检索结果-内蒙古大学图书馆

实验动物与比较医学 2008年第4期28卷 255-258页

作者：张继恩莫云杰张永容杨伟敏李合成刘岩巍金锋严国峰贾敏王爱平黄青山上海高科联合生物技术研发有限公司上海201206 中国医学科学院中国协和医科大学新药安全评价中心北京100050 上海交通大学医学院实验动物科学部上海200025 复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室上海200433

目的了解重组溶葡萄球菌酶的皮肤刺激性、阴道黏膜刺激性和产生皮肤变态反应的可能性及其强度。方法参照相关技术规范中的皮肤刺激试验、阴道黏膜刺激试验和皮肤变态反应试验方法进行。结果皮肤刺激试验受试皮肤的最高皮肤刺激指数为0;... 详细信息

目的了解重组溶葡萄球菌酶的皮肤刺激性、阴道黏膜刺激性和产生皮肤变态反应的可能性及其强度。方法参照相关技术规范中的皮肤刺激试验、阴道黏膜刺激试验和皮肤变态反应试验方法进行。结果皮肤刺激试验受试皮肤的最高皮肤刺激指数为0;阴道黏膜刺激试验染毒组和对照组的阴道黏膜未见明显白细胞浸润、充血和水肿,阴道黏膜刺激指数为0.25;皮肤变态反应试验组动物皮肤未见红斑与水肿,各时间的皮肤刺激反应积分为零。结论重组溶葡萄球菌酶对兔皮肤刺激强度为无刺激性,对大鼠、兔一次阴道黏膜刺激强度为无刺激性,致敏强度为未见皮肤变态反应。

关键词：重组溶葡萄球菌酶皮肤刺激阴道黏膜刺激皮肤变态反应

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中国人重要遗传病临床实践指南专辑导读

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中华医学遗传学杂志 2020年第3期37卷 I0005-I0005页

作者：徐湘民龚瑶琴杨正林李岭张学南方医科大学基础医学院广州510515 山东大学基础医学院遗传学系济南250012 电子科技大学医学院、电子科技大学附属医院·四川省人民医院人类疾病基因研究重点实验室成都610072 四川大学《中华医学遗传学杂志》编辑部、华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041 哈尔滨医科大学 150081 中国医学科学院-北京协和医学院医学遗传学系北京100005

随着新一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)在人类遗传病研究和临床应用中的推广,遗传检测在遗传性疾病临床诊断上的作用和需求更为突出,遗传变异的信息解读也面临更多的挑战。临床上如何针对疾病对象选择合理的检测方法,如... 详细信息

随着新一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)在人类遗传病研究和临床应用中的推广,遗传检测在遗传性疾病临床诊断上的作用和需求更为突出,遗传变异的信息解读也面临更多的挑战。临床上如何针对疾病对象选择合理的检测方法,如何正确解读实验室发出的基因型检测报告,并依据遗传检测结果与临床表型的关系准确诊断遗传病,是临床上广受关注的核心问题,也是目前在我国医院体系中还没有设立独立医学遗传学专科的背景下,本学科所面临的重要任务。

关键词：医学遗传学新一代测序技术人类遗传病遗传检测信息解读临床实践指南对象选择正确解读

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树鼩IL-2基因序列的克隆及分子特征分析

树鼩IL-2基因序列的克隆及分子特征分析

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首届昆明灵长类动物模型学术论坛

作者：黄晓燕代解杰李明利徐娟高跃东王文广殷安国李晓飞孙晓梅中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室免疫生物学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223 中

树鼩作为人类疾病良好模型己受到广泛关注,但对其白细胞介素一2方面的研究尚属空白.本实验以培养的树鼩淋巴细胞总RNA为材料,通过RT-PCR技术克隆出长度约为465bp的树鼩IL-2完整开放阅读框(ORF),并通过Clustal W等软件对其序列和分子特... 详细信息

树鼩作为人类疾病良好模型己受到广泛关注,但对其白细胞介素一2方面的研究尚属空白.本实验以培养的树鼩淋巴细胞总RNA为材料,通过RT-PCR技术克隆出长度约为465bp的树鼩IL-2完整开放阅读框(ORF),并通过Clustal W等软件对其序列和分子特征进行了分析,发现树鼩IL-2 cDNA编码一个由154个氨基酸组成的蛋白质,采用MEGA5.0构建进化树发现,树鼩与人、恒河猴亲缘关系较近.

