检索结果-内蒙古大学图书馆

华中科技大学学报（医学版） 2009年第3期38卷 401-404页

作者：杨红旺刘洋孟雁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

目的从大鼠胰岛细胞INS-1中克隆胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的编码序列,构建原核表达载体并在大肠埃希菌中表达。方法培养INS-1细胞,提取细胞总RNA,经RT-PCR技术扩增出GLP-1受体的编码序列。然后将其连接到原核表达载体pGEX-4T-1中,... 详细信息

目的从大鼠胰岛细胞INS-1中克隆胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的编码序列,构建原核表达载体并在大肠埃希菌中表达。方法培养INS-1细胞,提取细胞总RNA,经RT-PCR技术扩增出GLP-1受体的编码序列。然后将其连接到原核表达载体pGEX-4T-1中,并进行酶切、测序鉴定。将获得的pGEX-4T-1-GLP-1R转化大肠埃希菌感受态细胞BL21(D3),经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导后收集菌体蛋白,最后通过SDS-PAGE对收获的融合蛋白进行鉴定。结果成功获得了GLP-1R编码序列,构建了原核表达载体pGEX-4T-1-GLP-1R并在大肠埃希菌BL21(D3)中表达。表达的融合蛋白主要存在于上清液中,分子量大小约为83kD。结论本实验为获取GLP-1R大量蛋白样品制备抗体提供了可能;GLP-1R的克隆也为建立2型糖尿病的新药筛选平台提供了条件。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体克隆原核表达

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囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33的研究进展

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中华病理学杂志 2011年第11期40卷 790-792页

作者：赵文晶刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

囊泡膜蛋白相关蛋白（VAP）是一种在进化上相当保守的Ⅱ型膜整合蛋白，其同源蛋白存在于所有的真核细胞中，它们具有相似的结构和相似的功能。因其最早发现时相对分子质量为33000，所以也称VAP33。

关键词：相关蛋白膜蛋白囊泡相对分子质量整合蛋白真核细胞同源蛋白相似

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K—ras基因突变相关的肿瘤靶向治疗进展

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中华病理学杂志 2012年第1期41卷 59-62页

作者：李占稳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

肿瘤的临床靶向治疗是近年来研究的热点，决定了肿瘤个体化治疗的发展方向。目前针对肿瘤中高突变基因的靶向药物取得了显著的临床效果，但是在发展过程中也不断地碰到各种困难。本文以人类肿瘤中高突变的K—ras基因为对象，总结了近年... 详细信息

肿瘤的临床靶向治疗是近年来研究的热点，决定了肿瘤个体化治疗的发展方向。目前针对肿瘤中高突变基因的靶向药物取得了显著的临床效果，但是在发展过程中也不断地碰到各种困难。本文以人类肿瘤中高突变的K—ras基因为对象，总结了近年来K—ras基因突变相关靶向药物在临床上应用的研究成果和发展前景。

关键词： ras基因突变人类肿瘤靶向治疗临床效果靶向药物个体化治疗突变基因

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RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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干细胞及肿瘤干细胞研究

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中华病理学杂志 2009年第8期38卷 511-512页

作者：刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

干细胞及肿瘤干细胞研究是近年来最活跃的研究领域。到2008年12月底NCBI可查到的有关干细胞的文献达217070篇，综述26010篇。

关键词：肿瘤干细胞 NCBI

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髓母细胞瘤中DNA损伤修复机制的研究进展

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中华病理学杂志 2014年第6期43卷 430-432页

作者：张琪佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

髓母细胞瘤是儿童最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤之一,有研究提示髓母细胞瘤可能由原始神经干细胞演化而成,此类细胞有向神经元及神经胶质细胞等多种细胞分化的潜能,属于原始神经外胚层肿瘤（primitive neuroectodermal tumors,PNE... 详细信息

髓母细胞瘤是儿童最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤之一,有研究提示髓母细胞瘤可能由原始神经干细胞演化而成,此类细胞有向神经元及神经胶质细胞等多种细胞分化的潜能,属于原始神经外胚层肿瘤（primitive neuroectodermal tumors,PNET）.髓母细胞瘤的治疗主要是手术切除与术后放射治疗,部分病例可辅以化疗.目前对髓母细胞瘤的研究着重于探讨肿瘤形成的细胞起源和发病机制,从而在治疗方案上寻找新的靶点.

