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中国药学杂志 2002年第9期37卷 689-691页

作者：杜小莉朱珠傅强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　以 2 0min采血药动学方法评价两种沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的生物等效性。方法　采用随机分组、自身对照设计 ,18名男性健康志愿受试者分别吸入两种沙丁胺醇气雾剂 12 0 0 μg ,采集 2 0min内血浆样本 ,采用HPLC测定血浆药物浓... 详细信息

目的　以 2 0min采血药动学方法评价两种沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的生物等效性。方法　采用随机分组、自身对照设计 ,18名男性健康志愿受试者分别吸入两种沙丁胺醇气雾剂 12 0 0 μg ,采集 2 0min内血浆样本 ,采用HPLC测定血浆药物浓度 ,用非房室模型计算AUC0～ 2 0min,cmax,tmax等参数 ,对AUC0～ 2 0min和cmax进行方差分析和双向单侧t检验 ,评价两种制剂的生物等效性。结果　参比制剂和试验制剂的AUC0～ 2 0min分别为 (0 .71± 0 .32 )和 (0 .4 6± 0 .2 7)ng·h·mL-1,cmax分别为(2 .97± 1.38)和 (1.91± 1.18)ng·mL-1,tmax分别为 (0 .2 1± 0 .0 7)和 (0 .19± 0 .0 9)h。试验沙丁胺醇气雾剂的相对生物利用度为 5 8.4 %。双向单侧t检验结果分别为T(H) AUC=6 .79,T(L) AUC=- 2 .81;T(H) cmax=7.16 ,T(L) cmax=- 1.32。结论　试验与参比沙丁胺醇气雾剂生物不等效。

关键词： 20min采血药动学方法沙丁胺醇气雾剂生物等效性药动学哮喘

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细胞因子对GH3细胞中人生长激素基因表达的影响

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生物化学与生物物理学报 2003年第4期35卷 375-380页

作者：龚凤英邓洁英史轶蘩张殿喜中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科中国医学科学院中国协和医科大学协和医院内分泌科北京100730

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素... 详细信息

为了研究细胞因子IL 11、睫状神经营养因子 (CNTF)和转化生长因子 (TGF β)对大鼠垂体GH3 细胞中人生长激素 (hGH)的基因启动子活性的影响及其与垂体特异性转录因子Pit 1蛋白的关系 ,首先建立含hGH基因启动子 (- 4 84～ 30bp)和荧光素酶融合基因的稳定转化GH3 细胞系 ,然后用细胞因子刺激 ,检测细胞培养液和细胞裂解液中GH的含量 ,反映它们对GH分泌和合成的影响 ;检测GH3 细胞内荧光素酶的变化 ,说明细胞因子对hGH基因启动子活性的作用。将Pit 1蛋白表达质粒 (pcDNA pit 1 cDNA)单独转染或与Pit 1反义寡核苷酸 (Pit 1OND)共转染于稳定转化的GH3 细胞中 ,观察加入细胞因子后荧光素酶的变化 ,探讨细胞因子的作用与Pit 1蛋白的关系。结果表明 ,IL 11(2 0nmol/L)、CNTF(10nmol/L)能刺激大鼠垂体GH3 细胞中GH的分泌和合成 ,增强GH3 细胞中荧光素酶的表达 ,分别增加到对照组的 12 6 %、136 %。TGF β(5nmol/L)能减少GH的分泌和合成 ,抑制荧光素酶的表达到对照组的 77%。Pit 1蛋白过表达和表达被抑制对细胞因子的调节作用没有影响。这说明IL 11、CNTF和TGF β可通过调节大鼠垂体GH3 细胞中hGH基因启动子活性影响GH的合成 ,Pit 1蛋白可能不参与这些调节作用。

关键词：细胞因子生长激素基因启动子 GH3细胞 Pit-1蛋白

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人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶活性的HPLC测定法

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中国药学杂志 2004年第12期39卷 941-943页

作者：张波徐小薇付强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的建立人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)活性的HPLC测定法,为初步考察汉族健康人及自身免疫病患者TPMT活性分布状况及TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药动学影响提供方法学基础。方法以S腺苷L甲硫氨酸(Sadenos... 详细信息