关键词： Tree shrews Interleukin 2 Cloning Structure Function

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RIG-I对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制研究

RIG-I对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制...

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

作者：侯晋周烨郑媛媛樊嘉周伟平吕爱莲孙惠川钦伦秀邱双建 Joyce M.F.Lee 罗宗茂 Kwan Man 杨远杨云杨莹韵张迁朱旭辉李楠王正昕丁国善庄诗美郑利民罗小玲谢裕安梁安民王铸钢张明夏强梁庭波于益芝曹雪涛第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室中国医学科学院医学分子生物学国家重点实验室复旦大学医学院附属中山医院肝癌研究所东方肝胆外科医院肝外三科香港大学肝病研究国家重点实验室上海长征医院器官移植科中山大学生命科学学院广西医科大学附属肿瘤医院上海交通大学医学院医学遗传系上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科与移植科浙江大学医学院第二附属医院肝脏外科

肝细胞肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国目前的重大疾病,干扰素治疗是临床治疗肝癌的重要手段,但部分患者对于干扰素治疗敏感性较差,目前尚缺乏肝癌干扰素治疗疗效预判行之有效的分子标志物,使得肝癌干扰素治疗的临床应用面临重大瓶颈。由... 详细信息

肝细胞肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国目前的重大疾病,干扰素治疗是临床治疗肝癌的重要手段,但部分患者对于干扰素治疗敏感性较差,目前尚缺乏肝癌干扰素治疗疗效预判行之有效的分子标志物,使得肝癌干扰素治疗的临床应用面临重大瓶颈。由于干扰素疗效主要依赖于其诱导表达的干扰素诱导基因,而干扰素诱导基因在肝癌中目前尚无系统研究的报道。我们通过表达谱芯片筛选,发现干扰素诱导基因RIG-I在肝癌中发生了显著的表达降低,并与肝癌患者较差的预后密切相关,因而提出了肝癌预后判断的新靶点。同时,肝癌组织中RIG-I表达较高的肝癌患者对于干扰素治疗有较好疗效,而表达较低者干扰素治疗无效。据此,我们提出了新的肝癌干扰素治疗的分子标志物。分子机制研究发现,RIG-I能够抑制磷酸酶SHP1对干扰素下游效应JAK-STAT信号中STAT1磷酸化活化的负向调控作用,因而增强了干扰素下游效应信号通路以维持干扰素的长期疗效。此外,我们还进一步研究了RIG-I在肝癌发生尤其是男性高发中的作用和机制,发现RIG-I在男性肝脏中表达较女性低,而RIG-I缺陷小鼠在肝癌诱导模型中肝癌发生和进展显著增加,因此提出了RIG-I在肝癌发生中发挥了重要的抑癌基因作用,而男性肝脏RIG-I表达较低可能是肝癌高发于男性的新的分子机制。据此,我们提出了RIG-I是肝癌预后判断和干扰素治疗疗效预判的新的分子标志物,并发现了RIG-I参与调控肝癌发生和男性高发的作用和机制。

关键词： RIG-I 肝细胞肝癌(HCC) 肿瘤发生预后判断干扰素治疗 STAT1

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RIG-Ⅰ对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制研究

RIG-Ⅰ对肝细胞肝癌发生、预后判断及干扰素治疗效应的影响和机制...

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第十四届全国肿瘤生物治疗大会

肝细胞肝癌尤其是乙肝相关肝癌是我国目前的重大疾病，干扰素治疗是临床治疗肝癌的重要手段，但部分患者对于干扰素治疗敏感性较差，目前尚缺乏肝癌干扰素治疗疗效预判行之有效的分子标志物，使得肝癌干扰素治疗的临床应用面临重大瓶颈。