关键词：髓母细胞瘤 DNA损伤修复机制中枢神经系统恶性肿瘤原始神经外胚层肿瘤术后放射治疗神经胶质细胞神经干细胞

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多潘立酮在增强结肠运动中的作用

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中华消化杂志 2009年第6期29卷 380-384页

作者：周吕袁勃王礼建侯晓菲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

目的观察多潘立酮对结肠的促动力作用，并与莫沙必利及西沙必利比较。方法①在体实验：将40只大鼠分为对照组、多潘立酮组、莫沙必利组和西沙必利组，每组10只。在各组大鼠近端结肠和远端结肠埋植应力传感器，记录清醒大鼠结肠运动。②... 详细信息

目的观察多潘立酮对结肠的促动力作用，并与莫沙必利及西沙必利比较。方法①在体实验：将40只大鼠分为对照组、多潘立酮组、莫沙必利组和西沙必利组，每组10只。在各组大鼠近端结肠和远端结肠埋植应力传感器，记录清醒大鼠结肠运动。②离体实验：在恒温灌流肌槽中，采用张力传感器测定多巴胺和多巴胺＋多潘立酮对大鼠离体结肠肌条的收缩活动。结果在体实验：①清醒大鼠在消化间期的静息状态下，结肠呈现节律性相位收缩活动。②多潘立酮可明显增加结肠的收缩活动，使近端结肠和远端结肠平均振幅分别比对照组增加84．61％±7．26％和76．37％±8．47％，呈剂量-效应关系。同等剂量的莫沙必利对近端结肠和远端结肠平均振幅分别比对照组增加50．32％±8．16％和45．13％±7．16％。莫沙必利对结肠的促动力作用明显低于多潘立酮。而同等剂量的西沙必利对近端结肠和远端结肠平均振幅分别比对照组增加92．55％±8．37％和81．27％±9．95％，其促动力作用与多潘立酮相同。离体实验：①灌流多巴胺（40mg／ml）可明显抑制离体结肠肌条收缩活动，较Krebs—Ringer液对照组减少91．56％±10．24％。②多潘立酮可阻断多巴胺对离体结肠肌条的舒张作用。结论多潘立酮可明显增强结肠动力，其作用明显优于莫沙必利，并与西沙必利作用相同。多潘立酮增强结肠动力作用是通过抗多巴胺作用实现。

关键词：结肠动力多潘立酮莫沙必利西沙必利

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CDK11^P58调节细胞增殖与凋亡机制

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中国生物化学与分子生物学报 2009年第8期25卷 708-711页

作者：余诗灏孟雁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

CDK11P58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L1和Cdc2L2基因编码,通过使用内部核糖体进入位点(IRES)翻译而来.它在有丝分裂、凋亡、纺锤体形成、微管稳定、肿瘤发生发展和中枢神经损伤等方面均有重要作用.目前发现,CDK11P58能与H... 详细信息

CDK11P58属于CDK11/PITSLRE蛋白激酶家族成员,由Cdc2L1和Cdc2L2基因编码,通过使用内部核糖体进入位点(IRES)翻译而来.它在有丝分裂、凋亡、纺锤体形成、微管稳定、肿瘤发生发展和中枢神经损伤等方面均有重要作用.目前发现,CDK11P58能与HBO1、细胞周期蛋白D3、β-1,4-半乳糖转移酶、雌激素受体、雄激素受体等相互作用.进一步研究CDK11P58的功能将为如肿瘤和代谢疾病的医治带来新的思路.

关键词： CDK11^P58 Cdc2L 有丝分裂相互作用蛋白

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悼念恩师陈孟勤教授

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生理学报 2014年第2期66卷 265-266页

作者：曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100730

我敬爱的导师陈孟勤教授突然离我们而去，这不禁令我感到十分悲痛和怅然若失，因为我从此失去了导师的教导和指引，同时我国生理学界也失去了一位有战略眼光的领导者和长辈。春节前我带学生去看望他，当时尽管他身体己很赢弱，但仍能和... 详细信息

我敬爱的导师陈孟勤教授突然离我们而去，这不禁令我感到十分悲痛和怅然若失，因为我从此失去了导师的教导和指引，同时我国生理学界也失去了一位有战略眼光的领导者和长辈。春节前我带学生去看望他，当时尽管他身体己很赢弱，但仍能和我们谈笑，并关心和询问我的研究和系里的工作。

关键词：领导者生理学导师

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钟基因clock功能的研究进展

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生理科学进展 2016年第1期47卷 77-80页

作者：高倩曹济民中国医学科学院基础医学研究所，北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

近日节律(circadian rhythm)是指周期约为24小时的生物节律。作为一种内源性的生物计时系统,它调节动物的行为、生理和代谢等多个过程,从而使其适应昼夜环境变化。哺乳动物近日节律受包括CLOCK在内的多个分子组成的反馈环路调控,自身维... 详细信息

近日节律(circadian rhythm)是指周期约为24小时的生物节律。作为一种内源性的生物计时系统,它调节动物的行为、生理和代谢等多个过程,从而使其适应昼夜环境变化。哺乳动物近日节律受包括CLOCK在内的多个分子组成的反馈环路调控,自身维持节律性震荡并受外界环境光和非光授时信号导引,最终输出信号调节生物学过程。本文简要综述了小鼠核心钟基因clock功能的研究进展。

关键词：近日节律钟基因 clock敲除

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