目的建立人红细胞中巯嘌呤甲基转移酶(thiopurinemethyltransferase,TPMT)活性的HPLC测定法,为初步考察汉族健康人及自身免疫病患者TPMT活性分布状况及TPMT遗传多态性对硫唑嘌呤药动学影响提供方法学基础。方法以S腺苷L甲硫氨酸(SadenosyleLmethionine,SAM)作为甲基供体,6巯基嘌呤(6mercaptopurine,6MP)作为酶反应底物,TPMT催化6MP生成6甲基巯基嘌呤(6methylmercaptopurine,6MeMP),采用二氯甲烷异丙醇(80∶20)萃取6MeMP,常温下氮气吹干,120μL流动相复溶,10～50μL进样分析。色谱条件ShimpackCLCODS(6mm×150mm,5μm)柱;流动相甲醇水三乙胺(24∶756∶04),磷酸调至pH7,流速为10mL·min-1;紫外检测,λ=290nm。结果该方法在50～2000ng·mL-1内线性良好,相关系数r=09996,斜率变异系数RSD=473%(n=7);高、中、低浓度质控样本的批内、批间RSD在111%～429%之间,回收率在949%～1032%之间(n=7)。结论该方法灵敏、准确、重现性好,满足临床研究需要。

关键词：巯嘌呤甲基转移酶活性高效液相色谱法红细胞

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氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者中的临床药动学研究

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中国药学杂志 2003年第5期38卷 368-372页

作者：王鹏朱珠付强李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　研究氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者体内的药动学特征。方法　本实验对 12名氟尿苷化疗患者进行了临床药动学研究 ,其中单药化疗 6例 ,联合化疗 6例。采用 8h恒速静脉输注的给药方式 ,分别于输注中及输注后 5 0min内动态采集血清标本 ,... 详细信息

目的　研究氟尿苷在滋养细胞肿瘤患者体内的药动学特征。方法　本实验对 12名氟尿苷化疗患者进行了临床药动学研究 ,其中单药化疗 6例 ,联合化疗 6例。采用 8h恒速静脉输注的给药方式 ,分别于输注中及输注后 5 0min内动态采集血清标本 ,用HPLC测定血药浓度。采用Winnonlin程序进行模型数据拟合并计算药动学参数。结果　氟尿苷在体内符合三室开放模型 ,单药化疗时具有非线性特征 ,在体内能够代谢为 5FU。

关键词：氟尿苷滋养细胞肿瘤药动学研究

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腺苷负荷试验心肌核素显像对冠心病诊断价值的评估

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中华内科杂志 2006年第2期45卷 112-115页

作者：范中杰陈黎波李方陈红艳沈珠军张抒扬中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科 100730

目的分析腺苷负荷试验心肌核素显像对于冠心病诊断的敏感性、特异性及其特点。方法住院患者同时行冠状动脉(冠脉)造影和腺苷负荷试验心肌核素显像。腺苷总量为840μg/kg,6min匀速静脉泵入,腺苷泵入3min时静脉推注99m锝-甲氧基异丁基异... 详细信息

目的分析腺苷负荷试验心肌核素显像对于冠心病诊断的敏感性、特异性及其特点。方法住院患者同时行冠状动脉(冠脉)造影和腺苷负荷试验心肌核素显像。腺苷总量为840μg/kg,6min匀速静脉泵入,腺苷泵入3min时静脉推注99m锝-甲氧基异丁基异腈核素显像925MBq,1·5h后进行心肌断层显像,若异常,次日行静息心肌显像。结果冠脉造影阳性50例中,心肌核素显像阳性44例。29例冠脉造影无明显狭窄,其中19例心肌核素显像阴性。腺苷负荷试验心肌核素显像对于冠心病诊断的敏感性和特异性为88·0%和65·5%。前降支病变40例,心肌核素前壁区域低灌注32例,回旋支病变27例,侧壁区域低灌注21例,右冠脉病变32例,下壁区域低灌注31例,右冠脉病变较前降支或回旋支病变的心肌核素显像阳性率高(P<0·05)。结论腺苷负荷试验心肌核素显像对于冠心病诊断的敏感性、特异性较高。

关键词：冠状动脉疾病放射性核素显像腺苷

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6种市售奥美拉唑胶囊在模拟胃酸环境下的稳定性研究

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中国药学杂志 2003年第5期38卷 360-363页

作者：徐小薇张波栗莹王安梅梅丹付强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　体外评价 6种市售奥美拉唑肠衣颗粒的酸稳定性。方法　建立测定奥美拉唑的HPLC ;测定奥美拉唑胶囊的含量、释放度 ,通过改变溶出液的pH( pH1.2～ 7) ,测定奥美拉唑在不同 pH中溶出的剩余累积浓度 ,以及测定奥美拉唑标准品在pH2～ ... 详细信息