关键词：

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血管周细胞在表达PDGF-B的实体瘤中诱发造血

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癌症 2023年第8期42卷 385-408页

作者： Kayoko Hosaka 王晨晨张诗悦吕雪 Takahiro Seki Yin Zhang Xu Jing Jieyu Wu Qiqiao Du Xingkang He 范玉龙李轩 Makoto Kondo Masahito Yoshihara Hong Qian 石莉红朱平许元富杨云龙程涛 Yihai Cao Department of Microbiology Tumor and Cell BiologyKarolinska InstituteStockholmSweden 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津天津医学健康研究院天津 School of Pharmacology Binzhou Medical UniversityYantaiShandongP.R.China Department of Clinical Laboratory the Second Hospital of Shandong UniversityJinanShandongP.R.China Department of Gastroenterology Sir Run Run Shaw HospitalZhejiang University Medical SchoolHangzhouZhejiangP.R.China Center for Hematology and Regenerative Medicine Department of MedicineKarolinska InstituteKarolinska University HospitalStockholmSweden Department of Biosciences and Nutrition Karolinska InstituteHuddingeSweden 复旦大学细胞与遗传医学系上海

背景与目的肿瘤组织持续生长需要红细胞充分供氧。在各类病理生理情况下,成年哺乳动物可在主要造血器官骨髓之外发生髓外造血。然而,肿瘤组织能否造血是完全未知的。大量证据表明,在肿瘤微环境中,血管周细胞保留了祖细胞特性,可分化成... 详细信息

背景与目的肿瘤组织持续生长需要红细胞充分供氧。在各类病理生理情况下,成年哺乳动物可在主要造血器官骨髓之外发生髓外造血。然而,肿瘤组织能否造血是完全未知的。大量证据表明,在肿瘤微环境中,血管周细胞保留了祖细胞特性,可分化成其他细胞类型。在此,我们探究了肿瘤组织内周细胞是否能调节造血及其作用机制。方法使用鼠源周细胞进行全基因组表达谱分析以测试周细胞是否可向红细胞分化。使用NG2-CreERT2:R26R-tdTomato小鼠对血管周细胞进行在体遗传示踪。使用流式细胞术、单细胞测序和集落形成实验对分选细胞进行鉴定。使用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reactionq,PCR)、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、细胞磁珠分选和免疫染色检查红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的表达。构建骨髓移植小鼠模型以研究骨髓对肿瘤红细胞生成的影响。结果表达谱显示,在PDGF-B处理后,NG2+周细胞表现出造血干祖样特征,并向红系谱系分化。同时,PDGF-B可靶向癌症相关成纤维细胞以产生促红细胞生成的关键激素EPO。通过遗传示踪及流式分析,我们定义了NG2+细胞衍生的造血亚群。进一步的单细胞测序和集落形成实验结果显示,在PDGF-B刺激下,肿瘤中的NG2+细胞形成了与典型的骨髓造血干细胞不同的红系祖细胞。结论本研究提出了肿瘤组织内造血的新概念,并阐明肿瘤周细胞分化为红细胞的分子机制。靶向肿瘤造血作为一种新的治疗理念,可能对肿瘤治疗产生深远影响。

关键词：癌症造血 PDGF-B 血管周围细胞干细胞肿瘤血管

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《中华医学遗传学杂志》第36卷序

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中华医学遗传学杂志 2019年第1期36卷 I0002-I0002页

作者：李岭张学四川大学《中华医学遗传学杂志》编辑部、华西医院生物治疗国家重点实验室成都610041 哈尔滨医科大学 150081 中国医学科学院一北京协和医学院医学遗传学系 100005

进入21世纪,衍生于医学遗传学研究的人类基因组计划仍在好戏连台,精彩纷呈。"个性化治疗(Personalized Medicine)"、"精准医学(Precision Medicine)"、"我们所有人研究计划(All of Us Research Program)"... 详细信息

进入21世纪,衍生于医学遗传学研究的人类基因组计划仍在好戏连台,精彩纷呈。"个性化治疗(Personalized Medicine)"、"精准医学(Precision Medicine)"、"我们所有人研究计划(All of Us Research Program)"等概念被相继提出,而医学遗传学始终是其核心内容。

关键词：医学遗传学人类基因组计划杂志个性化治疗

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难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床结局:一项来自中国的多中心真实世界研究

