ventricular end-systolic volume,LVESV)及左室射血分数(left-ventricular ejection fraction,LVEF)。病理组织学检查观察心肌结构和标记ADSCs的分布。结果普鲁士蓝染色显示USPIO标记ADSCs的阳性率>99%,透射电镜下可见黑色氧化铁颗粒位于细胞溶酶体内,MTS试验证实USPIO标记对ADSCs细胞活性无明显影响。开胸结扎冠脉前降支成功构建心梗模型,实验组大鼠心脏于FIESTA和FSPGR序列图像上可见左室前壁内信号降低和室壁运动异常,2D MDE序列图像上发现实验组心肌内延迟强化。实验组LVEDV、LVESV、LVEF分别为0.52±0.05ml,0.20±0.03ml和61.0±4.3%,空白对照组分别为0.44±0.04ml,0.25±0.05ml和42.7±13.4%,两组大鼠的LVEF、LVEDV差异具有统计学意义(P<0.05)。病理组织学检查于梗死心肌周边发现局灶性氧化铁颗粒沉积。结论临床1.5T MR成像仪活体示踪SD大鼠心肌梗死注射移植USPIO标记的ADSCs并同时评估SD大鼠心功能是可行的。

关键词：超小超顺磁性氧化铁脂肪来源干细胞磁共振成像急性心梗动物模型

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宫颈上皮内瘤变患者生殖道标本分布特点

宫颈上皮内瘤变患者生殖道标本分布特点

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第一届国家癌症中心学术年会

作者：陈汶李辉陈凤刘彬崔剑峰胡尚英刘新伏王秀荣张询乔友林中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100730 中国协和医科大学中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所北京100021

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磁性纳米纤维复合材料原位诱导体内成骨的研究(英文)

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东南大学学报（医学版） 2011年第1期30卷 1-6页

作者：许振孟洁张宇常晓边焱焱孔桦顾宁许海燕中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学生物医学工程系北京100005 东南大学生物科学与医学工程学院江苏南京210096 北京协和医院骨科北京100073

目的:研究一种新型顺磁性的纳米纤维复合支架γ-Fe2O3/nHAP/PDLLA在弱磁场下体内诱导新骨形成的功效。方法:纳米纤维复合材料支架通过电纺丝方法制成,支架内部的微观结构用扫描电镜(SEM)进行表征。将支架植入兔横突根部骨缺损处并在12... 详细信息

目的:研究一种新型顺磁性的纳米纤维复合支架γ-Fe2O3/nHAP/PDLLA在弱磁场下体内诱导新骨形成的功效。方法:纳米纤维复合材料支架通过电纺丝方法制成,支架内部的微观结构用扫描电镜(SEM)进行表征。将支架植入兔横突根部骨缺损处并在12周后处死动物,应用组织学方法研究支架在动物体内原位诱导新骨形成和胶原蛋白沉积的情况。结果:与对照的nHAP/PDLLA纳米纤维支架相比,磁性纳米纤维复合支架上有更多的Ⅰ型胶原沉积,新骨的生成量也明显增加。结论:磁性纳米纤维复合支架能够促进骨缺损部位的新骨生成,在引导骨组织再生与修复方面具有应用潜能。

关键词：纳米纤维支架 γ-Fe2O3/nHAP/PDLLA复合材料 Ⅰ型胶原骨再生兔

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