目的　体外评价 6种市售奥美拉唑肠衣颗粒的酸稳定性。方法　建立测定奥美拉唑的HPLC ;测定奥美拉唑胶囊的含量、释放度 ,通过改变溶出液的pH( pH1.2～ 7) ,测定奥美拉唑在不同 pH中溶出的剩余累积浓度 ,以及测定奥美拉唑标准品在pH2～ 5的 5种pH环境中的剩余原形药物浓度及可能的分解产物的峰高 ;采用方差分析法对奥美拉唑溶出的累积剩余浓度进行统计学分析。结果　 6种市售奥美拉唑胶囊的含量及释放度均符合国家药品标准及药典规定 ,但体外模拟胃酸环境下的稳定性研究结果表明 ,除洛赛克外 ,其余 5厂家产品均在 pH <6 (pH3～ 5 .5 )即开始溶出 ,pH7时奥美拉唑肠衣颗粒的平均溶出的累积剩余浓度 ,6厂家产品之间存在显著性差异 (P <0 .0 1) ,A ,E ,B ,C ,F和D溶出的累积剩余浓度依次为 :( 136 .16±7.85 ) ,( 12 7.73± 6 .5 4 ) ,( 118.6 9± 5 .93) ,( 10 5 .2 5± 11.94 ) ,( 87.88± 5 .89)和 ( 73.6 9± 5 .88) μg·mL-1;奥美拉唑标准品在pH2的环境中 ,1min的原形药物浓度为初始浓度的 5 4 .70 % ,分解迅速。结论　由于各厂家的处方及制备工艺不同 ,若采用胃管给药 ,不同厂家奥美拉唑胶囊的生物利用度及疗效可能不同。

关键词：奥美拉唑胶囊模拟胃酸环境稳定性研究高效液相色法

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应用单光子发射型计算机断层显像评价剩余肝功能的动物实验研究

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中华外科杂志 2007年第9期45卷 609-612页

作者：毛一雷张涛桑新亭李方巴建涛卢欣杨志英钟守先黄洁夫中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院肝脏外科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科 100730

目的评价肝功能显像结合单光子发射型计算机断层显像(SPECT)技术对术后肝功能的预测价值。方法 20只新西兰白兔,随机平均分为肝纤维化肝癌组和正常组。两组均行肝脏右外叶切除术,术前1 d 行^(99m)Tc-二基乙酰苯胺亚氨二醋酸(^(99m)Tc-EH... 详细信息

目的评价肝功能显像结合单光子发射型计算机断层显像(SPECT)技术对术后肝功能的预测价值。方法 20只新西兰白兔,随机平均分为肝纤维化肝癌组和正常组。两组均行肝脏右外叶切除术,术前1 d 行^(99m)Tc-二基乙酰苯胺亚氨二醋酸(^(99m)Tc-EHIDA)肝脏显像,计算代表整体肝功能的5 min 心区清除指数(HCI_5)、5 min 心肝相关指数(HLI_5)、15 min 肝脏排泄率(Ex_(15)),结合SPECT 技术计算代表剩余肝功能的 HCI_(5p)、HLI_(5P)和 Ex_(15P),;术后4 d 重复^(99m)Tc-EHIDA 肝脏显像。术前1 d 和术后4 d 检测肝功能,包括丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆碱脂酶(CHE)和白蛋白与球蛋白比值(A/G)。结果整体肝功能指标中,肝纤维化肝癌组 Ex_(15)低于正常组(P<0.05),肝纤维化肝癌组 HCI_5和 HLI_5较正常组有升高趋势(P>0.05);Ex_(15)与 ALB 成正相关、与 TBil 和 GGT 成负相关(P<0.05),HCI_5与 CHE 成正相关(P<0.05),HLI_5与 A/G 成负相关(P<0.05)。剩余肝功能指标中,HLI_(5P)与术后 A/G 成负相关(P<0.05),Ex_(15P)与 TBil 和 GGT 成负相关(P<0.05)。结论应用肝脏显像结合SPECT 技术可以在动物模型上建立三维立体肝功能评估方法,在获得的参数中,Ex_(15)可以定量评价整体肝功能,Ex_(15P)和 HLI_(5P)可以预测术后剩余肝功能。

关键词：外科手术肝硬化肝功能试验 ^99mTc-二乙基乙酰苯胺亚氨二醋酸单光子发射型计算机断层显像

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氟尿苷在大鼠子宫组织内的分布及药动学研究

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中国药学杂志 2003年第3期38卷 203-207页

作者：王鹏朱珠付强中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　研究氟尿苷 (FUDR)在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶 ( 5FU)转化关系。方法　建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及 5FU的HPLC测定方法。 13 0只雌性Wistar大鼠随机分组 ,尾静脉恒速输注FUDR或 5F... 详细信息