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癌症 2021年第12期40卷 523-533页

作者：王硕王黎胡建达钱文斌张曦胡豫朱琦陈波斌吴德沛 Chung-Chou H.Chang 许彭鹏郑晓云韦菊英刘耀崔国惠唐勇马燕黄海雯易红梅赵维莅上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国上海血液学研究所医学遗传学国家重点实验室上海转化医学国家研究中心上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国中法生命科学和基因组研究中心分子病理学实验室上海 200025中国福建省血液病研究所福建医科大学附属协和医院福建 350001福州中国浙江大学医学院第一附属医院血液科杭州 310003浙江中国陆军军医大学第二附属医院血液科重庆 400037中国华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉 430022湖北中国上海第九人民医院血液科上海 200011中国复旦大学附属华山医院血液科上海 200040中国江苏省血液病研究所血液和骨髓移植研究所苏州大学第一附属医院苏州 215006江苏中国生物统计学系公共卫生研究生院匹兹堡大学匹兹堡宾夕法尼亚州15213美国病理科上海交通大学医学院附属瑞金医院上海 200025中国

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾... 详细信息

背景与目的对以利妥昔单抗为基础的免疫化疗耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)的患者预后较差.目前难治性DLBCL的定义仍存在争议,并缺少亚洲国家大样本队列研究的数据.为确定中国难治性DLBCL的定义及疾病结局,我们开展了这项多中心回顾性队列研究.方法利用来自中国8个中心的真实世界数据,进行了难治性DLBCL治疗反应的回顾性分析(Retrospective AnaLysis of Treatment REspoNse of refractory DLBCL,REAL-TREND).接受根治性化疗的DLBCL患者被纳入REAL-TREND数据集.用Kaplan-Meier法估计患者总生存(overall survival,OS),并用log-rank检验进行组间比较.由于不同研究中心之间的治疗缓解率存在差异,用随机效应模型对难治性患者的缓解率进行了汇总分析.用Cox回归模型进行多因素生存分析.结果 2010年1月至2015年12月间确诊的、共2778例DLBCL患者被纳入本研究.对之前文献报道的定义进行验证后,SCHOLAR-1研究的定义适合界定难治性DLBCL.难治性患者的估计5年累积发生率为20％[95％置信区间(confidence interval,CI):18％–22％].确定为难治性疾病后,总缓解率及完全缓解率分别为30％(95％CI:22％–38％)和9％(95％CI:4％–15％).对免疫化疗无反应或干细胞移植后12个月以内复发的患者生存较差,中位OS为5.9个月(95％CI:5.5–7.1),2年OS率为16％(95％CI:12％–20％).独立的不良预后因素包括国际预后评分4–5[风险比(hazard ratio,HR)=2.22;95％CI:1.47–3.35]、中枢神经系统复发(HR=1.43;95％CI:1.04–1.97)及最佳缓解状态(部分缓解,HR=2.68,95％CI:1.42–5.03;疾病稳定/疾病进展,HR=5.97,95％CI:3.21–11.11).结论本研究是针对难治性DLBCL的第一个大样本亚洲队列研究.证实SCHOLAR-1研究中的难治性DLBCL定义筛选出的患者,预后最差,因此适用于作为难治性DLBCL的筛选标准.由于在利妥昔单抗时代的临床治疗结局较差,难治性DLBCL患者仍需新的治疗策略.

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤多中心队列研究难治性复发利妥昔单抗免疫化疗治疗反应预后

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实时荧光定量PCR在周围髓鞘蛋白22基因重复或缺失检测中的应用

实时荧光定量PCR在周围髓鞘蛋白22基因重复或缺失检测中的应用

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第九次全国神经病学学术大会

作者：张付峰唐北沙沈岩夏昆张成陈彪赵一强赵国华严新翔中南大学湘雅医院神经内科中南大学湘雅医院神经内科国家人类基因组北方研究中心中国医学遗传学国家重点实验室中山大学附属第一医院神经内科首都医科大学北京宣武医院神经内科老年病研究所国家人类基因组北方研究中心中南大学湘雅医院神经内科中南大学湘雅医院神经内科

