检索结果-内蒙古大学图书馆

医药导报 2025年第2期44卷 183-191页

作者：谢逸菲张雯张森宋俊科杨海光王守宝吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

目的研究复方利血平氨苯蝶啶中硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及利血平4种有效成分在大鼠体内的药动学。方法SD大鼠随机分为3组,分别单次灌胃给予3.6、10.8和32.4 mg·kg^(-1)复方利血平氨苯蝶啶,不同时间点采血后采用高效液相色... 详细信息

目的研究复方利血平氨苯蝶啶中硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪及利血平4种有效成分在大鼠体内的药动学。方法SD大鼠随机分为3组,分别单次灌胃给予3.6、10.8和32.4 mg·kg^(-1)复方利血平氨苯蝶啶,不同时间点采血后采用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)测定硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶、氢氯噻嗪、利血平的血药浓度,并通过DAS软件计算药动学参数。结果单次灌胃给予3.6、10.8和32.4 mg·kg^(-1)复方利血平氨苯蝶啶后,大鼠血浆中硫酸双肼屈嗪的达峰时间(t_(max))分别为1.50、1.33、1.42 h,峰浓度(C max)分别为12.30、38.31、120.52μg·L^(-1);氨苯蝶啶的t_(max)分别为1.33、1.33、1.42 h,C max分别为20.93、67.36、168.64μg·L^(-1);氢氯噻嗪的t_(max)分别为2.00、2.00、1.75 h,C max分别为19.89、57.58、160.78μg·L^(-1);利血平在大鼠血浆中含量极低,仅在32.4 mg·kg^(-1)给药后1和1.5 h检测到微量。结论口服给予大鼠复方利血平氨苯蝶啶后,硫酸双肼屈嗪、氨苯蝶啶和氢氯噻嗪能够较快清除,且其口服吸收基本成线性,在线性范围内给药剂量越大,有效成分的吸收越好。

关键词：复方利血平氨苯蝶啶药动学血药浓度高效液相色谱-质谱联用

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3种新型盐酸吡格列酮共晶在大鼠体内的药动学

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中国新药杂志 2023年第10期32卷 1057-1063页

作者：孔德文房政钰龚宁波王英杜立达张森蒋楠杨海光方莲花吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型中心晶型药物研究北京市重点实验室山东济世药业有限公司河南大学药学院

目的:评价3种盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride, PGH）共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程，改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列... 详细信息

目的:评价3种盐酸吡格列酮（pioglitazone hydrochloride, PGH）共晶在SD大鼠体内的生物吸收过程，改善PGH水溶性差、生物利用度低等问题。方法:采用悬浮液法制备得到盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸、盐酸吡格列酮-对氨基水杨酸和盐酸吡格列酮-没食子酸3种新型共晶物质，通过多种分析检测技术进行表征，并采用HPLC-MS法测定大鼠血浆中PGH浓度，分析大鼠口服PGH共晶后的药动学参数。结果:3种共晶均具有良好的稳定性和溶解度，其中盐酸吡格列酮-对氨基苯甲酸和盐酸吡格列酮-没食子酸2个共晶能够改善大鼠口服PGH的生物利用度、达峰浓度(peak concentration,Cmax)和血药物浓度-时间曲线下面积（area under the cure, AUC）。结论:共晶技术是改变药物PGH溶解度和体内吸收特点的一种重要方法。

关键词：盐酸吡格列酮共晶化合物高效液相质谱法药动学血药浓度

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芹菜素-哌嗪共晶的制备、表征及体外抗肿瘤药效研究

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中国新药杂志 2022年第7期31卷 679-684页

作者：生立嵩任利文杨世颖王金华吕扬杜冠华山东省中医药研究院中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:制备和表征芹菜素-哌嗪共晶，并研究其溶出度、大鼠体内血药浓度和体外抗肿瘤药效。方法:采用加液研磨法制备芹菜素-哌嗪共晶。以密度泛函理论（DFT）计算模拟结果，与实验振动光谱进行比较，探讨共晶可能的结合模式。通过不同比... 详细信息

目的:制备和表征芹菜素-哌嗪共晶，并研究其溶出度、大鼠体内血药浓度和体外抗肿瘤药效。方法:采用加液研磨法制备芹菜素-哌嗪共晶。以密度泛函理论（DFT）计算模拟结果，与实验振动光谱进行比较，探讨共晶可能的结合模式。通过不同比例下样品的粉末X射线衍射图谱确证共晶组成比例。并在不同溶出介质中比较共晶和物理混合物的溶出度。比较口服灌胃大鼠后共晶和物理混合物的体内血药浓度水平，在不同肿瘤细胞系中比较体外抗肿瘤药效。结果:芹菜素与哌嗪形成摩尔比为1∶2的共晶。共晶溶出度较物理混合物显著提高（80.0%vs 8.56%）,大鼠体内生物利用度提高252.9%,体外抗肿瘤48 h时IC50值5.19μmol·L-1,抗肿瘤效果明显改善。结论:芹菜素与哌嗪形成共晶后，成药性明显改善。