目的　研究氟尿苷 (FUDR)在大鼠血清及子宫组织内的分布、代谢特征并进一步探讨FUDR与氟尿嘧啶 ( 5FU)转化关系。方法　建立了大鼠血清和子宫组织中FUDR及 5FU的HPLC测定方法。 13 0只雌性Wistar大鼠随机分组 ,尾静脉恒速输注FUDR或 5FU ,并按照设计的时间点断头放血 ,采集血及子宫组织标本 ,测定各标本中的FUDR及 5FU浓度。考察FU DR在大鼠体内的动力学特征及其与 5FU的转化关系 ,以及FUDR与 5FU在大鼠子宫组织的分布特征。结果　在本实验的剂量下 ,FUDR在大鼠体内呈现线性代谢特征 ,而其代谢物 5FU则符合非线性特征。静脉输注时 ,5FU具有较强的血液 /子宫组织穿透能力 ,其子宫组织 5FU浓度 ( 2 .19～ 5 .87) μg·g-1与血液浓度 ( 4.5 2～ 5 .41)mg·L-1相当。而输注FUDR时 ,子宫组织内的FUDR浓度很低 ,代谢物 5FU的浓度 ( 2 .5 3～ 5 .11) μg·g-1却与输注 5FU时的相当 ,而此时血清 5FU浓度 ( 0 .47～0 .83 )mg·L-1却远低于输注 5FU时的血清浓度。结论　FUDR具有更强的子宫组织亲和力 ,静脉输注FUDR后子宫组织内其代谢物

关键词：氟尿苷药动学子宫组织转化氟脲嘧啶

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复方丹参注射液的质量考察

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中国药学杂志 2003年第1期38卷 56-58页

作者：张翠莲张伟琪杨秀斌李大魁中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科北京100730

目的　建立RP HPLC测定复方丹参注射液中丹参素及原儿茶醛的含量 ,比较不同厂家复方丹参注射液的质量。方法　利用RP HPLC对本品进行质量评价。共收集由 1 1个厂家生产的 1 4批样品。结果　用HPLC测定 2个活性成分丹参素和原儿茶醛分别... 详细信息

目的　建立RP HPLC测定复方丹参注射液中丹参素及原儿茶醛的含量 ,比较不同厂家复方丹参注射液的质量。方法　利用RP HPLC对本品进行质量评价。共收集由 1 1个厂家生产的 1 4批样品。结果　用HPLC测定 2个活性成分丹参素和原儿茶醛分别在 7.5～ 1 50 .0 μg·mL- 1 和 2 .5～ 50 .0 μg·mL- 1 内线性关系良好 ,相关系数达 0 .9999。平均回收率丹参素为1 0 1 .0 7% (RSD =1 .2 6 % ,n =5)、原儿茶醛为 1 0 1 .84% (RSD =1 .54 % ,n =5)。 1 1厂家原儿茶醛的含量均符合部颁标准(WS3 B 32 89 98)规定 ,但厂间差异较大。结论　测定方法灵敏、准确、可靠。

关键词：丹参素原儿茶醛高效液相色谱法

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冠状动脉介入治疗前后腺苷负荷心肌核素显像的临床意义

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中华心血管病杂志 2005年第11期33卷 1023-1026页

作者：范中杰陈黎波李方沈珠军张抒扬严晓伟刘震宇张德利方全中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院心内科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院核医学科 100730

目的探讨腺苷负荷心肌核素显像对于冠状动脉介入治疗的临床意义。方法冠心病可疑患者住院,行腺苷负荷心肌核素显像和冠状动脉造影,根据需要进行介入治疗,介入治疗后3~7天复查腺苷负荷心肌核素显像。腺苷负荷心肌核素显像采用单光子发射... 详细信息

目的探讨腺苷负荷心肌核素显像对于冠状动脉介入治疗的临床意义。方法冠心病可疑患者住院,行腺苷负荷心肌核素显像和冠状动脉造影,根据需要进行介入治疗,介入治疗后3~7天复查腺苷负荷心肌核素显像。腺苷负荷心肌核素显像采用单光子发射断层显像图像采集系统,腺苷总量为840ΜG/KG,6分钟匀速静脉泵入,腺苷泵入3分钟时静脉推注99MTC-MIBI925MBQ,1·5小时后进行心肌断层显像。若异常,次日行静息心肌显像。核素显像左室心肌分为17个节段,心肌灌注分4级。结果63例冠心病患者,平均(63±10)岁,40例得到介入处理,其中28例患者冠状动脉介入处理后复查腺苷负荷心肌核素显像,介入后心肌核素血流灌注较介入前明显改善(P<0·01)。结论腺苷负荷心肌核素显像对于冠心病患者冠状动脉介入前病变分析以及介入后疗效判断有一定的临床意义。

关键词：冠状动脉疾病血管成形术,经腔,经皮冠状动脉放射性核素显像腺苷

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