目的:应用实时荧光定量PCR在腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)和遗传性压力易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies,HNPP)患者中检测周围髓鞘蛋白22基因(peripheral myelin protein 22,PMP22)重复或缺失;方法:采用实时荧光定量PCR检测113个CMT家系先证者、4个HNPP家系先证者和50例正常人PMP22基因重复或缺失突变。(1)基因组DNA的提取:抽取先证者外周静脉血5-10ml,按常规酚/氯仿法提取DNA。(2) 引物、TaqMan探针合成:实验所用的PMP22基因、albumin(ALB)基因引物和TaqMan探针参见文献,由大连宝生物公司合成。(3)实时荧光定量PCR反应:反应体系为25μl,包括2×TaqMan University PCR混合液12．5μl,10μM正反向引物各 0．5μl,10μMTaqMan探针0．3μl,100ng／μlgDNA0．2μl。反应条件:50℃2min,95℃10min,95℃30s,60℃45s,40个循环。反应设立内对照ALB基因。每个样本进行PMP22基因、ALB基因扩增时均做三次重复,反应在ABI Prism 7000荧光定量PCR仪上进行。PMP22基因与ALB基因的起始拷贝数之比,作为PMP22基因的相对表达量,用于分析。(4)最低循环数值(Ct)比较法计算PMP22基因的相对拷贝数应用△△Ct法,与内对照ALB基因比较可以得出PMP22基因的相对拷贝数,△Ct 是代表每个样本三次重复的平均Ct值,△△Ct=[△CtALB(正常对照样本)-△CtPMP22(正常对照样本)]-[△CtALB(处理样本)-△CtPMP22(处理样本)],PMP22基因的相对拷贝数等于2-(△△Ct+/-s),S代表PMP22基因和ALB基因Ct值的平均标准差SD(standard deviation)。(5)统计学处理采用SPSS统计软件包中独立样本t检验分析数据。结果:113例CMT 患者中有36例发现为PMP22基因重复突变(31．9％),PMP22基因起始拷贝数/ALB基因起始拷贝数值波动于1．50-2．26之间,4例HNPP患者PMP22基因起始拷贝数/ALB基因起始拷贝数值波动于0．42-0．53之间,而50个正常对照均未发现存在PMP22基因的重复或缺失,PMP22基因起始拷贝数/ALB基因起始拷贝数值波动于0．83-1．30之间。结论:我国PMP22 基因重复突变所致的CMT1A占CMT患者的31．9％(36／113),PMP22基因缺失突变是HNPP患者常见的致病原因。

关键词：髓鞘蛋白 PMP 实时荧光定量先证者 PCR 基因重复

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直接PCR法在口腔牙龈卟啉单胞菌检测中的应用

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食管疾病 2020年第1期2卷 38-42页

作者：谷变利王娟萍孔金玉刘雅莉张灏詹启敏高社干河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院河南科技大学肿瘤研究所河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院健康管理中心河南洛阳471003 河南省医学情报研究所河南郑州450046 暨南大学医学院肿瘤精准医学与病理研究所广东广州510632 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室北京100021

目的为了便于食管癌大规模流行病学筛查工作的开展,探讨一种能快速敏感地检测口腔牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)DNA的免核酸抽提直接PCR方法。方法收集我院门诊100例体检人员的200份口腔拭子(每人双份),以TE buffer(10 ... 详细信息

目的为了便于食管癌大规模流行病学筛查工作的开展,探讨一种能快速敏感地检测口腔牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,***)DNA的免核酸抽提直接PCR方法。方法收集我院门诊100例体检人员的200份口腔拭子(每人双份),以TE buffer(10 mM Tris,0.1 mM EDTA,pH 8.0)、商品化裂解液以及核酸抽提试剂盒等作为基因组提取试剂,使用***特异引物探针进行直接定量PCR检测。结果与裂解液-直接qPCR法相比,TE-直接qPCR法的灵敏度为94.12%,特异性为100%;与试剂盒-qPCR法相比,TE-直接qPCR法的灵敏度与特异性均为100%;TE-直接qPCR法与裂解液-直接qPCR法以及与试剂盒-qPCR法检测***均具有高度一致性(分别为Kappa=0.954,Kappa=1);TE-直接qPCR法与试剂盒-qPCR法检测阳性***的Ct均值无显著差异(P=0.907)。结论TE-直接qPCR法检测口腔***灵敏度高、特异性强,是快速高效检测口腔***的理想方法,可用于食管癌大规模分子流行病学研究。

关键词：食管癌牙龈卟啉单胞菌直接PCR 分子流行病学

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