关键词：芹菜素共晶抗肿瘤

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人工智能在基于配体和受体结构的药物筛选中的应用进展

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药学学报 2021年第8期56卷 2136-2145页

作者：刘润哲宋俊科刘艾林杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所国家药物筛选中心北京市药物靶点研究和新药筛选重点实验室北京100050

人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物... 详细信息

人工智能技术在药物筛选中的应用日益广泛。本文介绍了人工智能技术的特点,着重从机器学习尤其是深度学习角度,按照基于配体和受体结构两个方面,总结了人工智能技术在药物筛选中的应用和进展,以及如何应用人工智能从这两个方面进行药物设计。本文也讨论了人工智能技术在药物虚拟筛选领域的主要局限性和挑战,对其发展前景作以展望。

关键词：人工智能虚拟筛选计算机辅助药物设计药理学

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生长激素型垂体腺瘤药物他莫昔芬对心血管炎症及重构因子的表达影响

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中国分子心脏病学杂志 2022年第1期22卷 4488-4494页

作者：吕婷婷张子睿李尚于浩滢任淑月王景蓉孙岚杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京市100050

目的探究他莫昔芬对生长激素(GH)型垂体腺瘤的治疗作用及其对肿瘤心脏病发展的影响。方法通过CCK-8和EdU试剂盒检测GH3细胞增殖情况,通过蛋白质免疫印迹实验(Western blot)检测垂体腺瘤中心室重构相关蛋白及炎性蛋白的表达,利用实时... 详细信息

目的探究他莫昔芬对生长激素(GH)型垂体腺瘤的治疗作用及其对肿瘤心脏病发展的影响。方法通过CCK-8和EdU试剂盒检测GH3细胞增殖情况,通过蛋白质免疫印迹实验(Western blot)检测垂体腺瘤中心室重构相关蛋白及炎性蛋白的表达,利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肿瘤发展过程中炎症因子的mRNA含量,并通过酶联免疫吸附实验检测循环系统中脑钠肽(BNP)的表达水平。结果他莫昔芬对GH3细胞增殖和GH型垂体腺瘤生长具有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性。Western blot结果表明,与模型组相比,他莫昔芬显著降低了垂体腺瘤中心室重构蛋白以及炎性蛋白的表达。qRT-PCR检测出他莫昔芬治疗后的垂体腺瘤中促炎因子的表达显著降低,而抑炎因子的表达升高。高剂量他莫昔芬能显著降低动物循环系统中BNP含量,抑制肿瘤心脏病的发生发展。结论 GH型垂体腺瘤药物-他莫昔芬能通过抑制心血管病理重构相关重要细胞因子和炎症因子的表达来抑制肿瘤心脏病发展。

关键词：肿瘤心脏病生长激素型垂体腺瘤他莫昔芬心室重构蛋白炎症因子

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米非司酮3种晶型的制备及其在大鼠体内药动学研究

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中国新药杂志 2020年第19期29卷 2251-2259页

作者：梁宇邢逞周启蒙孔德文赵晓悦宋俊科吕扬杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室

目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型... 详细信息

目的:通过不同方法制备米非司酮（mifepristone）3种晶型并对其表征,建立了测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,对米非司酮3种晶型在大鼠体内的药动学特性进行比较。方法:借助溶剂结晶、机械化学等不同方法制备米非司酮3种晶型,通过粉末X射线衍射方法、红外光谱法与热重分析法对其表征并测定溶解性。建立用于测定大鼠血浆中米非司酮血药浓度的LC-MS方法,灌胃（ig）给予雌性大鼠米非司酮3种晶型（晶M型、晶W型与晶N型）50 mg·kg;,测定不同时间点下血药浓度,比较3种晶型在体内的药动学特点。结果:晶型表征结果显示,3种晶型的PXRD、红外等方法检测结果存在明显差异。大鼠ig给予3种晶型后的最大血药浓度(C;)分别为（0.82±0.30）,（1.40±0.39）和（1.30±0.38） mg·L;,新晶型（晶W型、晶N型）血药峰浓度较晶M型分别增加了70.0%和57.6%,曲线下面积分别增加了45.7%和42.6%。同时,药物清除率与表观分布容积明显降低。结论:米非司酮晶W型与晶N型在大鼠体内的血药浓度变化与晶M型相比具有明显差异,2种新晶型具有成为优势药用晶型的潜力,可能具有更好的应用前景。

关键词：米非司酮多晶型药物避孕药动学液质联用

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circRNA作为ceRNA调控miRNA在肺动脉高压中的作用与机制

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中国药理学通报 2020年第9期36卷 1193-1199页

作者：吕婷婷于浩滢任淑月王景蓉孙岚杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050

目前肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)发病机制尚未完全了解,且缺乏早期的生物标志物。PAH的形成主要与炎症增加、内皮细胞功能失调及肺动脉平滑肌细胞增殖有关。研究表明,circRNA作为ceRNA竞争的miRNA海绵,抑制miRNA功... 详细信息

目前肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)发病机制尚未完全了解,且缺乏早期的生物标志物。PAH的形成主要与炎症增加、内皮细胞功能失调及肺动脉平滑肌细胞增殖有关。研究表明,circRNA作为ceRNA竞争的miRNA海绵,抑制miRNA功能而在PAH中发挥作用。本文对circRNA在PAH形成中的作用与机制进行综述。

关键词：肺动脉高压环状RNA 微小RNA 平滑肌细胞血管重构信号通路

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蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价

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药学学报 2020年第5期55卷 1015-1021页

作者：任淑月焦凌泰于浩滢王景蓉宋俊科吕婷婷吕扬杨世颖孙岚杜冠华中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心晶型药物研究北京市重点实验室北京100050

蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型... 详细信息

蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型物结构。同时,利用LC-MS建立SD大鼠血浆及组织中蓓萨罗丁检测方法。体外溶出结果表明共无定型物使蓓萨罗丁在纯水中溶出度提高了4.17倍。SD大鼠分别给予30 mg·kg^-1蓓萨罗丁和共无定型物后,共无定型给药组的蓓萨罗丁血浆AUC从7 034.89μg·L^-1·h提高至10 174.03μg·L^-1·h,达峰时间从7.33 h显著提前至0.9 h,同时Cmax由627.76μg·L^-1显著提升至3 011.88μg·L^-1。各个组织中的蓓萨罗丁含量都有提升,其中以脑、肝和肾组织中提升最为显著。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果表明蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物改变了原药药物代谢动力学特征,为蓓萨罗丁共无定型物治疗脑部疾病提供临床前数据支持。

关键词：蓓萨罗丁蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物液质联用药代动力学组织分布

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特发性与继发性肺动脉高压基因表达差异的生物信息学证据

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中国分子心脏病学杂志 2020年第5期20卷 3574-3578页

作者：王景蓉于浩滢任淑月吕婷婷孙岚杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京市100050

目的通过生物信息学方法分析特发性与继发于先天性心脏病的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)下载PAH患者的肺组织芯片数据集,其中包括特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension,IPAH)患者,继发于先天性心脏病的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension secondary to congenital heart disease,CHD-PAH)患者及正常肺组织的基因表达数据。通过GEO2R在线分析鉴定IPAH与CHD-PAH的DEGs,得到二者的共同差异基因。使用DAVID数据库(the database for annotation,visualization and integrated discovery)对DEGs进行功能和通路富集分析。运用STRING数据库(search tool for the retrieval of interacting genes)及Cytoscape软件对DEGs进行蛋白相互作用网络(protein-protein interaction,PPI)分析。结果在IPAH及CHD-PAH中分别鉴定出515与613个DEGs。二者包含357个共同差异基因,但其在IPAH与CHD-PAH中具有相反的表达趋势。功能与通路富集结果表明共同差异基因主要参与细胞增殖、RNA及核糖体相关的生物过程。IPAH与CHD-PAH中DEGs的PPI网络及关键基因也已分析并筛选。结论本研究对IPAH与CHD-PAH基因表达差异的探索有利于进一步研究二者病理机制及分子水平上的差异,寻找关键靶点,更精准地制定相应的治疗策略。

关键词：生物信息学差异表达基因特发性肺动脉高压继发性肺动脉高压先天性心脏病

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沉香气体吸入给药通过影响神经递质调节小鼠睡眠的作用研究

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中药药理与临床 2019年第6期35卷 71-77页

作者：梁宇孔德文周启蒙赵晓悦于子茹王静蓉李改云杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室北京100050 澳门科技大学药物及健康研究院中药质量研究重点实验室中国澳门中国林业科学研究院木材工业研究所北京100050

目的:通过沉香气体吸入给药模拟沉香传统给药方式(熏香),考查沉香气体吸入给药对正常小鼠及失眠小鼠睡眠的影响。方法:采用正常小鼠和对氯苯丙氨酸(300 mg/kg)诱导的失眠小鼠模型,通过多种行为学检测考察沉香气体吸入给药对动物睡眠与... 详细信息

目的:通过沉香气体吸入给药模拟沉香传统给药方式(熏香),考查沉香气体吸入给药对正常小鼠及失眠小鼠睡眠的影响。方法:采用正常小鼠和对氯苯丙氨酸(300 mg/kg)诱导的失眠小鼠模型,通过多种行为学检测考察沉香气体吸入给药对动物睡眠与情绪的影响,并检测不同脑区神经递质的变化。结果:沉香气体吸入给药(0.3 g/6只,0.5 g/6只)显著促进正常小鼠睡眠,对其自主活动没有显著影响。与对照组相比,失眠小鼠给药期间活动频率显著增加,转棒掉落时间显著降低,探洞次数与悬尾不动时间显著减少。沉香气体吸入给药能够显著降低给药期间活动频率,对于失眠小鼠的生活质量与运动能力均具有显著改善作用,但对于探头次数与悬尾不动时间没有显著影响。机制研究显示,失眠小鼠下丘脑中谷氨酸/γ-氨基丁酸比值增加,而沉香气体吸入给药可以下调该比值。结论:沉香气体吸入给药能够促进动物睡眠,改善失眠状态,但对情绪无显著影响,这种作用主要与气体吸入给药对氨基酸类神经递质的调节作用有关。

关键词：失眠沉香气体吸入给药镇静催眠神经递质情绪

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